Roche Serum Çalışma Alanı, Elecsys Parametreleri Sürekli ... · PDF fileRoche...

Roche Serum Çalışma Alanı, Elecsys Parametreleri Sürekli gelişen ve genişleyen test menüsü 5 Ekim 2013 – Ankara

Roche Diagnostics Turkey A.Ş.

Elecsys® testleriSürekli gelişen ve genişleyen test menüsü

ECL’in avantajları2 Yüksek duyarlılık Geniş ölçüm aralıkları Kısa reaksiyon süresi

‘ECL cobas® platformlarını pazardaki en hızlı ve en güvenilir platformlardan biri yapmaktadır. 1

• Electrochemiluminescence (ECL) teknolojisi Roche ve Hitachi ile birlikte IVD pazarı için geliştirilmiştir. Elecsys platformları 2011 yılında 15. yılını kutlamıştır.1

• 1996’dan bu yana 98 yüksek kaliteli test geliştirilmiştir. 2

1Roche press release June 21, 2011; 2Elecsys® systems with ECL technology;15 years of partnership, the future in mind. (2011). Roche marketing brochure.

Elecsys platformları ve... İmmunolojik Test ölçümünde yenilikçi ECL teknolojisi

Onkoloji ilişkili parametrelerKanser hastalarının yönetimini desteklemek

CYFRA21-1

S100CA15-3

CA72-4

HE4CA125

CA19-9 TG AFP hCG+β Ferritin CEA PSAfPSA

NSE ProGRP

Calcitonin

SCC* geliştirilmekte

hs TG

prostat

Meme

serviksTiroid Akciğer

kolonKaraciğer

PSAfPSA

CEACA15-3

CEASCC*

AFPCEATgCalcitonin

CA 19-9CEA

CEACYFRA 21-1NSEProGRPSCC*

DeriS100

Boyun CEASCC*

Üreme AFPhCG+β

Over HE4CA125 CA72-4Mide

CA72-4CEA Pankreas

CA19-9

neuroblastomaNSE

lenfomaβ2-microglobulin (CC)

Elecsys ProGRP testi ve akciğer kanserinde tümör belirteçleri Akciğer kanserinin iyileştirilmiş ayırıcı tanısı ve yönetimi

*CLOBOCAN 2008 Türkiye verileri

Akciğer KanseriTürkiye’ye ait veriler

(Women, Men) (Men)

CYFRA21-1 NSE ProGRP SCC

Yeni test

geliştirilmekteCEA*

*CEA, akciğer de dahil birçok tümörde kullanılmaktadırSCC: squamous cell carcinoma

Akciğer kanseri belirteçleri birbirini tamamlayıcıdır ve kombinasyonel kullanımları hastanın durumuyla ilişkili daha net bilgiler sağlar...

…ve parametre genişlemesiakciğer kanserinde daha gelişmiş hasta bakımını destekliyor

Akciğer kanserinde ProGRP, CYFRA21-1 ve NSE testleriKombinasyonel kullanım kapsamlı bilgiler sağlar

• NSCLC’de en duyarlı belirteç• Ancak histolojik tip ile net olarak ilişkili değil

CYFRA21-1

• Şu an SCLC tanısına yardımcı olarak kullanılmakta

• Düşük hassasiyet• Hemolitik örneklerde yalancı pozitiflik sözkonusu• NSE’nin doğası gereği plazmada kullanılamıyor

NSE

• SCLC için tercih edilen belirteç• ProGRP ve NSE birbirini tamamlayıcı • Birlikte kullanımları özgüllük ve duyarlılığı

iyileştirir • Serumda kullanılabilir

ProGRP

Sadece kombinasyonel kullanımları hastanın durumuyla ilişkili net bilgiler sağlar

ProGRP fizyolojisiSCLC tarafından güçlü salım

ProGRP nedir? Nerede bulunur? Etkisi nedir?

Nöroendokrin hormon• Sinir sistemi• Gastrointestinal sistem• Solunum yolu

• Gastrin salımını stimüle eder• Solunum yolunda vasodilatasyon

Normal epitel dokusu benign akciğer hastalığı

ProGRP salımı:

Epitelyal orijinli tumor dokusu

SCLC’de güçlü salımProGRP yüksek diskriminasyon gücüne sahiptir.

