Sulfonamidas, trimetoprimsulfametoxazol, quinolonas y fármacos para

Sulfonamidas, trimetoprimsulfametoxazol,quinolonas y fármacos para las infeccionesde vías urinarias

Farmacología II

SULFONAMIDAS

Fueron los primeros fármacos efectivos administrados por víageneral para prevenir y curar las infecciones bacterianas enlos seres humanos.

Aspectos químicos: El término sulfonamida se utiliza comonombre genérico de los derivados de la para-aminobencensulfonamida (sulfonamida). La mayor parte esrelativamente insoluble en agua, pero sus sales de sodio sonsolubles.

Efectos sobre los microorganismos

Poseen actividad antimicrobiana muy ampliacontra bacterias tanto gram+ como gram -.

En general, ejercen únicamente efectosbacteriostáticos

Los microorganismos que en ocasiones son sensibles in vitro a las sulfonamidas son:

Espectro antibacteriano

Haemophilus

influenzae

trachomatis

Haemophilus ducreyi

NocardiaActinomyc

es

Calymmato-bacterium

granulomatis

Chlamydia

Mecanismo de acción

Las sulfonamidas son inhibidores competitivos de la

dihidropteroato sintasa, que es la enzima bacteriana que

provoca la incorporación de PABA en el ácido dihidropteroico.

Por lo tanto, estos análogos estructurales del PABA evitan el uso bacteriano normal de

PABA para la síntesis de ácido fólico

Los microorganismos

sensibles son aquellos que

sintetizan su propio ácido

fólico; las bacterias que

pueden utilizar folato

preformado no son

La bacteriostasis inducida por las

sulfonamidas es contrarrestada en

en forma competitiva por PABA.

Las células de los mamíferos

necesitan ácido fólico preformado

puesto que no lo pueden

y son insensibles a los fármacos

que actúan por este mecanismo.

Resistencia bacteriana adquirida a las sulfonamidas

Supuestamente la resistencia bacteriana a las sulfonamidas se originó por mutaciones y selección aleatoria o por transferencia de la resistencia por medio de plásmidos.

La resistencia adquirida a las sulfonamidas no abarca una resistencia cruzada a otros antimicrobianos.

Absorción, destino y excreción

esta clase de fármacos se absorbe rápidamente del aparato digestivo.

Se absorbe entre 70 y 100% de una dosis oral

es posible detectar sulfonamidas en la orina en los primeros 30minutos después de su ingestión.

Alcanzan su concentración plasmática máxima en 2 a 6 h.

El principal sitio de absorción es el intestino delgado, pero parte delfármaco se absorbe también en el estómago

la sulfadiazina y el sulfisoxazol alcanzan concentraciones en ellcr que son efectivas contra las infecciones meníngeas.

atraviesan con facilidad la placenta llegando a la circulaciónfetal.

Una parte de las sulfonamidas se elimina del organismo sincambios y otra parte se elimina como productos metabólicos.

La fracción mayor se excreta en la orina, por lo que la semividade las sulfonamidas en el organismo depende de la funciónrenal.

Propiedades farmacológicasde cada sulfonamida

Sulfonamidas de absorción y eliminación rápida

Sulfisoxazol.

se absorbe y excreta con rapidez y posee una actividad antibacteriana excelente.

DOSISAdultos: 1-2 g por vía oral, 4 veces al díaNiño de > 2 años: 4 g/m2/24 horas en 4 a 6administraciones. La dosis de mantenimento es de 150 mg/kgen 24 horas. La dosis máxima no debe excede los 6 g/díaNiños de < 2 años: el tratamiento con sulfonamidas estácontraindicado con la excepción de la toxoplasmosiscongénita enfermedad en la que se administraconcomitantemente con pirimetamina

Reacciones adversas.

Ocasionalmente náuseas, vómitos, epigastralgias, fiebre, cefaleas, prurito, reacciones cutáneas, leucopenia, trombocitopenia, colestasis biliar, nefropatías, púrpura trombocitopénica, necrólisis epidérmica, hepatitis, anemia hemolítica, cristaluria

Nocardiosis:de 6 a 8 g diarios.

Sulfisoxazol.

Interacciones.

Puede desplazar los anticoagulantes orales de su unión con

las proteínas plasmáticas.

El empleo de anestésicos locales (benzocaína, procaína,

tetracaína) puede antagonizar el efecto del fármaco.

