劉秀枝

1

聰明活到一百歲

康健雜誌聯合報元氣周報投圓筆記部落：失智症專題

行天宮圖書館

2011.8.12

內容

2

正常老化與腦的可塑性輕度認知障礙（ MCI ）失智症預約一個沒有失智的未來

聰明活到老中年兒女自求多福醫學萬花筒白袍手記笑談行醫 30 年

人生的必經之路：生、老、病、死

周成功教授提供3

碧姬芭杜碧姬芭杜

Brigitte Bardot Brigitte Bardot

4

T. Hedden et al. Nature Reviews Neuroscience 2004;5:87-97 T. Hedden et al. Nature Reviews Neuroscience 2004;5:87-97

橫斷面研究：大部分的認知功能隨著年齡而減退， 橫斷面研究：大部分的認知功能隨著年齡而減退， 但 但言語及算術能力不受影響不受影響七年長期追蹤研究：七年長期追蹤研究： 5555 歲後大部分之認知功能 歲後大部分之認知功能 都有少許減退，且以 都有少許減退，且以處事速度最明顯最明顯

5

Jeanne Calment1875-1997 ， 122 歲去世

1965 (90 歲 ): 47 歲律師付她每月 $500

直到去世，但律師 77 歲去世

1997 (122 歲 ): $180,000

100 歲：騎腳踏車

118 歲 :

記憶和言語能力相當於80 、 90 歲的水準 , 沒有失智症

腦部電腦斷層：萎縮

G. Cowley. Newsweek 1997:51-55

K.Ritchie. Br J Psychiatry1995;166(2):229-235

T. Hedden et al. Nature Reviews Neuroscience 2004;5:87-97

年輕人 老年人 記憶佳的老年人

7

記 憶立即記憶 (Immediate memory)

近期記憶 (Recent memory) 短期記憶 (Short term memory)

長期記憶 (Remote memory) (Long term memory)

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忘東忘西是否失智？正常老化 失智症

發生頻率 偶而 常常

程度及惡化速度 輕微且穩定 逐漸變壞

過後再想起或提醒後想起 經常 少有

遺忘的範圍 某一小部分 全盤忘記

病識感 自己知道 不覺得

其他知能及日常生活障礙 正常 有障礙

何時可能失智了健忘或輕度知能障礙 可能失智

常常忘了東西放在何處 不斷忘記東西放在何處，而且還懷疑是否有人藏起來了

你有時忘了赴約，或忘了吃藥

忘記的情況已多到見怪不怪，而且還覺自己沒有常常忘

你有時會忘了自己兩天前晚餐吃了什麼

昨天的記憶一片空白

你忘了新認識朋友的名字 你忘了親朋好友的名字有時別人會和你說「你已經說過這件事了！」

你常常在不知不覺中重複說同一件事

你告訴身邊的每一個人你的記憶真差

別人說你的記憶力真差，但你卻不覺得

失憶性輕度認知障礙（ MCI ）

認知功能

時間

年齡相關之記憶退化

失智症

輕度認知障礙

（極早期失智症）

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輕度知能障礙 輕度知能障礙 ( MCI )( MCI )

本人及家屬均認為有記憶減退 一般知能正常

生活功能正常

記憶與同年齡及教育程度相比是有減退

無失智症 Conversion rate of MCI to AD: 15% annual rate

12

影響記憶力的因素生理：

疲憊、睡眠不足、身體不適如重感冒、血糖過低、缺氧、頭部外傷、腦部病變（如失智症）等

心理：緊張、焦躁、哀傷、憂鬱、壓力等，會使人注意力無法集中，「用惱過度，非用腦過度」

環境：吵雜、太熱或太悶、資訊超載、工作量大等，均會降低記憶的效率

幼獅文藝 2008 年 7 月劉秀枝「身體小叮囑」專欄13

如何增強記憶力 專注、擋掉不重要的訊息 立刻複習、反覆練習 把訊息加以組織、分類，並做生動的聯想 把新的訊息和腦內舊的訊息串聯 注入熱忱、營造快樂氣氛，想像快樂結果 學習後可自我測驗，記憶效率會更佳 利用環境，找出最佳時機、維持體能最佳狀態 記憶力用在刀口上，善用備忘錄、日程表

