К вопросу о механизмах К вопросу о механизмах действия препарата ЛИГФОЛ действия препарата ЛИГФОЛ

(Олипифат)(Олипифат)

Беркович Александр Михайлович,Беркович Александр Михайлович,

директор Фармацевтического директор Фармацевтического Предприятия (ФП) «ЛИГФАРМ»Предприятия (ФП) «ЛИГФАРМ»

WWW.HUMIPHARM.RUWWW.HUMIPHARM.RU

Антиоксидантные свойства олипифата в механизмах его противоопухолевого

действиячлен-корр. РАЕН, проф. д.б.н.

А.В.АрутюнянНИИ акушерства и гинекологии им.

Д.О.Отта РАМН, СПб

Антивирусная активность олипифата и его фракций на модели ВИЧ-инфекции.

Карамов Э.В.1, Корнилаева Г.В.1, Филов В.А.2, Беркович А.М.2.

НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМН;

ФП «Лигфарм».

Всероссийский НИВИ патологии, фармакологии и терапии Россельхозакадемии

ФП «Лигфарм»

ОТЧЕТо научно-исследовательской х/д работе на тему

«РАЗРАБОТКА ПРЕПАРАТА, ПОКАЗАНИЯ, ДОЗЫ И СХЕМЫ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ

ВЫНОСЛИВОСТИ ОРГАНИЗМА» Ответственный исполнитель зав. отд. фармакологии, д.б.н., проф.

В.С. Бузлама

Репаративное и Репаративное и гепатопротекторное действие гепатопротекторное действие

препарата Олипифат (ЛИГФОЛ)препарата Олипифат (ЛИГФОЛ)

Противоожоговое действие Противоожоговое действие препарата Олипифат (ЛИГФОЛ) препарата Олипифат (ЛИГФОЛ)

НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ВИРУСОЛОГИИ им. Д.И.Ивановского РАМН

УТВЕРЖДАЮ:Директор ГУ НИИ вирусологии

им.Д.И.Ивановского РАМН академик РАМН

Д.К.Львов« ____ « ______________ 2003 г.

ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ ОЛИПИФАТ И ЛИГФОЛ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ,

ВЫЗВАННОЙ ВИРУСОМ ГЕПАТИТА С В КУЛЬТУРАХ КЛЕТОК

ОТЧЕТ

Руководитель и ответственный исполнитель:Руководитель лаборатории новых диагностических тест-системдоктор медицинских наук П.Г.Дерябин

НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ВИРУСОЛОГИИ им. Д.И.Ивановского РАМН

УТВЕРЖДАЮ:

Директор ГУ НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМН

академик РАМНД.К.Львов

« ____ « ______________ 2004 г.

ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА «ЛИГФОЛ» ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННОЙ

ВИРУСОМ ГЕПАТИТА С В ОРГАНИЗМЕ МЫШЕЙ

ОТЧЕТ

Руководительи ответственный исполнитель: Доктор медицинских наук П.Г.Дерябин

АДАПТОГЕННАЯ СТРЕСС-КОРРЕКТОРНАЯ АДАПТОГЕННАЯ СТРЕСС-КОРРЕКТОРНАЯ АКТИВНОСТЬ ОЛИПИФАТА (ЛИГФОЛА)АКТИВНОСТЬ ОЛИПИФАТА (ЛИГФОЛА)

200

220

240

260

280

первое второе третье

плавание

Про

долж

ител

ьнос

ть п

лава

ния,

сек

Контроль Олипифат, 1,0 мг/кгОлипифат, 10,0 мг/кг Олипифат, 100,0 мг/кг

Иммунно-антиоксидантный механизм действия препарата ОЛИПИФАТ (ЛИГФОЛ)

Механизм антиоксидантого действияМеханизм антиоксидантого действия

LH LH +HO*+HO* L* L* +O2+O2 LOO* LOO* +LH+LH L* L* ……-H2O-H2O

LOOH LOOH +Fe2++Fe2+ LO* LO* +LH+LH L* L* ……

-Fe3+ -LOH-Fe3+ -LOH

АФК вызывают в липидах (L), в основном в остатках полиненасыщенных жирных кислот, цепные реакции с накоплением липидных радикалов L*, пероксилов LOO*, гидропероксидов LOOH и алкоксилов LO*

