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强强强强 强强强强强强 强强强强 强强强强强强 风风风 风风风 强强强强强强强强强强强 强强强强强强强强强强强 强强强 强强强

强化治疗 追求临床治愈 痛 风诊疗

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强化治疗 追求临床治愈 痛 风诊疗. 山东省立医院风湿免疫科 陈立辉. 提 纲. 背景与流行病学 痛风与高尿酸血症的定义 临床表现 辅助检查 痛风诊断 治疗方案及原则 进一步需要探讨的问题. 背景. 发病率各地不一 常常出现误诊 治疗不规范 饮食治疗的误区 何时给予降尿酸治疗存在争议 降尿酸治疗的目标与疗程存在争议 发病机制尚未完全清楚. 痛风的定义. 持续、显著的高尿酸血症,在多种因素影响下,过饱和状态的单水尿酸钠( MSU )微小结晶析出,沉积于关节内、关节周围、皮下、肾脏等部位,引发急、慢性炎症和组织损伤,出现临床症状和体征 痛风的属性 - PowerPoint PPT Presentation

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强化治疗 追求临床治愈强化治疗 追求临床治愈痛痛风诊疗风诊疗

山东省立医院风湿免疫科山东省立医院风湿免疫科陈立辉陈立辉

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背景与流行病学背景与流行病学 痛风与高尿酸血症的定义痛风与高尿酸血症的定义 临床表现临床表现 辅助检查辅助检查 痛风诊断痛风诊断 治疗方案及原则治疗方案及原则 进一步需要探讨的问题进一步需要探讨的问题

提 纲提 纲

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背景背景 发病率各地不一发病率各地不一 常常出现误诊常常出现误诊 治疗不规范治疗不规范 饮食治疗的误区饮食治疗的误区 何时给予降尿酸治疗存在争议何时给予降尿酸治疗存在争议 降尿酸治疗的目标与疗程存在争议降尿酸治疗的目标与疗程存在争议 发病机制尚未完全清楚发病机制尚未完全清楚

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痛风的定义痛风的定义 持续、显著的高尿酸血症,在多种因素影响下,过饱和状态的持续、显著的高尿酸血症,在多种因素影响下,过饱和状态的

单水尿酸钠(单水尿酸钠( MSUMSU )微小结晶析出,沉积于关节内、关节周)微小结晶析出,沉积于关节内、关节周围、皮下、肾脏等部位,引发急、慢性炎症和组织损伤,出现围、皮下、肾脏等部位,引发急、慢性炎症和组织损伤,出现临床症状和体征临床症状和体征

痛风的属性痛风的属性 代谢性疾病 代谢性疾病 Metabolic diseaseMetabolic disease 风湿性疾病 风湿性疾病 Rheumatic diseaseRheumatic disease 晶体相关性疾病 晶体相关性疾病 Crystal related arthronathiesCrystal related arthronathies

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嘌呤代谢紊乱使 尿酸排泄减少尿酸产生过多

高尿酸血症 尿酸盐晶体沉积 痛风

痛风的发病机制痛风的发病机制

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痛风-异质性的(痛风-异质性的( heterogenoheterogenous)us) 疾病疾病 痛风性急性关节炎痛风性急性关节炎高尿酸血症 痛风石形成及慢性关节炎高尿酸血症 痛风石形成及慢性关节炎 肾脏病变: 肾脏病变: 慢性尿酸盐肾病慢性尿酸盐肾病 急性尿酸性肾病急性尿酸性肾病 泌尿系统尿酸性结石泌尿系统尿酸性结石

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高尿酸血症的定义高尿酸血症的定义 高尿酸血症高尿酸血症(( Hyperuricimia,HUA)Hyperuricimia,HUA) :是指:是指 373700CC 时血清时血清

中尿酸含量中尿酸含量男性超过男性超过 416416μmol/L (7.0mg/dl)μmol/L (7.0mg/dl) ;;女性超过女性超过 368368μmol/L(6.0mg/dl)μmol/L(6.0mg/dl) 。。

这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度,超过此浓度时尿酸盐这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度,超过此浓度时尿酸盐即可沉积在组织中,造成痛风组织学改变。即可沉积在组织中,造成痛风组织学改变。

