Лекция «Чистые помещения»

Бочагин Филипп Сергеевич

Ведущий специалист Отдела обеспечения качества

Завод «Медрадиопрепарат» филиал ФГУП «Федеральный центр по проектированию и развитию объектов ядерной медицины» ФМБА России

Info.bochagin@mail.ru

1

Кафедра радиохимии химического факультета

МГУ имени М.В. Ломоносова

Дата 21 мая 2013 г.

Структура лекции 1. Микрозагрязнения. Источники частиц 2. Что такое чистое помещение 3. Область применения чистых помещений 4. Нормативная документация 5. Состояния чистого помещения 6. Классификация чистых помещений 7. Концепция чистых помещений 8. Группы чистых помещений 9. Конструкция чистых помещений 10. Требования к чистым помещениям

11. Документация по квалификации чистых помещений

12. Приборы для контроля чистых помещений 13. Счетчики частиц

14. Приборы для контроля чистых помещений 15. За счет чего чистое помещение остается чистым? 16. Микроклимат чистых помещений

2

1. Микрозагрязнения. Источники частиц

Природа микрозагрязнений в воздухе и характерные размеры:

3

1. Микрозагрязнения. Источники частиц

Микрозагрязнения выделяются персоналом, ограждающими конструкциями, оборудованием и проникают в чистое помещение из окружающей среды.

4

Человек (70-80%)

Оборудование (15-20%)

окружающая среда (5-10%)

1. Микрозагрязнения. Источники частиц

Наружный покров кожи человека состоит из множества пластинок (чешуек) с размерами примерно 1-10 мкм.

В среднем человек выделяет 10 г. частиц в день (3,5 кг в год).

В спокойном неподвижном состоянии человек выделяет 200 тыс. частиц/мин (0,5 мкм).

Частицы могут являться носителями микроорганизмов. Согласно статистике на 1000 взвешенных частиц приходится ориентировочно один микроорганизм.

5

1. Микрозагрязнения. Источники частиц

Выделение частиц с размерами 0,3 мкм и более человеком при движении (в миллионах на человека в минуту).

6

2. Что такое чистое помещение?

Чистое помещение (clean room) - это помещение специально спроектированное, построенное и используемое и укомплектованное специальными инженерными системами и оборудованием, в котором счетная концентрация аэрозольных частиц и концентрация жизнеспособных микроорганизмов в воздушной среде поддерживается в пределах не выше заданного, соответствующего определенному классу чистоты, и в котором, по мере необходимости, контролируются другие параметры (например, температура, относительная влажность и перепад давления).

7

3. Область применения чистых помещений

8

Отрасль промышленного производства

Продукция

Электроника Компьютеры, плоские дисплеи

Производство полупроводников

Производство интегральных схем, применяемых в памяти ЭВМ и системах управления

Микромеханика Гироскопы, миниатюрные подшипники, считывающие устройства для компакт-дисков

Оптика Линзы, фотопленка, лазерное оборудование

Биотехнология Производство антибиотиков, генная инженерия

Фармацевтика Производство стерильной и нестерильной продукции, стерильная упаковка

Медицинские изделия

Сердечные клапаны, системы кардиошунтирования

Пищевые продукты Производство нестерилизованных продуктов питания

4. Нормативная документация

ГОСТ Р 52249-2009 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств» ГОСТ ИСО 14644-1-2002 «Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Часть 1. Классификация чистоты воздуха» ГОСТ Р ИСО 14644-2-2001 «Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Часть 2. Требования к контролю и мониторингу для подтверждения постоянного соответствия ГОСТ ИСО 14644-1» ГОСТ Р ИСО 14644-3-2007 «Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Часть 3. Методы испытаний» ГОСТ Р ИСО 14644-4-2002 «Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Часть 4. Проектирование, строительство и ввод в эксплуатацию» ГОСТ Р ИСО 14644-5-2005 «Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Часть 5. Эксплуатация» ГОСТ Р ИСО 14644-6-2010 «Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Часть 6. Термины и определения» ГОСТ Р ИСО 14644-7-2008 «Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Часть 7. Изолирующие устройства (укрытия с чистым воздухом, боксы перчаточные, изоляторы и миниокружения)» ГОСТ Р ИСО 14644-8-2008 «Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Часть 8. Классификация молекулярных загрязнений в воздухе» ГОСТ ИСО 14698-1-2005 «Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Контроль биозагрязнений. Часть 1. Общие принципы и методы» ГОСТ ИСО 14698-2-2005 «Чистые помещения и связанные с ними контролируемые среды. Контроль биозагрязнений. Часть 2. Анализ данных о биозагрязнениях» ГОСТ Р 52538-2006 «Чистые помещения. Одежда технологическая. Общие требования» ГОСТ Р ЕН 12469-2010 «Биотехнология. Технические требования к микробиологическим защитным боксам» ПРОЕКТ ГОСТ Р ЕН 12298 «Биотехнология. Оборудование. Методы испытаний на герметичность» ПРОЕКТ ГОСТ Р ЕН 12297 «Биотехнология. Оборудование. Методы контроля приспособленности к стерилизации»

