מאפיינים של תא סרטני

איבוד הבקרה המתקיימת בתאים נורמליים עלשגשוג התאים

התוצאה: התרבות בלתי מבוקרתפגיעה ביכולת התאים למות מוות אפופטוטי יכולת נדידה בדרכי הלימפה ובזרם הדם ויכולת

התבייתות במקומות רחוקים ממקום הגידולהתוצאה: היווצרות גרורות

השוואה בין תא נורמלי לתא סרטני

תאים נורמליים הם תאים שעברו התמיינות)דיפרנציאציה( לבצע פונקציות מוגדרות

כושר החלוקה של רב התאים הממוינים נמוך ברקמות קיים מאגר של תאי אב המסוגלים

להתחלק ולחדש את התאים הממוינים תהליכי השגשוג וההתמיינות נמצאים תחת

בקרה קפדנית.

השוואה בין תאים סרטניים לנורמליים

התאים מגיבים באופן מוגדר לגירויים של פקטוריגדילה וציטוקינים המעבירים אותות בתהליכי

העברת אותות קבועים ומבוקרים היטב. שיבוש בתהליכי הבקרה ובהעברת האותות

מאפשר חלוקה בלתי מבוקרת של תאי האב ויצירת שבטי תאים בלתי ממוינים, שתפקודם

הנורמלי משובש, או חסר לחלוטין.

שינויים גנטיים בתהליך ההתמרה הסרטנית הרב שלבי

שפעול של פרוטואונקוגנים אינאקטיבציה של גנים מדכאי סרטן

( tumor suppressor genes) – p53לדוגמא

אינאקטיבציה של גנים המונעים מטסטזות

תרופות מכוונות מטרה

תרופות שפותחו מתוך ידע לגבי שינויהמתרחש בסוג סרטן מסוים, או בתת קבוצה

של אותו סוג תופעות הלוואי שלהן פחותות בהשוואה

לתרופות כימותרפיות התרופות החדשות כוללות נוגדנים חד

שבטייםכימיקלים סינתטיים

http://www.mekentosj.com/science/er/tamoxifen.html

פקטור פרוגנוסטי שלילי, מנבא עמידות לטיפול הורמונלי

/HER2צביעה אימונוהיסטוכימית ל- NEU

לקביעת מידת FISHאנליזה בשיטת HER2/NEUהביטוי של

HER2/NEUהפרשתלסרום

נמצאה הפרשה של החלק החוץ תאי של לסרום HER2/NEUהרצפטור ל-

פותחה ערכה לבדיקת המקטע החוץ תאי ישנם דיווחים על מתאם טוב בין הפרקציה

המופרשת לבין ביטוי החלבון ברקמהמוצע לשימוש בנטור של הטיפול בהרספטין

הרספטין - נוגדן לחלבון – תרופה לסרטני שד(30%-20%בעלי ביטוי יתר של החלבון )

Application of DNA microarray technology in determining breast cancer prognosis and therapeutic responseApplication of DNA microarray technology in determining breast cancer prognosis and therapeutic responseApplication of DNA microarray technology in determining breast cancer prognosis and therapeutic response

Application of :microarray technology in determining

breast cancer prognosis and therapeutic response

לסרטן MICROARRAYS פיתוח השד

גישה חדשה שנועדה לקבל את החתימההגנטית של כל דגימת גידול על מנת:

לקבל מידע פרוגנוסטי אמין יותרלסייע בהכוונת הגישה הטיפוליתלנבא רגישות לטיפול נתון מגרעות: בינתיים אין מספיק מחקרים

פרוגרסיביים

בדיקה גנטית לניבוי הישנות סרטן השד

OncotypeDX™ [developed by Genomic Health] is a diagnostic assay that quantifies the likelihood of breast cancer recurrence in women with newly diagnosed type I or II breast cancer that is node-negative and estrogen-receptor-positive who will be treated with Tamoxifen .

This assay - performed using formalin-fixed, paraffin-embedded tissue - analyzes the expression of a panel of 21 genes. It was developed by extensive laboratory testing and through multiple independent clinical studies .

בדיקת ביטוי גנים בשיטת microarray ה-

השיטה נועדה להשוות את הביטוי הגנטי שלדגימות

שלב ראשון הוא בידודRNA משקף גנים( מבוטאים ברגע נתון בתא(

יצירתcDNA -מה RNAמהדגימה המופק -סימון הc-DNA של שתי דגימות שונות בצבעים

פלורסצנטיים שונים שימוש בפלטה שעברה ריצוף במקטעיDNA של

גנים ידועים באופן רובוטי

בדיקת ביטוי גנים בשיטתmicroarray ה-

-היברידיזציה אל הפלטה של הcDNA שהופק ,מהדגימות.

קריאת התוצאות באופן ממוחשב, כאשר יש נציגותלגנים חופפים ולגנים הייחודיים של כל דגימה.

.ניתוח הידע בכלים של ביואינפורמטיקה -חובה שאיכות הRNA.תהיה טובה מאד לא נותן אינפורמציה לגבי מידת ההתבטאות של

החלבונים בדגימה.