幼獅文藝 2008 年 7 月劉秀枝「身體小叮囑」專欄14

專注

15

內容

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正常老化與腦的可塑性輕度認知障礙（ MCI ）失智症預約一個沒有失智的未來

長壽不是夢想戰後嬰兒潮 (Baby boomers) (1946-1964 ， 47 – 65 歲 ) 1/9 into 90s 1/26 into 100

腦中風、失智症：一生中得到兩者之一的風險是 1/3

““如果早知道我會活這麼久， 我一定會好好照顧自己的 ””

Seshadri S. Framingham study :Stroke 2006;37:345-50

Eubie Blake17

Framingham Study(美國的弗來明罕研究 ):

4897位 55 歲以上居民

一生中的中風的風險 女： 1/5

男： 1/6

一生中阿茲海默症的風險 女： 1/5

男： 1/10

一生中得到中風或失智症的風險 女： 1/3 男： 1/4

Seshadri S, et al. Stroke 2006;37:345-50 18

失智症 Dementia

失智症是發生在中老年人的病症 , 造成記憶及其他大腦功能 ( 言語、判斷、空間辨別能力等 ) 的減退 , 並影響患者的工作或日常生活

Small et al. JAMA 1997;278:1363-71

阿茲海默症（老年失智症） (Alzheimer disease) 50~60% 血管性失智症 (Vascular dementia) 10 ～ 20%混合型失智症 (mixed) 10%失智其他症 (other dementia) 10~20%

譫妄 譫妄 (Delirium)(Delirium) 失憶 失憶 (Amnesia)(Amnesia)

失智症流行率： 65 歲以上人口 5 ％ 60 歲以上是 1 ％ 每增加 5 歲則增加一倍

譫妄（ Delirium, 急性精神混亂）

意識障礙，注意力不集中認知功能改變症狀在短時間（幾小時或幾天）內發生，且整個過程時有波動

因內科疾病、藥物等引起

心理疾病診斷統計手冊第四版 (DSM-IV-TR) 200020

失智症的診斷1. 病史2. 身體及神經檢查3. 心智評估： MMSE (Mini-Mental State Examination,簡短智能評估 ) CDR (Clinical Dementia Rating Scale, 臨床失智評分表 )

4. 實驗室檢查

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失智症之實驗室檢查必要常規檢查 特殊病情需要

血液常規 (CBC)

生化檢查 ( 肝腎功能 )維他命 B12濃度甲狀腺功能梅毒血清檢查腦部電腦斷層或磁振造影

紅血球沈澱速率愛滋病檢查胸部 X 光、尿液檢查神經心理測驗腦脊髓液檢查腦電波單光子電腦斷層檢查(PET/SPECT)

神經影像檢查（電腦斷層或磁振造影）

硬腦膜下腔出血

小洞性腦梗塞

腦膜瘤

腦萎縮≠阿茲海默症2323

造成失智症的疾病 中樞神經退化：例如阿茲海默症 (Alzheimer Disease) 、路易氏

體失智症（ Dementia with Lewy bodies ）、額顳葉型失智症(Frontotemporal Disease) 、帕金森氏病 (Parkinson Disease)。

腦血管疾病 (血管性失智症或多發性腦梗塞失智症 ) 頭部外傷，例如慢性硬腦膜下血腫。 中樞神經系統感染。 腦部腫瘤，特別是在額葉或顳葉的腦瘤。 新陳代謝及內分泌障礙：例如肝、腎功能不好合併腦病變，甲狀腺

疾病、電解質不平衡、缺乏維他命 B12 、葉酸等。 正常腦壓性水腦症。 中毒：如藥物、酒精、一氧化碳以及重金屬中毒之後遺症。 其他

←對症治療及預防

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Behavior ( 行為 )