Первые три реакции – это инициация и продолжение цепи, а реакция LOOH c Fe2+ создает ее разветвление. Погасить эту цепную реакцию образования липидных радикалов можно исключив из процесса одну из составляющих, например, Fe2+ . Гуминовые кислоты присоединяют ионы двухвалентного железа, выводя его из прорадикального процесса. В результате цепная реакция образования липидных радикалов существенно замедляется, что мы и наблюдали в экспериментах in vivo.

Механизм противовирусного Механизм противовирусного действиядействия

Лигфол: динамика продукции интерферона

160

404020

320

640

320

160

2020

80

100

100

200

300

400

500

600

700

5 часов 24 часа 48 часов

часы

ин

тер

фер

он

, ед

/мл

Лигфол-0,1

Лигфол-0,05

Лигфол-0,075

Ридостин

Вирус начинает размножаться, и одновременно клетка-хозяин начинает продуцировать интерферон. Интерферон выходит из клетки, вступает в контакт с соседними клетками и делает их невосприимчивыми к вирусу. Он действует, запуская цепь событий, приводящих к подавлению синтеза вирусных белков и (в некоторых случаях) сборки и выхода вирусных частиц. Интерферон не обладает прямым противовирусным действием, но вызывает такие изменения в клетке, которые препятствуют размножению вируса.

Антитела крови уничтожают вирусы вне клетки, обезвреживают вирусы путем соединения с ними. Интерферон же действует только внутриклеточно, вызывая разрушение генетического механизма воспроизводства вируса, не соединяясь с ним. Интерферон защищает организм практически от всех вирусов.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГУМИНОВЫХ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГУМИНОВЫХ ВЕЩЕСТВ НА ЖИВЫЕ КЛЕТКИ.ВЕЩЕСТВ НА ЖИВЫЕ КЛЕТКИ.

Следует заметить, что: Следует заметить, что: В настоящее время не получено прямых В настоящее время не получено прямых

подтверждений поступления целых макромолекул подтверждений поступления целых макромолекул ГВ внутрь клетки, ГВ внутрь клетки,

ГВ, являясь эффективными ГВ, являясь эффективными комплексообразователями, при попадании во комплексообразователями, при попадании во внутриклеточное пространство должны вызывать внутриклеточное пространство должны вызывать ингибирование металлоферментов, ингибирование металлоферментов,

Способность молекул ГВ к гидрофобным Способность молекул ГВ к гидрофобным взаимодействиям с липидными клеточными взаимодействиям с липидными клеточными мембранами может вызывать нарушение сложных мембранами может вызывать нарушение сложных ферментных ансамблей, локализованных на них. ферментных ансамблей, локализованных на них.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГУМИНОВЫХ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГУМИНОВЫХ ВЕЩЕСТВ НА ЖИВЫЕ КЛЕТКИ ВЕЩЕСТВ НА ЖИВЫЕ КЛЕТКИ (продолжение).(продолжение).

Макромолекулы ГВ сорбируются на внешней стороне Макромолекулы ГВ сорбируются на внешней стороне цитоплазматической мембраны или клеточной стенки, образуя цитоплазматической мембраны или клеточной стенки, образуя ажурную сетку, свободно пропускающую в клетку элементы ажурную сетку, свободно пропускающую в клетку элементы минерального питания и низкомолекулярные органические минерального питания и низкомолекулярные органические соединения, типа сахаров или аминокислот. соединения, типа сахаров или аминокислот.

