Fármacos hormonales hipotalámicos e hipofisarios

FÁRMACOS HORMONALES HIPOFISARIOS Y TIROIDEOS

CATEDRÁTICA: DRA. MARÍA ESTHER TRABADO LÓPEZ

ALUMNOS: PEDRAZA DE LEÓN JUAN SERGIO, SALINAS MARTÍNEZ SAMANTHA

HORMONAS HIPOTALÁMICAS E HIPOFISARIAS

Estas hormonas y sus análogos sintéticos tienen aplicaciones farmacológicas en tres áreas:

1. Tratamiento de reemplazo para los estados de deficiencia hormonal.

2. Tratamiento medicamentoso.

3. Como herramienta de diagnostico para efectuar pruebas de estimulación.

Hormonas hipotalámicas

GHRH: Hormona liberadora de la hormona del crecimiento.

Somatostatina: Hormona inhibidora de la hormona del crecimiento.

TRH: Hormona liberadora de tirotropina. CRH: Hormona liberadora de corticotropina. LHRH: Hormona liberadora de la Hormona luteinizante. Dopamina: Hormona inhibidora de prolactina.

Hormonas hipofisarias

Hipófisis Anterior: GH: Hormona del crecimiento. TSH: Hormona estimulante de tiroides. FSH: Hormona estimulante de los folículos. LH: Hormona luteinizante. PRL: Prolactina. ACTH: Adrenocorticotropina.

Hipófisis Posterior: Oxitocina. ADH: Hormona antidiurética.

Hormona liberadora de la Hormona del Crecimiento (GHRH)

Sermorelín es el nombre comercialmente disponible.

Es similar a la GHRH original y es capaz de estimular la secreción de GH.

GH

RH

Sermorelín: Farmacocinética

SC 2 µg/Kg, alcanza concentraciones séricas máximas en 5 a 20 min

IV: ??

Biodisponibilidad: 6%

Vida Media: 12 min después de su inyección.

GH

RH

Sermorelín: Usos clínicos

Sirve para examinar la capacidad secretora de GH hipofisaria como parte de la evaluación clínica del niño

con talla baja.

Sermorelín…GH= respuesta favorable a la terapéutica con GHRH

Tratamiento con: ocreótido, glucocorticoides e inhibidores de la COX como el AAS o indometacina.Hipotiroidismo, obesidad, mayores de 40 años.

GH

RH

Se utiliza para el tratamiento de la deficiencia de la hormona del crecimiento.

Sermorelín: Efectos adversos Efectos adversos agudos, pero transitorios…

Rubor, dolor en el sitio de la inyección, eritema, náuseas, cefalea, sabor metálico, palidez y opresión torácica.

Se recomienda que el tratamiento con GHRH se suspenda si se detecta neoplasia.

GH

RH

Somatostatina Inhibe la liberación de GH, también glucagón,

insulina y gastrina en individuos normales. El Ocreótido es 45 veces más potente para

inhibir la liberación de GH, pero resulta solo dos veces más potente en reducir la secreción de insulina.

Som

ato

stati

na

Ocreótido: Usos clínicos

Dosis de 50 a 200 μg, administrados por vía SC, cada 8 h, reduce los síntomas de varios tumores secretores de hormonas en pacientes con acromegalia; síndrome carcinoide; gastrinoma; glucagoma; nesidioblastosis; síndrome de diarrea acuosa; hipocalcemia y acloridria (SDAHA) y síndrome de diarrea diabetica.

Som

ato

stati

na

Su Vida media de

eliminación plasmática es de cerca de 80 min

Ocreótido: Usos clínicos

Usando el ocreótido radiomarcado, es útil en la localización de tumores neuroendocrinos que tienen receptores de somatostatina y ayuda a predecir la respuesta a tratamiento con ocreótido.

Som

ato

stati

na

Ocreótido: Efectos adversos Náuseas con o sin vómito, cólicos

abdominales, flatulencia esteatorrea. Del 20 a 30% de los enfermos con tratamiento

pueden desarrollarse sedimentos y cálculos biliares después de seis meses de uso.

Trastornos Cardiacos: Bradicardia sinusal, trastornos de la conducción

Deficiencia de vitamina B12 con el uso de ocreótido de acción prolongada.

Som

ato

stati

na

Pegvisomant (Antagonista del Receptor de la GH) Útil en el tratamiento de la acromegalia.

