ЯНИСЛАВА ИВО КАРУШЕВАЯНИСЛАВА ИВО КАРУШЕВА: : III курс медицина (2011)

АНТИПАРКИНСОНОАНТИПАРКИНСОНОВИ СРЕДСТВА. ВИ СРЕДСТВА. СЪВРЕМЕННИСЪВРЕМЕННИ

МЕТОДИ ЗА МЕТОДИ ЗА ЛЕЧЕНИЕ.ЛЕЧЕНИЕ.

Катедра по фармакология и токсикология към МУ – София

Неизяснена етиология:Неизяснена етиология:

Околна среда – токсиниОколна среда – токсини Свободни радикали – увеличение на Свободни радикали – увеличение на

мозъчните ареали мозъчните ареали postpost--mortemmortem Стареене – редуцирана допаминова Стареене – редуцирана допаминова

продукцияпродукция Генетични – възможни, но няма Генетични – възможни, но няма

идентифициран единствен генидентифициран единствен ген Ятрогенен паркинсонизъмЯтрогенен паркинсонизъм

Физиология на базалните ганглииФизиология на базалните ганглии

Функция: Функция: планиране и планиране и извършване на извършване на комплексни комплексни движениядвижения

ВходВход: : StriatumStriatum ИзходИзход: : GPiGPi, , SNrSNr

Трансмитери: Трансмитери: GlutamatGlutamatее, , DopaminDopaminее & & GABAGABA, , AChACh ( (само само StriatumStriatum))

ParkinsonParkinson TriasTrias – възникване на кардиналните симптоми

RigorRigor: : AChACh – – излишък (+) - излишък (+) - симптомсимптом

TremorTremor: : AChACh – – излишък излишък

(+) - симптом(+) - симптом

AkinesiAkinesiа: а: DopaminDopaminее

– недостиг (-) - – недостиг (-) - симптомсимптом

Медикаменти:Медикаменти: 1. Заместители на 1. Заместители на

допаминадопамина 22. Агонисти на . Агонисти на

допаминовите допаминовите рецепторирецептори

33. Ензимни . Ензимни инхибиториинхибитори

4.4. Централни М-Централни М-холинолитицихолинолитици

5. 5. NMDANMDA – – антагонистиантагонисти

Цел: намаляване Цел: намаляване AChACh, , възстановяване на възстановяване на допаминадопамина

LEVODOPA Фармакодинамика

След преобразуване в допамин След преобразуване в допамин компенсира допаминовия дефициткомпенсира допаминовия дефицит

Повлиява положителна акинезия и Повлиява положителна акинезия и ригорригор

Треморът и затрудненото ходене Треморът и затрудненото ходене почти не се повлияват почти не се повлияват

LEVODOPA Фармакокинетика

Т(1/2): 50–120минТ(1/2): 50–120мин Комбинация с Комбинация с DopadecarboxylaseDopadecarboxylase--

инхибитори, които не преминават инхибитори, които не преминават ХЕБ : избягва се периферното ХЕБ : избягва се периферното трансформиране в допамин трансформиране в допамин

оралната доза на оралната доза на LevodopaLevodopa се се понижавапонижава

намаляне страничните ефектинамаляне страничните ефекти взима ме максимално далече във взима ме максимално далече във

времето от храненията, за да се времето от храненията, за да се избегне евентуална конкуренция с избегне евентуална конкуренция с др. др. AS AS на ХЕБна ХЕБ

1. Levodopa1. Levodopa

2. Co-careldopa (Sin2. Co-careldopa (Sinееmet)met) = = levodopalevodopa ++ carbidopacarbidopa

3. Co-beneldopa (M3. Co-beneldopa (Mааdopar) = levodopadopar) = levodopa ++ benserazidebenserazide

4. Duodopa (levodopa4. Duodopa (levodopa + + carbidopa)carbidopa) – за – за интрадуоденално въвежданеинтрадуоденално въвеждане

Агонисти на допаминовите рецепториАгонисти на допаминовите рецептори

BromocriptineBromocriptine CabergolinCabergolin RopinirolRopinirol PergolidPergolid PramipexolPramipexol

