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心力衰竭的循证医学进展. 南方医科大学南方医院心血管内科 许顶立. 心力衰竭的死亡率. Framingham 的研究( 1948 年~ 1988 年): 有症状的心力衰竭患者,男性患者平均存活时间为 3.2 年,女性为 5.4 年。. “叠加”疗法可以获得哪些益处?. SOLVD 结果: -16 to-31%. CIBIS II COPERNICUS -35%. COMPANION and CARE HF -36%. 死亡率. no B-blockers or ACE-1. 非 B- 受体阻滞剂 或 ACE-I. ACE-1. ACE-I. - PowerPoint PPT Presentation

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心力衰竭的循证医学进展心力衰竭的循证医学进展

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心力衰竭的死亡率

Framingham的研究( 1948年~ 1988年):有症状的心力衰竭患者,男性患者平均存活时间为

3.2年,女性为 5.4年。

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“叠加”疗法可以获得哪些益处?

SOLVD结果:-16 to-31%

CIBIS IICOPERNICUS

-35%

ACE-1

no B-blockersor ACE-1

B-blockersand ACE-1 B-受体阻滞剂

+ACE- I 或 ARB+ CRT-D

COMPANION andCARE HF

-36%

β受体阻滞剂+ ACEI

ACE-I

非 B-受体阻滞剂或 ACE-I

死亡率

A New Dawn in the Management of Heart Failure 22–24 April 2005 Madrid

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问题和挑战问题和挑战

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心衰住院后的生存状况心衰住院后的生存状况

0

0.5

1

1.5

2

2.5

3

无CKD 合并CKD 75~85岁 >85岁

住院1次

住院2次

住院3次

住院4次

中位生存时间( 年 )

Setoguchi et al. Am Heart J 2007

11,110 3264 5472 4098

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心力衰竭的非药物治疗进展心力衰竭的非药物治疗进展

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ACC 2011ACC 2011

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ACC 2011ACC 2011

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ACC 2011ACC 2011

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ACC 2011ACC 2011

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ACC 2011ACC 2011

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ACC 2011ACC 2011

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ACC 2011ACC 2011

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心力衰竭的药物治疗进展心力衰竭的药物治疗进展

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EFFECT OF THERAPY ON MORTALITY IN CHF LARGE CONTROLLED EFFECT OF THERAPY ON MORTALITY IN CHF LARGE CONTROLLED STUDIESSTUDIES

Improves mortalityImproves mortalityin IHD and IDCMin IHD and IDCM

Nitrates and hydralazineNitrates and hydralazine

ACE inhibitors ACE inhibitors

CarvedilolCarvedilol

BisoprololBisoprolol

MetoprololMetoprolol

spironolactone spironolactone (non-selective (non-selective aldosterone blocker) aldosterone blocker)

Eplerenone Eplerenone (selective (selective aldosterone blocker)aldosterone blocker)

*ARB*ARB

No effect onNo effect onmortalitymortality

PrazosinePrazosine

DigoxinDigoxin

AmlodipineAmlodipine

FelodipineFelodipine

ACEI + ACEI +

Omapatrilat Omapatrilat

(vasopeptidase (vasopeptidase inhibitorsinhibitors ))StatinsStatins

Increases mortalityIncreases mortality

MilrinoneMilrinoneAmrinoneAmrinoneEnoximoneEnoximoneVesnarinone Vesnarinone (ion channel modulation)(ion channel modulation)DobutamineDobutamineIbopamineIbopamine

Xamoterol Xamoterol (beta-adrenoceptor agonists)(beta-adrenoceptor agonists) Prostaglandin derivativesProstaglandin derivatives

Flosequinan Flosequinan (direct vasodilator)(direct vasodilator) MoxonidineMoxonidine((αα2 adrenergic receptor agonist)2 adrenergic receptor agonist) NifedipineNifedipineBosentan Bosentan (ET receptor antagonist)(ET receptor antagonist) Infliximab Infliximab (TNFalpha-antagonists)(TNFalpha-antagonists)

IHD, ischaemic heart disease; IDCM, idiopathic dilated cardiomyopathy, IHD, ischaemic heart disease; IDCM, idiopathic dilated cardiomyopathy, ACE, angiotensin-converting enzyme, ARB,angiotensin II type Ireceptor antagonist;ACE, angiotensin-converting enzyme, ARB,angiotensin II type Ireceptor antagonist;* Less better than ACEI* Less better than ACEI

