Absorción de Fármacos

Carlos Iván Camargo Torres 124690

Wilson Alonso Cárdenas 125058

Daniel Sebastián Parra González 125003

Erika Natalia Romero Molina 124940

EVENTO FARMACOCINÉTICO DE LA ABSORCIÓN

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIÓN• Biológicos

• Estructura y función de la membrana

• Flujo sanguíneo local

• Tiempos de vaciado gástrico ( peroral)

• Unión a proteínas

• Fisicoquímicos

• Coeficiente de reparto

• Ionización del fármaco.

• Peso molecular

• Otros factores: Edad, peso corporal, sexo, presencia de enfermedad, factores genéticos, tolerancia, taquifilaxis, hipersensibilidad, presencia de drogas.

LAS MEMBRANAS CELULARES

• El flujo de agua a través de las membranas puede llevar consigo moléculas de fármacos pequeñas (<200 Da)

TRASPORTE PASIVO A TRAVÉS DE LA MEMBRANA:

• Este equilibrio se alcanza siempre y cuando el Fármaco no sea un electrolito.

• Cuando el fármaco es un electrolito es necesario el uso de facilitadores ‘’carriers’’ para lograr su difusión a favor de un gradiente de concentración y un gradiente electroquímico.

• Cuando un fármaco es trasportado al interior de una membrana así sea por facilitación de un ``carrier’’ pero no utiliza energía sigue siendo transporte pasivo.

ELECTROLITOS DÉBILES E INFLUENCIA DEL PH

𝑝𝐻=𝑝 𝐾𝑎−𝐿𝑜𝑔[𝐻A][A−]

Ecuación de Henderson-Hasselbach

ABSORCIÓN, BIODISPONIBILIDAD Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE LOS FÁRMACOS

• Definición: es el movimiento de un fármaco desde su sitio de administración al compartimiento central y el grado en que este proceso ocurre.

SITIO DE ACCIÓN NO DESADO

Unido Libre

DEPÓSITOS HÍSTICOSUnido LibreSITIO DE LA ACCION

TERAPÉUTICA‘’Receptores’’

Unido Libre

EXCRECIÓNEXCRECIÓN

ABSORCIÓNFÁRMACO LIBRE

Fármaco unido a proteínas Metabolitos

COMPARTIMIENTO CENTRAL

BIOTRANSFORMACION

ADMINISTRACIÓN PERORAL

FACTORES QUE INCIDEN EN LA ABSORCIÓN POR VÍA ORAL:• FACTORES FISIOLÓGICOS: Área de superficie

para absorción, la corriente sanguínea en el sitio de absorción.

• FACTORES DEPENDIENTES DEL FÁRMACO: El estado físico del fármaco (forma posológica en solución, suspensión o sólida), hidrosolubilidad y concentración en el sitio que se absorbe.

ÁREA SUPERFICIAL DEL ESTÓMAGO

ÁREA SUPERFICIAL DEL INTESTINO

<

(~200 m2)

VACIADO GÁSTRICO ↑ ÍNDICE DE ABSORCIÓN DEL FÁRMACO ↑→

SU ABSORCIÓN DEPENDE DEL PH DEL MEDIO:

HA A-+ H+→←

[1] [1000] [1001] = [HA] + [A-]

Barrera lipídica de la mucosa

HA A-+ H+→←

[1] [0,001] [1,001] = [HA] + [A-]

Plasma

Jugo gástrico

pH= 7,4

pH= 1,4HA A-+ H+ pKa = 4,4 →

←

PREPARADOS DE LIBERACIÓN CONTROLADA• Pueden ser de liberación extendida, sostenida y de acción prolongada.

• Diseñados para producir una absorción lenta y uniforme del fármaco durante 8 o mas horas.

• Se basan en un ritmo de disolución lento en los líquidos gastrointestinales.

• VENTAJAS: mejor frecuencia de administración, mantenimiento del efecto terapèutico durante la noche, menor inicdencia de efectos indeseables y niveles no terapéuticos del medicamento.

• Mas caras.

• Apropiadas para medicamentos con t1/2= 4 horas.

VÍA ORAL O SUBLINGUAL(1) La mucosa bucal tiene un epitelio

vascularizado , por medio del cual los fármacos se pueden absorber, en tres zonas selectivas:

• Mucosa sublingual

• Base de la lengua

• Pared interna de las mejillas.

(2) El sistema venoso de la boca drena en la vena cava superior y no en la porta.

(3) La absorción generalmente se produce por DIFUSION PASIVA y es RÁPIDA.

(4) Como el pH de la saliva es ácido en principio se absorben ácidos débiles y bases débiles.

VÍA RECTAL• Absorción irregular e incompleta

• Se utilizan supositorios que llevan como vehículo gelatina, glicerina o manteca de cacao y los excipientes pueden obstaculizar la absorción.

• Venas hemorroidales superiores vierten al sistema porta mientras las inferiores y medias desembocan en la vena cava, lo cual hace variar absorción.

CASOS EN LOS QUE SE UTILIZA

• Fármacos que irritan la mucosa gástrica

• Fármacos que se destruyen por el pH o enzimas digestivas

• Fármacos con mal olor o sabor

• En pacientes inconscientes y niños

VÍA RESPIRATORIA• Absorción rápida por difusión simple, siguiendo el

gradiente de presión entre el aire alveolar y la sangre capilar

• Liposolubilidad

• La velocidad de absorción depende de: concentración de la sustancia en el aire inspirado, frecuencia respiratoria y perfusión pulmonar. También depende de la solubilidad en la sangre

• ADMINISTRACIÓN DE LIQUIDOS: Nebulizaciones

• ADMINISTRACIÓN DE SÓLIDOS: Aerosoles

VIAS INMEDIATAS O DIRECTAS ( INYECTABLES O PARENTERALES)

VIA INTRADÉRMICA

• Dosis pequeña en el interior de la piel

• ZONA DE ELECCIÓN: Cara anterior del antebrazo

• Se administran soluciones de histamina y tuberculina y extractos antigénicos para pruebas de hipersensibilidad

VÍA SUBCUTÁNEA

• Absorción se lleva a cabo por difusión simple o a través de los poros de la membrana del endotelio capilar.

• Soluciones neutras e isotónicas. Caso contrario provocan irritación, dolor y necrosis.

• Flujo sanguíneo condiciona la absorción por lo cual es lenta.

• La velocidad de entrada en la circulación puede reducirse provocando vasoconstricción o aumentar generando vasodilatación

VÍA INTRAMUSCULAR• El líquido se disemina a lo largo de las hojas del

tejido conectivo situadas entre las fibras musculares

• Absorción es más rápida y produce menos dolor que la vía subcutánea.

• Útil para fármacos que se absorben mal por vía peroral

• Administración en la región glútea y deltoidea

• El flujo y la vascularización condicionan la velocidad de absorción. Flujo grande cuando se acompaña del ejercicio, por el contrario cuando la presión arterial es muy baja hay escaso flujo muscular.

BIODISPONIBILIDAD• Es la cantidad de principio activo y la velocidad con la que este llega a l organismo y depende

de la absorción distribución y eliminación.

• Cuantitativamente es proporcional a la AUC que depende de la vía de administración y de la forma galénica del medicamento.

• La biodisponibilidad alta no siempre es lo deseado, ya que a veces se pueden presentar efectos adversos por sobrepasar la CMT, menor duración del efecto terapéutico; en clínica lo que se busca es una biodisponibilidad optima y programada No una biodisponibilidad máxima.

• También se puede medir por orina.

• Tres índices que definen la biodisponibilidad:

• Cmáx.

• Tmáx.

• ABC