Diğer akciğer kanseri belirteçleri ve ProGRPProGRP SCLC’de, CYFRA21-1 ise NSCLC’de en yüksek duyarlılığa sahiptir

!

Table displays sensitivities of different tumormarkers for SCLC and NSCLC. Results from a study by Molina et al. 2009. Copied from a book from Molina R et al. „Clinical value of tumormarkers – current status andfuture prospects“ (© Roche 2011)

!

SCLC ayırıcı tanısında ProGRP & NSE ProGRP, NSE’ye göre belirgin üstünlüklere sahiptir

ProGRP’nin avantajları

• SCLC hastalarındaki konsantrasyonlar ile normal değerler arasında büyük fark

• SCLC’de NSE’ye göre belirgin şekilde yüksek median değerler klinik karar alınmasına yardımcı

• Limitli tümör dokusunda da NSE’ye göre yüksek duyarlılık

• Hemolizden olumsuz etkilenme söz konusu değil (RBC ve PLT NSE içerir)

• SCLC için daha spesifik

Hasta sayısı 472 175 79 96

050

100150200250300350400450500

NSCLC SCLC auf Thoraxbeschränkt

ausgebreiteteErkrankung

Med

ian

Seru

mko

ns..

ProGRP (pg/ml) NSE (ng/ ml)

limited toThorax

extendeddisease

Kaynak: Molina R. EJCMO 2009, 1, 25-32 and references cited therein

Ancak: ProGRP SCLC için NSE’nin yerini alamaz! SCLC hastalarının %15-20’si sadece NSE ekspese ederler

Akciğer kanserinin ayırıcı tanısında Elecsys ProGRP ProGRP SCLC ile benign hastalıklar arasında iyi ayrım sağlar

Kaynak: Roche report ProGRP multicenter evaluation

AUC = 0.90

Unmatched case-control-study

kaynak: Roche report ProGRP multicenter evaluation

Akciğer kanserinin ayırıcı tanısında Elecsys ProGRP ProGRP limitli tümör dokusunda da yüksek düzeylerde salınır böylece erken evrede tespit imkanı sağlar

ProGRP NSE

source: Roche report ProGRP multicenter evaluation

AUC = 0.87 AUC = 0.76

Akciğer kanserinin ayırıcı tanısında Elecsys ProGRP ProGRP SCLC ayırıcı tanısında NSE’ye göre daha üstündür

source: Roche report ProGRP multicenter evaluation

AUC = 0.87

Cut-off: 85.7 pg/mL

Akciğer kanserinin ayırıcı tanısında Elecsys ProGRP SCLC & NSCLC ayrımında %95 özgüllük seviyesinde %72 hassasiyet

Patofizyoloji

Tanı

Takip

Prognoz

Progastrin-releasing peptide (ProGRP)

Benign kitleler ve normal doku ile kıyaslandığında, SCLC’de beligin şekilde güçlü salım

ProGRP, diğer kanser türleriyle kıyaslandığında, SCLC’de belirgin şekilde yüksek ve diğer belirteçlerle kıyaslandığında SCLC’de en hassas parametre

ProGRP seviyeleri hastanın tedaviye yanıtı, hastalığın ilerlemesi/hafiflemesini yansıtır.

SCLC hastalarında tedavi sonrasında yükselen ProGRP düzeyleri düşük sağkalım süresi tahmini için bağımsız bir risk faktörüdür.

ProGRP, SCLC’de tercih edilen belirteç

Elecsys ProGRP2 kullanım amacı

?Akciğer kanserinde ayırıcı tanı

SCLC hastalarının tedavi takibi

• Cerrahi mi? Radyoterapi/kemoterapi?

• Tedavi etkinliği ?• Tedavi rejimi değişikliği gerekli mi?• Hastalığın nüksü söz konusu mu?

Kullanımda

Değerlendirme devam ediyor!

