Новые критерии Новые критерии диагностики сахарного диагностики сахарного

диабета.диабета.Современные требования к Современные требования к

тесту на гликировнный тесту на гликировнный гемоглобин.гемоглобин.

Заведующий лабораторией Заведующий лабораторией клинической биохимииклинической биохимии

ФГБУ ЭНЦ Минздравсоцразвития России ФГБУ ЭНЦ Минздравсоцразвития России Ильин А.В.Ильин А.В.

Семинар БИОХИММАК5-7 октября 2011 г

Основная цель лабораторной медицины - получение информации, которая была бы полезной лечащему врачу для выработки тактики оптимального лечения.

Гликемия

Уровень глюкозы сильно колеблется в течение дня и между днями

Довольно слабая корреляция между единично определенным уровнем глюкозы и реальным уровнем гликемии

Для адекватной оценки уровня гликемии необходимы регулярные и частые измерения глюкозы

Преаналитический этапПреаналитический этап-стабильность при 37 Сстабильность при 37 С-стабильность по временистабильность по времени

++++

----

Забор пробыЗабор пробы - в любое время- в любое время- не зависит от приема - не зависит от приема

пищипищи

- утром- утром- натощак (8 ч)- натощак (8 ч)

Зависимость результата Зависимость результата от нагрузок пациента от нагрузок пациента перед анализом, стресса перед анализом, стресса и проч.и проч.

-- ++

о

HbA1c

Gl плазмы натощак

Преимущества теста на Преимущества теста на HbA1cHbA1c

ОГТТ: в ряде исследований было показано, что при скрининге воспроизводимость этого теста около 50% !!!

Ann Clin Biochem. 1998 Jan;35 ( Pt 1):62-7

Преимущества HbA1c

1. Более адекватный показатель уровня гликемии2. Позволяет хорошо оценивать риск развития осложнений3. Тест стандартизован4. Как аналит – более стабилен5. Низкая вариабельность6. Нет необходимости частых измерений, проведения измерений

натощак7. Влияние стресса на результат минимально8. Рекомендован для использования при выборе терапии

Рекомендации

1. Глюкоза – базовый показатель для оценкипрогрессирования

диабета2. Диагностические критерии:- глюкоза натощак

> 7,8 ммоль/л-ОГТТ

> 11,1 ммоль/л

Рекомендации международных

экспертов 1980 год…Диагностические критерии:- глюкоза натощак

> 7,0 ммоль/л-ОГТТ – не рекомендован(рекомендации ВОЗ –

ОГТТ – золотой стандарт)

Нет рекомендации по HbA1c по причине отсутствия стандартизации

Рекомендации международных

экспертов 1997 год…HbA1c1. Тест стандартизован:- 99% исследований

выполнены на сертифицированных по NGSP методах

2. Хорошая доступность теста

Новые данные по взаимосвязи между уровнем гликемии и риском развития осложнений

Рекомендации международных

экспертов 2009 год

1993г. Исследование САР (коллегия американских патологов)значение +/- 2SD

Исследования САР (значение +/- 2SD)

Сертифицированы NGSP

Без сертификац

ии

Сертифицированы NGSP

Без сертификац

ии

Сертифицированы NGSP

Без сертификац

ии

IFCC WGIFCC WG ((International Federation International Federation of Clinical Chemistry Working Groupof Clinical Chemistry Working Group)) ((европейские государстваевропейские государства))

NGSPNGSP ((National Glycohemoglobin National Glycohemoglobin Standartisation Program) (Standartisation Program) ( США США ))

DCCTDCCT (Diabetes Control and (Diabetes Control and Complications Trial (Complications Trial (США)США)

NGSP (The National Glycohemoglobin Standardization Program, США)Цель: стандартизация результатов тестов на гликированный гемоглобин для того, чтобы результаты клинических лабораторий были сопоставимы с результатами DCCT

Принята в большинстве стран мира, в том числе и в России.

http://www.ngsp.org

Основные требования NGSP:

- Внутри- и межлабораторный коэффициент - Внутри- и межлабораторный коэффициент вариации вариации не должен превышать не должен превышать 4%4%

- Доверительный интервал (95% ДИ) не должен - Доверительный интервал (95% ДИ) не должен превышать превышать +/- 0,85%+/- 0,85% относительно референсной относительно референсной лабораториилаборатории

- - ЕжегодноеЕжегодное подтверждение сертификата подтверждение сертификата NGSPNGSP для для производителей анализаторов и наборов реагентовпроизводителей анализаторов и наборов реагентов

+/- 0,75% - 2010 год

CVa <3% рекомендации экспертов

Пример значимости Пример значимости коэффициента вариации (коэффициента вариации (CV)CV)

CVCV РезультаРезультатыты

2%2% 6.67-6.67-6.93%6.93%

5%5% 6.46-6.46-7.14%7.14%

7%7% 6.32-6.32-7.28%7.28%

HbA1c – 6,8% 6.

86.5

7.0

7.5

6.0

Рекомендации NGSP: При выборе метода исследования При выборе метода исследования HbA1cHbA1c отдавать предпочтение тем методам, при отдавать предпочтение тем методам, при использовании которых минимизирован использовании которых минимизирован эффект интерференции с фракциями эффект интерференции с фракциями гемоглобина:гемоглобина: 1. 1. При гемоглобинопатиях: При гемоглобинопатиях: HbS, HbC HbS, HbC и др.и др.

2. При повышенном содержании 2. При повышенном содержании HbFHbF и и CarbHb CarbHb

«… портативные анализаторы «… портативные анализаторы не не обладают достаточной обладают достаточной точностьюточностью для использования для использования получаемых на них результатов получаемых на них результатов для диагностики сахарного для диагностики сахарного диабета…»диабета…»

Новые международные рекомендации Новые международные рекомендации 2010 г.2010 г.

