Иммунопрофилактика: Иммунопрофилактика: современные проблемы и современные проблемы и

перспективыперспективы

Каральник Борис Каральник Борис ВольфорвичВольфорвич

Фундамент специфической Фундамент специфической иммунопрофилактикииммунопрофилактики

1.1. Изучение патогеновИзучение патогенов

2.2. ЭпидемиологияЭпидемиология

3.3. ИммунологияИммунология

4.4. ГенетикаГенетика

5.5. БиотехнологияБиотехнология

Развитие наукиDevelopment of science

биотехнология

biotechnology

иммунология, микробиология, вирусология,

эпидемиология, эпизоотология и др.

immunology microbiology virology epidemiology epizootology and an.

Развитиепромышленных

технологийDevelopment of

manufacture technologies

Оценка уровнязаболеваемости и

соотношения рисковзаболевания, смерти ипобочных реакций на

вакцинациюEstimation of to day and

potential infection rate and ratio of risks of infection

and accessory reactions to vaccination

Повышение качества вакцин исвоевременности их поставок

Increase of vaccine quality and timely supplying of vaccines

Совершенствованиесхем вакцинации

Vaccination schemes perfection

Повышение эффективности ибезопасности вакцин

Increase of vaccines effectiveness and safety

Изучение Изучение патогеновпатогенов

Отрасль Отрасль наукинауки МикробиологияМикробиология ВирусологияВирусология ПаразитологияПаразитология

ЦельЦельАнализ антигенной структуры патогеновАнализ антигенной структуры патогенов

Оценка протективной роли различных антигенов Оценка протективной роли различных антигенов патогенапатогена

ГенетикаГенетика

ЗадаЗадачичи

Генетический Генетический мониторинг мониторинг изолятов изолятов возбудителя возбудителя для для определения определения спектра спектра циркулирующих циркулирующих вариантов вариантов патогенапатогена

Оценка генетической Оценка генетической стабильности стабильности вакцинных штаммов вакцинных штаммов (мутационная (мутационная изменчивость, изменчивость, реверсия реверсия вирулентностивирулентности

Анализ Анализ потенциальной потенциальной возможности возможности рекомбинации с рекомбинации с патогенами, патогенами, циркулирующи-циркулирующи-ми среди других ми среди других видовых видовых популяций популяций (грипп)(грипп)

Генетический Генетический мониторинг мониторинг эволюции эволюции патогенапатогена

ЦельЦель Генетический контроль и прогноз изменений в структуре инфекционной Генетический контроль и прогноз изменений в структуре инфекционной заболеваемости, обеспечение эффективности и безопасности вакцинациизаболеваемости, обеспечение эффективности и безопасности вакцинации

Биотехнология

Получение эффективных иммуногенов

Зада-чи

раз-вития

Техноло-гии ку-льти-

вирова-ния па-то-ге-нов

Техноло-гии ат-тенуации пато-ге-нов

Технологии обезвре-живания патоге-нов для получения цельно-клеточ-ных и цельно-вирион-ных вакцин

Технологии извле-чения и очистки иммуно-генов из патоге-нов

Технологии конъюгации (белок-поли-саха-рид, антиген-иммуномодуля-тор, пептид-пептид)

Рекомби-натные технологии (на клетках бакте-рий, дрож-жей, насеко-мых, в транс-генных расте-ний)

Техноло-гии синтеза пептидов

ЦельСоздание эффективных вакцин

ВАКЦИНЫ VACCINES

Моновакцины Комплексные

(комбинированные, поливакцины)

Monovaccines Complex vaccines

(combined, polyvaccines)

ВАКЦИНЫVACCINES

ЖивыеLive

НеживыеNon-Live

Аттенуированные штаммы:

БЦЖ, полиовирусы, вирусы кори, краснухи, паротита, гриппа и т.д.

Attenuated strains:

BCG, polioviruses, viruses of measles, rubella, parotitis, influenza and an.

Вакцины против микробных и вирусных инфекций, не содержащие живых патогенов

Vaccines against microbe and viral infections without live pathogens.

НЕЖИВЫЕ ВАКЦИНЫ1. Убитые цельные

- бактериальные - вирусные

2. Расщепленные - бактериальные лизаты

- вирусные лизаты

3. Субъединичные - бактериальные: полисахариды, белки

- бактериальные рибосомальные -вирусные: поверхностные гликопротеиды

4. Рекомбинантные

- на бактериальных продуцентах - на дрожжевых продуцентах - на трансгенных растениях

5. Конъюгированные

- полисахарид патогена и белок патогена - иммуноген и стимулятор (полиоксидоний и др.)

6. Синтетические протеиды и др.

Пневмококковые Пневмококковые инфекцииинфекции

World Health Organization http://www.who.int/wer

- ежегодно умирает 1.6 млн. людей- ежегодно умирает 1.6 млн. людей ВОЗ:ВОЗ:

- в том числе 0.7-1 млн. детей до 5-летнего возраста- в том числе 0.7-1 млн. детей до 5-летнего возраста Мета-анализ 156 исследований среди детей до 5 лет в разных Мета-анализ 156 исследований среди детей до 5 лет в разных

регионах:регионах:

- количество случаев -14.5 млн.- количество случаев -14.5 млн.

