Пухлини. Лекція друга - канцерогенез

Завжди перемагає життя!

ПУХЛИНИЛЕКЦІЯ ПЕРША - КАНЦЕРОГЕНЕЗ

План лекції:

1 Етіологія новоутворень.2 Молекулярно-біологічні механізми виникнення злоякісної клітини.3 Стадії канцерогенезу.4 Поняття про протипухлинний імунітет.

•НОВОУТВОРЕННЯ (виникнення нового) - поява нових форм або елементів чогось.

•ПУХЛИНА — патологічний процес, який характеризується неконтрольованим розростанням тканин, що складаються з змінених клітин.

•РАК - вид злоякісної пухлини, що розвивається з клітин епітеліальної тканини різних органів

ОНКОЛОГІЯ - розділ медицини, присвячений діагностиці та лікуванню новоутворень

Розд

іли

Онкоандрологія - вивчає пухлини чоловічої статевої системиОнкогастроентерологія - вивчає пухлини травної системиОнкогематологія - вивчає пухлини крові та кровотворних органівОнкогепатологія - вивчає пухлини печінкиОнкогінекологія - вивчає пухлини жіночої статевої системиОнкодерматологія - вивчає пухлини шкіриОнкомаммологія - вивчає пухлини молочної залозиОнконефрологія - вивчає пухлини нирокОнкоендокрінологія - вивчає пухлини залоз внутрішньої секреціїОнкопульмонологія - вивчає пухлини легеньОнкопроктологія - вивчає пухлини прямої кишкиОнкоурологія - вивчає пухлини сечовидільної системиНейроонкологія - вивчає пухлини нервової системиКардіоонкологія - вивчає пухлини серця

Спец

іаль

ност

і

Su

b-Sp

ecia

lities

ПСИХООНКОЛОГІЯ - вивчає вплив онкозахворювання на психіку пацієнта, його взаємодія з медичним персоналом та сім'єюОНКОХІРУРГІЯ - вивчає можливості застосування оперативних хірургічних методів при лікуванні онкологічних захворюваньОНКОЕПІДЕМІОЛОГІЯ - вивчає закономірності поширення пухлинних захворювань на певній території.Онкоморфологія - вивчає макро- та мікроскопічні особливості пухлинРАДІАЦІЙНА ОНКОЛОГІЯ - вивчає можливості лікування онкологічних захворювань за допомогою іонізуючої радіації.ОНКОЛОГІЧНА ХІМІОТЕРАПІЯ - вивчає можливості лікування злоякісних новоутворень за допомогою введення в організм спеціальних хімічних речовин або лікарських препаратівОНКОІММУНОЛОГІЯ - вивчає можливості лікування пухлин імунологічними препаратами та препаратами, які впливають на імунну систему.ПЕДІАТРИЧНА ОНКОЛОГІЯ - вивчає особливості онкологічних захворювань у дітей і підлітківГЕРІАТРИЧНИЙ ОНКОЛОГІЯ - вивчає особливості онкологічних захворювань у людей похилого вікуВЕТЕРИНАРНА ОНКОЛОГІЯ - вивчає особливості онкологічних захворювань у тварин

ПРИЧИНА ВИНИКНЕННЯ ПУХЛИН ?• Кожне явище чи група

взаємодіючих явищ породжує інші явища

Трансформація

?? ?