Pegvis

om

ant

Se le administro a 160 pacientes con

acromegaliaVía SC

durante más de 12 meses IGF-1, rango

normal en 97%

Valores séricos de GH

2 pacientes crecimiento del tumor hipofisario

2 pacientes enzimas

hepáticas.

Hormona de Crecimiento ( Somatotropina, GH) Producida en la adenohipófisis. Estimula el IFG-1, causa lipolisis en tejido adiposo y

crecimiento de los músculos esqueléticos.

GH

GH: Farmacocinética La hormona del crecimiento humana

recombinante (rhGH) es el preparado de GH de mayor uso.

La GH endógena circulante tiene una vida media de 20 a 25 min y se depura principalmente en el hígado. Vía IM, concentraciones máximas de 2 a 4 h,

persiste 36 h Nutropin Depot

Vía SC Se libera durante un mes

GH

GH: Farmacodinamia La rhGH es equipotente con la GH hipofisaria

nativa y biosentética. La GH estimula la sintesis de las

somatomedinas IGF-1 e IGF-2 Estan relacionados con el crecimiento óseo.

Deficiencia de somatomedina ocasiona producción inadecuada de somatomedina y estatura corta.

GH

GH: Usos clínicos Deficiencia de la GH

En el neonato se puede presentar deficiencia genética de GH con convulsiones por hipoglucemia

Estados que responden a la GH. Algunos niños de estatura corta sin deficiencia de

GH Usos experimentales

Niños con retardo en el crecimiento intrauterino

GH

GH: Efectos adversos Enfermedad de Creutzfeld- Jacob por

preparaciones de GH de cadáveres. Niños:

Poco común hipertensión intracraneal. Cambios en la visión, cefalea, náuseas o vómito.

Escoliosis durante un crecimiento rápido. Paciente con Sx de Turner riesgo de otitis media. Hipotiroidismo.

Adultos: Edema periférico, mialgias, artralgias

GH

Hormona liberadora de tirotropina (Protirelina, TRH) Se encuentra en el núcleo paraventricular del

hipotálamo. Se secreta por el sistema venoso portal para estimular a

la hipófisis a que produzca TSH la cuál a su vez estimula a la tiroides para la producción de T3 y T4.

TR

H

TRH: Farmacocinética Suele administrarse por vía IV por más de 1

min. Se presenta una rápida inactivación plasmática, con una vida media de 4 a 5 min.

TR

H

TRH: Farmacodinamia

TR

H

Estimula la liberación de tirotropina de la hipófisis. Las concentraciones séricas máximas de tirotropina se presentan 20 a 30 seg después de la inyección IV.

La dosis de protirelina para uso diagnóstico es de 500 μg para adultos y 7 μg/kg para niños de seis años o mayores.

TRH: Usos clínicos

TR

H

En pacientes con hipotiroidismo terciario la respuesta a TRH es normal o retardada…

Hipotiroidismo primario (tiroides)

Hipotiroidismo secundario (hipofisario)

Hipotiroidismo terciario

(hipotálamico)

TRH: Efectos adversos Urgencia por micción Sabor metálico Náuseas Bochornos y mareos Hipertensión o hipotensión transitoria

TR

H

Hormona Estimulante de la Tiroides (Tirotropina, TSH) y Tirotropina (rhTSH) Hormona de la hipófisis anterior que estimula a

la tiroides para producir y sintetizar tiroxina,T3 y tiroglobulina. La tirotropina es un análogo de la TSH disponible comercialmente. TSH humana recombinante (rhTSH)

TS

H

TSH: Farmacocinética Tirotropina alfa Vía IM 0.9 mg La concentración máxima se alcanza en aprox. 10 h Vida media de eliminación es de 22 h Se depura en los riñones e hígado

TS

H

TSH: Farmacodinamia Se une a los receptores TSH en células

tiroideas normales y en células cancerosas diferenciadas

TS

H Receptor TSHa

AMPca

+ Captación de yodo

+ Producción de hormonas tiroideas

y tiroglobulina

AMPc

Receptor TSH

Tirotropina alfa

TSH: Usos clínicos Usos diagnósticos

Pacientes con carcinoma tiroideo bien diferenciado en el periodo postoperatorio

Usos terapéuticos Tratamiento del cáncer tiroideo diferenciado

metastásico a altas dosis de 131I con concentraciones elevadas de TSH.