Ензимни инхибиториЕнзимни инхибитори

1) Периферни 1) Периферни Decarboxylase-Decarboxylase-инхибиториинхибитори - - BenserazideBenserazide, , CarbidopaCarbidopa - периферно - периферно LL--DopaDopa не се превръща в не се превръща в

ДопаминДопамин - дозата на - дозата на LL--DopaDopa и НЛР намалявати НЛР намаляват

2) Селективни 2) Селективни MAOMAO--BB-инхибитори-инхибитори - - намалява се разграждането на намалява се разграждането на DopaminDopamin

3) 3) CatecholCatechol--OO--MethyltransferaseMethyltransferase - имат- имат инхибитори само периферно д-вие, инхибитори само периферно д-вие, тъй като не преминават през ХЕБтъй като не преминават през ХЕБ Предотвратява метаболизирането на Предотвратява метаболизирането на LL--

DopaDopa додо 3-3-OO--methyldopa methyldopa преди да премине преди да премине ХЕБХЕБ

Централни Централни M-M-холинолитицихолинолитици

BenzatropinBenzatropin BiperidenBiperiden TrihexyphenidylTrihexyphenidyl MetixenMetixen Добре преминаващи към ЦНС за Добре преминаващи към ЦНС за

разлика от разлика от AtropinAtropin!! Главно при паркинсонГлавно при паркинсон,, предизвикан предизвикан

от невролептициот невролептици!!

NMDA-антагонисти

ААmantidinemantidine MemantineMemantine

GlycinGlycinее / / GlutamatGlutamatее > > Na Na и и CaCa-внасяне-внасяне

Д-вие срещу Д-вие срещу дискинезиидискинезии

Обща концепция за терапия

Доживотна Доживотна терапиятерапия

““Low & slow”Low & slow” Ранна Ранна

комбинирана комбинирана терапиятерапия

Според Според възрастовата и възрастовата и симптомна симптомна констелацияконстелация

Дълбока мозъчна стимулацияДълбока мозъчна стимулация

Мозъчен Мозъчен пейсмейкър пейсмейкър

дискинезии, дискинезии, тремортремор, , брадикинезиябрадикинезия

Потискане на Потискане на сигналообразуване сигналообразуване в в NuclNucl. . Subthalamicus, Gl. Subthalamicus, Gl. Pallidus & Pallidus & предния предния ThalamusThalamus

Терапия със стволови клеткиТерапия със стволови клетки

Цели:Цели: Създаване на автентични Създаване на автентични DA DA клеткиклетки Интеграция на клетките Интеграция на клетките in vivo in vivo без без

туморообразуванетуморообразуване Подходи:Подходи: Изкуствено получаване на неврони от Изкуствено получаване на неврони от

индуцирани плурипотентни стволови индуцирани плурипотентни стволови клетки клетки (IPS) (IPS) чрез обратно програмиранечрез обратно програмиране

Резултати:Резултати: 1-4м.: облекчаване симптомите1-4м.: облекчаване симптомите 4-8м: туморни образувания в 16 (36)4-8м: туморни образувания в 16 (36)Rudolf Jaenisch vom Whitehead-Institut in Cambridge (US-Staat Rudolf Jaenisch vom Whitehead-Institut in Cambridge (US-Staat

Massachusetts) Massachusetts)

Epigenetic Inheritance in Parkinson's Disease Epigenetic Inheritance in Parkinson's Disease (EIPAD)(EIPAD)

присаждане ембрионален присаждане ембрионален мезенцефалон (1-12) : лечение само мезенцефалон (1-12) : лечение само на двигателните нарушенияна двигателните нарушения

активиране на някои гени >> активиране на някои гени >> ембрионални стволови клетки >> ембрионални стволови клетки >> индуцирани плурипотентни индуцирани плурипотентни стволови клетки стволови клетки

Епигенетично предаване: същност Болест на Паркинсон: епигенетични

фактори улесняват / потискат Подход: епигенетично изследване на

половите клетките на заболелите / контролната група

Унаследяване: Класическо: (дефект в единствен известен

ген) > моногенетичен синдром Некласическо: Мутация в LRRK2 / GBA гените

: + / - Паркинсон

Благодаря за вниманието!