Теорії виникнення новоутворень

Сучасна теорія

канцерогенезу

Теорія ембріонально

ї дистопії

Теорія хронічного

неспецифічного подразнення

Теорія транс плацентарног

о канцерогенезу

Полева теорія

пухлинного росту

Теорія хімічного

канцерогенезу Теорія

фізичного канцерогенез

у

Інфекційно-паразитарна

теорія

Вірусна теорія

канцерогенезу

Пошкоджені клітини

ембріональних зародків в організмі

Екзогенні та ендогенні фактори

Активна проліферація пошкоджених

клітин

Утворення пухлини

Теорія ембріональної дистопії

Теорія хронічного неспецифічного подразнення

Механічні та немеханічні

подразнення

Хронічне проліферативне

запалення

Пошкодження ядра та клітини

Активація протоонкогенів

Порушення нормального росту

та розмноження клітини

Утворення пухлини

Теорія трансплацентарного канцерогенезуОрганізм у

період вагітності

Дія канцерогенного

фактору

Утворення пухлини у нащадків

Полева теорія пухлинного росту

Механічні та немеханічні подразнення

Хронічне проліферативне запалення

Формування зони (поля) із пухлинними зародками

Утворення пухлини

Теорія хімічного канцерогенезу

Хімічні сполуки

Соматичні мутації

Утворення пухлини

Теорія фізичного канцерогенезу

Фізична дія на

тканину

Соматичні мутації

Утворення пухлини

Інфекційно-паразитарна теорія

Паразитарне захворювання

Імуносупрессія

Утворення пухлини

Вірусна теорія

Вірусне захворювання

Соматичні мутації

Утворення пухлини

Сучасна теорія канцерогенезу розглядає новоутворення як поліетіологічне захворювання

Трансформація

Фактори ризику

Ендогенні та екзогенні

фактори

Мутації

Хромосоми це компактно розташовані подвійні ланцюги ДНК, що оточені складною системою білків.

Гени – це ділянка молекули ДНК, на якій синтезуються активна молекула РНК, яка кодує відповідний білок.

Геном - сукупність генів, як джерела генетичної інформації, що зберігається у хромосомах.

Генетичні структурні компоненти клітини, що залучені до канцерогенезу

протоонкогени

гени-супресори

мутаторні гени

ПРОТООНКОГЕНИ - попередники вірусних онкогенів, забезпечують нормальне функціонування системи передачі сигналів в клітини

Протоонкогени Онкогени ОнкобілкиПорушення

нормального росту

Трансформація клітини

Активація протоонкогені

в

МЕХАНІЗМИ АКТИВАЦІЇ ПРОТООНКОГЕНІВ

вилучення частини

хромосоми

Делеція

збільшення кількості

копій гена

Ампліфікація

переміщення ділянок однієї хромосоми на

іншу

Транслокація

приєднання метильної групи до

основ ДНК

Метилювання ДНК

ГЕНИ-СУПРЕСОРИ - подавляють поділ клітин та стимулюють їх диференціювання

Гени-супресори

Активність протоонкогені

в

Мітотична активність

Порушення проліфераці

ї

Трансформація клітини

Мутації

Гіпотеза «двох ударів» (А. Кнудсон)

Генні алелі - різні форми одного і того ж гена, що

розташовані в однакових ділянках гомологічних

хромосом і визначають альтернативні варіанти розвитку однієї і тієї ж

ознаки.

Перша мутація Друга мутація

МУТАТОРНІ ГЕНИ – гени, що спеціалізовані на виявлені пошкоджень ДНК та відновленню її нормальної структури

Мутаторні гени

Порушення репарації

ДНК

Накопичення великої кількісті мутацій

Генетична нестабільність

Трансформація клітини

Інактивація

ІніціаціяПромоція

Прогресія

Стадії канцерогенезу

Ініціація – це швидкі, незворотні, спадкові зміни гено-типу нормальної соматичної клітини, що відбувають-ся при дії нелетальної дози канцерогену (ініціатора).

Промоція – стимуляція проліферації трансформо-ваних клітин та закріплення існуючих мутацій в наступних поколіннях.

Прогресія – виникнення додаткових змін у структурі генома, що призводять до появи пухлини, яку ми виявляємо морфологічно, та, яка має властивості інвазійного росту та метастазування.

Сучасна теорія канцерогенезу • Основна роль в формуванні пухлини належить регуляторним

генам• Пусковим та обов’язковим у канцерогенезі є нелетальні

пошкодження протоонкогенів та генів-супресорів (мутації)•Малігнізований клон не виникає від однієї мутації• Походження мутантних генів, що приймають участь у

канцерогенезі різна• Пухлинна клітина передає свою аномальність своїм дочірнім

клітинам через механізми класичного генетичного наслідування• Проліферація є необхідним компонентом канцерогенезу• Популяція пухлинних клітин це результат розмноження однієї

клітини – моноклональний розвиток пухлин• Канцерогенез це стадійний, ступеневий процес• Велике значення у виникненні мутацій та у самому процесі

канцерогенезу відіграють фактори ризику та антиризику

Протипухлинний імунітет

Пухлиноасоційовані антигени

Туморспецифічні

Туморзв’язані

Вуглеводні

Ембріональні

Диференціальні

«Генетичний парадокс» - несумісні з організмом клітини не тільки продовжують існувати, але й активно розмножуються.

Завжди перемагає життя!Не завжди це життя Ваше!