乙型肝炎的发病机理及治疗进展

张定风

核酸类似物能清除HBV 　 cccDNA 吗？

HBV 　 DNA 　的变异株复制能力低还是高？

清除乙型肝炎病毒还有什么途径？

1 。钙通道及 Tyrosine　kinase　inhibitor　 的作用

2。 Ras　 可能是多种因素抑制乙型肝炎病毒基因复制的枢纽

TNF　　 可能是通过 NF-kB 抑制乙型肝炎病毒基因复制

HBV　DNA　 基因整合的条件是什么？

HBV 　 DNA 　的基因型有什么临床意义？

香港

日本

乙型肝炎的免疫发病机理

1 。 HBV 的那种病毒蛋白引起细胞免疫可以清除病毒？

乙型肝炎病毒的免疫耐受和产生及／或接受细胞毒性 T 细胞的宿主的免疫状态有关

急性乙型肝炎的病毒清除主要依靠特异性 CD8+ 　T 细胞。

乙型肝炎的病毒清除主要依靠 1 型细胞因子还是 2 型细胞因子？

干扰素的抗病毒治疗的作用机理是什么？小提琴手？还是交響乐团？

HCV 　 PBMC

如何确定乙型肝炎抗病毒治疗的指标及疗程？

HBV 　 DNA 是指标？

从 LAM 持久疗效来看

从急性乙型肝炎转归来看

抗乙肝病毒治疗联合治疗是抗乙肝病毒治疗的方

向。核 ( 苷 ) 酸类似物 / 不同靶位 / 不同机

制药物联合治疗可以提高效果

核酸类似物抗乙肝病毒的作用已无用置疑，对Lamivudine 耐药毒株有效药物不断出现。

新核酸类似物有耐葯变异吗？

ADV 耐葯变异株出现了

核酸类似物联合治疗可以提高效果

核 ( 苷 ) 酸类似物为基本药物，和其他不同靶位不同机制药物药物合用。

激活乙型肝炎的特异性细胞免疫功能的药物。 DNA 疫苗在鴨体内可提高疗效。

RNA 干扰体

作用于病毒核酸和宿主蛋白结合的位点

PhenylpropenamidesAT130,AT61 inhibit encapsdated

HBVDNA formation.They inhibit interaction with HSP90

抑制 core 蛋白形成 viral nucleocapsid

HeteroaryldihydropyrimidineBAY41-4109,BAY38-7690,BAY39-5493Increase degradation of coe protein,and

inhibit viral nucleocapsid formation.InTg They show anti-HBV effect(LMD

sensitive or resistant)

Si RNA/RNA interference

In mouse model.

和非特异性细胞免疫功能激活药物合用。干扰素合用已有报告。Active dentritical cell by anti CD40 or

Antigen.

和天然药物合用有广泛前途

Chinese herbsCytokineChemicals for immunomodulators

小结

人体抗乙型肝炎是一个復合过程，包含病毒，及机体抗病毒免疫各个方面。

抗病毒治疗也应采取联合治疗，包括核( 苷 ) 酸类似物，特异性细胞免疫功能及非特异性细胞免疫功能药物，进行科学化合理配置。