ВИРУС ГРИППА

Грипп – острое респираторное заболевание вирусной этиологии с явлениями общей интоксикации и поражением респираторного тракта.

Классификация

Царство Vira Подцарство РНК-содержащие вирусы Группа Миксовирусов Семейство Orthomyxoviridae Род Influenzavirus Вид Grippus Серотипы А,В,С Серотип А:

ПодтипыШтаммы

Строение вирионов Размер 80-120 нм Сферической, реже нитевидной, формы В центре вируса спиралевидный

нуклеопротеид Содержит однонитевую сегментированную

минус-нитевую РНК (вирусы А и В имеют 8 сегментов, вирус С – 7)

Нуклеопротеид покрыт белковым капсидом и двуслойной липидной оболочкой — суперкапсидом

Строение вирионов

Внутренний слой липопротеиновой оболочки представлен слоем белков М1

Внешний слой представлен трансмембранными белками (М2, NB, BM2, CM2) и несет на своей поверхности шипики по 10 нм, образованные молекулами гемагглютининов и нейраминидаз

Известно 15 разновидностей гемагглютининов и 10 разновидностей нейраминидаз

ЭЛЕКТРОННАЯ МИКРОФОТОГРАФИЯ ВИРУСАГРИППА А

ЭЛЕКТРОННАЯ МИКРОФОТОГРАФИЯ ВИРУСАГРИППА С

Эпидемиология

Источник инфекции: больной человек, птицы.

Пути передачи: воздушно- капельный, контактно-бытовой.

Восприимчивый коллектив: любой человек без специфического иммунитета.

Группы риска: дети, пожилые люди, больные с хроническими заболеваниями органов дыхания и ССС, лица с ослабленной резистентностью

Вирус гриппа А поражает как человека, так и животных. Ответственен за появление пандемий и тяжелых эпидемий.

Вирусы гриппа В не вызывают пандемии и обычно являются причиной локальных вспышек и эпидемий. Циркулируют только в человеческой популяции.

Вирус гриппа С не дает эпидемических вспышек, заболевание носит лишь спорадический характер. Инфицирует только человека.

Номенклатура Международная система кодировки вирусов гриппа, благодаря которой каждый вариант получил свой код, например А/Бангкок/1/79(H3N2):

1. обозначение типа вируса (А, В или С) = А;

2. географическое место выделения вируса = Бангкок

3. порядковый номер выделенного в данном году и в данной лаборатории вируса= 1

4. год выделения = 1979

5. обозначение антигенного подтипа (для типа А)

Птичий грипп Птичий грипп (ПГ) является инфекционной вирусной болезнью птиц.

Большинство вирусов птичьего гриппа не инфицирует людей; однако некоторые, такие как H5N1, вызывают тяжелые инфекции среди людей.

Большинство случаев инфицирования людей H5N1 связано с прямыми или косвенными контактами с инфицированными живыми или мертвыми домашними птицами. Фактических данных о том, что эта болезнь может передаваться людям через приготовленные надлежащим образом пищевые продукты, не имеется.

Борьба с этой болезнью среди животных является первым шагом для снижения рисков для людей.

Свиной грипп

Грипп А (H1N1), прежде имеющий название "свиной грипп" является крайне инфекционным острым респираторным заболеванием свиней, вызываемым одним из нескольких вирусов свиного гриппа А. Вирус распространяется среди свиней воздушно-капельным путем.

Люди обычно заражаются гриппом А (H1N1), от инфицированных свиней.

Патогенез

Нуклеокапсид выходит в цитоплазму, затем транспортируется в ядро клетки

Слияние оболочки вируса с мембраной эндосомы, частичная депротеинизация вируса

Проникновение вируса в клетку

Разрушение нейраминидазой сиалосодержащих белков мембран клеток, формирование отверстий

Прикрепление гемагглютининов к рецепторам а2,6 эпителиальных клеток респираторного тракта и эритроцитов

Гемагглютинин, нейраминидаза, М-белки встраиваются в мембрану клетки-хозяина, выходя из клетки путем почкования, вирусы покрываются оболочкой, уже

содержащей НА-, NA- и М-белки

Сборка нуклеокапсида происходит в ядре, куда транспортируются синтезированные капсидные белки

В ядре идет репликация генома вируса, образуется минус-нить РНК для дочерних вирусов

мРНК транспортируется в цитоплазму, где кодирует синтез соответствующего белка на рибосомах

Синтез и процессинг мРНК

Патогенез бактериальных осложнений

Развитие вторичных бактериальных осложнений

Присоединение эндогенной бактериальной микрофлоры (пневмококки, стафилококки и др.)