TS

H

TSH: Efectos adversos Náuseas Cefalea Astenia Hipotiroidismo en pacientes con metástasis

significativa Deterioro neurológico

TS

H

Hormona Liberadora de Corticotropina (CRH) Es una hormona hipotálamica que estimula la

liberación de ACTH y β endorfinas desde la hipófisis.

CR

H

CRH: Farmacocinética Disponibles la CRH humana y ovina sintéticas Vía IV Vida media de la primera fase de la CRH humana y

ovina son de 9 y 18 min respectivamente Se metaboliza en varios tejidos y menos de 1% se

excreta en la orina

CR

H

CRH: Farmacodinamia

CRH

ACTH

cortisol y andrógenos

La CRH ovina tiene mayor potencia que la CRH

humana.

CR

H

CRH: Usos clínicos Se utiliza sólo para fines diagnósticos.

Sx de Cushing, para diferenciar la enfermedad de Cushing de la secreción ectópica de ACTH.

CR

H

CRH: Efectos adversos La dosis en bolo IV de 1 mg/kg ocasiona rubor

facial transitorio y en ocasiones disnea.

CR

H

Adrenocorticotropina (Corticotropina, ACTH, ACTH1-24) Se produce en la hipófisis anterior. Su principal función endocrina consiste en

estimular la síntesis y liberación de cortisol por la corteza suprarrenal

Puede ser utilizado terapéuticamente y para evaluar la funcionabilidad adrenocortical.A

CTH

ACTH: Farmacocinética La ACTH humana sintética se conoce como

cosintropina. La ACTH porcina como la sintética se

administran por Vía parenteral NO SE ADMINISTRA POR VO DEBIDO A LA

PROTEÓLISIS GASTROINTESTINAL Vida media menor a 20 min Captación tisular se presenta en el hígado y

riñón No se excreta en orina en cantidades

importantes.

AC

TH

ACTH: Farmacodinamia

AC

TH

ACTH: Usos clínicos Usos diagnósticos

Prueba rápida para descartar la posibilidad de insuficiencia suprarrenal

AC

TH ACTH

Insuficiencia

suprarrenal secundaria

Responde?

Insuficiencia

suprarrenal primaria

Fin

Si

No

Inicio

ACTH: Efectos adversos La toxicidad se asemeja a la de los

glucocorticoides Desarrollo ocasional de anticuerpos para la

ACTH animal Reacciones anafilácticas

Inflamación y dolor en el sitio de inyección

AC

TH

Se produce en el núcleo arcuado del hipotálamo; se secreta en el plexo venoso hipotalámico hipofisario y se une a receptores de la superficie celular de las células gonadotrópicas de la adenohipófisis.

La secreción pulsátil de este hormona provoca la liberación de las hormonas gonadotrópicas y la sostenida la inhibe.

Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH: Hormona liberadora de la LH (LHRH) clorhidrato de gonadorelina

GnR

H

GnRH: Farmacocinética GnRH (gonadorelina) Leuprolida Nafarelina Goserelina Histrelina

Vía IV o SC- Análogos SC, IM, pulverizador nasal.

Vida media IV es de 4 min- Análogos 3h Degradación: hipotálamo e hipófisis

GnR

H

GnRH: Farmacodinamia

GnR

H

GnRH: Usos clínicos Usos diagnósticos: hipogonadismo

Una respuesta alterada de LH sugiere hipogonadismo hipogonadotrópico debido a una enfermedad hipofisaria o hipotalámica

Usos terapéuticos Estimular la función hipofisaria, se administra para

tratar la infertilidad Suprimen la función hipofisaria si se administra de

manera continua Endometriosis y fibromas uterinos- cancér de

prostata (análogos de la GnRH)

GnR

H

GnRH: Efectos adversos Cefalea, mareos, náuseas y rubor. Inflamación local en el sitio de inyección. Dermatitis por hipersensibilidad generalizada

en administración SC a largo plazo. Broncospasmo, anafilaxia.

Mujeres Depresión, disminución del libido, dolor

generalizado, sequedad vaginal y atrofia mamaria. Hombres

Concentraciones de testosterona elevadas

GnR

H

Hormona estimulante de los Folículos (FSH) Se produce en las células gonadotrópicas de

la hipófisis anterior. La FSH y la LH controlan la función gonadal.