Con hexametilentetramina se potencia el riesgo de

Contraindicaciones.

Insuficiencia hepática o renal severa, hipersensibilidad a los

derivados sulfamídicos, discrasias sanguíneas. Lactantes,

prematuros, en las primeras 6 semanas de vida. Embarazo y

lactancia

Sulfametoxazol

es un análogo del sulfisoxazol, pero su velocidad de absorción intestinal y excreción urinaria es más lenta.

Se administra por vía oral y se utiliza contra infecciones tanto generales como urinarias.

Trimetropin con sulfametaxazol

Sulfadiazina

La sulfadiazina por vía oral se absorbe rápidamente del aparato digestivo y alcanza su concentración sanguínea máxima entre 3 y 6 h después de una sola dosis.

se excreta fácilmente a través del riñón en forma libre y acetilada.

Toxoplasmosis:es la combinación de pirimetamina con sulfadiazina. La pirimetamina se administra en forma de dosis de carga inicial de 75 mg seguida de 25 mg por día por vía oral, con 1 g de sulfadiazina cada 6 h y ácido folínico10 mg por día por vía oral cuando menos durante tres a seis semanas.

Nocardiosis: de 6 a 8 g diarios.

Reaccion adversa: cristaluria, Agranulocitosis,

Sulfonamidas de absorción deficiente

Se utiliza en el tratamiento de la colitis ulcerosa y enteritis regional

Las bacterias intestinales degradan a la sulfasalazina para producir sulfapiridina,sulfonamida activa que se absorbe y finalmente se excreta en orina

una concentración elevada en las heces fecales.

Reacciones secundarias: anemia con cuerpos de Heinz, hemólisis aguda enpacientes con deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa y agranulocitosis.

provoca infertilidad reversible en los varones por los cambios que genera en elnúmero y morfología de los espermatozoides.

Sulfasalazina

Sulfonamidas de aplicación tópicaSulfacetamida

Su hidrosolubilidad es ~90 veces mayor que la de la sulfadiazina.

Las soluciones de la sal sódica se utilizan en forma extensa en el tratamiento de las infecciones oftálmicas.

Las reacciones de hipersensibilidad son raras, pero no se debe utilizar en los pacientes con hipersensibilidad conocida a las sulfonamidas.

Dosis: una aplicación cada 6 hrs y al acostarse

Solución (10 , 15 y 30 %) una gota en intervalos de 1 a 3 gotas

Sulfadiazina argéntica.

inhibe el crecimiento in vitro de casi todas las bacterias y hongos patógenos, incluidas algunas especies que son resistentes a las sulfonamidas.

Este compuesto se aplica por vía tópica para reducir la colonización microbiana y la frecuencia de infecciones por quemaduras.

Las reacciones secundarias :(ardor, exantema y prurito) son raras.

Dosis: niños mayores de dos meses, de 1 a 3 aplicaciones al dia

Mafenida

Esta sulfonamida se comercializa en forma de acetato de mafenida.

Cuando se aplica por vía tópica, previene la colonización de las quemaduras por diversas bacterias gram- y gram+.

Dosis: La crema se aplica una o dos veces al día en espesor de 1 a 2 mm sobre la piel quemada.

Reacciones adversas son dolor intenso en el sitio de aplicación, reacciones alérgicas e hipovolemia por evaporación de la superficie corporal quemada, puesto que no se utilizan apósitos oclusivos.

Este fármaco y su metabolito primario inhiben a la anhidrasa carbónica, por lo que la orina se alcaliniza.

En algunos casos provoca acidosis metabólica con taquipnea e hiperventilación compensadora; estos efectos limitan la utilidad de la mafenida.

Sulfonamidas de acción prolongadaSulfadoxina

Este fármaco tiene una semivida plasmática especialmente prolongada (siete a nueve días).

Se utiliza combinada con pirimetamina (500 mg de sulfadoxina con 25 mg de pirimetamina) para la profilaxis y tratamiento del paludismo causado por cepas resistentes a la mefloquina de Plasmodium falciparum

TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL

trimetoprim es una diaminopiridina que inhibe a la dihidrofolato reductasa bacteriana.

La mayor parte de los microorganismos gram+ y gram- es sensible al trimetoprim perocrean resistencia cuando el fármaco se utiliza en forma aislada.