Yumurtalık Kanserinde ikili test birleşimi: HE4 ve CA 125Pelvik kitle bulunan kadınlarda yumurtalık kanseri tanısı vetedavisinde yenilikleri destekliyor

*CLOBOCAN 2008 Türkiye verileri

Yumurtalık KanseriTürkiye’ye ait veriler

(Women)

YeniPazara

Sunulanlar

Elecsys HE4 (Human epididymal protein 4)Teste genel bakış

Epitelyal yumurtalık kanserinin risk değerlendirmesine yardımcı olması amaçlananIA tümör belirteci.

ENDİKASYON

KLİNİK FAYDA

-Yumurtalık kanseri tanısı için yüksekduyarlılıkta erken dönem belirteci

-CA 125 ile birleştirildiğinde yumurtalıkkitleleri, kistler ve yumurtalık kanseri arasındaiyi ayırım.

-Yumurtalık kanseri tedavisinin iyileştirilmişyönetimi.

HE4'ün benimsenmesinde hedefler1) Nüksün erken saptanmasına ihtiyaç vardır

NEDEN?

• 5 yıl içinde nüks olasılığı %80 dolaylarındadır.

• Nüks olgularının çoğunluğu tedavi sonrası 3 yıl içinde ortaya çıkmaktadır.

• Erken nüksün prognozu kötüdür.

• Nüksün erken saptanması erken tedavi için hayati önem taşır.

HE4'ün benimsenmesinde hedefler2) Gereksiz cerrahiden kaçınmak ve hastaları doğru uzmanlara yönlendirmek için risk sınıflandırması

Pratisyen Hekimveya Genel Jinekolog

Jinekolog

Jinekolojik Onkolog (Kanser Merkezi)Genel Cerrah

Cerrahi

Tanısal inceleme

İkinci cerrahi

Yumurtalık kanserini düşündüren semptomları olan kadınlar

1. Yumurtalık kanseri hastalarının ilk cerrahilerinin jinekolojik onkologlar tarafından yapılması oranını artırır

2. Gereksiz cerrahi sayısını azaltır

• Yumurtalıkta tümörle sınırlı ekspresyon yüksek özgünlük

• Erken evre OvCa'da bile yüksek yukarı regülasyon erken evre hastalıktayüksek duyarlılık

• CA 125'ten bağımsız eksprese olur CA 125 ile HE4'ün birleşimitek belirteçten daha fazla bilgi vermelidir

HE4 ile ilgili temel bilgilerSerolojik belirteç olarak HE4

HE4 ile CA 125'in birleştirilmesinin sonuçları(1) HE4 + CA 125 biyolojik belirteç negatif yumurtalık karsinomunun (OvCa) sayısını azaltır

• CA 125 ve HE4'ün birleşik kullanımı biyolojik belirteç negatif yumurtalıkkarsinomu yüzdesini %30-50 kadar azaltır1

• Duyarlılıkta bir iyileşme (primer tanı ve izleme) beklenmektedir 2

1 Moore RG et al. Gynecologic Oncology 2008, 111, 402-4082 Allard WJ et al. Clinical Laboratory International 2009, 3, 20-21

Yumurtalık kanserinde hasta bakımını iyileştirmekCA 125'e HE4'ün eklenmesi pelvik kitle bulunan hastalarda duyarlılığı iyileştirir

"Pelvik kitle" hastalarında benign ve yumurtalık kanseri (tüm evreler) duyarlılığı%95 özgüllükte (pre- ve postmenopozal birleşik)

Duyarlılık (%)

Huhtinen et al, 2008 1

Moore et al, 2008 2

1 Huhtinen, K. et al. J. Cancer, 2009, 100, 1315-1319.2 Moore, R.G. et al. Gynecologic Oncology, 2009, 112, 40-46.

HE4 ile CA 125'in birleştirilmesinin sonuçları(2) OvCa'nın erken evrelerinin erken saptanmasında iyileşme

HE4: OvCa'nın erken evreleri için dahi iyi ayırım

CA125: OvCa'nın sadece ileri evreleri için iyi ayırım

HE4 ile CA 125'in birleştirilmesinin sonuçları(3) Endometriyozisin dahi iyi ayırıcı tanısı