- заболеваемость среди детей до 5 лет - 2331/100 000 - заболеваемость среди детей до 5 лет - 2331/100 000

- количество умерших – 826 300 (1 из 750 детей этого возраста)- количество умерших – 826 300 (1 из 750 детей этого возраста)

- летальность – 6%- летальность – 6% Россия:Россия:

- Заболеваемость пневмококковыми пневмониями среди детей - Заболеваемость пневмококковыми пневмониями среди детей

от 1 месяца до 15 лет – 490/100 000от 1 месяца до 15 лет – 490/100 000

от 1 месяца до 4 лет – 1060/100 000от 1 месяца до 4 лет – 1060/100 000

- Заболеваемость пневмококковым менингитом детей от 1 месяца до 4 - Заболеваемость пневмококковым менингитом детей от 1 месяца до 4 лет - 8/100 000 лет - 8/100 000

3 место в структуре менингитов, 3 место в структуре менингитов,

летальность – 15%, летальность – 15%,

инвалидизация - 60%инвалидизация - 60%

Пневмококковые инфекцииПневмококковые инфекции

ПневмококкиПневмококки Причина 79-83% всех острых Причина 79-83% всех острых

пневмоний у детей до 4 летпневмоний у детей до 4 лет 45-47% - у детей 5-8 лет45-47% - у детей 5-8 лет 26-52% - у детей старше 8 лет26-52% - у детей старше 8 лет

НЕСКОЛЬКО ПАТОГЕНОВ НЕСКОЛЬКО ПАТОГЕНОВ ДОМИНИРУЮТ СРЕДИ ДОМИНИРУЮТ СРЕДИ

БАКТЕРИАЛЬНЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ БАКТЕРИАЛЬНЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙЗАБОЛЕВАНИЙ

0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%

100%

Острый средний отит Острый синусит Острый конъюнктивит

ДругиеM. CatarrhalisH. InfluenzaeS. Pneumoniae

Gehanno PIDJ 2001l; Wald et al, J Pediatr 104:297-302, 1984; Buznach et al, PIDJ, 24:823-828, 2005

NTHi и S.Pneumoniae ведущие патогены бактериальных инфекций верхних дыхательных путей

Патогенспецифичные Патогенспецифичные причины тяжелых случаев причины тяжелых случаев

пневмониипневмонии Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pneumoniae – – ведущая причинаведущая причина

Последние данные по исследованиям вакцины Последние данные по исследованиям вакцины указывают, что в Африке указывают, что в Африке S. Pneumoniae S. Pneumoniae ответственна за более чем 50 % тяжелых случаев ответственна за более чем 50 % тяжелых случаев пневмонии, и вероятно за более высокий процент пневмонии, и вероятно за более высокий процент безнадежных больных. Это соотношение безнадежных больных. Это соотношение отличается в разных регионах мираотличается в разных регионах мира

Haemophilus influenzae Haemophilus influenzae – – основная причинаосновная причина Большинство болезней вызывается типом Большинство болезней вызывается типом b (Hib). b (Hib).

Исследования вакцины из Бангладеш, Чили и Исследования вакцины из Бангладеш, Чили и Гамбии предполагают, что Hib вызывает Гамбии предполагают, что Hib вызывает приблизительно 20 % тяжелых случаев пневмонииприблизительно 20 % тяжелых случаев пневмонии

Другие инфекционные агенты - Менее Другие инфекционные агенты - Менее распространенныраспространенны

ВирусыВирусы: : РСВРСВ, , Грипп Грипп S. aureus, Klebsiella pneumoniae S. aureus, Klebsiella pneumoniae и грибки и грибки

((пневмоцисты потверждены особенно у маленьких пневмоцисты потверждены особенно у маленьких детей со СПИДомдетей со СПИДом))

UNICEF, 2006. Pneumonia the forgotten killer of children

Носительство Носительство пневмококковпневмококков Россия: к концу первого года – 15%Россия: к концу первого года – 15%

в детских садах – 49%в детских садах – 49% в детских домах – 51%в детских домах – 51% в младших классах школы – 35%в младших классах школы – 35% в старших классах – 25%в старших классах – 25% у взрослых, проживающих с у взрослых, проживающих с

детьми – 18-29%детьми – 18-29% у взрослых, проживающих без у взрослых, проживающих без

детей – 6 %детей – 6 %

Роль носительства в заболевании:Роль носительства в заболевании: Из 79 детей-носителей на второй день Из 79 детей-носителей на второй день

жизни у 24 в течение следующего месяца жизни у 24 в течение следующего месяца - острый пневмококковый средний отит (28)- острый пневмококковый средний отит (28) - бактериемия (2)- бактериемия (2) - менингит (1)- менингит (1)

серотипы пневмококка, как

правило, совпадали

Влияние пневмококковых Влияние пневмококковых конъюгированных вакцин на конъюгированных вакцин на

назофарингиальное носительство назофарингиальное носительство пневмококков (данные исследований в 7 пневмококков (данные исследований в 7