Reacciones adversas: fotosensibilidad, rash, hipersensibilidad

Contraindicaciones : en lactantes

Dosis PEDIATRICA

Profilaxis:2 mg de trimetropim/kg/dia em dpsos única nocturna VO

NEUMONIA: 2mg /kg/dia cada 6 hrs durante 3 semanas > 4 semanas IV , VO

Cada TABLETA contiene:

Trimetoprima........................................................... 80 ó 160 mg

Sulfametoxazol...................................................... 400 u 800 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Cada 3 ml de SOLUCIÓN INYECTABLE contienen:

Trimetoprima................................................................... 160 mg

Sulfametoxazol................................................................ 800 mg

Vehículo, c.b.p. 3 ml.

SUSPENSIÓN

Eficacia del trimetoprim-sulfametoxazolcombinado.

Chlamydia diphtheriae

N. meningitidis

S.pneumoniae(resistencia+)

Staphylococcus aureus

Staphylococcus epidermidis

S.Piogenes

E.Coli

Proteus

Mecanismo de acción

La actividad antimicrobiana de lacombinación de trimetoprim ysulfametoxazol es consecuencia de susacciones sobre dos pasos de la víaenzimática para la síntesis de ácidotetrahidrofólico.

La sulfonamida inhibe la incorporación dePABA en el ácido fólico y el trimetoprimimpide la reducción de dihidrofolato paraformar tetrahidrofolato

Resistencia bacteriana

A menudo la resistencia es secundaria a la adquisición de un plásmidoque codifica una dihidrofolato reductasa alterada.

Se ha publicado que casi 30% de las cepas urinarias de E. coli demuestraresistencia al trimetoprim-sulfametoxazol

La administración simultánea de ambos fármacosreduce la velocidad de absorción del sulfametoxazol.

La concentración sanguínea de trimetoprim sealcanza a las 2 h, pero la de sulfametoxazol tarda 4 hdespués de una sola dosis oral.

Las semividas del trimetoprim y el sulfametoxazol sonde aproximadamente 11 y 10 h, respectivamente.

Penetra fácilmente en el líquido cefalorraquídeo y elesputo.

También se encuentra una concentración elevada decada componente

en la bilis.

Uso terapéutico

Infecciones de vías urinarias:Ads 320 mg de

trimetoprim con 1 600 mg de sulfametoxazol

única dosis

Infecciones respiratorias bacterianas: 800 a 1

200 mg de sulfametoxazol con 160 a 240 mg

de trimetoprim cada 12 h,

Infecciones digestivas: adultos, el

trimetoprim-sulfametoxazol es efectivo

cuando la dosis es de 800 mg de

sulfametoxazol con 160 mg dde trimetoprim

cada 12 h durante 15 días.

Infección por Pneumocystis jiroveci: En los

pacientes con sida ,

las dosis son de trimetoprim 15 a 20

mg/kg/día con sulfametoxazol,

75 a 100 mg/kg/día dividido en tres o cuatro

tomas

Reacciones adversas

Durante su aplicación habitual, la combinación tiene pocos efectosnocivos.

Cerca de 75% de las reacciones adversas se observa en la piel

La dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisisepidérmica tóxica (síndrome de Lyell) son raras y predominan enlos ancianos.

Las reacciones del SNC comprenden cefalea, depresión yalucinaciones, manifestaciones causadas por las sulfonamidas

QUINILONAS

estos fármacos poseen actividad antimicrobiana extensa y son efectivos después de su administración por vía oral para el tratamiento de diversas infecciones

estructura formada por dos anillos, con un nitrógenoen la posición 1,

un grupo carbonilo en la posición 4 y

un grupo carboxilo en la posición 3 .

La potencia y el espectro aumentan de manerasignificativa cuando llevan un átomo de flúor en laposición 6, posiblemente porque mejora lapenetración en tejidos y la unión a lastopoisomerasas bacterianas.

Mecanismo de acción

Las quinolonas se dirigen contra la DNA girasa bacteriana y la topoisomerasa IV.