Cognition ( 認知 )

Activities of daily living (日常生活執行的能力 )

阿茲海默症阿茲海默症 Alzheimer’s disease (AD)Alzheimer’s disease (AD) （（ 19019066 ））漸行性退化，漸行性退化， 55％為自體顯性遺傳％為自體顯性遺傳

Amyloid plaques Amyloid plaques （（類澱粉斑類澱粉斑） ） Neurofibrillary tangles Neurofibrillary tangles （（神經纖維纏節神經纖維纏節））

阿茲海默症的病程

Feldman H, Gracon S. In: Clinical. Diagnosis and Management of Alzheimer’s Disease. 1996:230-Feldman H, Gracon S. In: Clinical. Diagnosis and Management of Alzheimer’s Disease. 1996:230-253. 253.

初期 輕中期 重度知能減退

生活功能障礙

行為問題

安養照護機構死亡

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阿茲海默症知能之藥物治療阿茲海默症知能之藥物治療 輕、中度：乙醯膽鹼酶抑制劑 (AchE-I)

Aricept (Donepezil) 愛憶欣 (1996, 1998)

Exelon (Rivastigmine) 憶思能 (2000, 2000)

Reminyl (Galantamine) 利憶靈 (2001, 2002)

療效 : 相當 , 約三至五成的病人有效 副作用 : 噁心 , 嘔吐 , 頭暈 , 腹瀉 藥物的選擇主要考慮其副作用及使用的方便性

中、重度：麩氨酸 NMDA 受體拮抗劑 Memantine( Ebixa 憶必佳， Witgen 威智 )(2003, 2005)

副作用：躁動、便秘、頭暈、跌倒27

← 少輸為贏

阿茲海默症藥物治療

2828

照顧者的角色照顧者的角色（隱形的病人） 隨著病程變化，調整照護方法，注意其他疾病 重複問重複答，用簡單的語言，一個口令一個動作熟悉長者的肢體語言，心柔軟，仍然會痛維持熟悉的居住環境，避免意外傷害 作息規律， SOP走入長者的時光隧道，日落症候群，創意的巧思，角色扮演，善意的謊言

家人的照顧分攤，財務規劃掌握失智症的相關訊息和社會資源 適當的喘息，良好的抒壓管道

維持功能，有 尊嚴的生活維持功能，有 尊嚴的生活29

阿茲海默症的病理變化在臨狀症狀出現前許多年就已出現

10

20

30

40

50

60

70

No cognitive impairment Mild cognitive impairment Dementia

Ag

e

Amyioid Deposition

Microglial Changes

Neurofibrillary Tangles

Neuronal Loss/ Neurochemical Changes

Dementia

(based on DNA Mann, 1991 Courtesy Steve Salloway MD Dementia Congress)30

阿茲海默症之病程、治療與預防

處置處置 次發性預防基本預防 治療

正常 尚未有症狀的阿茲海默症 輕度知能障礙 阿茲海默症臨床症狀臨床症狀

腦部病變腦部病變 無病變無症狀

早期腦部病變無症狀

早期阿茲海默症腦部病變 輕度症狀

中度到重度的退化

疾病的過程National Institute on Aging , USA.

31

Blennow K . Lancet 2006; 368: 387–40332

阿茲海默症的危險因子

年齡 女性 血脂蛋白第四型

(ApoE 4/4) 家族史低教育 中年高血壓 中年高血脂 糖尿病 老年憂鬱症

阿茲海默症的保護因子 高教育、多動腦 休閒活動（園藝） 多運動 社交網絡 清淡飲食（地中海式）

控制血管因子 ? 紅酒 ? 抗發炎藥物 (NSAID) ? 降血脂藥物

(Statins)