странах)странах)Вакцинные серотипыВакцинные серотипы ПоказателПоказательь

Невакцинные Невакцинные серотипысеротипы

Группа Группа вакцинированнвакцинированн

ыыхх

контрольконтроль Группа Группа вакцинированнвакцинированн

ыыхх

контрольконтроль

344/2058344/2058 646/1040646/1040 абсабс 584/1667584/1667 451/1710451/1710

16,716,7 62,162,1 Частота, %Частота, % 35,035,0 26,426,4

Уменьшение в 3,7 разаУменьшение в 3,7 раза Влияние Влияние вакцинациивакцинации

Увеличение на 32,6%Увеличение на 32,6%

Анализ данных из работы K.P. Klugman, 2001

4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23FPCV7

PHiD-CV10

Белок носитель – протеин Д

нетипируемой гемофильной палочки

4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F 1, 5, 7F

PCV13 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F 1, 5, 7F 3, 6A, 19A

Белок носитель - CRM197 дифтерии

Пневмококковые вакциныПневмококковые вакцины

Белок носитель - CRM197 дифтерии

Увеличивает защиту от самых распространенных

серотипов пневмококка (до 90%)

Дополнительная защита от инфекций верхних

дыхательных путейи снижение риска

острых средних отитов на 34%

Увеличивает защиту от самых

распространенных серотипов

пневмококка (до 90%)

Снижение риска острых средних

отитов на 6-7%

Защита от основных серотипов

пневмококка

2001

2009

2010 Снижение риска острых средних отитов на 6-7%

Poolman publication in Vaccine, 2009

Эффективность вакцинации Эффективность вакцинации СинфлориксСинфлорикс

По предупреждению По предупреждению первого эпизода острых первого эпизода острых средних отитов, вызванныхсредних отитов, вызванных

Вакцинными серотипами Вакцинными серотипами S.Pneumoniae S.Pneumoniae - - 42.1%42.1%

Нетипируемыми Нетипируемыми H. H. Influenzae Influenzae - - 34.5%34.5%

По носительствуПо носительству

S.Pneumoniae S.Pneumoniae - - 42.42.88%%

Нетипируемых Нетипируемых H. H. Influenzae Influenzae 3366..7 - 7 - 41.4%41.4%

Данные R.Primula et al., 2010 по Чехии и Словакии

Эффекты вакцинацииЭффекты вакцинации

Снижение заболеваемости, в том Снижение заболеваемости, в том числе у невакцинированных детей числе у невакцинированных детей (популяционный эффект)(популяционный эффект)

Снижение летальности и смертностиСнижение летальности и смертности Уменьшение носительстваУменьшение носительства Уменьшение назначения, приема Уменьшение назначения, приема

антибиотиков и, как следствие – антибиотиков и, как следствие – развития антибиотикорезистентностиразвития антибиотикорезистентности

Уменьшение экономического ущерба Уменьшение экономического ущерба от этих инфекцийот этих инфекций

Новые подходы к Новые подходы к совершенствованию совершенствованию

пневмококковых вакцинпневмококковых вакцин Использование видоспецифических Использование видоспецифических протеинов пневмококка:протеинов пневмококка:

- пневмолизина- пневмолизина

- адгезина- адгезина

- нейраминидазы- нейраминидазы

- аутолизина- аутолизина

- рекомбинантных поверхностных - рекомбинантных поверхностных белков пневмококка (ВОН 3 и ВОН 11)белков пневмококка (ВОН 3 и ВОН 11)

- различных других (не белка - различных других (не белка D)D) мембранных протеинов мембранных протеинов нетипируемых нетипируемых H. influenzaeH. influenzae

Шифт патогеновШифт патогенов Причины:Причины:

- развитие постинфекционного иммунитета- развитие постинфекционного иммунитета

- влияние антропогенных факторов:- влияние антропогенных факторов:

-- антимикробная терапия – антибиотикорезистентность-- антимикробная терапия – антибиотикорезистентность

-- вакцинация-- вакцинация Следствия:Следствия:

- необходимость мониторинга патогенов, выделяемых от больных, и - необходимость мониторинга патогенов, выделяемых от больных, и потенциальных патогенов, выделяемых от здоровых;потенциальных патогенов, выделяемых от здоровых;

- целесообразность мониторинга иммунологических показателей - целесообразность мониторинга иммунологических показателей специфической защиты населения и отдельных групп;специфической защиты населения и отдельных групп;

- необходимость обновления ассортимента антибиотиков;- необходимость обновления ассортимента антибиотиков;

- необходимость разработки новых вакцин;- необходимость разработки новых вакцин;

- необходимость разработки методов прогнозирования изменения спектра - необходимость разработки методов прогнозирования изменения спектра патогенов (задача фундаментальной эпидемиологии).патогенов (задача фундаментальной эпидемиологии).

Магистральный путьМагистральный путь

Наука и практика/производствоНаука и практика/производство

Создание новых и Создание новых и совершенствование совершенствование

существующих вакцин и существующих вакцин и вакцинопрофилактикивакцинопрофилактики

Благодарю Благодарю за вниманиеза внимание