Para muchas bacterias grampositivas la topoisomerasa IV es la actividad principal que inhiben las quinolonas

la DNA girasa constituye el principal objetivo de las quinolonas en muchos microorganismos gramnegativos

Espectro antibacteriano

Fluoroquinolonas son bactericidas potentes contra E. coli, y diversas especies de Salmonella, Shigella, Enterobacter, Campylobacter y

Neisseria

Las fluoroquinolonas inhiben diversas bacterias

intracelulares a una concentración que se

alcanzar en el plasma. Chlamydia, Mycoplasma,

Legionella, Brucella y Mycobacterium

La actividad contra los estreptococos se limita a

un subgrupo de quinolonas, incluidas

levofloxacina, gatifloxacina y moxifloxacina

Clasificación Por época de aparición y espectro antimicrobiano

4 generaciones

PRIMERA GENERACIÓN

Ácido nalidíxico

Ácido oxolónico

Cinoxacino

Rosoxacino

Ácido pipemídico

Ácido piromídico

SEGUNDA GENERACIÓN

Norfloxacino

Ciprofloxacino

Pefloxacino

Fleroxacino

Ofloxacino

Lomefloxacino

Enoxacino

TERCERA GENERACIÓN

Tosufloxacino

Levofloxacino

Sparfloxacino

CUARTA GENERACIÓN

Trovafloxacino

Grepafloxacino

Gatifloxacino

Moxifloxacino

Balofloxacino

Gemifloxacino

Pazufloxacino

Absorción, destino y excreción.

Su concentración sérica máxima se alcanza en las primeras 3 h después de una dosis oral de 400 mg.

Los alimentos no modifican la absorción oral pero aumentan el intervalo que transcurre hasta alcanzar la concentración sérica máxima

La biodisponibilidad de las fluoroquinolonas es >50% para todos los fármacos y >95% para muchos.

Su concentración en orina, riñones, pulmón, tejido prostático, heces fecales, bilis, macrófagos y neutrófilos es mayor que su concentración sérica.

La concentración de quinolonas en el líquido cefalorraquídeo,hueso y líquido prostático es menor que la del suero.

La concentración de pefloxacina y ofloxacina en el líquido deascitis es similar a su concentración sérica y se ha detectado

ciprofloxacina, ofloxacina y pefloxacina en la lechehumana.

La mayor parte de las quinolonas se elimina a travésde los riñones y las dosis se ajustan en caso deinsuficiencia renal.

Las excepciones son la pefloxacina y moxifloxacina,que se metabolizan principalmente en el hígado y nose utilizan en pacientes con insuficiencia hepática.

Usos terapéuticos

Infecciones del tracto urinario

Cistitis aguda no complicada (1ª generación, activas frente enterobacterias, Escherichia coli,pero no frente a Staphylococcus saprophyticus)

Pielonefritis no complicada

Profilaxis de infecciones recurrentes (incluida Psedomonas aeruginosa)

Infecciones urinarias complicadas (2ª generación)

Prostatitis (de elección)

Enfermedades de transmisión sexual

Enfermedad gonocócica no complicada (uretritis, cervicitis, proctitis y faringitis)

Enfermedad inflamatoria pélvica (Neisseria gonorrhoeae o Chlamydia trachomatis)

Usos terapéuticos

Infecciones gastrointestinales y abdominales

Gastroenteritis por Salmonella, Shigella, E. coli, Campylobacter y otros (aunque actualmentemás de la mitad de las cepas de Campylobacter que se aíslan son resistentes a quinolonas)

Prevención de peritonitis bacteriana espontánea en cirróticos

Infecciones óseas Osteomielitis crónica

Infecciones de piel y tejidos blandos No son tratamiento de elección en la mayoría de estas

infecciones

Útiles en pacientes diabéticos, con enfermedad vascular,de decúbito y heridas quirúrgicas, que pueden presentarinfecciones de tejidos blandos por una asociación bacterianadonde participan aerobias gramnegativas y anaerobias.

Usos terapéuticos

Usos terapéuticos

Infecciones del tracto respiratorio

Neumonía nosocomial

Neumonía adquirida en la comunidad (NAC) (Streptococcus pneumoniae,Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis y microorganismos atípicoscomo Legionella, Mycoplasma pneumoniae y Chlamydia pneumoniae)

Exacerbaciones de la EPOC (controversia)

Sinusitis aguda

Otitis externa maligna (Psedomonas aeruginosa)

Usos terapéuticos

Infecciones sistémicas graves

Bacteriemia (sobre todo en las causadas por enterobacterias, y menospor P. aeruginosa)

Fiebre en pacientes neutropénicos

Fiebre tifoidea (ya hay cepas de Salmonella typhi resistentes aquinolonas)

Dosis para adultos

La dosis oral en adultos es de 200 a 400 mg cada 12 h en el caso de ofloxacina,

400 mg cada 12 h para norfloxacina y pefloxacina

250 a 750 mg cada 12 h para ciprofloxacina.

Primera GeneraciónAcido Nalidixico (vo)

Terapia inicial (padecimientos agudos, 7 a 14 días): 2 comprimidos cada 6 horas.

Terapia de mantenimiento (padecimientos crónicos, más de 14 días): 2 comprimidos cada 8 horas en pacientes sintomáticos o 2 comprimidos cada 12 horas en pacientes asintomáticos.

Tomar 2 comprimidos en una sola toma.

Es recomendable la administración con el estómago vacío, de preferencia una hora antes de las comidas.

Presentación: Comprimidos. Cada comprimido contiene: ácido nalidíxico 500 mg, clorhidrato de fenazopiridina 50 mg, excipiente cbp 1 comprimido

Acido Oxolínico

Cistitis, pielonefritis, prostatitis, pielitis, gonorrea, uretritis. Profilaxis quirúrgica en intervenciones urológicas.

Adultos: vía oral, 750mg 2 veces al día.

Niños: vía oral, 20mg/kg de peso al día.

Cinoxacino

OMS: 1g – dosis diaria OMS

Administrar independientemente de la ingesta de comidas

Presentación : Capsula dura de 500 mg

Rosoxacino

En ambos sexos, administración única de 2 capsulas de 150 mg de preferencia al acostarse

Presentación: Caja de 2 capsulas de 150 mg

Acido pipemidico

Oral: 400 mg/12 h, 10 días. Mantener diuresis apropiada

es recomienda administrar con comida para evitar molestias gastrointestinales.

Presentaciones: GALUSAN Cáps. 400 mg

NURIL Cáps. 400 mg

URISAN Cáps. 400 mg

Segunda GeneraciónNorfloxacino

Para el tratamiento de la cistitis aguda: VO - Adultos: La dosis recomendada es de 400 mg por vía oral cada 12 horas durante 3 días.

NIÑOS NO RECOMENDADO

Para el tratamiento de la conjuntivitis bacteriana:

Administración oftálmica:

Adultos y niños: Instilar una gota de solución al 0,3% en el ojo afectado por hasta 7 días. Para las infecciones graves instilar 1-2 gotas cada 2 horas durante el primer día

Gastoenteritis: 400mg VO CADA 8-12 HRS

CIPROFLOXACINA

DOSIS:

ADMINISTRACIÓN ORAL:

Adultos: 250-500 mg cada 12 horas durante 7 a 14 días.

ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA:

Adultos: 200 mg cada 12 horas.

Interacciones: elevación de niveles séricos de teofilina cuando se administran con quinolonas.

Junto con ciclosporinas aumenta los valores séricos de creatinina.

•COMPRIMIDOS 250 mg, 500 mg y 750

•Gotas, sol. ótica 3 mg/ml

•OFTACILOX Colirio 0,35% ALCON-CUSI

Ofloxacino

ADMINISTRACIÓN ORAL:

Adultos: 200 mg por vía oral cada 12 horas durante 3 días.

ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA

Adultos y adolescentes: una dosis única de 400 mg administrada por infusión a lo largo de 60 minutos

ADMINISTRACIÓN OFTÁLMICA:

Adultos y niños de más de 1 año: instilar una gota de la solución oftálmica al 3% en el ojo afectado cada 2-4 horas durante 2 días y luego 1 gota 4 veces al día durante 5 días más

ADMINISTRACIÓN ÓTICA

Adultos y adolescentes: 10 gotas (0.5 ml) instiladas en cada uno de los oídos afectados dos veces al día durante 10 días.

Niños de 1-12 años : 5 gotas (0.25 ml) instiladas en cada uno de los oídos afectados dos veces al día durante 10 días.

Ofloxacina…

Presentaciones:

FLOXIN comp. 200, 300 y 400 mg.

FLOSEP, grageas, 200 y 400 mg EUROMEX, SA

OFLOX, solución oftálmica estéril 3 mg/ml ALLERGAN

POENFLOX, solución oftálmica 3 mg/ml PHARMA INVESTI

Enoxacino

Enfermedades de Transmisión Sexual: Uretritis no complicada o gonorrea cervical:

Adultos: 400 mg dosis única

Infecciones de las vías urinarias no complicadas:

Adultos: 200 mg cada 12 horas por 7 días

Presentacion: PEMETREX, comp. 200 y 400 mg.

Tercera GeneraciónLevofloxacino

Administración oral o i.v.

Adultos: las dosis usuales son de 500 mg por vía oral cada 24 horas durante un total de 7 a 14 días segúnla gravedad y características de la infección. En los casos en los que no es posible la vía oral, se utiliza lavía intravenosa, administrando 500 mg en una infusión de 60 minutos, una vez cada 24 horas durante 7 a14 días.

Para el tratamiento de la conjuntivitis bacteriana

Administración oftálmica: se utiliza una solución isotónica al 0.5% de levofloxacina, instilando 1 o 2 gotascada 2 horas durante los 2 primeros días y luego 1 o 2 gotas, cada 4 horas hasta la erradicación de lainfección.

•TAVANIC comp. 500 mg. AVENTIS

•TAVANIC sol. i.v. para infusión, 5 mg/ml AVENTIS

•QUIXIN, solución oftálmica

Cuarta GeneraciónGatifloxacino

TEQUIN, Solución inyectable 40 mg en 40 mL;

200 mg en una solución de 200 mL

comp. 400 mg .

La gatifloxacina oral e intravenosa ha sido retirada en USA.

Gemifloxacino

320 mg /24 h, oral

INSUFICIENCIA RENAL

50% de la dosis/24 h (LEVE)

50% de la dosis/24 h (MODERADA)

50% de la dosis/24 h(GRAVE)

Indicaciones pediátricas

Por sus posibles efectos adversos sobre huesos y cartíagos, las

fluoroquinolonas no se han usado en niños.

Sin embargo, por su actividad frente a P. aeruginosa y S.

maltophilia, se usan cada vez más, sobre todo ciprofloxacino, en

infecciones respiratorias en pacientes con fibrosis quística.

Ciprofloxacino fue aprobado hace poco por la Food and Drug

Administration para uso en pacientes de 1–18 años de edad para

tratamiento de infecciones urinarias complicadas por E. coli.

Ciprofloxacino

Otico: otitis externa MONODOSIS o una aplicación cada 12 hrs durante una semana

CIPROFLOXACINO +FLUOCINOLONA

Topico otico:4-6 gotas cada 8 hrs

Las quinolonas en general son bien toleradas, con un perfil de seguridad similar para todos loscomponentes del grupo.

REACCIONES GASTROINTESTINALES

Pueden observarse náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, pérdida del apetito y malestarabdominal. La colitis por Clostridium difficile no es común.

MANIFESTACIONES NEUROLÓGICAS

Mareo, cefalea, insomnio, alucinaciones. Más graves son, las convulsiones, el aumento de la presiónintracraneal, la psicosis tóxica y las reacciones maníacas o psicóticas, especialmente en personas conenfermedades previas del SNC: epilepsia, tumores cerebrales, arterioesclerosis, hipoxemia cerebral .

Reacciones adversas

REACCIONES CUTÁNEAS

Durante el tratamiento con quinolonas pueden observarsereacciones cutáneas de hipersensibilidad cruzada, como rash yprurito. En general son leves o moderadas y ceden al suspendertratamiento.

Recientemente se están asociando a reacciones cutáneas graves,como el Síndrome de Stevens Johnson (SSJ) o necrólisisepidérmica tóxica (NET o Síndrome de Lyell) o autoinmune.

MANISFESTACIONES CARDIACAS (1% INTERVALO QT)

Interacciones con otros fármacos

Cuando entre las 2–4h de suadministración oral se ingieren productosque contienen cationes del tipo de calcio,aluminio, magnesio, hierro o zinc, comopueden ser antiácidos, suplementosnutricionales, suplementos minerales omultivitamínicos o sucralfato, laconcentración sérica de las quinolonaspuede reducirse

Pueden incrementar el efecto anticoagulante de lawarfarina y los valores de cafeína, ciclosporina yteofilina.

También pueden aumentar el riesgo de convulsiones yde estimulación del sistema nervioso central al usarseconcomitantemente con antiinflamatorios noesteroideos.

HIPERSENSIBILIDAD

Estas reacciones pueden estar compuestas por: exantemas, rashmaculopapular, fiebre, eosinofilia, nefritis intersticial y reaccionesfototóxicas.