Graph acc. Tab. 2 of Huhtinen et al.: Br. J Cancer, 2009, 100(8)

HE4: endometriyoziste çok az yükselirHE4: Yumurtalık Kanserinde açıkça yükselir

CA 125: endometriyoziste hafif yükselirCA 125: Yumurtalık Kanserinde açıkça yükselir

HE4 ile CA 125'in birleştirilmesinin sonuçları (4) Pelvik kitle bulunan kadınlarda yumurtalık kanserinin ileri risk değerlendirmesi

1 Moore RG et al. Gynecologic Oncology 2008, 111, 402-408

Hastaların bir regresyon algoritması kullanılarak (ROMA) düşük veyüksek risk alt gruplarına sınıflandırılması

• HE4 ile CA 125'in birleştirilmesi, pre- ve post menopozal kadınlardaki bir pelvikkitlenin benign veya malign olup olmadığının belirlenmesine yardımcı olur

• Risk sınıflandırması, ek olarak menopozal durumu da içeren ROMA algoritmasıylaoptimize edilebilir

• Bu algoritma epitelyal yumurtalık kanseri olan kadınların %94'ünü doğrusınıflandırmıştır1.

ROMA: Risk of Ovarian Malignancy Algorithm

Benign kitleler ile yumurtalık kanseri arasında iyi ayırım Hastaların ROMA’ya göre risk sınıflandırması

ROMA: Risk of Ovarian Malignancy Algorithm

Hastanın menopoz durumunun da dahil edildiği risk değerlendirme algoritmasıyla elde edilen çok merkezli değerlendirme çalışması verileri:

• Evre I-IV epitelyal over kanseri hasta grubunda, hastaların yüksek risk grubuna sınıflandırması için %75’lik özgüllük seviyesinde %84.3 hassasiyet elde edilmiştir.

• Pozitif tahmin değeri (PPV): % 64.9 • Negatif tahmin değeri (NPV): % 90

Elecsys® Tg IIİyileştirilmiş fonksiyonel duyarlılık

Kılavuzlar ve uzmanlar, DTC hastalarının takibinde Tg ölçümünün önemini vurgulamaktadır

Tg izleme konusunda görüş birliği1

• Tiroid kanseri uzmanları tarafından geliştirilen algoritmada DTC hastalarınıntakibinde Tg'nin önemi vurgulanmaktadır

• Bu görüş birliği Tg'nin değerinin en fazla klinik tümör kanıtı olmayanhastalarda görüldüğünü göstermektedir

• Görüş birliği, T4 tedavisinde ilk ölçüm yapılması ve ardından stimülasyon testiyapılması ve stimüle edilmiş Tg düzeylerine dayanan takip uygulanmasıgerektiğine işaret etmektedir

1 Mazzaferri EL et al. (2003). J Clin Endocrinol Metab 88(4):1433-1441.2 Expert Interviews (2012). Data on file.3 Available at http://www.thyrogen.com/pdfs/supplyupdate-2011.pdf

* Bu prevalans ve RIA tedavisi için rhTSH kullanılması gerekliliği nedeniyle yakın tarihte piyasada görülen Thyrogen® eksikliği doktorların takip ve tedavi rutinlerini kısıtlamıştır2,3

rhTSH stimülasyonu yerine bazal Tg izlemeSadece yeterli düzeyde duyarlı Tg testleriyle yapılabilir

• Zaman içinde serum Tg düzeyinde artış tümör progresyonuna işaret eder.

• Uygulamada çoğu uzman halen rhTSH stimülasyonunu kullandıklarını belirtmiştir.

• Ancak gittikçe daha fazla doktor, Tg testlerinin yüksek duyarlılığı nedeniyle bazal Tg izleme kullanmaktadır.

• Yüksek duyarlılığı olan testlerin kullanımıyla stimülasyon testi kullanımının önlenebileceğine dair kanıt mevcuttur.

• Kılavuzlar ve fikir liderleri rhTSH stimüle Tg testi veya L-T4 çıkarmalı Tg testi gerekliliğini ortadan kaldırmak amacıyla Tg testlerinde iyileştirilmiş duyarlılık ihtiyacı olduğu belirtilmektedir.