33

家族性阿茲海默症

Chromosome Gene

21 APP

14 Presenilin1

1 Presenilin 2

基因自體顯性家族遺傳只在 5 ％阿茲海默症病人中發現

34

散發性阿茲海默症主要之基因

Genotype Odds ratio Taiwan

ε3/ε3 1.0 1

Single ε4 3.2 3.4

ε4/ε4 11.6 8.0

ε2/ε3 0.6

並非所有帶有 ε4 基因的人都會得病，也並非所有阿茲海默症病人都帶有 ε4

神經影像腦血流研究 (133Xenon)

58位阿茲海默症患者：失智程度一樣

高教育（ >12 年）者 腦部頂顳葉 ( parietotemporal )

之腦流明顯減少

Stern. Ann Neurol 1992;32:371-37536

Stern, Ann Neurol 1992;32:371-37537

修女研究（ The Nun Study ） 1991

678位修女 : 75 - 107 歲（ 83 歲）其中 93位修女（教育 16 年）在 22歲時寫的自傳詞藻豐富、文法複雜者，年老時的認知功能較好，得失智症的機率較低104 的馬提亞修女生前無失智症狀，但死後大腦解剖已有中度的阿茲海默症的病理變化 68 個大腦解剖呈現中度和重度阿茲海默症的修女中，有 1/5 的修女在生前並沒有失智

Snowdon, JAMA 1996;275:528-532

阿茲海默症的保護因子

高教育、多動腦 休閒活動（園藝） 多運動 社交網絡 清淡飲食（地中海式） 控制血管因子 ? 紅酒 ? 抗發炎藥物 (NSAID) ? 降血脂藥物 (Statins) ? 疫苗（ vaccine ）

教育、動腦是增加我們的知能存款（ cognitive reserve ）以便將來經得起提領

39

休閒活動和失智症469 位 75 歲以上的老人，平均追蹤了 5.1 年6項智能活動：閱讀、寫作、填字遊戲、小組討論、練習樂器

11項體能活動：打網球或高爾夫、游泳、騎腳踏車、跳舞、團體活動、團體遊戲、走路、爬樓梯、做家事、照顧小孩

智能活動比體能活動有效，每增加一點智能活動失智症的危險性減為 0.93 （ 0.89-0.96 ）

Verghese et al, N Engl J Med 2003;234:2508-1640

運動讓大腦年輕

5925 社區女性追蹤 6-8 年，運動量高者比者的知能減退少了 34％。 (Arch Intern Med 2001;161:1703-8)

The Nurses’ Health Study:19,000 護士（ 70-81 歲）追蹤 8-15 年，每週至少走1.5 小時的知能減退比每週走小於 38 分鐘者明顯為少。（ JAMA 2004 ； 292 ： 1454-61 ）

41

老年憂鬱症及阿茲海默症假性癡呆或假性失智

(pseudodementia)

阿茲海默症的危險因子或前兆阿茲海默症之精神行為症狀之一

老年憂鬱與阿茲海默症（聯合報老年憂鬱與阿茲海默症（聯合報 9292 年年 1212

月）月）42

活躍的社交網絡 838位無失智症老人（ 80 歲）的認知功能 社交活躍度：在飯店用餐、看運動比賽，旅遊，

做志工，訪問親友，參加團體活動，上教堂或其他宗教活動

社交支持度：需要時有朋友會幫忙。 社交網路大小： 1 個月至少會見面一次的親朋和孩子的數目和次數

社交的活躍度和社交支持度社交的活躍度和社交支持度

比社交網路的大小來得重要比社交網路的大小來得重要 43

地中海式飲食對阿茲海默症有保護作用

多蔬菜，水果，穀類，橄欖油

適量的魚，葡萄酒少量的紅肉，家禽肉 2,258位紐約居民追蹤

1.5 年後， 262 位發生阿茲海默症

嚴謹的採用地中海飲食者的罹病機率少了 40％

Scarmeas N. Ann Neurol 2006;59:912-21

最佳護腦食物：

世界衛生組織公布之最佳護腦食物

菠菜、韭菜、南瓜、蔥、花椰菜、菜椒、豌豆、番茄、胡蘿蔔、小青菜、蒜苗、芹菜等蔬菜

核桃、花生、開心果、腰果、松子、杏仁、大豆等殼類食物以及糙米飯

45

1993-2002 年間， 3,718 位 65 歲以上 (平均 74 歲）的芝加哥 居民，第 3 和 6 年各追蹤一次

總共調查 28種蔬菜和 21種水果

每天吃蔬菜最多（每天平均吃 2.8份蔬菜）的那 1/4 的人 比吃最少的那 1/4 人（每天平均吃 0.9份蔬菜） 每年知能退化的的速度減緩 40％。但水果沒有差別。