Подавление иммунитета

Токсическое действие продуктов распада клеток на органы и системы

Вирусемия

Разрушение естественного защитного барьера

Вирус, размножаясь в клетках цилиндрического эпителия, вызывает их дегенеративные изменения

Бактериальные осложнения Наиболее частое — острая пневмония Комбинированная инфекция (вирусная и

бактериальная пневмония) Другие вторичные бактериальные инфекции

(пневмококковая, гемофильная, стафилококковая)

После гриппа часто наблюдаются обострения хронических заболеваний, таких как: бронхиальная астма и хронический бронхит, сердечно-сосудистые заболевания, нарушения обмена веществ, заболевания почек и др.

Патогенез геморрагических осложнений

Геморрагический синдром

Нарушение микроциркуляции

Нарушение тонуса, эластичности, проницаемости сосудистой стенки

Эндогенная интоксикация продуктами распада

Геморрагический синдром

Носовые кровотечения Кровохарканья При тяжелом течении — кровоизлияния в

вещество и оболочки головного мозга, в альвеолы, что проявляется синдромом инфекционно-токсической энцефалопатии или геморрагическим токсическим отеком легких

Клинические проявления

Инкубационный

период 1-2 дня

Период острых клинических проявлений 3-7

Реконвалесценция 7-10 дней

Клинические формыЛегкая: температура тела может оставаться нормальной или повышаться не выше 38°С, симптомы инфекционного токсикоза слабо выражены или отсутствуют.Среднетяжелая: температура повышается до 38,5-39,5°С и отмечаются классические симптомы заболевания:

Интоксикация: обильное потоотделение, слабость, светобоязнь, суставные и мышечные боли, головная боль;

Катаральные симптомы: гиперемия мягкого неба и задней стенки глотки, гиперемия конъюнктив;

Респираторные симптомы: поражение гортани и трахеи, сухой (в ряде случаев - влажный) болезненный кашель, нарушение фонации, боли за грудиной, ринит (насморк), гиперемия, цианотичность, сухость слизистой оболочки полости носа и глотки.

Абдоминальный синдром: боли в животе, редко - диарея. Синдром сегментарного поражения легких - динамично нарастающая (в

течение нескольких часов) легочно-сердечная недостаточность с типичной сегментарной тенью в одном из легких

Тяжелая форма гриппа температура тела поднимается до 40-40,5°С. В дополнение к симптомам, характерным для среднетяжелой формы гриппа появляются признаки энцефалопатии (психотические состояния, судорожные припадки, галлюцинации), сосудистые расстройства (носовые кровотечения, точечные геморрагии на мягком небе) и рвота.

Гипертоксическая форма гриппа: возникает серьезная опасность летального исхода, особенно для больных из группы риска. Эта форма гриппа включает в себя (помимо вышеперечисленных): гипертермический синдром, энцефалопатию в сочетании с гемодинамическим расстройствами у детей (объединяют термином нейротоксикоз), отечный геморрагический синдром, дыхательную недостаточность, вплоть до отека легких (геморрагическая пневмония), а также отек мозга у отдельных больных.

Лабораторная диагностикаИсследуемый материал: смыв из носоглотки, мазок из полости носа, мокрота, сыворотка крови.

I. Экспресс-диагностика.

1.Метод обнаружения вируса гриппа с помощью флюоресцирующих антител в мазках из полости носа в первые дни болезни. Мазки обрабатывают специфическими гриппозными флюоресцирующими сыворотками. Образовавшийся комплекс антиген-антитело ярко светится в ядре и цитоплазме клеток цилиндрического эпителия и отчетливо виден в люминесцентном микроскопе. Ответ можно получить через 2-3 ч.

2.РИФ (прямой и непрямой варианты);

3.ИФА.

4.Обнаружение в носовых смывах вирусную РНК с помощью ПЦР.

II. Вирусологический метод.• Культивирование вируса осуществляется на

курином эмбрионе или различных клеточных культурах — первичные культуры почечных клеток обезьян, человека и телят (HeLa, KB, клетки сердца, кишечника и другие первичные диплоидные и гетероплоидные клетки к гриппу нечувствительны).