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流行病学流行病学 亚洲地区发病率逐年升高,亚洲地区发病率逐年升高, 3030 岁以上的成年岁以上的成年人高尿酸血症的患病率为男件人高尿酸血症的患病率为男件 25.825.8 %,女性%,女性 115.05.0 %,有%,有 11.511.5 %的男性和%的男性和 33 %的女性高尿酸%的女性高尿酸血症患者发展为痛风 (台湾血症患者发展为痛风 (台湾 19911991 ~~ 19921992 )) 痛风发病率逐年上升由痛风发病率逐年上升由 0.34%(0.34%(19981998 年上年上海)~ 海)~ 1.33%1.33% (( 20042004 年南京)年南京)

朱深银等,医药导报, 2006邵继红等 . 疾病控制杂志 , 2004

9

5-5- 磷酸核糖磷酸核糖 +ATP+ATP1- 焦磷酸 -5- 磷酸核糖

腺苷酸 次黄嘌呤核苷酸 鸟苷酸

黄嘌呤尿酸

次黄嘌呤腺嘌呤 鸟嘌呤8- 羟基腺嘌呤

2,8- 二羟基腺嘌呤

从头合成

补救合成

降解

PRPS

HGPRTAPRT

XOR

XOR

PRPS 磷酸核糖焦磷酸合成酶 HGPRT 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 XOR 黄嘌呤氧化还原酶 APRT 腺嘌呤磷酸核糖转移酶

尿酸的产生尿酸的产生

10

血尿酸水平升高的原因血尿酸水平升高的原因 排出减少排出减少 合成增加合成增加 混合混合

成年人的高尿酸血症

排出减少占 90 %

11

12

无高尿酸血症无痛风无高尿酸血症无痛风◆◆高尿酸血症是痛风最重要的生化基础高尿酸血症是痛风最重要的生化基础◆◆尿酸盐结晶沉积是高尿酸血症的结果尿酸盐结晶沉积是高尿酸血症的结果◆◆痛风发生率与血尿酸水平显著正相关痛风发生率与血尿酸水平显著正相关

高尿酸血症高尿酸血症≠痛风≠痛风◆◆ 5%—18.8%5%—18.8% 高尿酸血症发展为痛风高尿酸血症发展为痛风◆◆ 1%1% 痛风患者血尿酸始终不高痛风患者血尿酸始终不高 1/31/3 急性发作时血尿酸不高急性发作时血尿酸不高◆◆ 高尿酸血症既不能确诊也不能排除痛风高尿酸血症既不能确诊也不能排除痛风◆◆ 高尿酸血症—生化类型高尿酸血症—生化类型 痛风—临床疾病痛风—临床疾病

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◆◆ 无症状高尿酸血症期无症状高尿酸血症期 急性发作期急性发作期 间歇发作期间歇发作期 慢性痛风石病变期慢性痛风石病变期

痛风病程分期痛风病程分期

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• 痛风最常见的、最初的临床表现 • 尿酸钠沉积在关节滑膜、软骨、骨、周围软组织

痛风性关节炎痛风性关节炎(( Gouty arthritis)Gouty arthritis)

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痛风性关节炎痛风性关节炎发病机制发病机制 尿酸盐微结晶可趋化白细胞,吞噬后释尿酸盐微结晶可趋化白细胞,吞噬后释放炎性因子(如放炎性因子(如 IL-1IL-1 等)和水解酶→导致等)和水解酶→导致细胞坏死→释放出更多的炎性因子→引起细胞坏死→释放出更多的炎性因子→引起关节软骨溶解和软组织损伤→急性发作。关节软骨溶解和软组织损伤→急性发作。

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饮酒 出血高嘌呤饮食 急性痛(感染)创伤 药物手术(术后 3 ~ 5 天) 放疗

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痛风急性发作诱因痛风急性发作诱因

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跖趾关节 膝足背 腕踝 指足跟 肘

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痛风性关节炎受累关节痛风性关节炎受累关节

• 急、快、重、单一(戏剧性)、非对称• 第一跖趾关节多见,• 数日可自行缓解• 反复发作,间期正常

痛风性关节炎临床特点痛风性关节炎临床特点

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反复发作逐渐影响多个关节反复发作逐渐影响多个关节 大关节受累时可有关节积液大关节受累时可有关节积液 最终造成关节畸形最终造成关节畸形

痛风性关节炎临床特点痛风性关节炎临床特点

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痛风性肾病:痛风性肾病: 慢性高尿酸血症肾病慢性高尿酸血症肾病:早期蛋白尿和镜下血尿,:早期蛋白尿和镜下血尿,逐渐出现,夜尿增多,尿比重下降。最终由氮逐渐出现,夜尿增多,尿比重下降。最终由氮质血症发展为尿毒症。质血症发展为尿毒症。 急性高尿酸肾病急性高尿酸肾病:短期内出现血尿酸浓度迅速:短期内出现血尿酸浓度迅速增高,尿中有结晶、血尿、白细胞尿,最终出增高,尿中有结晶、血尿、白细胞尿,最终出现少尿、无尿,急性肾功衰竭死亡。现少尿、无尿,急性肾功衰竭死亡。 尿酸性肾结石尿酸性肾结石:: 2020 %~%~ 2525 %并发尿酸性尿路%并发尿酸性尿路结石,患者可有肾绞痛、血尿及尿路感染症状。结石,患者可有肾绞痛、血尿及尿路感染症状。

痛风性肾病痛风性肾病

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痛风发作间歇期痛风发作间歇期:仅表现为血尿酸浓度增:仅表现为血尿酸浓度增高,无明显临床症状。此期如能有效控制高,无明显临床症状。此期如能有效控制血尿酸浓度,可减少和预防急性痛风发作。血尿酸浓度,可减少和预防急性痛风发作。 痛风石形成:痛风石形成:最常见关节内及其附近,如最常见关节内及其附近,如软骨、粘液囊及皮下组织处。典型部位是软骨、粘液囊及皮下组织处。典型部位是耳轮,也常见拇跖、指腕、膝肘等处。耳轮,也常见拇跖、指腕、膝肘等处。

痛风发作间歇期与痛风石痛风发作间歇期与痛风石

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其他特点其他特点 非典型部位急性痛风关节炎的发生率明显非典型部位急性痛风关节炎的发生率明显增高老年女性甚至出现多关节炎。增高老年女性甚至出现多关节炎。 高尿酸血症患者,若未治疗高尿酸血症患者,若未治疗 55年后年后 12%12%可出现痛风石,可出现痛风石, 2020 年后出现痛风石的比年后出现痛风石的比例为例为 55%55% 。。 骨关节炎患者,存在骨关节炎患者,存在 Heberden’sHeberden’s 结节结节部位出现痛风石的时间明显缩短,该结果部位出现痛风石的时间明显缩短,该结果提示对于骨关节炎合并高尿酸血症患者更提示对于骨关节炎合并高尿酸血症患者更应关注短期内出现痛风关节炎的风险。应关注短期内出现痛风关节炎的风险。

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痛风临床表现痛风临床表现

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X 线-骨质破坏

血-尿酸、相关血脂、血糖尿-尿酸、 PH 值关节液-鉴别晶体、炎性组织学检查-尿酸盐结晶

辅助检查辅助检查

血尿酸• 119-416umol/L (女性 368 )• 急性发作时也可正常• 降至正常可减少关节炎发作

辅助检查辅助检查

• 量-增多,外观-白色• 细胞数-增多• 结晶-偏振光显微镜下-被白细胞吞 噬或游离、针状、负性双折光

辅助检查关节液检测关节液检测

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X线: B 超:• 早期正常 静脉肾盂造影• 软组织肿胀软组织肿胀• 关节软骨边缘破坏关节软骨边缘破坏• 骨质凿蚀样缺损骨质凿蚀样缺损• 骨髓内痛风石沉积骨髓内痛风石沉积

辅助检查 影像学影像学

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痛 风痛 风

XX 线检查线检查

1 、急性关节炎一次以上的发作 2 、 1 天内炎症达高峰 3 、单关节炎发作 4 、发红复盖关节 5 、 1MTP疼痛或肿胀 6、单侧 1MTP关节发作 7、单侧跗关节发作 8 、痛风石(证实或可疑) 9 、高尿酸血症10 、 X 线关节内偏心性肿胀11 、线皮质下囊肿无侵蚀12 、发作时关节液中MSUM 微结晶13 、发作时关节液微生物培养阴性 须满足至少 6 条或以上标准

临床诊断标准临床诊断标准

并发症的治疗

综合性高尿酸血症的治疗急性期治疗间歇期治疗

综合性治疗综合性治疗

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改善生活方式改善生活方式 积极治疗与血尿酸升高相关的代谢性危险积极治疗与血尿酸升高相关的代谢性危险因素 因素 避免应用使血尿酸升高的药物 避免应用使血尿酸升高的药物 应用降低血尿酸的药物应用降低血尿酸的药物

高尿酸血症的治疗建高尿酸血症的治疗建议议

无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识

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高尿酸血症的治疗建议:饮 高尿酸血症的治疗建议:饮 食 控 制食 控 制 饮食控制:饮食控制:

低嘌呤饮食(特别要避免动物内脏、海鲜!) 低嘌呤饮食(特别要避免动物内脏、海鲜!) 多吃新蔬菜,水果(豆类适量) 多吃新蔬菜,水果(豆类适量) 避免酒精饮料( 特别要避免饮用啤酒!) 避免酒精饮料( 特别要避免饮用啤酒!)

多饮水多饮水 :: 每日饮水量每日饮水量 1.51.5 升以上,保证每日尿量升以上,保证每日尿量达达 2000-2500ml, 2000-2500ml, 增加尿酸排泄。增加尿酸排泄。 坚持运动,控制体重坚持运动,控制体重

无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识

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积极治疗与血尿酸升高相关的代谢积极治疗与血尿酸升高相关的代谢性危险因素 性危险因素 20062006年欧洲抗风湿联盟(年欧洲抗风湿联盟( EULAREULAR )关于)关于痛风防治建议强调,积极控制与痛风防治建议强调,积极控制与 HUAHUA 相关相关的心血管危险因素如高血脂症、高血压、的心血管危险因素如高血脂症、高血压、高血糖、肥胖和吸烟,应作为高血糖、肥胖和吸烟,应作为 HUAHUA 治疗的治疗的重要组成部分重要组成部分

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避免应用使血尿酸升高的药物 避免应用使血尿酸升高的药物 如噻嗪类利尿剂、环胞菌素、他克莫司、如噻嗪类利尿剂、环胞菌素、他克莫司、尼古丁、吡嗪酰胺、烟酸等。尼古丁、吡嗪酰胺、烟酸等。 对于需服用利尿剂且合并对于需服用利尿剂且合并 HUAHUA 的患者,避的患者,避免应用噻嗪类利尿剂,同时碱化尿液、多免应用噻嗪类利尿剂,同时碱化尿液、多饮水,保持每日尿量在饮水,保持每日尿量在 2000ml2000ml 以上。对于以上。对于高血压合并高血压合并 HUAHUA 患者,首选噻嗪类利尿剂患者,首选噻嗪类利尿剂以外的降压药物。 以外的降压药物。

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增加尿酸排泄的药物 增加尿酸排泄的药物 包括苯溴马隆(立加利仙)、丙磺舒、磺吡酮包括苯溴马隆(立加利仙)、丙磺舒、磺吡酮等,代表药物为苯溴马隆(立加利仙)。 等,代表药物为苯溴马隆(立加利仙)。 丙磺舒、磺吡酮只能用于肾功能正常的丙磺舒、磺吡酮只能用于肾功能正常的 HUAHUA患者患者 苯溴马隆(立加利仙)可用于苯溴马隆(立加利仙)可用于 Ccr>20ml/minCcr>20ml/min的肾功能不全患者 的肾功能不全患者

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代表药物代表药物 :: 苯溴马隆苯溴马隆 用法:成人起始剂量用法:成人起始剂量 50mg(150mg(1片片 ))每日一次,每日一次, 1-31-3 周后根据周后根据血尿酸水平调整剂量至血尿酸水平调整剂量至 5050或或 100mg/d100mg/d ,早餐后服用。有肾,早餐后服用。有肾功能不全时(功能不全时( Ccr<60ml/minCcr<60ml/min )推荐剂量为)推荐剂量为 50mg/50mg/ 日一次。日一次。 注意事项:注意事项:a.a. 应用时须碱化尿液应用时须碱化尿液,尤其已有肾功能不全,注意定期监测清,尤其已有肾功能不全,注意定期监测清晨第一次尿晨第一次尿 PHPH 值,将尿值,将尿 PHPH 维持在维持在 6.2-6.96.2-6.9之间。同时保证之间。同时保证每日饮水量每日饮水量 1500ml1500ml 以上。以上。b.b.注意监测肝肾功能。注意监测肝肾功能。c.c.该类药物由于促进尿酸排泄,可能引起尿酸盐晶体在尿路沉该类药物由于促进尿酸排泄,可能引起尿酸盐晶体在尿路沉积,有尿酸结石的患者属于相对禁忌证。积,有尿酸结石的患者属于相对禁忌证。d.d. 疗效:通常情况下服用苯溴马隆疗效:通常情况下服用苯溴马隆 6-86-8 天血尿酸值达到天血尿酸值达到 357u357umol/l(6mg/dl)mol/l(6mg/dl)左右,坚持服用可维持体内血尿酸水平左右,坚持服用可维持体内血尿酸水平正常。正常。

