Гормоны полипептидной и аминокислотной

природы.Препараты гормонов щитовидной железы.

Гормоны - это химические субстанции, являющиеся биологически активными веществами, продуцируемые железами внутренней секреции, поступающие в кровь и действующие на органы или ткани-мишени.

Гормональные препараты- это лекарственные средства из эндокринных желез животных или их генетические аналоги, регулирующие обменные процессы, рост и регенерацию тканей.

По химическому строению гормональные препараты, как и гормоны классифицируются:

  а) гормоны белковой и пептидной структуры ( препараты гормонов гипоталамуса,

гипофиза, паращитовидной и поджелудочной желез, кальцитонин);   б) производные аминокислот (йодсодержащие производные тиронина -

препараты гормонов щитовидной железы, мозгового слоя надпочечников) ;

в) стероидные соединения (препараты гормонов коры надпочечников и половых желез) .

Виды гормональной фармакотерапии:

I. Заместительная терапия(Специфическая) - назначается при недостаточной функции желез внутренней секреции (например: инсулин - при сахарном диабете 1-го типа, тироксин при гипотиреозе). Этот вид гормональной терапии основан на специфическом биологическом действии гормональных ср-в. В данном случае гормональные ср-ва применяются в небольших дозах. Терапия длится до восстановления функций эндокринных желез (иногда пожизненно).

II. Патогенетическая и симптоматическая терапия(Неспецифическая) - направлена на изменение в благоприятном направлении течения неэндокринных заболеваний (например: глюкокортикоидные препараты можно использовать как противоаллергические и противовоспалительные ср-ва). Этот вид терапии связан с применением высоких (нефизиологических доз), характеризуется обилием и высокой выраженностью нежелательных побочных эффектов

III. Подавляющая терапия - назначают препараты гормонов периферических желез внутренней секреции, которые по механизму отрицательной обратной связи подавляют центральные эндокринные железы (гипофиз и гипоталамус), что ведет к угнетению секреции тропных гормонов и, в свою очередь, угнетает синтез и секрецию гормонов периферическими эндокринными железами..

Препараты гормонов щитовидной железы1) гормоны аминокислотной структуры (йод-содержащие)

тироксинтрийодтиронинтириоидин

2) антитиреоидные ср-ваа) нарушающие синтез тиреотропного гормона

KI, I2 дийодтирозинб) нарушающие синтез гормонов щитовидной железы

мерказолилпропилтиоурацил

в) нарушающие поглощение йода щитовидной железой калия перхлорат

3) полипептидные гормоны тирокальцитонин кальцитрин

IV. Препараты гормонов паращитовидных желез паратириоидин

Проникая в клетку фоликулярного эпителия, йод

с помощью фермента пероксидазы

йодирует белково-связанный тирозин - в

последующем,минуя ряд промежуточных стадий,

протеолитическое отщепление йодированных коньюгатов-производных

тирозина из структуры тиреоглобулина приводит к образованию

тиреоидных гормонов (трийодтиронин представляет

собой продукт коньюгации монойодтирозина и

дийодтирозина, а тироксин - является продуктом

коньюгации двух дийодтирозинов)

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ I-содержащие ср-ва аминокислотной структуры

Механизм действия: 1) действие на обменные процессы - усиливают процессы митохондриального

окисления, стимулируют электронный транспорт в митохондриях, увеличивают потребность в кислороде. Увеличивают основной обмен. В отношении белкового обмена - усиливают распад белка и тормозят его синтез. В отношении углеводного обмена - усиливают утилизацию глюкозы и гликогенолиз. В отношении липидного обмена - стимулируют липолиз и снижают содержание холестерина в крови. Могут привести к снижению массы тела.

2) увеличивают температуру тела 3) увеличивают уровень бодрствования, оказывают стимулирующее действие на

ЦНС (нервозность, бессонница)

4) способствуют усилению симпатергических процессов (тахикардия, усиленное потоотделение) за счет увеличения чувствительности организма к катехоламинам

Эффекты L-тироксин - характеризуется медленным началом действия и его большой продолжительностью.

Трийодтиронин гидрохлорид действует более быстро и сильно. Тиреоидин - препарат высушенных щитовидных желез скота, содержит смесь тиреоидных гормонов.