• Для индикации проводится РГАдс или РГА через 3-4 дня.

• Для идентификации — РСК, РТГА, ИФА, РН со специфическими противогриппозными диагностическими сыворотками.

III. Серодиагностика.

1.Серологические исследования помогают ретроспективной диагностике гриппа. Исследуют парные сыворотки крови, взятые у больных в острый период болезни (до 5-го дня от начала заболевания) и в период реконвалесценции — через 12-14 дней.

2.Наиболее показательными в серологической диагностике являются РСК и РТГА с гриппозными антигенами. Диагностическим считается нарастание титра антител в 4 раза и более.

3.ИФА.

4.РБН вирусов.

Специфическая профилактикаВакцинация. Существует 12 вакцин, содержащих антигены вирусов H1N1, H3N2 и В.

1) Живые (2) — российского производства. Интраназальные. Не применяются.

2) Инактивированные цельновирионные (3) — интраназальные или инъекционные.

3) Субъединичные (7) — гриппол (с иммуномодулятором полиоксидонием), аггрипак, ваксигрипп, инфлювак, флюорикс и др.

Прививки против гриппа проводят в осенне-зимний период. Вакцинация в первую очередь необходима: а) лицам старше 65 лет; б) страдающим хроническими заболеваниями ССС и легких; в) людям, которые по роду деятельности подвержены высокому риску заражения (учителя, врачи)

В России производят следующие инактивированные гриппозные вакцины: вакцина гриппозная инактивированная элюатно центрифужная жидкая; вакцина гриппозная инактивированная жидкая центрифужная A/H1N1/, A/H3N2/ и B.

При получении вакцины выращивают на 10-11 дневных куриных эмбрионах, инактивируют формалином и ультрафиолетом, концентрируют и очищают методом ультрацентрифугирования.

Вакцина гриппозная тривалентная полимер-субъединичная жидкая (Гриппол)

Содержит только поверхностные антигены вируса гриппа (гемагглютинин и нейраминидазу) трех подтипов. Формирует специфический иммунитет против гриппа, а также повышает неспецифическую резистентность организма к другим инфекциям.

Инактивированная гриппозная вакцина «Ваксигрипп»

Является расщепленной вирусной вакциной, т.е. содержит лишь поверхностные антигены вируса гриппа.

Иммуноглобулин противогриппозный человека

Содержит антитела против вируса гриппа типов А и В. Получают из сыворотки крови доноров, оттитрованной на антитела к вирусам гриппа. Фракцию иммуноглобулинов очищают и концентрируют методом фракционирования этиловым спиртом при низкой температуре.

Интерферон лейкоцитарный человеческий

Представляет собой группу белков, синтезируемых лейкоцитами донорской крови при воздействии на них вирусом-интерфероногеном. Препарат обладает широким спектром противовирусного действия и используется для профилактики и лечения гриппа. Вводят интраназально капельно

ТерапияПротивовирусная терапия.

1. Ремантадин эффективен при лечении гриппа, вызванного вирусом типа А, и лишь при раннем его использовании — в первые часы и сутки от начала заболевания. Нарушает репликацию вируса гриппа А. Противовирусный эффект реализуется путем блокирования ионных каналов М2 вируса, что сопровождается нарушением его способности проникать в клетки и высвобождать рибонуклеопротеид. Тем самым ингибируется важнейшая стадия репликации вирусов. У вирусов может развиваться резистентность к ремантадину, частота которой достигает 30%.

2. При гриппе, вызванном вирусом типа А и В, эффективно назначение препарата озельтамивир (тамифлю) взрослым и детям старше 12 лет. Препарат ингибирует нейраминидазу вируса. Эффективен для лечения птичьего гриппа.

4. Реленца (занамивир) — структурный аналог нейраминовой кислоты. Конкурирует с ней за места связывания нейраминидаз вирусов гриппа. Эффективен для лечения птичьего гриппа.

5. Арбидол эффективен в отношении вирусов гриппа А и В и возбудителей других ОРВИ. Назначают его взрослым и детям старше 12 лет.

6. Амиксин эффективен как против вирусов гриппа, так и против возбудителей всех ОРВИ. Неовир применяется при лечении гриппа и ОРВИ, вызванных вирусами парагриппа, риновирусами, PC-вирусом, аденовирусами, герпесвирусами.

7. Циклоферон — индуктор эндогенного интерферона с выраженной противовирусной, иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью.