View
241
Download
5
Category
Preview:
Citation preview
DIURETIKIDIURETIKI
š. l. 2010/2011š. l. 2010/2011
10. 5. 201110. 5. 2011FK3
SKORJA
ZUNANJASREDICA
NOTRANJASREDICA
PROKSIMALNI ZVITI TUBUL DISTALNI ZVITI TUBUL
ZBIRALNI VOD ZAURIN
TANJŠI DELZANKE
DEBELEJŠI DELZANKE
ZAČETEK HENLEYEVE
ZANKE
AKTIVNI TRANSPORT
PASIVNI TRANSPORT
Prijemališča diuretikov
Na mestu II delujejo tiazidni diuretiki, na mestu III diuretiki Henleyeve zanke, na mestu IV diuretiki, ki zadržujejo kalij
CA inhibitorji in ozmozni diuetiki. TIAZIDI
DIURETIKI, KI ZADRŽUJEJO KALIJ
DIURETIKI H. ZANKE
DIURETIKI
VRSTE DIURETIKOV
•osmozni diuretiki (manitol)
•inhibitorji karboanhidraze (acetazolamid)
•tiazidni oz hidrotiazidni diuretiki (klortiazid)
•derivati kinazolin-4-onov (indapamid)
•diuretiki zanke (furosemid)
•diuretiki, ki zadržujejo kalij
Hg2Cl2, Kalomel
PRVI DIURETIK, 16 stoletje
Hg HgCl Cl
PCMB, kovalentno reagira s tiolnim (-SH) skupinami proteinov
Hg
Cl
Klormerodrin
H2N NH
O
OCH3
HgCl
PRIMER ORGANOKOVINSKE SPOJINE ŽIVEGA SREBRA KOT ŽIVOSREBRNEGA DIURETIKA
SEČNINA
SEČNINA
SKELET GLICEROLA
Ozmozni diuretikiManitol
Sorbitol
Izosorbid
DIURETIKI: inhibitorji karbo anhidraze (CA)
ACETAZOLAMID
METAZOLAMID
Etoksazolamid
Diklorfenamid
Inhibitorji CA
Tiazidni (ali benzotiazidni) diuretiki inDihidrotiazidni (ali dihidrobenzotiazidni) diuretiki
SNH
N
O O
Cl
H2NO2S
KLORTIAZID
Tiazidni skelet
Tiazidni diuretiki
SNH
N
O O
Cl
H2NO2S
KLORTIAZID
SNH
N
O O
Cl
H2NO2S
S
BENZTIAZID
SNH
N
O O
1 2
3
45
6
78
Kisla skupinaNujna elektron privlačna skupina
Najugodneje, če je 6–CF3Nižja diuretična aktivnost 6-CH3 in 6–OCH3
Odstranitev 7-SO2NH2 pomeni izgubo aktivnosti.
Tiazidi kot šibke kisline
Dihidrotiazidni diuretiki
SNH
HN
O O
Cl
H2NO2S
HIDROKLOROTIAZID
TRIKLORMETIAZID
SN
HN
O O
Cl
H2NO2S
CH2Cl
CH3
METILKLORTIAZID POLITIAZID
POLITIAZID
Elektronegativna skupina: -Cl, -CF3
Sulfonamidna skupina-SO2NH2
Redukcija: dvig aktivnostiza en velikostni razdred
36
7
Lipofilna skupina:večja aktivnostdaljši razpolovni čas
Alkilne skupine:daljše delovanjeinhibicija CA
2
SAR tiazidnih diuretikov
SNH
N
O O
1 2
3
45
6
78
Tiazidni skelet
1
2
34
56
7
8
KINAZOLIN-4-ON
PREHOD NA KINAZOLINSKEDIURETIKE
CN
HN
O
CH3
H3C
Cl
H2NO2S
KINAZOLINONSKI DIURETIKI
Metolazon
CNH
HN
O
Cl
H2NO2S
CH3
KINETAZON
CN
HN
O
CH3
H3C
Cl
H2NO2S
KINAZOLINONSKI DIURETIKI
Metolazon
CNH
HN
O
Cl
H2NO2S
CH3
KINETAZON
DERIVATI FTALIMIDA: KLORTALIDONCl
H2NO2S
HN
O
OH
KLORTALIDON
Cl
H2NO2S
HN
O
OH
Cl
H2NO2S
O
NH2
O
INDAPAMID – derivat indolinaCl
H2NO2S
HN
O
N
H3C1984
PRI HIPERTENZIJI
TRIPAMID
Diuretiki, ki delujejo v Henlejevi zanki
Cl
H2NO2S
O
HN
OH
O
FUROSEMID
Diuretiki, ki delujejo v Henlejevi zanki
Cl
H2NO2S
O
HN
OH
O
FUROSEMID
Inhibira reabsorbcijo Na+, K+, in Cl-
Zelo hiter (30 min) nastop diuretičnega delovanja!
Cl
H2NO2S
O
HN
OH
O
FUROSEMID
AZOSEMID
PRIMERJAVA
O
H2NO2S
O
OH
HN
BUMETANID
O
H2NO2S
O
OH
HN
BUMETANID
PIRETANID
SNH
N
O O
Cl
H2NO2S
CNH
HN
O
Cl
H2NO2S
CH3
Cl
H2NO2S
HN
O
N
H3C
FUROSEMID
ACETAZOLAMID KLORTIAZIN
Kinetazon
KLORTANIDONINDAPAMID
PRIMERJAVE DIURETIKOV
ACETAZOLAMID KLORTIAZID
KINETAZON
KLORTANIDONINDAPAMID
FUROSEMID
TORSEMID
NSO2
HN
H3C
HN
HN
O
H3C
CH3
ETAKRINSKA KISLINA
O
Cl
Cl COOH
O
CH3
O
Cl
Cl COOH
O
CH3
HS-Encim
SEncim
Deluje podobno kotorganoživosrebrovidiuretiki
Diuretiki, ki varčujejo s kalijemAntagonisti na mineralokortikoidnih receptorjih
Fiziološki hormon: ALDOSTERON
Povzroči zadrževanje in retencijoNaCl ter posledično vode.Izločata se K+ in H+
Spironolakton:Je kompetitivni antagonist aldosterona.
Veže se na intracelularne receptorje za mineralokortikoide.Posledica: ni reabsorbcije NaCl.
EPLERENONNovejša učinkovina, uporaba pri srčnem popuščanju po infarktu
Pteridini
Triamteren: zavira reabsobcijo NaCl
V kombinaciji s tiazidi
AMILORID,Moti izmenjavo kationov v steni tubula: blokirano vračanje NaCl
Recommended