綠色蔬菜的效果最好，可能 與其含有較多的維生素 E 有關

蔬果攝取和知能退化

46

咖啡與記憶力 1999-2001 年，法國 3城市 7,017 位 65 歲以上老人 ,平

均年齡 73 歲、第 2 和 4 年各追蹤一次（平均 3.47 年） 記錄每天喝茶 (50mg) 和喝咖啡 (100mg) 的杯數每天喝三杯以上咖啡的婦女在四年內其語言記憶力減退

(OR:0.67) 和視覺記憶力減退 (OR:0.82) 的速度均比每天喝一杯或更少者為慢

同時咖啡的保護作用在年齡愈大的人愈明顯65-74 歲 OR 0.73 , 80 歲以上則 OR 0.3

但咖啡並未減少四年內失智症的發生率47

喝茶與記憶力 2002 年，日本 Tsurugaya區域 1003位年齡大於 70 歲的

老年人參加此研究，記錄每天週喝茶的量（一杯 100cc)

以 MMSE 做為智能評估， MMSE ＜ 26 分視為有知能減退

每週喝 4-6杯綠茶的人有知能減退的現象的危險率為每週喝小於 3杯的人的 0.62 ，而每天喝兩杯以上者為 0.46.

而紅茶、烏龍茶則沒有此效果（ OR ： 1.16,1.13 ）

咖啡也沒有影響（ OR ： 0.70 ）48

咖哩與智能表現咖哩中的主要成分是薑黃（ curcumin)。根據研究，薑黃擁有相

當大量的抗氧化劑並且具有抗發炎的作用，且在阿茲海默症的動物實驗中也曾發現在老鼠的飲食中加入少量的咖哩可以減少老鼠腦中和阿茲海默症相關的病理變化如類澱粉沈積等

新加坡國立大學在 2003 年的社區調查研究 1010 位 60 到 93 歲的老人分成三組並進行簡易智能狀態測驗

(Mini-Mental State Exam, MMSE)

41% 的人偶爾（每半年左右）吃一次咖哩， MMSE 24.8

43% 的人每個月至少吃一次咖哩， MMSE 24.8

16% 的人幾乎不吃咖哩 , MMSE 23.3

49

糖尿病與失智症

危險率

所有失智症 1.2-2.6

阿茲海默症 1.2-2.4

血管型失智症 2.0-4.2

Fratiglioni L, et al. Lancet Neurology 2004;3:343-53

危險因子

保護因子

基因

高教育多動腦

抗高血壓藥物

社經地位

生活嗜好（如抽煙）、高血壓、血管因子、 職業因素

生活嗜好（如抽煙）血管因子血管疾病憂鬱腦外傷女性賀爾蒙？

豐沛的社交網絡心智活動體能活動

飲食：魚、蔬果適量飲酒抗高血壓、降血脂、非類固醇抗發炎藥物 女性賀爾蒙 ?

歲

人生階段中失智症之危險因子及保護因子人生階段中失智症之危險因子及保護因子

51

預約一個沒有失智的未來三分天註定七分靠打拼

多動腦 多動手 多活動 多走路 (BMW) 清淡飲食 人際互動 預防中風52

搶救你的記憶力

53

人生的套餐─春夏秋冬 研究父母、老有所備、成功的老年 父母給子女最好的禮物 腦的可塑性 老祖宗的養生之道 活在當下、珍惜感恩 天下沒有不可取代之人， 只有自己的健康是無法取代的

好運氣、好機緣

54

謝謝聆聽