Показания:1) гипофункция щитовидной железы (кретинизм,микседема)2) кома у больных микседемой (предпочтительно использовать трийодтиронин)

Нежелательные побочные действия:1) увеличение возбудимости,бессонница2) тремор3) тахикардия4) потливость5) снижение массы тела

Противопоказания:1) ИБС2) беременность3) тиреотоксикоз

АНТИТИРЕОИДНЫЕ СР-ВА

Ср-ва нарушающие продукцию ТТГ - KI, I2, дийодтирозин

Механизм действия :увеличивают содержание йода в крови, по механизму отрицательной обратной связи это приводит к угнетению синтеза тиролиберина в гипоталамусе, как следствие снижается синтез ТТГ в гипофизе. В результате снижается уровень ТТГ в крови, снижается его стимулирующее влияние на щитовидную железу - уменьшается синтез тиреоидных гормонов и васкуляризация житовидной железы.

Показания :1)болезнь Базедова-Грейвса,2) тиреотоксикоз (назначаются в сочетании с 3)мерказолилом для предотвращения его зобогенного действия).

Противопоказания:1) заболевания печени2) беременность3) туберкулез легких

Нежелательные побочные действия 1)йодизм

МЕРКАЗОЛИЛ Механизм действия :

1. угнетает тиреоидную пероксидазу, что приводит в соответствие со схемой к подавлению синтеза тиреоидных гормонов (T3 и T4).

Показания :1)болезнь Базедова-Грейвса2)Гипертиреоз3)тиреотоксикоз

Нежелательные побочные действия:1) угнетение кроветворения (лейкопения,агранулоцитоз) 2) "зобогенное действие" - за счет блока "отрицательной" обратиной связи из-за снижения T3 и T4 в кровотоке, ↑ продукция ТТГ что ведет к гиперплазии щитовидной железы (развитию зоба).

Противопоказания:1) лейкопения2) узловые формы зоба

ТИРОКАЛЬЦИТОНИН Механизм действия :

1.препятсвует декальцинации костей за счет угнетения остеокластов, снижаетсодержание кальция в крови.

Показания :1.остеопороз в связи с длительной иммобилизацией, климаксом, длительной терапии глюкокортикоидами.

ПаратириоидинМеханизм действия :1. регулирует фосфорно-кальциевый обмен: 1) способствует мобилизации кальция из неорганического

матрикса костной ткани в кровь (активирует остеокласты) 2) усиливает реабсорбцию кальция в нефроне

3) усиливает всасывание кальция в кишечнике 4) усиливает экскрецию фосфат - аниона с мочой,снижает

уровень неорганического фосфора в крови Показания:1. острый и хронический гипопаратиреоз, при остром

гипопаратиреозе (тетания) применяется вместе с препаратами кальция

Препараты гормонов поджелудочной железы и синтетические антидиабетические средства:

Препараты инсулина:Короткого действия:

Инсулин человеческий генноинженерныйСредней продолжительности действия:

Инсулин- изофанИнсулин цинк-суспензия свиной монокомпонентный

Длительного действия:Инсулин цинк-суспензия человеческий кристаллический

Синтетические заменители инсулина:Производные сульфонилмочевины:

ГлибенкламидХлорпропамид БутамидГликлазидГлипизид

Производные гуанидина:Метформин

Производные тиазолидиндиона:РозиглитазонПиоглитазон

Препараты глюкагона:Глюкагон

По современной классификации ВОЗ популяция больных сахарным диабетом делится на два основных типа :

 1. Инсулинзависимый сахарный диабет (ранее называвшийся юношеским) - ИЗСД (СД-I)

развивается в результате прогрессирующей гибели бета-клеток, а значит связан с недостаточностью секреции инсулина. Этот тип дебютирует в возрасте до 30 лет и связан с мультифакториальным типом наследования, так как ассоциируется с наличием ряда генов гистосовместимости первого и второго классов, например, HLA-DR4 и  HLA-DR3. Лица с наличием обоих антигенов -DR4 и  -DR3 подвержены наибольшему риску развития инсулинзависимого сахарного диабета. Доля больных инсулинзависимым сахарным диабетом составляет 15-20% от общего числа.