Principal función de la FSH es estimulas la gametogénesis; el desarrollo folicular en mujeres y la espermatogénesis en varones.FS

H

FSH: Historia

En 1960 se extrajeron las menotropinas o gonadotropinas de la menopausia humana (hMG) de la orina de mujeres posmenopáusicas.

Una preparación purificada de FSH de orina de mujeres posmenopáusicas se denomina urofilitropina o uFSH.

1996 se obtuvo la forma sintética. Se llama folitropina o FSH recombinante (rFSH).

FSH

FSH: Farmacodinamia

FSH

FSH: Usos clínicos Está indicada para el hipogonadismo hipofisario

o hipotalámico con infertilidad. Más de 50% de los varones con hipogonadismo

hipogonadotrópico se vuelve fértil despues de la administración de hMG o hCG/ FSH.

FSH

FSH: Efectos adversos Puede originar crecimiento ovárico no

complicado en aprox. 20% de los pacientes. Sx de hiperestimulación

0.5 a 4% de las pacientes Crecimiento ovarico Ascitis Hidrotórax Hipovolemia

Hemoperitoneo Tromboembolia arterial Fiebre Ginecomastia

FSH

Hormona luteinizante (LH) y Gonadotropina coriónica humana (hCG) La LH se produce en la hipófisis anterior y actúa en

hombres sobre las células de Leydig para estimular la producción de testosterona; en el ovario en la mujer actúa sobre el foliculo maduro para inducir la ovulación y estimula al cuerpo lúteo en la fase lútea para producir progesterona y andrógenos.

LH y

hC

G

hCG: Farmacocinética En la actualidad no existe una preparación de LH para

uso clínico, en vez de eso se usa la hCG como sustituto. La hCG se absorbe bien después de su administración

IM Tiene una vida media de 8h. Se excreta por vía renal.

LH y

hC

G

hCG: Farmacodinamia Estimula la producción de las hormonas

esteroides gonadales. Puede utilizarse para simular el efecto de la

LH en la fase Lútea. No tiene efecto establecido sobre el apetito o

la movilización y distribución de las grasas.

LH y

hC

G

hCG: Usos clínicos Usos diagnósticos:

Diferencial de: Retardo constitucional

del crecimiento Criptorquidia/

Seudocrptorquidia

Usos terapéuticos: Se puede utilizar en

combinación con hMG,uFSH o rFSH para inducir la ovulación en mujeres con hipogonadismo hipogonadotrópico o como un parte de un programa de fertilización in vitro.

LH y

hC

G

hCG

Retardo constitucio

nal del crecimiento

Hipogonadismo hipogonadotró

pico

Responde?

Inicio

Fin

Si

No

hCG: Efectos adversos Cefalea, depresión, edema, pubertad precoz,

ginecomastia o producción de anticuerpos anti hCG.

La neoplasia dependiente de andrógenos y la pubertad precoz son contraindicaciones para su uso.

LH y

hC

G

Prolactina Se produce en la adenohipófisis. Principal hormona que origina la lactación. Deficiencia de prolactina se manifiesta por la falta de

leche o defecto en la fase lútea. NO HAY PREPARACIONES DISPONIBLES PARA

USARSE EN PACIENTES CON DEFICIENCIA DE PROLACTINA.P

RL

Agonistas de la Dopamina Se libera del hipotálamo para inhibir la liberación

de prolactina de la adenohipófisis. La bromocriptina, cabergolina y pergolida son

derivados del cornezuelo de centeno con afinidad muy alta por los receptores D2 de dopamina en la hipófisis.

La quinagolida no deriva del cornezuelo de centeno y tiene afinidad al mismo receptor.

Dopam

ina

Dopamina: Farmacocinética

Todos los agonistas de dopamina puedes administrarse por VO.

Cabergolina alcanza valores plasmáticos máximos dentro de 2 a 3 h después de una dosis VO de 1 mg.

Vida media de 63 a 69 h. se excreta principalmente por las heces

La bromocriptina se metaboliza con mayor rapidez.

Dopam

ina

Dopamina: Usos clínicos Adenomas secretores de prolactina Amenorrea, galactorrea Lactación fisiológica Acromegalia Enfermedad de parkinson y síndrome de

piernas inquietas.Dopam

ina

Dopamina: Efectos adversos Náuseas, cefalea, sensación de que la cabeza

flota, hipotensión ostostática y fatiga. Manifestaciones siquiátricas Eritromelalgia

Dopam

ina

Problem?

Bibliografía: