종양의정의

• 신생물(Neoplasm: NEO = new + PLASM = growth)

• 암(Cancer): any type of malignant growth– 제어되지않는성장과확산(자율적과잉증식)– 정상적인세포증식과분화의소실– 신생물 (neoplasm); 종양(tumor) 같은의미로사용

– 종양학(Oncology): 종양을연구하는학문Greek term “ oncos ” – tumor, swelling

종양의명명

• 양성종양(Benign Tumors)– 일반적으로기원이되는세포에접미사-oma– 세포의기원:선종(Adenoma): 선조직에서기원혈관종(Angioma): 혈관에서기원연골종(Chondroma): 연골에서기원지방종(Lipoma): 지방세포에서기원섬유종(Fibroma): 섬유조직세포에서기원폴립(Polyps) 또는유두종( papilloma): 사마귀같이돌기를만드는양성상피신생물

종양의명명에사용되는접두어접두어 뜻

Adeno- Adeno(선또는샘))Angio- Vessels (맥관)Chondro- Cartilage(연골)Fibro Fibrous Tissue(섬유조직)Hemangio- Blood Vessels(혈관)Lymphangio- Lymph Vessels(리므관)Lipo- Fat(지방)Myo- Muscle(근육)Neuro- Nerve(신경)Osteo- Bone(뼈)

• 악성종양(Malignant Tumors): 양성종양명명과동일한양식을따르며, 약간의부가적표현이더해진다.- 상피세포기원의악성신생물: 암종(Carcinoma)편평상피세포암종(squamous cell carcinoma)선암종(adenocarcinoma)

- 중간엽조직기원의악성신생물: 육종(Sarcoma)연골육종(chondrosarcoma),골육종(osterosarcoma) 섬유육종(fibrosarcoma), 지방육종(liposarcoma)….

- 기원을모르는악성신생물:미분화세포암종(undifferentiated carcinoma)

그밖의종양명명법1) –모세포종(blastoma): 태아기를구성하는세포와

유사한미성숙세포로구성된종양예) 망막모세포종(Retinoblastoma)

신경모세포종(Neuroblastoma)2) 이름에서기원한종양:예) 호지킨림프종( Hodgkin’s lymphoma)

윌름종양(Wilm’s tumor)버킷림프종(Burkitt lymphoma)

3) 명명에 –oma 가포함되나임상적으로악성인종양예) Glioma, Lymphoma, Hepatoma, Melanoma….etc

양성종양과악성종양의비교• 양성(BENIGN)

– 성장속도: 느림– 성장의특징: 팽창형– 종양의확산: 발생장소에국한됨– 세포분화: 좋은분화도

• 악성(MALIGNANT)– 성장속도: 빠름– 성장의특징: 침습형– 종양의확산: 혈관및림프관을통해전이– 세포분화: 나쁜분화도

악성종양• 지속적인자극으로유전자가손상된하나의세포에서기원, 비정상적으로증식한다.

• 정상적인성장조절신호에반응을하지않는다.

비침윤성(제자리) 암종Noninfiltrating (in Situ) Carcinoma• 표면상피에서기원• 상피내에서수년간남아있을수있다• 주로발생하는인체내장소

– 자궁경부(Uterine Cervix)– 유방(Breast)– 요로계(Urinary trac)t– 위. 대장(Stomach, Colon)– 피부(Skin)

종양의원인요소• 바이러스:

- AIDS(aquired immunodeficiency syndrome) virus- Kaposi’s sarcoma (Human herpes virus 8)- Cervical cancer, Condyloima (Papilloma virus)- Hepatoma (Hepatitis B and C virus)- Nasopharyngeal carcinoma (Ebstein barr virus)

• 유전자및염색체이상- 원발암유전자- 종양억제유전자- DNA 복구유전자

• 면역방어의저하• 유전

원발암유전자(Proto-oncogenes)

• 세포의성장, 분화, 세포분열을촉진할수있는기능의유전자

• 원발암유전자가돌연변이되면암유전자가되고결국원발암유전자의기능을통제없이과활성화시켜세포를증식시킨다

• 원발암유전자의변화는 2개의카피중단일염기의변화(점돌연변이), 유전자수의증가(증폭), 다른염색체로이동(전위혹은전좌) 등이있다

• 발암유전자(Oncogene): 암세포에서자율적인세포성장을촉진하는유전자. 정상적인성장-촉진신호가없어도세포의성장을촉진시킨다

종양억제유전자(Tumor Suppressor Genes)

• 세포의증식을억제하는기능의유전자• 돌연변이등에의해불활성화가되면세포증식의억제가억제되어세포가증식하여암으로된다

• 상동염색체에서쌍(Pairs)으로존재, 2개의카피가모두이상이생겨야종양발생

• 억제경로는세포로하여금세포자멸사를유도시킴• 대표적인종양억제유전자:

- RB: 13q14: G1기억제- p53 :17p13.1, 세포주기억제, 세포자멸사유도

망막모세포종의두개의타격가설

DNA 복구유전자(DNA Repair Genes)

• DNA 복제과정에서손상을받거나, 방사능, 유해산소, 화학물질대사, 또는다양한환경인자등에의해손상받은 전자를교정하는유전자

• DNA 복구유전자의이상은돌연변이발생빈도가증가한다.

• 선천적으로 DNA 복구유전자가결여된사람에서암발생이증가한다.

발암과정

암발생의분자적기전

Proto-oncogene

Oncogene

종양과면역• 종양의면역방어기전:

- 다단계돌연변이에의해새롭게생기는단백질에대한면역계의인지에의해대부분파괴된다.

- 정상적인면역반응: 변이된 RAS 단백, p53 단백,또는발암 virus 등에감염된세포를 CD8+ 림프구가인지하여파괴한다.

• 종양세포의면역계회피기전1. 항원-음성변종의선택적성장2. MHC 분자의상실혹은감소3. 면역억제및항원차폐4. 세포독성 CD8+ T 세포의세포자멸사유도

유전과종양• 다인자유전형태로발생.• 특정암의발생에관여하는호르몬이나효소반응과정에관여하는유전자들이원인인자로작용.1. 세포의성장에관여하는호르몬의차이2. 암을유발하는화학물질의불활성화또는대사에관여하는효소의차이

3. DNA 손상을수복하는단백질의차이4. 종양의면역에관여하는효율의차이

예: 유방암(breast cancer)가족력이없는경우 : 80% to 90%유전과관련있는경우 :10%

종양의진단 (1 of 2)• 암을의심할수있는증상과징후인식

- 배변및배뇨습관변화, 쉽게낫지않는목구멍통증, 비정상적인출혈및분비물, 유방의멍울, 입술의궤양, 연하장애, 소화불량

• 의료진에의한과거력조사와신체검사• 검사실소견:

– 위. 대장내시경– 질검사및파파니콜로펴바른도말검사– X-선검사, CT, MRI, PET-CT..– 세포검사: 도말검사, 침생검, 생검– 동결절편검사

자궁경부상피내암종의파파니콜로펴바른도말검사

정상자궁경부와상피내암종의소견

종양의진단 (2 of 2)• 종양-연관항원검사: 일부종양에서분비하는단백질,혈액내로배출되어혈액검사를통해감지할수있다.

• 대표적종양표지(Tumor marker)인자:- 알파태아단백 (alpha-fetoprotein, AFP): 간암- 암종배아항원(carcinoembryonic antigen,CEA): 대장암, 직장암, 위장관암, 등

- 탄수화물항원(carbohydrate antigen 19-9, CA19-9): 췌장암, 담낭암등

- 암항원(cancer antigenm CA-125): 난소암- 전립선특이항원(prostate specific antigen, PSA): 전립선암

암종배아항원 (Carcinoembryonic Antigen(CEA)

암종배아항원을이용한암치료반응의모니터링

종양의치료• 수술• 방사선치료• 호르몬치료• 항암제• 보조항암제치료• 면역치료:

– 비특이적• Interferon• Interleukin-2• Cytokines

– 특이적• Tumor-infiltrating lymphocyte therapy• Tumor vaccines• Tumor antibody therapy

항암제의부작용• 빈혈(Anemia):골수에서적혈구형성장애• 변비(Constipation): 약자체또는감소된운동성• 우울증(Depression): 육체적정신적스트레스• 설사(Diarrhea): 대장점막세포손상• 탈모(Alopecia): 모낭세포파괴• 감염(infection): 백혈구감소• 식욕감소(Loss of appetite, anorexia)• 성적장애:

– 남성: 정자의운동성/불임초래– 여성: 불규칙한생리, 폐경후같은증상초래

종양의생존율• 암의치유율: 5 년생존율로판정• 생존율:

– 갑상선암, 95% 5 년생존율– 췌장암, 4% 5년생존율

• 한국인사망원인 1 위: 악성종양• 한국인에서호발하는암순위(2010년기준):

– 갑상선암: 18%, 위암: 15%, 대장암: 13%– 폐암: 10%, 간암: 8%, 유방암: 7%

• 조기진단과치료가생존율에영향• 암의병기 : TNM system

- T: 종양의크기- N: 주변림프절전이유무- M: 타장기로원격전이

암세포의확산경로1. 체강과체표면으로파종2. 림프관을통한확산3. 혈행을통한확산

- 폐(Lungs) – Systemic venous blood- 간(Liver) – GI-tract venous return- 뇌(Brain) – End arteries.

악성종양환자에서일어나는문제1. 빈혈(Anemia): 철겹핍성빈혈(iron deficiency anemia)2. 영양실조(Malnutrition)3. 암카켁시아(Cachexia): 점진적인체지방과근육의소실로인한체중감소연관된요인들: - 시토카인(cytokines): TNF, IL-1, IFN-gamma- 단백질분해효소유도인자(proteolysis-inducing facter)

4. 신생물딸림증후군(Paraneoplastic syndrome): - 10% 에서발생, 내분비병증, 고칼슘혈중등..