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• 为防治尿酸结石的重要措施。• 碱化尿液可使尿酸结石溶解。- 尿液 pH < 5.5 时 , 尿酸呈过饱和状态,溶解的尿酸减少;- pH >6.5 时,大部分尿酸以阴离子尿酸盐的形式存在 • 将尿 pH维持在 6.5-6.9 范围最为适宜。• 常用的碱性药物为碳酸氢钠。

碱 化 尿 液碱 化 尿 液

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抑制尿酸合成抑制尿酸合成——代表药物为别嘌呤醇——代表药物为别嘌呤醇 用法:成人初始剂量一次用法:成人初始剂量一次 50mg50mg ,一日,一日 11 ~~ 22 次,次,每周可递增每周可递增 5050 ~~ 100mg100mg ,至一日,至一日 200200 ~~ 300mg300mg ,,分分 22 ~~ 33 次服,一日最大量不得大于次服,一日最大量不得大于 600mg600mg。 。 Ccr<60ml/minCcr<60ml/min ,别嘌呤醇推荐剂量为,别嘌呤醇推荐剂量为 50mg-10050mg-100mg/mg/ 日日 Ccr<15ml/min Ccr<15ml/min 禁用 禁用 注意事项:别嘌呤醇常见的不良反应为过敏,重注意事项:别嘌呤醇常见的不良反应为过敏,重度过敏者(迟发性血管炎,剥脱性皮炎)常致死,度过敏者(迟发性血管炎,剥脱性皮炎)常致死,禁用。肾功能不全增加重度过敏的发生危险,应禁用。肾功能不全增加重度过敏的发生危险,应用时应注意监测。服用期间定期查肝肾功能、血用时应注意监测。服用期间定期查肝肾功能、血常规,肝肾功能和血细胞进行性下降停用。严重常规,肝肾功能和血细胞进行性下降停用。严重肝功能不全和明显血细胞低下者禁用。肝功能不全和明显血细胞低下者禁用。

治疗目标治疗目标血尿酸血尿酸 <357umol/l(6mg/<357umol/l(6mg/dl)dl)

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心血管疾病合并高尿酸血症诊治建议中心血管疾病合并高尿酸血症诊治建议中国专家共识国专家共识 HUAHUA治疗目标值:血尿酸治疗目标值:血尿酸 <357umol/l(6mg/dl)<357umol/l(6mg/dl) 常规检测血尿酸,尽早发现无症状常规检测血尿酸,尽早发现无症状 HUAHUA 。。 所有无症状所有无症状 HUAHUA患者均需进行治疗性生活方式改患者均需进行治疗性生活方式改变;尽可能避免应用使血尿酸升高的药物。变;尽可能避免应用使血尿酸升高的药物。 无症状无症状 HUAHUA合并心血管危险因素或心血管疾病时合并心血管危险因素或心血管疾病时(包括高血压,糖耐量异常或糖尿病,高脂血症,(包括高血压,糖耐量异常或糖尿病,高脂血症,冠心病,脑卒中,心力衰竭或肾功能异常),血冠心病,脑卒中,心力衰竭或肾功能异常),血尿酸值尿酸值 >8mg/dl>8mg/dl给予药物治疗;给予药物治疗; 无心血管危险因素或心血管疾病的无心血管危险因素或心血管疾病的 HUAHUA,血尿酸,血尿酸值值 >9mg/dl>9mg/dl给予药物治疗。给予药物治疗。 积极控制无症状积极控制无症状 HUAHUA患者并存的心血管危险因素。患者并存的心血管危险因素。

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无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议流程图 治建议流程图 无症状高尿酸血症