Post-operatif takip algoritması1-5

Tg saptanabilirliği DTC nüksünün ana göstergesidir

Takip: Hastada cerrahi sonrasında 6-12 ay hastalık gözlenmemesi ve RIA

Tiroksin (L-T4) tedavisi sonrası Tg ölçümü

rhTSH stimüle Tg ölçümü(ultrason ile/olmadan)

Boyun ultrasonuGöğüs röntgeni

Tg saptanamıyor Tg saptanabiliyor

Tg >1

RIA veya cerrahi düşünülmeli

Tedavi sonrası TVT

Diğer görüntüleme

Tg 0.1-1.0

PozitifNegatif

rhTSH stimülasyonu sonrasında düzenli

Tg testi

Hormon tedavisi sırasında düzenli Tg

testi

Tg <0.1

Tanı Tedavi Takip 1 Gharib H et al. (2010). Endocrine Practice 16 (Suppl 1)1-43. 2 Cooper DS et al. (2009). Thyroid 19(11):1-48. 3 BTA and RCP guidelines for the management of thyroid cancer. (2007). 4 Pacini F et al. (2006). Eur J Endocrinol 154:787–803. 5 Pitoia F et al. (2009). Bras Endocrinol Metab 53(7):884-97.

Tg testleri duyarlılığının iyileştirilmesiyle ilgili faydalarEn büyük klinik fayda negatif tahmin değerinin arttırılmasıdır

Fonksiyonel duyarlılığın (FS) iyileştirilmesiyle ilgili faydalar

• Tg testinin FS'si iyileştirildiğinde rhTSH stimülasyonu gerekliliği ortadankalkacak ve böylece testin maliyeti azalacaktır

• FS'nin iyileştirilmesindeki en büyük klinik değer, iyileşen hastalarınbelirlenmesine olanak sağlayacak negatif tahmin değeridir

• Daha yüksek Tg test duyarlılığı kalıntı veya erken progresif hastalığın, zayıf Tgsekresyonlu tümörlerin ve küçük Tg dalgalanmalarının saptanmasında özelliklefaydalı olabilir

Expert Interviews (2012). Data on file.

Elecsys® Tg II testinin teknik performansıLimitler ve aralıklar

Ölçüm aralığı:

0.04-500 ng/mL(saptanabilirlik limiti ve ana eğrinin maksimumu ile tanımlanır)

Ölçüm alt limitleri:

Kör Limiti (LoB) 0.02 ng/mL

Saptanabilirlik Limiti (LoD) 0.04 ng/mL

Miktar Tayini Limiti (LoQ) 0.10 ng/mL

Elecsys® Tg II testi performans değerlendirmesiFonksiyonel duyarlılık, cobas e 411, ~0.09 ng/ml

0.00 0.01 0.02 0.03 0.04 0.05 0.06 0.07 0.08 0.09 0.10 0.11 0.12 0.13 0.14 0.15 0.16 0.17 0.18 0.19 0.20 0.21 0.22 0.23 0.24 0.25 0.26 0.27 0.28 0.29 0.300

5

10

15

20

25

30

35

CV[%

]

Tg II [ng/mL]

LuganoEssen

Elecsys® Tg II testi performans değerlendirmesiFonksiyonel duyarlılık, cobas e 601

0

5

10

15

20

25

30

35

CV[%

]

Tg II [ng/mL]

0.00 0.01 0.02 0.03 0.04 0.05 0.06 0.07 0.08 0.09 0.10 0.11 0.12 0.13 0.14 0.15 0.16 0.17 0.18 0.19 0.20 0.21 0.22 0.23 0.24 0.25 0.26 0.27 0.28 0.29 0.30

LilleLeipzig

Elecsys® Tg II testi performans değerlendirmesiFonksiyonel duyarlılık, pilot çalışma sonuçları

CV[%

]