增加新的治疗药物:增加新的治疗药物:其它神经内分泌、细胞因子拮抗剂其它神经内分泌、细胞因子拮抗剂

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GISSI-HF: n-3 PUFA n-3PUFA 在慢性心力衰竭患者中的疗效研究

Effect of N-3 Polyunsaturated Fatty Acids in Patients With Chronic Heart Failure (The GISSI-HF Trial):

A Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial (Lancet 2008;372:1223-1230)

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试验设计

安慰剂对照,随机、盲法、平行、析因研究安慰剂对照,随机、盲法、平行、析因研究

患者被随机分为 n-3 PUFA 1g/d 组 (n=3494例 ) 或 安慰剂组 (n=3481 例 ) ,均采用最佳药物治疗

患者被随机分为 n-3 PUFA 1g/d 组 (n=3494例 ) 或 安慰剂组 (n=3481 例 ) ,均采用最佳药物治疗

入选患者: 6975 例;平均年龄: 67 岁;女性:22% ; 平均射血分数: 33.1% ;平均随访时间:3.9 年

入选患者: 6975 例;平均年龄: 67 岁;女性:22% ; 平均射血分数: 33.1% ;平均随访时间:3.9 年

Lancet 2008;372:1223-1230

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主要终点的结果主要终点的结果全因死亡或因心血管原因住院的几率

校正 HR*0.91 (95.5% CI 0.833~0.998); P=0.041未校正 HR 0.93 (95.5% CI 0.852~1.021); P=0.124

校正 HR*0.92 (99% CI 0.849~0.999); P=0.009未校正 HR 0.94 (99% CI 0.869~1.022); P=0.059

安慰剂n-3 PUFA

Log-rank test P=0.124

Log-rank test P=0.059

随机化后时间 ( 月 )

危险患者人数安慰剂

n-3 PUFA

危险患者人数安慰剂

n-3 PUFA

随机化后时间 ( 月 )

至全因死亡时间 (A) 和至全因死亡或因心血管原因住院时间(B) 的 Kaplan-Meier 曲线

(全因

) 死亡几率

多因素分析表明,n-3 PUFA 组的主要终点较安慰剂组明显下降

Lancet 2008;372:1223-1230

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研究结论

n-3 PUFA 治疗组的因心律失常再住院率有所下降,但确切机制不明。

对于接受最佳药物治疗的有症状的收缩性心衰患者加用 n-3 PUFA 可轻度降低死亡率和心血管住院率。

Lancet 2008;372:1223-1230

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依伐布雷定

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心力衰竭的治疗策略心力衰竭的治疗策略

强化心衰指南的宣传和医师再教育强化心衰指南的宣传和医师再教育 NT-proBNPNT-proBNP 监测指导心衰治疗监测指导心衰治疗

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Quality measure Baseline (%)

24 mo (%)

Relative improvement (%)

ACE inhibitors or ARBs 79.7 84.4 8.3Beta blockers 86.0 93.6 8.7Aldosterone-receptor antagonists

34.7 59.9 72.9

Anticoagulation in patients with AF

68.4 68.6 0.3b

ICDs 38.7 67.6 74.7CRT 50.0 78.0 55.8Provision of heart-failure education

61.9 69.7 12.6

a. Treatment-eligible heart-failure patients without documented exceptions, including contraindications, intolerance, or other medical or patient-related reasons for not providing therapy.b. Nonsignificant change. All other differences p<0.001

Changes in appropriate application (% of patients)Changes in appropriate application (% of patients)

of seven quality measures over two years in of seven quality measures over two years in IMPROVE-HF IMPROVE-HF

Yancy CW. Heart Failure Society of America 2009 Scientific Meeting; September 14, 2009; Boston, MA.