无痛风发作但合并心血管危险因素或心血管疾病 无痛风发作无心血管危险因素或心血管疾病

血清尿酸值 7-8mg/dl

血清尿酸值 8mg/dl 以上 血清尿酸值 7-9m

g/dl血清尿酸值 9mg/

dl 以上

生活指导 3-6 月 无效 药物治疗 药物治疗联合生活指导

生活指导 3-6 月 无效 药物治疗药物治疗联合生活指导

危险因素包括:高血压,糖耐量异常或糖尿病,高脂血症,代谢综合征,心血管疾病包括:冠心病,脑卒中,心力衰竭,肾功能异常

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痛风的治疗 痛风的治疗 遗传因素——家族易感性 (不可控)环境因素——生活方式相关 (可控) 最佳治疗方案 非药物治疗 + 药物治疗

1. 迅速有效地控制痛风急性发作2. 预防急性关节炎复发,预防痛风石的沉积,保护肾功能、预防心血管疾病及脑血管疾病的发病。3. 纠正高尿酸血症,阻止新的 MSU 晶体沉积 促使已沉积的晶体溶解,逆转和治愈痛风

治疗目的治疗目的

理想血尿酸值为 300 umol/L 以下

• 低嘌呤饮食• 多饮水• 碱化尿液• 急性期休息• 避免外伤,受凉,劳累• 避免使用影响尿酸排泄的药物• 相关疾病的治疗

一般治疗一般治疗

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急性痛风性关节炎的治疗(急性痛风性关节炎的治疗( 11 )) 按照痛风自然病程,分期进行药物治疗按照痛风自然病程,分期进行药物治疗 没有任何一种药物同时具有抗炎症和降尿酸的作用没有任何一种药物同时具有抗炎症和降尿酸的作用 药物选择:药物选择: 非甾体抗炎药(非甾体抗炎药( NSAIDs)NSAIDs) 秋水仙碱秋水仙碱 (colchicine)(colchicine) 糖皮质激素(糖皮质激素( glucocorticoids)glucocorticoids) AGAAGA 禁用降尿酸药:禁用降尿酸药:降尿酸药物不仅没有抗炎止痛作用,而且降尿酸药物不仅没有抗炎止痛作用,而且

还会使血尿酸下降过快,促使关节内痛风石表面溶解,形成不还会使血尿酸下降过快,促使关节内痛风石表面溶解,形成不溶性结晶而加重炎症反应溶性结晶而加重炎症反应

50

及早、足量使用,症状缓解后减停及早、足量使用,症状缓解后减停 急性发作时,不开始给予降尿酸药急性发作时,不开始给予降尿酸药 已服用降尿酸药者出现急性发作不需停药已服用降尿酸药者出现急性发作不需停药

急性痛风性关节炎的治疗(急性痛风性关节炎的治疗( 22 ))

51

间歇发作期及慢性期的降尿酸治疗间歇发作期及慢性期的降尿酸治疗 生活方式调整生活方式调整 预防性使用小剂量秋水仙碱或预防性使用小剂量秋水仙碱或 NSAIDsNSAIDs 在开始在开始降尿酸治疗的同时降尿酸治疗的同时 ,, 进行降尿酸药物治疗进行降尿酸药物治疗

最小有效剂量,最小有效剂量, 11 个月—— 个月—— 66 个月个月

52

高尿酸血症高尿酸血症 急性痛风一次以上发作急性痛风一次以上发作 痛风石形成痛风石形成 慢性痛风石性关节炎(影像学证实)慢性痛风石性关节炎(影像学证实) 尿酸性肾石病,肾功能受损尿酸性肾石病,肾功能受损 发作时关节液中发作时关节液中 MSUMMSUM 微结晶微结晶

降尿酸药物应用指征降尿酸药物应用指征

满足以上 1个条件即可

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急性发作平熄急性发作平熄 长期甚至终身使用长期甚至终身使用 监测不良反应监测不良反应 目标水平:维持长期稳定,血尿酸 < 目标水平:维持长期稳定,血尿酸 < 6.0mg/dl6.0mg/dl 使痛风石吸收,血尿酸 < 使痛风石吸收,血尿酸 < 5.0mg/dl5.0mg/dl