HbA1cHbA1c – инструмент диагностики – инструмент диагностики сахарного диабетасахарного диабета

Стандарты Американской диабетической ассоциации (ADA)

2010 год

Диагностика СД1 Вариант: HbA1c ≥ 6,5%. Исследование должно проводиться в лаборатории, использующей метод, сертифицированный и стандартизованный NGSP.2 Вариант: гликемия натощак ≥ 7,0 ммоль/л. Отсутствие приема калорий не менее 8 часов перед исследованием.3 Вариант: ОГТТ – гликемия ≥ 11,1 ммоль/л.4 Вариант: классические симптомы гипергликемии / гипергликемический криз / случайная гликемия >11,1 ммоль/л.Диагноз ставится при превышении пороговых значений при выполнении любых 2-х тестов (HbA1c, гликемия натощак или ОГТТ)При получении 2-х взаимоисключающих результатов повторно выполняется тот тест, по которому значение превышает пороговое для подтверждения или опровержения диагноза СД.

Стандарты Американской диабетической ассоциации (ADA)

2010 год

Низкий риск развития СД

Высокий риск развития СД (предиабет)

СД

<5,8% 5,8%-6,4% > 6,4

скрининг и диагностика СД

мониторинг развития и течения СД

HbA1c

Рекомендации Американской диабетической ассоциации (ADA)

2010 год

Использование теста на HbA1c для скрининга СД (Исследование должно проводиться в лаборатории, использующей метод, сертифицированный и стандартизованный NGSP)1. Всем лицам старше 45 лет. Если HbA1c < 5,7% - повторный тест через 3 года. 2. При избыточной массе тела (ИМТ≥25 кг/м ) в сочетании с:

-малоподвижный образ жизни-наличие СД у родственников 1-й линии-принадлежность к этническим группам с высоким

риском развития СД-гестационный диабет в анамнезе или весом плода при

родах > 4,5 кг-повышенное АД (от 140/90 или терапия

антигипертензивными ЛС)-ЛПВП < 0,9 ммоль/л и/или уровень триглицеридов >

2,82 ммоль/л-поликистоз яичников-…

2

WHO/NMH/CHP/CPM/11.1WHO/NMH/CHP/CPM/11.1Use of Glycated HaemoglobinUse of Glycated Haemoglobin

(HbA1c) in the Diagnosis of Diabetes(HbA1c) in the Diagnosis of DiabetesMellitusMellitus

Abbreviated Report of a WHO Consultation (2011)Abbreviated Report of a WHO Consultation (2011)

2. GLYCATED HAEMOGLOBIN (HbA1c) FOR THE DIAGNOSIS OF2. GLYCATED HAEMOGLOBIN (HbA1c) FOR THE DIAGNOSIS OFDIABETESDIABETES

RecommendationRecommendationHbA1c can be used as a diagnostic test for diabetes providing thatHbA1c can be used as a diagnostic test for diabetes providing thatstringent quality assurance tests are in place and assays arestringent quality assurance tests are in place and assays arestandardised to criteria aligned to the international reference standardised to criteria aligned to the international reference

values,values,and there are no conditions present which preclude its accurateand there are no conditions present which preclude its accuratemeasurement.measurement.An HbA1c of 6.5% is recommended as the cut point for diagnosingAn HbA1c of 6.5% is recommended as the cut point for diagnosingdiabetes. A value of less than 6.5% does not exclude diabetesdiabetes. A value of less than 6.5% does not exclude diabetesdiagnosed using glucose tests.diagnosed using glucose tests.Quality of evidence assessed by GRADE: moderateQuality of evidence assessed by GRADE: moderateStrength of recommendation based on GRADE criteria: conditionalStrength of recommendation based on GRADE criteria: conditional

Единицы измерения Единицы измерения HbA1cHbA1c

NGSP - %NGSP - % IFCC – mmol/molIFCC – mmol/mol

((отношение гликированного отношение гликированного гексапептида (гексапептида (mmolmmol) к сумме ) к сумме

гликированного и негликированного гликированного и негликированного ((molmol)) ) )

mmol/mol mmol/mol =10,93(=10,93(unit %)unit %) -23 -23,5 ,5 % = 0.0915 (unit mmol/mol )% = 0.0915 (unit mmol/mol ) +2.15 +2.15

DCCT: HbA1c DCCT: HbA1c – хороший индикатор – хороший индикатор среднего уровня глюкозы кровисреднего уровня глюкозы крови

Усредненная концентрация глюкозы (ммоль/л) =

1,98 * HbA1c (%) - 4.29

DCCT

Опыт использование анализатора ВЭЖХ в лаборатории биохимии ЭНЦ

Анализатор D10 (Био-Рад

Лаборатории)

- полностью автоматизированный

- время одного анализа 3 минуты

- большая пропускная способность – до 120 тестов в день

- возможность работы как с капиллярной так и с венозной кровью

- возможность транспортировки образцов

- возможность использования первичных пробирок

- возможность подключения к ЛИС

-хроматограмма с четкой визуализацией по всем фракциям гемоглобина

- русифицированный

Хроматограмма определения Хроматограмма определения гликированных фракцийгликированных фракций..

Участие в международной Участие в международной программе внешней программе внешней

оценки качестваоценки качества

Благодарю за внимание !Благодарю за внимание !

Лаборатория клинической биохимии

ЭНЦ Минздравсоцразвития

8-499-126-76-00

biochem@endocrincentr.ru

Ильин Александр Викторович