 2. Инсулиннезависимый сахарный диабет - ИНЗСД - (СД-II). Эта форма диабета

называется диабетом взрослых, так как дебютирует обычно после 40 лет.  У больных этим типом диабета в поджелудочной железе обнаружено нормальное или

умеренно сниженное количество инсулинпродуцирующих клеток и в настоящее время считается, что ИНСД развивается в результате сочетания резистентности к инсулину и функционального нарушения способности бета-клеток больного секретировать компенсаторное количество инсулина. Доля больных этой формой диабета составляет 80-85%.

 

Впервые препарат, содержащий инсулин (вытяжка из поджелудочной железы собак) был получен канадским хирургом F.G. Banting и студентом IV курса С.Н. Best в университете г. Торонто в лаборатории профессора физиологии J.J.R. Macleod и в 1922 г. применен при сахарном диабете. За введение инсулина в медицинскую практику Banting и Macleod получили Нобелевскую премию.

В настоящее время лучшими препаратами инсулина являются рекомбинантные препараты инсулина человека. Кроме них используют препараты инсулина, полученного из поджелудочных желез свиней (свиной инсулин).

Препараты инсулина человека получают методами генной инженерии и дозируют в ЕД.

ИНСУЛИН Механизм действия : инсулин взаимодействует со специфическими инсулиновыми

рецепторами на поверхности клеток инсулин-зависимых тканей (склетеная мускулатура, жировая ткань)

комплекс инсулин-рецептор погружается в цитоплазму клетки, и способствует открытию каналов для глюкозы и аминокислот в наружной клеточной мембране.

Это приводит:1) со стороны углеводного обмена - к активации гексокиназ (ключевых

ферментов внутриклеточного метаболизма глюкозы), к активации гликогенсинтазы, к подавлению глюконеогенеза - в результате усиливается тканевая утилизация глюкозы и подавляется её образование de novo - снижается концентрация глюкозы в кров

2) со стороны липидного обмена - антилиполитический и липогенетический эффекты - снижается липолиз в жировой ткани и образование кетоновых тел в печени, уменьшается образование свободных жирных кислот,снижается их концентрация в крови и уменьшается содержание циркулирующих кетоновых тел

3) со стороны белкового обмена - белково-анаболическое действие,усиление регенерации тканей стимуляция прироста мышечной массы

Основные эффекты связаны с устранением:1) гиперглдикемии2) глюкозурии3) кетоацидоза и кетонурии4) диабетической полидипсии и полиурии5) нормализация массы тела при её исходном снижении

Показания:1) заместительная терапия при сахарном диабете 1-го типа

2) борьба с диабетической комой (для этого применяют внутривенной введение препаратов инсулина быстрого/короткого действия)

3) инсулинокоматозная терапия психозов4) стимуляция аппетита5) гипофизарный нанизм

Нежелательные побочные действия: 1) гипогликемия (при передозировке вплоть до гипогликемической комы) 2) при недостаточной дозе у больных сахарным диабетом 1-го типа -

диабетическая кома3) аллергические реакции4) инфильтраты и липодистрофии в местах (чаще всего вводят п/к)

5) развитие вторичной инсулинорезистентности (нет достаточного эффекта даже при введении в больших дозах)

СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКИЕ СР-ВА

1. Производные сульфанилмочевиныМеханизм действия: 1) блокируют АТФ-зависимые калиевые каналы в

мембранах бета-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы2) усиленное открытие потенциал-зависимых кальциевых каналов

3) усиленное поступление кальция в бета-эндокриноциты,облегчение их деполяризации усиление высвобождения эндогенного инсулина4) снижение выделения глюкагона

5) увеличение чувствительности инсулиновых рецепторов к инсулину (как эндогенному,так и вводимому извне)

2. Производные бигуанида

Механизм действия: 1) активируют поглощение глюкозы мышцами,при этом однако не

активируется синтез гликогена, а идет анаэробный гликолиз с выделение лактата2) подавляют глюконеогенез в печени3) подавляют всасывание глюкозы в кишечнике

Показания :1) сахарный диабет 2-го типа

Нежелательные побочные эффекты :(чаще развиваются при использовании

бигуанидов):1) диспепсия,тошнота,рвота,диарея2) гипогликемия3) лактат-ацидоз (при использовании бигуанидов)

4) иногда возможно развитие толерантности (к производным сульфанилмочевины)

Спасибо за внимание.