DAÑO HEPÁTICO

La toxicidad hepática puede ser muy grave (hepatitis fulminanteinsuficiencia hepática), produciendo la muerte del paciente o lanecesidad de trasplante hepático.

La aparición de daño hepático será más probable en lasquinolonas que presenten metabolización hepática(trovafloxacino y grepafloxacino, ambas retiradas) o mixta(moxifloxacino)

Alertas y retiradas

lomefloxacina, esparfloxacina (efectos fototóxicos, prolongaciónde QTc),

gatifloxacina (hipoglucemia),

Temafloxacina (anemia hemolítica inmunitaria),

trovafloxacina (efectos hepatotóxicos),

grepafloxacina (efectos cardiotóxicos) y

clinafloxacina (efectos fototóxicos).

ANTISÉPTICOS Y ANALGÉSICOSURINARIOS

Los antisépticos urinarios se concentran en los túbulos renales,donde inhiben el crecimiento de numerosas especies de bacterias.

Estos fármacos no se utilizan para el tratamiento de infecciones generalizadas puesto que no alcanzan unabconcentración efectiva en el plasma con una dosis inocua.

La metenamina

es un antiséptico urinario yprofármaco cuya actividad essecundaria a su potencial paragenerar formaldehído

Actividad antimicrobiana

Casi todas las bacterias son sensibles al formaldehído libre a una concentración de aproximadamente 20 μg/ml.

Los microorganismos que degradan la urea (p. ej., Proteus spp.) tienden a elevar el pH urinario, y de esta manera inhiben la liberación de formaldehído.

Farmacología y toxicología

La metenamina se absorbe por vía oral, pero 10 a

se descompone en el jugo gástrico

Excreccion urinaria casi cuantitativa.

Es posible utilizar diversos ácidos poco

para acidificar la orina.

Las dosis >500 mg cada 6 h, incluso con capa entérica,

provocan molestias digestivas.

Una dosis de 4 a 8 g diarios durante más de tres a cuatro

semanas genera frecuencia urinaria, disuria, albuminuria,

hematuria y eritema.

En ocasiones el mandelato provoca cristaluria. La metenamina

se combina con el sulfametizol y quizá con otras

sulfonamidas en la orina, generando antagonismo mutuo.

Usos terapéuticos y estado.

útil como tratamiento supresor crónico

Este fármaco es más útil cuando el microorganismo causal es E. coli, pero por lo general suprime a los microorganismos gramnegativos más frecuentes y a menudo a S. aureus y S. epidermidis.

Enterobacter aerogenes y Proteus vulgaris

son resistentes.

Nitrofurantoína

Es un nitrofurano sintético que se

utiliza para la prevención y tratamiento

de las infeccionesurinarias.

Bacteriostática para la mayor

parte de los

sensibles a una

≤32 μg/ml y

Bactericida a una

concentración ≥100 μg/ml.

Dosis: adultos 100mg/8hrs

Niños 5-7 mg/kg/dia cada 6-

8 hrs

Reacciones adversas: Anorexia, vomitos náiseas,ictericia

colestática

Contraindicaciones:

No emplead durante embarazo

prematuros, insufieicencia renal.

Presentaciones:

Comprimidos 50 , 100 mg

Susp: 25mg/ml

Capsulas 50 y 100 mg

Fenazopiridina

El clorhidrato de fenazopiridina NO es un antiséptico urinario.

Posee acción analgésica en las vías urinarias y alivia la disuria, frecuencia y urgencia urinarias.

Este compuesto es un colorante azo, que tiñe la orina de color naranja o rojo

Dosis: Ads:600 mg/dia en 3 tomas después de las comidas

Reacciones adversas: Cefalea, prurito,erupciones y trastornos

gastrointestinales.

Contrainidicaciones:

Hipersensibilidad a la fenazopiridina .

Insuficiencia renal .

Se ah observado metahemoglobinemia

Presentaciones:• Comprimidos de 100mg

/200mg*• Micturol (en combinación con

sulfatometiazol) 50 mg )+ (125 mg)

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

Brunton, L., Chabner, B., & Knollman, B. (2011). Las bases farmacológicas de la terapéutica. Mc Graw Hill. Ignacio Alós, J. (2009). Quinolonas. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica, 290-297. Jesús Florez (2014) Farmacología humana,1027-1038.6°Edicion Aplicación : Vademecum México, DosisiPedia