安全合理使用降尿酸药物安全合理使用降尿酸药物

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降尿酸药物

抑制尿酸生成的药物—黄嘌呤氧化酶抑制剂嘌呤类:别嘌醇、奥昔嘌醇

非嘌呤类: Febuxostat

促进尿酸排泄的药物促尿酸肾脏排泄药:苯溴马隆、丙磺舒、苯磺唑酮促尿酸肠道排泄药:活性炭类的吸附剂

促进尿酸分解的药物——尿酸氧化酶

降尿酸药物(降尿酸药物( 11 ))

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种类种类 适用于适用于 安全性安全性促尿酸排出促尿酸排出 苯溴马隆苯溴马隆 丙磺舒丙磺舒抑制尿酸合成抑制尿酸合成 别嘌呤醇别嘌呤醇

肾功正常或轻度受损肾功正常或轻度受损尿尿酸<尿尿酸< 600mg/24h600mg/24h无肾石无肾石尿尿酸≥尿尿酸≥ 1000mg/24h1000mg/24h肾功受损、泌尿系结石史肾功受损、泌尿系结石史排尿酸药无效排尿酸药无效

较好较好

有严重事有严重事件报告件报告

55

降尿酸药物(降尿酸药物( 22 ))

56

降尿酸药物无抗炎作用,不用于急性痛风关节炎

掌握适应征,选择合适药物 定期查血尿酸 观察疗效,监测药物毒性

56

安全合理使用降尿酸药安全合理使用降尿酸药

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◆◆ 大量饮水,保持尿量大量饮水,保持尿量﹥﹥2000ml2000ml

◆◆ 碱性药物,使尿碱性药物,使尿 pHpH维维持于持于 6.56.5 左右左右

碱化尿液的必要性碱化尿液的必要性pH 值对尿酸的影响

pH

100

80

60

40

20

0

876543

%

游离尿酸 尿酸盐

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高尿酸血高尿酸血症症痛风复发或痛风复发或有 痛风结节有 痛风结节者者

痛风初痛风初次发作次发作 无痛风发作但无痛风发作但有家族史或伴有家族史或伴发病发病痛风发作、家痛风发作、家族史、伴发病族史、伴发病皆无皆无

血清尿酸血清尿酸值值 7-8mg/7-8mg/dldl血清尿酸值血清尿酸值8mg/dl8mg/dl 以以上上

血清尿酸血清尿酸值值 7-9mg/7-9mg/dldl血清尿酸值血清尿酸值9mg/dl9mg/dl 以以上上

生活指生活指导导 药物治药物治疗疗 生活指生活指导导 药物治药物治疗疗 生活指生活指导导 药物治药物治疗疗

治疗流程治疗流程

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需要进行全国范围的需要进行全国范围的 HUAHUA 和痛风的流行病和痛风的流行病学调查解决发病率各地不一的问题学调查解决发病率各地不一的问题 进一步规范治疗进一步规范治疗 饮食治疗的思考饮食治疗的思考 何时给予降尿酸治疗何时给予降尿酸治疗 降尿酸治疗的目标与疗程降尿酸治疗的目标与疗程

需要进一步讨论的问题需要进一步讨论的问题

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总结:总结:强化治疗 追求临床治愈强化治疗 追求临床治愈 高尿酸血症与痛风的发病率逐年升高高尿酸血症与痛风的发病率逐年升高 痛风发生的主要原因是占体内尿酸来源痛风发生的主要原因是占体内尿酸来源 80%80% 的内源性尿酸,的内源性尿酸, 80%—90%80%—90% 高尿酸血症发生的直接机制是肾脏排泄减少高尿酸血症发生的直接机制是肾脏排泄减少 最佳治疗方案是非药物治疗最佳治疗方案是非药物治疗 ++ 药物治疗 药物治疗 关注高尿酸血症对高危人群进行将尿酸治疗,目标:关注高尿酸血症对高危人群进行将尿酸治疗,目标: 357 umol/L357 umol/L 以下;以下; 使用立加利仙时注意大量饮水,保持尿量﹥使用立加利仙时注意大量饮水,保持尿量﹥ 2000ml2000ml 及碱化尿液,使尿及碱化尿液,使尿pHpH 维持于维持于 6.56.5 左右左右 降尿酸需要长期甚至终身使用降尿酸需要长期甚至终身使用 通过纠正高尿酸血症,逆转和治愈痛风通过纠正高尿酸血症,逆转和治愈痛风 理想血尿酸值为理想血尿酸值为 300 umol/L300 umol/L 以下以下

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