9

5. Состояния чистого помещения

Различают три состояния чистых помещений:

Построенное (as-built) – состояние, при котором монтаж чистого помещения завершен, все обслуживающие системы подключены, но отсутствует производственное оборудование, материалы и персонал.

Оснащенное (at-rest) – состояние, при котором чистое помещение укомплектовано оборудованием и действует по соглашению между заказчиком и исполнителем, но персонал отсутствует.

Эксплуатируемое (operational) – состояние, при котором чистое помещение функционирует установленным образом, с установленной численностью персонала, работающего в соответствии с документацией.

10

6. Классификация чистых помещений

Класс чистоты (classification) – уровень чистоты по взвешенным в воздухе частицам, применимый к чистому помещению или чистой зоне, выраженный в терминах «Класс N ИСО», который определяет максимально допустимые концентрации (частицы/куб.м) для заданных диапазонов размеров частиц. Классификация чистых помещений по ГОСТ ИСО 14644-1:

11

Максимально допустимая концентрация частиц : где N – классификационное число ИСО, которое не должно превышать 9. Промежуточные числа классификации ИСО могут быть определены с наименьшим допустимым приращением N, равным 0,1; 0,1 – константа, мкм; D – заданный размер частиц, мкм. Важно! Сn округляется до целого числа, при этом используется не более трех значащих цифр. Класс чистоты может быть, например, 4,8 ИСО.

12

6. Классификация чистых помещений

Классификация чистых помещений по GMP

В соответствии с требованиями GMP классифицировать чистые помещения следует по ГОСТ ИСО 14644-1-2002

13

Зона Максимально допустимое число частиц в 1 куб. м воздуха, при размере частиц, равном или большем

в оснащенном состоянии в эксплуатируемом состоянии

0,5 мкм 5,0 мкм 0,5 мкм 5,0 мкм

А 3 520 20 3 520 20

В 3 520 29 352 000 2 900

С 352 000 2 900 3 520 000 29 000

D 3 520 000 29 000 Не регламентируется

Не регламентируется

6. Классификация чистых помещений

Соотношение классов чистоты по GMP и ГОСТ ИСО 14644-1-2002

14

Зона Максимально допустимое число частиц в 1 куб. м воздуха, при размере частиц, равном или большем

в оснащенном состоянии в эксплуатируемом состоянии

0,5 мкм 5,0 мкм 0,5 мкм 5,0 мкм

А 5 ИСО 4.8 ИСО 5 ИСО 4.8 ИСО

В 5 ИСО 5 ИСО 7 ИСО 7 ИСО

С 7 ИСО 7 ИСО 8 ИСО 8 ИСО

D 8 ИСО 8 ИСО Не регламентируется

Не регламентируется

6. Классификация чистых помещений

Обозначение класса чистоты по взвешенным в воздухе частицам для чистых помещений и чистых зон включает:

1. Классификационное число, выраженное как «Класс чистоты N ИСО»;

2. Состояния чистого помещения;

3. Заданные размеры частиц и соответствующие концентрации.

Пример: Класс чистоты 8 ИСО, эксплуатируемое состояние, заданные размеры частиц 0,5 мкм (3 520 000 частиц/м3), 5,0 мкм (29 300 частиц/м3)

Класс чистоты С по GMP (в эксплуатируемом состоянии)

15

6. Классификация чистых помещений

16

6. Классификация чистых помещений

7. Концепция чистых помещений В силу экономических,

технических и эксплуатационных факторов технологическое ядро окружают зоны с меньшем классом чистоты.

