DIURETIKIDIURETIKI

š. l. 2010/2011š. l. 2010/2011

10. 5. 201110. 5. 2011FK3

SKORJA

ZUNANJASREDICA

NOTRANJASREDICA

PROKSIMALNI ZVITI TUBUL DISTALNI ZVITI TUBUL

ZBIRALNI VOD ZAURIN

TANJŠI DELZANKE

DEBELEJŠI DELZANKE

ZAČETEK HENLEYEVE

ZANKE

AKTIVNI TRANSPORT

PASIVNI TRANSPORT

Prijemališča diuretikov

Na mestu II delujejo tiazidni diuretiki, na mestu III diuretiki Henleyeve zanke, na mestu IV diuretiki, ki zadržujejo kalij

CA inhibitorji in ozmozni diuetiki. TIAZIDI

DIURETIKI, KI ZADRŽUJEJO KALIJ

DIURETIKI H. ZANKE

DIURETIKI

VRSTE DIURETIKOV

•osmozni diuretiki (manitol)

•inhibitorji karboanhidraze (acetazolamid)

•tiazidni oz hidrotiazidni diuretiki (klortiazid)

•derivati kinazolin-4-onov (indapamid)

•diuretiki zanke (furosemid)

•diuretiki, ki zadržujejo kalij

Hg2Cl2, Kalomel

PRVI DIURETIK, 16 stoletje

Hg HgCl Cl

PCMB, kovalentno reagira s tiolnim (-SH) skupinami proteinov

Hg

Cl

Klormerodrin

H2N NH

O

OCH3

HgCl

PRIMER ORGANOKOVINSKE SPOJINE ŽIVEGA SREBRA KOT ŽIVOSREBRNEGA DIURETIKA

SEČNINA

SEČNINA

SKELET GLICEROLA

Ozmozni diuretikiManitol

Sorbitol

Izosorbid

DIURETIKI: inhibitorji karbo anhidraze (CA)

ACETAZOLAMID

METAZOLAMID

Etoksazolamid

Diklorfenamid

Inhibitorji CA

Tiazidni (ali benzotiazidni) diuretiki inDihidrotiazidni (ali dihidrobenzotiazidni) diuretiki

SNH

N

O O

Cl

H2NO2S

KLORTIAZID

Tiazidni skelet

Tiazidni diuretiki

SNH

N

O O

Cl

H2NO2S

KLORTIAZID

SNH

N

O O

Cl

H2NO2S

S

BENZTIAZID

SNH

N

O O

1 2

3

45

6

78

Kisla skupinaNujna elektron privlačna skupina

Najugodneje, če je 6–CF3Nižja diuretična aktivnost 6-CH3 in 6–OCH3

Odstranitev 7-SO2NH2 pomeni izgubo aktivnosti.

Tiazidi kot šibke kisline

Dihidrotiazidni diuretiki

SNH

HN

O O

Cl

H2NO2S

HIDROKLOROTIAZID

TRIKLORMETIAZID

SN

HN

O O

Cl

H2NO2S

CH2Cl

CH3

METILKLORTIAZID POLITIAZID

POLITIAZID

Elektronegativna skupina: -Cl, -CF3

Sulfonamidna skupina-SO2NH2

Redukcija: dvig aktivnostiza en velikostni razdred

36

7

Lipofilna skupina:večja aktivnostdaljši razpolovni čas

Alkilne skupine:daljše delovanjeinhibicija CA

2

SAR tiazidnih diuretikov

SNH

N

O O

1 2

3

45

6

78

Tiazidni skelet

1

2

34

56

7

8

KINAZOLIN-4-ON

PREHOD NA KINAZOLINSKEDIURETIKE

CN

HN

O

CH3

H3C

Cl

H2NO2S

KINAZOLINONSKI DIURETIKI

Metolazon

CNH

HN

O

Cl

H2NO2S

CH3

KINETAZON

CN

HN

O

CH3

H3C

Cl

H2NO2S

KINAZOLINONSKI DIURETIKI

Metolazon

CNH

HN

O

Cl

H2NO2S

CH3

KINETAZON

DERIVATI FTALIMIDA: KLORTALIDONCl

H2NO2S

HN

O

OH

KLORTALIDON

Cl

H2NO2S

HN

O

OH

Cl

H2NO2S

O

NH2

O

INDAPAMID – derivat indolinaCl

H2NO2S

HN

O

N

H3C1984

PRI HIPERTENZIJI

TRIPAMID

Diuretiki, ki delujejo v Henlejevi zanki

Cl

H2NO2S

O

HN

OH

O

FUROSEMID

Diuretiki, ki delujejo v Henlejevi zanki

Cl

H2NO2S

O

HN

OH

O

FUROSEMID

Inhibira reabsorbcijo Na+, K+, in Cl-

Zelo hiter (30 min) nastop diuretičnega delovanja!

Cl

H2NO2S

O

HN

OH

O

FUROSEMID

AZOSEMID

PRIMERJAVA

O

H2NO2S

O

OH

HN

BUMETANID

O

H2NO2S

O

OH

HN

BUMETANID

PIRETANID

SNH

N

O O

Cl

H2NO2S

CNH

HN

O

Cl

H2NO2S

CH3

Cl

H2NO2S

HN

O

N

H3C

FUROSEMID

ACETAZOLAMID KLORTIAZIN

Kinetazon

KLORTANIDONINDAPAMID

PRIMERJAVE DIURETIKOV

ACETAZOLAMID KLORTIAZID

KINETAZON

KLORTANIDONINDAPAMID

FUROSEMID

TORSEMID

NSO2

HN

H3C

HN

HN

O

H3C

CH3

ETAKRINSKA KISLINA

O

Cl

Cl COOH

O

CH3

O

Cl

Cl COOH

O

CH3

HS-Encim

SEncim

Deluje podobno kotorganoživosrebrovidiuretiki

Diuretiki, ki varčujejo s kalijemAntagonisti na mineralokortikoidnih receptorjih

Fiziološki hormon: ALDOSTERON

Povzroči zadrževanje in retencijoNaCl ter posledično vode.Izločata se K+ in H+

Spironolakton:Je kompetitivni antagonist aldosterona.

Veže se na intracelularne receptorje za mineralokortikoide.Posledica: ni reabsorbcije NaCl.

EPLERENONNovejša učinkovina, uporaba pri srčnem popuščanju po infarktu

Pteridini

Triamteren: zavira reabsobcijo NaCl

V kombinaciji s tiazidi

AMILORID,Moti izmenjavo kationov v steni tubula: blokirano vračanje NaCl