В то же время происходит эффективное связывание токсичных для В то же время происходит эффективное связывание токсичных для клетки ионов тяжелых металлов и свободных радикалов, клетки ионов тяжелых металлов и свободных радикалов, присутствующих во внешней среде. Следствием этого является присутствующих во внешней среде. Следствием этого является снижение затрат энергии клетки на устранение негативного эффекта, снижение затрат энергии клетки на устранение негативного эффекта, вызванного попаданием ксенобиотиков во внутриклеточную среду. вызванного попаданием ксенобиотиков во внутриклеточную среду. Высвобождаемая энергия может быть направлена, в частности, на Высвобождаемая энергия может быть направлена, в частности, на увеличение интенсивности процессов клеточного деления, и, как увеличение интенсивности процессов клеточного деления, и, как следствие, происходит ускорение развития клеток и растения в следствие, происходит ускорение развития клеток и растения в целом, возрастает их устойчивость к неблагоприятным факторам целом, возрастает их устойчивость к неблагоприятным факторам внешней среды.внешней среды.

Представленная гипотеза – не более, чем гипотеза. Однако, она Представленная гипотеза – не более, чем гипотеза. Однако, она объясняет некоторые положительные клинические эффекты, объясняет некоторые положительные клинические эффекты, достигнутые в эксперименте, которые можно было бы обобщить достигнутые в эксперименте, которые можно было бы обобщить термином термином цитопротекторноецитопротекторное действие препарата. действие препарата.

Механизм эффективного Механизм эффективного заживления ран.заживления ран.

Существуют ли условия, при Существуют ли условия, при

которых происходит идеальная которых происходит идеальная

репарация кожи? Начиная с 80-х репарация кожи? Начиная с 80-х

годов, ученые неустанно работали годов, ученые неустанно работали

над решением этой проблемы. В над решением этой проблемы. В

результате было установлено что: результате было установлено что:

Механизм эффективного заживления Механизм эффективного заживления ран (продолжение).ран (продолжение).

Для успешной репарации необходимо, Для успешной репарации необходимо, чтобы клетки могли, свободно чтобы клетки могли, свободно передвигаться. Передвижению клеток передвигаться. Передвижению клеток способствуют влажная среда и наличие в способствуют влажная среда и наличие в ране опорного матрикса, состоящего из ране опорного матрикса, состоящего из особого класса молекул. Эти молекулы особого класса молекул. Эти молекулы называются адгезивными, так как называются адгезивными, так как вызывают прилипание клеток. После вызывают прилипание клеток. После прилипания клетка способна прилипания клетка способна передвигаться. передвигаться.

Механизм эффективного Механизм эффективного заживления ран (продолжение).заживления ран (продолжение).

Клетки не будут двигаться, если не получат Клетки не будут двигаться, если не получат сигнала от других клеток. Поэтому в ране должны сигнала от других клеток. Поэтому в ране должны присутствовать сигнальные молекулы, такие, как присутствовать сигнальные молекулы, такие, как факторы роста, цитокины, окись азота и др. факторы роста, цитокины, окись азота и др. Главным источником таких молекул, являются Главным источником таких молекул, являются макрофаги.макрофаги. Подсыхание раны, затрудняющее Подсыхание раны, затрудняющее распространение растворимых медиаторов, распространение растворимых медиаторов, является основной причиной нарушения является основной причиной нарушения клеточного взаимодействия. клеточного взаимодействия.

Механизм эффективного заживления ран Механизм эффективного заживления ран (продолжение).(продолжение).

Эксперименты показывают, что Эксперименты показывают, что влажная среда необходима для влажная среда необходима для аутолиза (то есть аутолиза (то есть саморазрушения) саморазрушения) некротизированных тканей и некротизированных тканей и уменьшения риска уменьшения риска возникновения инфекционных возникновения инфекционных осложнений.осложнений.

Механизм эффективного Механизм эффективного заживления ран (окончание).заживления ран (окончание).

Все эти соображения явились причиной Все эти соображения явились причиной того, что методика ведения ран стала того, что методика ведения ран стала меняться.меняться.

Классическая перевязка "от мокрого к Классическая перевязка "от мокрого к сухому" уступила место "мокрым" сухому" уступила место "мокрым" покрытиям для ран, потому что именно покрытиям для ран, потому что именно "мокрые" покрытия обеспечивали миграцию "мокрые" покрытия обеспечивали миграцию клеток, диффузию регуляторных молекул и клеток, диффузию регуляторных молекул и нормальную работу протеолитических нормальную работу протеолитических ферментов. ферментов.