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NT-proBNPNT-proBNP 治疗监测研究结果并不一致治疗监测研究结果并不一致TroughTrough

-ton-tonSTAR-STAR-BRITEBRITE

STARSSTARS-BNP-BNP

TIME-TIME-CHFCHF

BATTLBATTLE-E-

SCARRSCARREDED

PRIMAPRIMA PRO-PRO-TECTTECT BergerBerger

nn 6969 137137 220220 499499 364364 345345 (400)(400) 278278

MarkerMarker NT-BNPNT-BNP BNPBNP BNPBNP NT-BNPNT-BNP NT-BNPNT-BNP NT-BNPNT-BNP NT-BNPNT-BNP NT-BNPNT-BNP

Aim Aim (pg/ml)(pg/ml) < 1692< 1692 < 2x < 2x

dischar.dischar. < 100< 100 < 400 / < 400 / 800800 < 1270< 1270 Value at Value at

dischar.dischar. < 1000< 1000 < 2200 < 2200 algorith.algorith.

ControlControl HF scoreHF score Congest. Congest. scorescore

Usual Usual carecare

≤ ≤ NYHA NYHA IIII

2 groups2 groups Usual Usual carecare

Standard Standard of careof care

Usual + Usual + HF careHF care

1° EP1° EPCV CV

Death, Death, hosp.hosp.

hosp. hosp. free free

survivalsurvival

HF HF death, death,

HF hosp.HF hosp.

hosp. hosp. free free

survivalsurvival

All-cause All-cause mortalitymortality

hosp. hosp. free free

survivalsurvival

CV CV Death, Death,

HF hosp.HF hosp.

Death,Death,HF hosp.HF hosp.

Age (y)Age (y) 7070 6161 6666 7777 7676 7272 >21>21 7272

Male (%)Male (%) 7676 7070 6464 6666 6262 5858 n.a.n.a. 6767

EF (%)EF (%) 2727 2020 3131 3030 3737 3333 <40<40 <40<40

IHD (%)IHD (%) 7474 4444 5252 5858 7171 6060 n.a.n.a. 6464

主要结果结果 阳性 主要结果结果 阳性 阳性 阳性 (<75 y) (<75 y) 阴性阴性

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AHA 2010AHA 2010

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急性心力衰竭的治疗急性心力衰竭的治疗

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N Engl J MedN Engl J Med 2010; 363:1419-1428 2010; 363:1419-1428

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N Engl J MedN Engl J Med 2010; 363:1419-1428 2010; 363:1419-1428

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N Engl J MedN Engl J Med 2010; 363:1419-1428 2010; 363:1419-1428

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N Engl J MedN Engl J Med 2010; 363:1419-1428 2010; 363:1419-1428

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急性心衰血管活性药物的选择应用收缩压收缩压 肺淤血肺淤血 推荐的治疗方法推荐的治疗方法

>> 100 mm 100 mm

HgHg有有

利尿剂(呋塞米)利尿剂(呋塞米) ++血管扩张剂(硝酸酯类、硝普钠、血管扩张剂(硝酸酯类、硝普钠、重重

组人组人 BB型利钠肽型利钠肽、、乌拉地尔)以及左西孟旦乌拉地尔)以及左西孟旦

90-100 mm 90-100 mm

HgHg有有

血管扩张剂和血管扩张剂和 //或正性肌力药物(多巴酚丁胺、磷酸二酯或正性肌力药物(多巴酚丁胺、磷酸二酯

酶抑制剂、左西孟旦)酶抑制剂、左西孟旦)

<< 90 mm Hg90 mm Hg 有有

此情况为心原性休克。(此情况为心原性休克。( 11)在血流动力学监测(主要采)在血流动力学监测(主要采

用床边漂浮导管法)下进行治疗;(用床边漂浮导管法)下进行治疗;( 22)适当补充血容量;)适当补充血容量;

(( 33 )应用正性肌力药物如多巴胺,必要时加用去甲肾 )应用正性肌力药物如多巴胺,必要时加用去甲肾

上腺素;(上腺素;( 44)如效果仍不佳,应考虑肺动脉插管监测血)如效果仍不佳,应考虑肺动脉插管监测血

流动力学和使用主动脉内球囊反搏和心室机械辅助装置;流动力学和使用主动脉内球囊反搏和心室机械辅助装置;

PCWPPCWP高者可在严密监测下考虑加用少量硝普钠高者可在严密监测下考虑加用少量硝普钠

急性心力衰竭诊断和治疗指南 . 中华心血管病杂志 ,2010,38(3):195-208