1. 2020 2009 .

2. 3 5 1. 7 1.1. 7 1.2. 9 2. 11 3. 17 3.1. 17 3.2. 17 3.3. 21 4. 23 4.1. 24 4.2. 26 4.3. 29 5. 32 6. 34 6.1. 35 6.2. 38 6.3. 42 7. 46 7.1. 46 7.2. 48 8. 61 9. 65 69 . I 2020 2

3. 2020 2020 1. -12-1366 6 2008 2020 . 2. .. 19 2008 -12-8. . . . 1. , , , , , . 2. . 3. , . 4. . 5. . 6. , . 7. , . 20092020 , : I : 20092012 . II : 20132017 . III : 20182020 . . .

4. GMP 2011 . . . . , , , , , , , , , , , , , . 20092020 177 620 ( 2009), : : 35 220 ; GMP: 36 000 ; : 106 400 . 1. 50% 2020 . 2. , , 60% . 3. 8 2008 . 4. . 5. , 50% , 85% . . 4

5. 2020 ( ) : .. 22 2007 -12-9 ; .. 26 2007 , ; -12-1366 6 2008 2020 ; .. 19 2008 -12-8. : ( ) ; - ;

6. ; - ; . 6

7. 1. 1.1. , 2020 , , , , , , , . : 1. , , , , , ; 2. ; 3. ;

8. 4. ; 5. ; 6. , ; 7. . : ; , ; ; ; ; , ; 8

9. , , , , , . 1.2. 2020 : 50% 2020 ; , , 1 60% ; 8 2008 ; . , 1 ( ) , / / . 9

10. 50% , 85% . 1.1. 2007 2020 . 10

11. 2. ( 2.1). 2007 298 . , 2008 - 360 . . : 1012% 2003 . - 400500 . 2011 10001500 . 2020 ( ). - 2020 . 142-145 . 1,5 . 2020 .

12. 2.1. 20042007 2020 (. , , ). 26%. , 12% , 2008 19% . 2, . ( ) , , . 2 - , () - , . 12

13. , , . , , . , , , 68% ; 72%. , 12% . , 1015%, . 13

14. 2.2. 2007 . 2008 350 , . 10 30% . , , 1015% 5060% , . 8 , 1,71,9 . ( 6 ) 35% ( 15%, ) 34% ( 5%, ) , , , 39% , 2%. 14

15. , , , ( 70% 2007 ). , 1992 272 17 , 70% 100%; , . 1992 2008 20 (. 2.3.). 2.3. . , , GMP3, , , 3 GMP (Good Manufacturing Practice, ) , , , , , . , (, , , ), GMP , . GMP , , , . 15

16. . , GMP- . . 2007 6 , 0,04% . , , . , GMP, . . , . 16

17. 3. 3.1. . (1) , ( ). (2) , ( ). . (3) , , , . 3.2. 3.2.1. - , , . , . , 17

18. ( 2 ), . , . 3.2.2. , , , , , , , 50%. . 1214% ; , , ( 0 10%). . 18

19. 3.2.3. - , . . , . - . , - , . - , . . , . 19

20. 3.2.4. , , , . , , , . - , . , ( , , .). , . , , . , , 20

21. - . ( ) , ( ), () ( ) ( ). 3.2.5. , , , . 3.2.6. , GMP , 52249-2004 ( GMP ), GMP, , , , . 3.3. 21

22. , , , , , , - . 22

23. 4. . - 2025 . - . , . ( ) . , , (. . 4.1.).

24. 4.1. . 4.1. . . 4.2.4.3. 24

25. 4.2. . 4.3. ( ). , , 25

26. , , 2020 2,5 , , . , , , . 100% . , 85% ( 4.3.). . 4.2. , , . , , . 26

27. , . : ; ( ); ; ; ; - - . 4.4.4.5. 27

28. . 4.4. . . 4.5. . 28

29. 4.3. 20112012 , , - - , . , , . , . ( 1020%) . 2017 , 710 . , , . . 29

30. : ( 4.6.4.7.); ; , , , . 4.6. 2020 . , 30

31. , , . 4.7. . 31

32. 5. 2020 , . . - . . , 60%, . . . . , . . . . . , , , - .

33. . , 2020 . 33

34. 6. : I . II . III . , . . 6.1. 6.1. .

35. 6.1. : . ( ), GMP, . , : , - ; (GMP), . GMP; / , GMP, 50% ( GMP); , ; 35

36. ; ; CTD (Common Technical Document); ; ; , (GLP GCP). ; - , ; ; , , 36

37. , ; , ; , . : , - , ; , , CAS- , , ; , ; 37

38. , . 6.2. : : (6.2.1); , (6.2.2); (6.2.3). . . 6.2.1. ( ) : (1) - (2) - (). , , . , . 38

39. - : , . - , ; . - : ; , ( . . ); , , ; ( , ); 39

40. , ; 16 2005 438, - . . 6.2.2. ( , ) -. , , . : , , ; , ; , ( , ..); 40

41. ; , , ; , ; . . 6.2.3. ( ) , ; , . 6.3. : , . : 41

42. 6.3.1. , ; 6.3.2. , . . . 6.3.1. ( ) , . , , , , , .. : , , ; 42

43. , , (. 38), () ; , ; ; , ; ; , ; , , ; , . 43

44. . 6.3.2. ( , ) 2020 , . - - . , , . : , , ; , ; - , ; ; 44

45. ; , , , . 45

46. 7. 7.1. 2020 , . 4, . ()5 , GMP, , . 20172018 7.1. 4 2008-2012 ., 27 2008 233-. 5 - 20072012 , 7 2006 . 613.

47. 7.1. . 60% - . GMP 75% . ( 7.2.). , , 15% , . 47

48. 7.2. . R&D 2 500 2 000 1 500 $. 1 000 500 0 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 R&D 2017 2018 2019 2020 7.2. 2020 50% . , . GMP. , ( 200 463 , 463 90% ), : 48

49. ; . 7.3. 7.3. 463 ( 90% ): 2007 . 2007 , , , , (38% ), , , (32% ). , 53% 50% , 40% , , 49

50. 26% , . 14% , , , -, . , , , . 50

51. 7.1. , . + [ ++] + + [+ ] + [III] [III] + + + -2 -2 +

52. + [] [IgG+IgA+IgM] VIII+ -1 -2 -1 [] + + II, IX X 52

53. 7.2. . - , ( ( .) .) 1.1 - - ( 400), 3 000 14,4 43 200 5 ( 200), 1.2. - - "". 400 54 21 600 5 , 200 (1-2 ) 3 , 1.3. 40 , 40 375 15 000 3 1.4. 150 36 5 400 3 ( 150 ) - 1.5. 30 180 5 400 5 ( 30 - ) 1.6. 10 . 10 1 080 10 800 5 -. . 1.7. 5 000 5 106 400 53

54. , , - . , , 10% , . . 65 000 . , 10 000 , , . . . 7.3. 7.3. . - , . - 3500 12 600 , (, , ) , - , - . , .

55. , , . 450 1 620 , , , , . 800 1 920 , . . 750 2 880 , , , 2 000 7 200 - ( , , , - GMP) , , , . 2000 720 , , - . 1500 1 080 , . 7 200 . - , , . 35 220 GMP GMP 200 . , GMP, : 55

56. ; ( ); ; ( ); ( , , , .), , (, ) . GMP. 7.4. ( 3000 . , 1 ). , % . 1 188 29 2 * 65,8 10 3 * 94 15 4 ( ) 141 22 5 94 15 6 47 7 7 () 14,1 2 : 643,9 100 7.5. ( ). , , , . . . . 1 : 1000 , 500 94 47 500 47 23,5 2 : 1000 200 94 18,8 (, .), 800 47 37,6 3 1000 32,9 32,9 159,8 56

57. 7.6. ( 3,000 . , 160 ). , % . 1 329 38 2 112,8 13 3 94 11 4 ( ) 141 16 5 94 11 6 70,5 8 7 () 23,5 3 864,8 100 7.7. ( ). , , , . . . . 1 1000 : o : A 10 376 3,76 /C 210 188 39,48 D 280 117,5 32,9 500 76,14 o 500 47 23,5 2 1000 : o 400 94 37,6 (, .), o 800 47 37,6 3 1000 32,9 32,9 207,74 (4,38 2007 , 40 ), ( 2 2007 ), GMP 36 000 9 000 15 000 . , 57

58. . , 36 000 . *** 2020 177 620 2009 . 2017 , , . 58

59. 7.8. , . I II III 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 , (.) : (, , 200 700 700 700 600 300 300 200 ) - 50 140 150 120 100 90 20 ( 30 75 80 60 25 20 7 ) : 300 550 500 450 200 200 200 200 200 200 : 175 250 200 200 125 , GMP 85 000 55 000 40000 12 000 GMP (.) , 500 950 1 300 1 400 1 500 1 250 950 700 650 550 500 500 20 15 5 4 12 10 4

60. 50 75 25 1 2 5 1 1 60

61. 8. , , , , , , , , , . 60 . , - - , . 8.1. . 61

62. , - , , , , . - , ; , , ; : - , , , - , . . : 1. ; 2. ; 3. . , , , : (1) ; (2) , ; (3) ; (4) ; (5) . , . 62

63. : , , ; , , .; / / (Center of Excellence) - ; ; . . , - . : (1) - ; (2) - ; (3) - , ; (4) , , . : 63

64. , ; , , ; ; (, ..), ; ( ). (), , , , . , , , , , , - . . 64

65. 9. , . , : - ; - ; - , , , ; - ; - ; - ; - - , , . 9.1. 65

66. 9.1. 6. 2009 2007 2008 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 () . 313 361 372 394 457 524 675 827 882 1023 1129 1254 1358 1498 (2, 3) % 19 18,5 23 24 27 30 32 35 37 39 40 43 46 50 (4) % 70 67 68 67 66 65 64 63 62 61 60 58 56 55 (4) , % 5 7 9 11 13 15 17 18 20 22 24 26 28 30 (4) (2, 3) . 5 5,2 7 9 11 12 14 16 18 19 20 25 32 40 % 81 81,5 77 76 73 70 68 65 63 61 60 57 54 50 (4) % 30 33 32 33 34 35 36 37 38 39 40 42 44 45 (4) % 35 37 36 37 39 40 43 45 49 53 55 57 59 60 , (3) % 1 1 4 5 7 10 15 24 30 36 40 44 48 50 (3) %