EGFRתרופות נוספות מכוונות נגד

בסוגים שונים של סרטן נמצא ביטוי יתר שלEGFR, למשל בסרטן המעי הגס

בסוגים אחרים נמצאו מוטציות ספציפיות בקולטן, כמו בסרטן הריאות EGFRל-

על בסיס ממצאים אלו פותחו תרופות חדשות מכוונותמטרה חדשות

כמו כן יש כבר ניסויים קליניים המשלבים בין שתי תרופות ומעכב אנגיוגנזיסEGFR מכוונות מטרה. לדוגמא מעכב ל-

ERBITUX-Anti EGFR Monoclonal Antibody

IRESSA -נוגדן לEGFR

יעילות בסרטן ריאות בחולים עם מוטציה

ברצפטור

בדיקות גנטיות לבירור קיום שינויים בגן ל- EGFR

(erlotinib ו- Iressa( gefitinib)שתי התרופות Tarceva ( אושרו לאחרונה לשימוש כטיפול בשלבים

מתקדמים של סרטן הריאה, קרי כשהמחלה במצב בו היא אינה מגיבה לטיפולים אחרים, או כשהיא מפושטת. האישור

מהחולים בשלבים 10%לתרופות ניתן לאחר שהתגלה כי כ- אלו, מגיבים באופן דרמטי לטיפול. בניסיון להבין אילו חולים נהנים מהטיפול, נערכו מחקרים שגילו כי ברובם הגדול של

הגידולים שהגיבו לטיפול, היו קיימות מוטציות בגן ממנו מיוצר EGFR בנוסף הוכח כי תאי גידול שנשאו את המוטציה היו .

רגישים יותר להשפעות התרופה. מתוך הממצאים הללו, עולה כי ייתכן וקיום המוטציות מנבא אילו חולים ייהנו מאותו טיפול.

ביטוי יתר של קולטנים בעלי פעילות טירוזין קינאז

GLEEVEC -מראה יעילות ב GIST

B בתאי CD20ביטוי של אנטיגן לימפוציטים

MABTHERA

20CD לימפומה - נקשר ל- Bנוגדן המתביית על תאי

MABTHERAדרך פעולת ה-

ההתקשרות עצמה לנוגדןמעודדת אפופטוזיס

קישור הנוגדן לתא מעלה אתרגישותו לתקיפה על ידי תאי

מערכת החיסון קישור הנוגדן לתא מגביר את

רגישותו לכימותרפיה

CMLפילדלפיה כרומוסום ב-

9 וכרומוסום 22טרנסלוקציה של כרומוסום

-BCRהיווצרות ABL

היווצרות הגן הכימרי

GLEEVEC תרופה מכוונת כנגד טירוזין - קינאז בחלבון בכימרי

CMLיעילות ב-

AVASTIN תרופה אנטי אנגיוגנית

BRCA -1 -ו BRCA-2

אלו הם גנים בהם מוצאים מוטציותבתאי נבט

בחולות סרטן שחלה ובסרטני שד מסרטני 10%אחראיים ל- משפחתיים

40שד תחת גיל באוכלוסיות מסוימות, כמו נשים

אשכנזיותנמצאו מוטציות מסוימות

BRCA-1 BRCA-2

שכיחות המוטציותBRCA1 1:152BRCA2 1:832

ה אשכנזית מוטציות שכיחותיבאוכלוסBRCA1:185delAG

5382insC BRCA2:6174delT

BRCA-1, BRCA-2

גנים פעילים בתיקוןDNA גידולי שד של נשאיותBRCA1 לרב שליליות

לרצפטורים לאסטרוגןפקטורים גנטיים נוספים משפיעים על החודרנות 51עובדים יחד עם גןRAD-מוטציה נקודתית בRAD51 מגדילה החודרנות

לגרום לסרטן שד אך לא לסרטן BRCA2של שחלה

CA 15-3 חלבון גליקופרוטאין בעל משקל מולקולרי גבוה

ממשפחת המוצינים המבוטא ביתר בסרטן שד בתאי סרטן שד מוצאים בצביעה ביטוי

ציטופלסמטי של המולקולהמשמש לניטור סרטן שד מטסטטי אינו מספיק רגיש, או סגולי לשמש לאבחון

סרטן השד ובוודאי לא לסריקה של אוכלוסיות

Ca 15-3עלייה בלתי ספציפית של ,מחלות סרטניות אחרות, בעיקר של שחלה

כליה ריאה חסימת דרכי מרה, צירוזיס, הפטיטיס, איספיקת

כליותדלקות ריאה, דלקות קרום הריאה

סרטן שחלה גידולים אפיתליאליים שמקורם במזותליום

90%העוטף את שטח פני השחלה ומהווים כ- מגידולי השחלות

אין ידע לגבי רצף האירועים המביאיםלהתפתחות סרטן זה ואין סמנים אמינים

לסקירת אוכלוסיות ואף לא לגילוי שלבי מחלה מוקדמים

גידולי תאי נבט המופיעים בעיקר בגיל צעירגידולי סטרומה

CA 125