Это позволяет уменьшить до минимума размер зоны с высоким классом чистоты

Потоки персонала и материалов между чистыми зонами повышают риск переноса загрязнений

17

8. Группы чистых помещений

Группы чистых помещений: • С однонаправленным потоком (ламинарным потоком). Поток воздуха с постоянной скоростью и примерно параллельными линиями тока по всему поперечному сечению чистый зоны) • Метод вытеснения Класс чистоты 1-5 ИСО • Может быть как вертикальным так и горизонтальным • С не однонаправленным потоком (турбулентный поток). • Метод разбавления Класс чистоты 6-9 ИСО

Границей между этими группами является класс чистоты 5 ИСО

18

9. Конструкция чистых помещений

19

Подвесной потолок Ч

ИС

ТЫЙ

ВО

ЗДУ

Х

Светильники

Насадки НЕРА-фильтров

Плинтусы

Плинтусы

Двери

Застекление

Конструкция пола

Перегородки

Приточный воздуховод

ВЫ

ТЯЖ

КА

Выпускные решетки

Вытяжной воздуховод

10. Требования к чистым помещениям

Размеры. Размеры чистых помещений должны быть, по возможности, минимальными, исходя из практических требований и перспективы развития в будущем. Расположение рабочих мест. Критические рабочие места следует располагать на достаточном расстоянии от выходов и входов, основных маршрутов передвижения. Вспомогательные зоны (зона технического обслуживания, хранения уборочного инвентаря, туалеты и пр.) не должны отрицательно влиять на критические факторы чистого помещения. Передвижение людей внутри чистого помещения следует свести к минимуму (применять по возможности средства связи). Остекление. При установке наружных окон следует избегать потерь тепла, влияния солнца и конденсации. Окна в стенах чистых помещений должны быть герметичными и обеспечивать обзор действий внутри помещения, не входя в него. Окна не должны открываться. Использовать двойное остекление для того, чтобы поверхность стены и стекла были в одной плоскости. Установка жалюзи и штор внутри чистого помещения не допускается.

20

Входы и выходы персонала и материалов из чистого помещения должны быть организованны через воздушные шлюзы отдельно для персонала и материалов (принцип разделения потоков). Входная и выходная двери шлюза не должны быть одновременно быть открытыми. Могут применяться световые и звуковые извещатели.

Комнаты переодевания представляют собой специализированные воздушные шлюзы, которые оснащены мебелью для переодевания персонала, а так же оборудованы устройствами для мытья рук. Класс чистоты комнат переодевания и параметры микроклимата в них должны быть такими, чтобы уровень чистоты чистого помещения не нарушался.

21

10. Требования к чистым помещениям

11. Документация по квалификации чистых помещений

Протокол квалификации чистых помещений должен включать:

a) Наименование, адрес проверяемой организации и дату проведения испытания;

b) Перечень нормативной документации;

c) Четкую планировку квалифицируемого чистого помещения или зоны (с информацией о соседних зонах, при необходимости) и координаты всех точек отбора проб;

d) Данные о назначении чистого помещения или чистой зоны с указанием классов чистоты: классификацию по ИСО, соответствующее состояние чистого помещения и заданные размер частиц;

e) Данные об использованном методе испытаний, включая специальные условия, относящиеся к испытаниям или к отклонениям от метода испытаний, а также данные о приборе для испытаний и копию действующего сертификата калибровки;

f) Результаты испытаний, включая данные по концентрации частиц для всех точек отбора проб.

22

12. Приборы для контроля чистых помещений

23

13. Счетчики частиц

24

14. Приборы для контроля чистых помещений

25

15. За счет чего чистое помещение остается чистым?

Подача в чистое помещение больших объемов фильтруемого воздуха (метод разбавления или вытеснения);

Создание в чистом помещении избыточного давления по отношению к окружающему пространству (5-20 Па);

Применение персоналом одежды для чистых помещений;

Применение в чистых помещениях материалов, которые не генерируют частицы;

Периодическая очистка (уборка) чистого помещения.

26

16. Микроклимат чистых помещений

Диапазон влажности в чистых помещения

Оптимальный диапазон температуры и влажности важен не только для технологического процесса, но и для

комфортной работы персонала. При низкой влажности (ниже 30 %) в помещении персонал ощущает дискомфорт

(сухость кожи и слизистых оболочек, шелушение кожи, тяжёлое дыхание), а при высокой (более 65 %) создаются

комфортные условия для роста бактерий и плесени.

27

:

Благодарю за внимание!

28