Гормоны щитовидной железы

Биологическая химия. Лекция 4к.мед.н., доц. Шатова Ольга Петровна

Донецк 2015

Строение щитовидной железы• Фолликулярные клетки: образуют йодтиронины

(трийодтиронин - Т3 и тетрайодтиронин - Т4)

• Парафолликулярные клетки (С-клетки):

образуют кальцитонин

Иерархия гормональной регуляции щитовидной железы

ТТГ•Увеличивает потребление йода •Усиливает синтез тиреоглобулина•Стимулирует синтез Т3 и Т4•Увеличивает размер и количество тиреоидных клеток•Активирует селен-зависимую монодейодиназу периферических тканей и чувствительность рецепторов тканей к тиреоидным гормонам, тем самым как бы «подготавливая» ткани к воздействию тиреоидных гормонов

ТТГ → 7TMS-R:

1. Ингибирование Gi → ↑ аденилатциклазы → ↑ цАМФ

2. Активирование Gq → ↑ фосфолипазы С → И3Ф → Са2+

ТиреоТропныйГормон

фермент

Т4 → Т3

R Т3

•Наибольшая секреция 2-4.00•Наименьшая 17-19.00•↓ при нарушении сна, беременности

Гормоны: ТТГ, ФСГ, ЛГ, ХГТ – гликопротеины

α- (90-96 АК) субъединицы всех этих гормонов ТТГ и ГТГ идентичны

β-(112-113) субъединицы различны по первичной структуре и составу углеводного компонента, обеспечивает специфическое связывание с рецепторами

Образование молекулярного йода

• Йод всасывается из ЖКТ, выводится почками

• Транспорт йода в фолликулярные клетки ЩЖ зависим от Na+/I- котнранспортной системы

• Йод, который был захвачен окисляется в фолликулах

I- I+

• Молекулярный йод м.б. использован в синтезе Т3 и Т4•МЕРКАЗОЛИЛ ингибитор тиреопероксидазы

пары йода

тиреопероксидаза

Эндеми́ческий зоб увеличение  щитовидной  железы,  связанное  с 

дефицитом йода в среде обитания

•В организме человека (масса тела 70 кг) содержится 12—20 мг иода•Суточная потребность 0,15 мг.•Иод ядовит. Смертельная доза 3 г. Вызывает поражение почек и сердечно-сосудистой системы.

Синтез йодтиронинов

Йодирование(гемсодержащей ти-реопероксидазой 

йодируют остатки тирозина (125) в тиреоглобулине с образованием моно- и дийодпроизводных тирозина (МИТ, ДИТ).

Далее этот же фермент 

конденсирует часть МИТ и ДИТ до йодтиронинов

Около 80 % Т4 и только 20 % Т3 (в 10 раз активнее)

Йодированный тиреоглобулин поступает  в просвет фолликула,  где хранится в составе коллоида

Гидролиз тиреоглобулина ферментами лизосом  и высвобождение гормонов     (угнетается Li)

•За сутки щитовидная железа продуцирует примерно 80-100 мкг Т4. 

•Период полужизни этого соединения в крови составляет 6-7 дней. 

•Ежесуточно в организме инактивируется около 10 % секретируемого Т4. 

•В плазме крови примерно:•70 % Т4 связано с тироксинсвязывающим глобулином (ТСГ)•15 % - с преальбумином (транстиретином)•15 % с альбумином 

Транспорт Т4 и Т3

Образование Т3

Дейодиназа в тканях мишенях(печень и почки)

•Активность данного фермента связана с возрастом↑активности Na+K+-АТФазы → быстрое 

расходование АТФ →↑катаболизм углеводов и липидов и потребления кислорода, а также усиление теплопродукции

Цитоплазматические R: транспорт аминокислот

в клетки, участие в ангиогенезе .

Митохондриальные R: транспорт АДФ в Мх и ↑  

синтеза АТФ

Белковый обмен: ↑ транспорт аминокислот в клетки↑ синтез дифференцировочных белков в ЦНС, гонадах, костной ткани и обусловливает развитие этих тканейУ детей действие тиреоидных гормонов в целом анаболическое, т.к. Т3 усиливает выделение соматолиберина, что стимулирует секрецию СТГУглеводный обмен: ↑гликогенолиз ↑ гликолизЛипидный обмен: ↑ липолиз↑ β-окисление жирных кислот↓стероидогенезНуклеиновый обмен: ↑ начальные стадии синтеза пуринов и синтеза пиримидинов↑ синтез РНК и ДНК↓ синтез катехоламинов, хотя в целом чувствительность тканей к адреналину повышает

Эффекты токсических концентрацийТ3

Гипертиреоз

↑ ↑ основного обмена

↑ процессов катаболизма (поху-

дание), частичное разобщение окислительного фосфорилиров.Умеренная гипергликемия.

Клиническая симптоматика: тахикардия, дистрофия миокарда, диарея, субфибрильная температура

Гипофункция железы

•снижение основного обмена•снижение температуры тела

Гипофункция в детстве - кретинизм•задержка роста•непропорциональное развитие тела•нарушение умственного и психического развития

Гипофункция у взрослых – микседема

микседема

кретинизм

Эффекты гормонов ЩЖ

↑ основной обмен (↑ потребление О2 клетками, кроме мозга, РЭС, гонад), ↑ теплопродукцию на холоде.↑ эффект катехоламинов на сердце, ↑ мышечные со-кращения и моторику ЖКТ.↑ резорбцию кости

Стимулируют рост и клеточную дифференцировкуНеобходимы для нормального развития ЦНС плода

Гипотиреоз у взрослых – микседема (myka – слизь, oedema – отёк )

Причины:нарушение синтеза Т4 и Т3

в ЩЖ и на периферии (аутоиммунный тиреоидит – наиболее частая причина), нарушение функции гипофиза и/или гипоталамуса

Эффекты низких концентраций Т3

Эндемический зоб (возникает при

дефиците йода в воде, грунте,

воздухе)

Разрастается соединительная ткань в железе и она сильно увеличивается в размере

Кальцитонин синтезитуется

парафолликулярными С-клетками щитовидной железы

влияние на обмен Са и Р - способствует переходу Са2+ из крови в кости- угнетает реабсорбцию Р в почках (уменьшает

содержание Р в крови за счёт выделения с мочой)

Повышение кальцитонина

- гипокальциемия- гипофосфатемия- гиперфосфатурия

Снижение кальцитонина- гиперкальциемия - гиперфосфатемия- гипофосфатурия

ПАРАЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА Паратгормон - белок

влияние на обмен Са и Р - способствует переходу

Са2+ из костей в кровь- угнетает реабсорбцию Р в

почках (уменьшает содержание Р в крови за счёт выделения с мочой)

- способствует всасыванию Са в кишечнике

Действие связано с витамином D (образует активную форму витамина D в почках)

Гиперфункция (болезнь Реклингаузена)

- гиперкальциемия- гипофосфатемия- гиперфосфатурия- остеопороз- отложение Са в тканях

Гипофункция - гипокальциемия- гиперфосфатемия- гипофосфатурия - приступы тетании