0

5

10

15

20

25

30

35

Tg II [ng/mL]0.00 0.01 0.02 0.03 0.04 0.05 0.06 0.07 0.08 0.09 0.10 0.11 0.12 0.13 0.14 0.15 0.16 0.17 0.18 0.19 0.20

e411e601

Test B

Fonksiyonel duyarlılığa göre Tg testi nomenklatürü* Fonksiyonel duyarlılık = %20'lik CV üreten en düşük konsantrasyon

3. nesil fonksiyonel duyarlılık (0.005-0.01 ng/mL)

2. nesil fonksiyonel duyarlılık (0.05-0.1 ng/mL)

1. nesil fonksiyonel duyarlılık (0.5-1 ng/mL)

Ötiroid referans aralığı (3-40 ng/mL)

50

Gelecekteki Tg testleri• Yüksek oranda duyarlı• Ancak özgünlükten ödün verilecek mi?

Bazı güncel Tg testleri• Bazal Tg ölçümünün güvenilirliğiiyileştirilmiştir ve rhTSH ile stimülasyonaltındaki Tg testi ihtiyacı gerekli olmayabilir

En güncel Tg testleri• Tiroidektomi uygulanmış hastalardaözellikle L-T4 TSH süpresyonu sırasındaerken tümör nüksünün saptanmasına karşıduyarlı değil

Seru

m T

g**

(ng/

mL)

10

1

0.1

0.01

** Test CRM-457'ye göre standartlaştırılmıştır

*Uyarlandığı kaynak: Spencer C et al. (2010). Thyroid 20(6):587-595.

Tg konsantrasyonu (ng/mL)

Analitik Duyarlılık/LoD Fonksiyonel Duyarlılık

2. nesil 0.05-0.1 ng/mL 1. nesil 0.5-1 ng/mL

10.10.01

Şekil 1: Mevcut otomatik Tg testlerinin duyarlılığı: sınıfının en iyisi duyarlılığa sahip Elecsys Tg II. Kaynak: Prospektüsler; Şubat 2013

Test E

Test D

Test C

Test B

Test A

Roche (Elecsys Tg II) 0.04 0.09

0.09

0.1

0.2

0.2

0.9

0.17

0.15

0.5

Elecsys Tg IISınıfındaki en iyi duyarlılık

Elecsys® Tg II testi performansıKesinlik (presizyon)

Elecsys 2010 ve cobas e 411 analiz cihazlarıTekrarlanabilirlik Ara hassasiyet

Numune Ortalama SD CV SD CV

ng/mL ng/mL % ng/mL %

İnsan serumu 1 0.180 0.010 5.5 0.017 9.2

İnsan serumu 2 1.11 0.024 2.2 0.034 3.0

İnsan serumu 3 1.59 0.019 1.2 0.042 2.6

İnsan serumu 4 89.3 2.71 3.0 3.71 4.2

İnsan serumu 5 247 6.14 2.5 7.83 3.2

İnsan serumu 6 470 9.14 1.9 17.9 3.8

PC Universal 1 20.8 0.421 2.0 1.08 5.2

PC Universal 2 67.0 0.900 1.3 3.39 5.1

Elecsys® Tg II testi teknik performansıKesinlik (presizyon)

MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 ve cobas e 602 analiz cihazlarıTekrarlanabilirlik Ara hassasiyet

Numune Ortalama SD CV SD CV

ng/mL ng/mL % ng/mL %

İnsan serumu 1 0.289 0.014 4.8 0.017 5.9

İnsan serumu 2 1.10 0.028 2.5 0.050 4.5

İnsan serumu 3 1.56 0.031 2.0 0.062 4.0

İnsan serumu 4 87.5 2.90 3.3 4.09 4.7

İnsan serumu 5 242 5.85 2.4 10.4 4.3

İnsan serumu 6 456 10.4 2.3 19.8 4.3

PC Universal 1 19.5 0.419 2.2 0.896 4.6

PC Universal 2 61.1 1.20 2.0 2.52 4.1

Tiroid hastalıklarıyla ilişkili testlerde durum En kapsamlı otomatik tiroid portföyü

Tiroid Fonksiyon Testleri

Otoimmün Hastalıklar

Tiroid Kanserleri

Doing now what patients need next