ИССЛЕДОВАНИЕ ПРЕПАРАТА «АДЕВАСК» В РОССИИ И ОБЗОР ИССЛЕДОВАНИЙ ПО БАС В МИРЕ

https://www.dropbox.com/s/7kv6o70th275t4m/%D0%A1%D0%BA%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0

alsfund.ru

Генеральный партнер конференции

Вторая ежегодная общероссийская конференция по БАС. Москва 2016

Исследование препарата «АдеВаск» в России и обзор исследований по БАС в мире Анна Воробьева, к.м.н., научный сотрудник ФГБНУ «Научный центр неврологии»


alsfund.ru



1.  Что такое клиническое исследование 2.  Исследования по БАС в мире 3.  Исследование препарата «АдеВаск» в России

Исследование препарата «АдеВаск» в России и обзор исследований по БАС в мире


alsfund.ru



Что такое клиническое исследование

In vitro

In vivo Фаза II

Фаза III

Фаза IV Дженерики

Фаза I


alsfund.ru




alsfund.ru



Почему трудно найти эффективное лекарственное средство при болезни

двигательного нейрона?


alsfund.ru



Почему трудно найти эффективное лекарственное средство при болезни двигательного нейрона? � Клиническая гетерогенность � Отсутствие маркера � Относительность животной модели


alsfund.ru



Исследования по БАС в мире


alsfund.ru



�  Эффективнсть эдаравона (Radicut) при БАС �  Влияние тираземтива на дыхательную функцию при БАС

�  Пилотное исследование RNS60 при БАС �  Безопасность и эффект аутологичных мезенхимальных стволовых клеток (МСК) жировой ткани при БАС

�  Эффект пимозида при БАС �  Эффект токилизумаба при БАС �  Эффект ибудиласта при БАС

Исследования по БАС в мире


alsfund.ru



Эффективнсть эдаравона при БАС


alsfund.ru



�  The proportion of events of death or a particular state of disease progression was documented in 27 patients in the placebo group (14 patients with −4, −3 change in ALSFRS-R score during pre-observation, and 13 patients with −2, −1 change) and 32 in the edaravone group (12 patients with −4, −3 change and 20 patients with −2, −1 change). There was no significant inter-group difference (stratified log-rank test: p = 0.381, stratified generalized Wilcoxon test: p = 0.399).

Эффективнсть эдаравона при БАС


alsfund.ru



Влияние тираземтива на дыхательную функцию при БАС �  Тираземтив – активатор мышечного белка тропонина

�  III фаза: 445 пациентов, 54 недели

�  II фаза: 143 пациента, 21 день- положительная тенденция


alsfund.ru



Пилотное исследование RNS60 при БАС

�  RNS60 – электрокинетически измененная жидкость на водной основе, снижает активность микроглии in vivo

�  II фаза: 15 пациентов, 24 недели

�  I фаза: безопасность применения у здоровых и при умеренной бронхиальной астме


alsfund.ru



Безопасность и эффект аутологичных МСК жировой ткани при БАС �  Стволовые клетки, полученные из жировой ткани самого пациента

�  I/II фаза: 40 пациентов, 6 недель

�  I/II фаза при многих других патологиях, другие виды МСК при БАС


alsfund.ru



Эффект пимозида при БАС �  Пимозид улучшает нервно-мышечную передачу

�  II фаза: 25 пациентов, 11 недель

�  Открытое исследование в 1998 г.: 44 пациента, сравнение с селегелином, витамино Е


alsfund.ru



Эффект токилизумаба при БАС �  Токилизумаб - гуманизированные антитела к интерлейкину 6


�  Токилизумаб эффективен при ревматоидном артрите


alsfund.ru



Влияние эзогабина на эксайтотоксичность при БАС �  Токилизумаб - гуманизированные антитела к интерлейкину 6


�  Эзогабина эффективен при эпилепсии


alsfund.ru



Эффект ибудиласта при БАС �  Ибудиласт – ингибитор фосфодиэстеразы, противовоспалительный препарат


�  Ибудиласт эффективен нейропатической боли,


alsfund.ru



Исследование препарата «АдеВаск»

�  VEGF - фактор роста эндотелия кровеносных сосудов, относящийся к новому классу соединений - гипоксия индуцибельных нейротрофических факторов.

�  ANG - ключевой фактор регулирования ангиогенеза


alsfund.ru



Исследование препарата «АдеВаск»


alsfund.ru



Свойства рекомбинантных аденовирусов �  не вызывают вирусной инфекции; �  не встраиваются в геном клеток-мишеней; �  выводятся из организма в течение 4- 5 недель �  способны проникать в широкий спектр как делящихся, так и неделящихся клеток;

�  осуществляют высокоэффективную экспрессию генов терапевтического вмешательства


alsfund.ru



Этапы исследования препарата АдеВаск

1.  Доклиническое исследование на трансгенных животных

2.  Пилотное научное исследование (52 пациента)

3.  I фаза клинического исследования на добровольцах (24 человека)

4.  II фаза – начало в декабре 2015 года


alsfund.ru



Дизайн исследования (I фаза, препарат АдеВаск™)

�  Открытое исследование с эскалацией доз �  24 добровольца, мужчины в возрасте 18-45 лет �  Количество групп: 3 группы по 8 человек каждая �  Вводимые дозы исследуемого препарата: ◦  Группа 1 – 1,5 мл (~3,5х1011 частиц) внутримышечно ◦  Группа 2 – 3 мл (~7х1011 частиц) внутримышечно ◦  Группа 3 – 6 мл (~1.4х1012 частиц) внутримышечно

�  Количество курсов: по 2 курса в каждой группе с интервалом 3 недели между курсами (курс состоит из однократного введения препарата)


alsfund.ru



Мониторинг показателей

�  Оценка физического статуса �  Температура тела �  АД �  ЭКГ �  Анализ мочи �  Общий клинический анализ крови �  Биохимический анализ крови �  Определение уровня ростовых факторов �  Рентгенография органов грудной клетки �  Анализ крови на ВИЧ, RW, гепатиты


alsfund.ru



Нежелательные явления �  Гриппоподобный синдром

�  Местные реакции (гиперемия, отеки)

�  Изменение лабораторных показателей


alsfund.ru



II фаза, препарат АдеВаск™ �  Цель: Оценка безопасности, переносимости и эффективности препарата АдеВаск™ у пациентов с БАС

�  100 пациентов с достоверным диагнозом БАС, мужчины и женщины от 18 - 70 лет

�  Количество групп: 4 группы по 25 человек каждая �  Количество курсов: По 17 курсов в каждой группе с интервалом 3 недели между курсами (курс состоит из однократного введения препарата)

�  Длительность исследования: Участие одного пациента составляет приблизительно 58 недель, включая период скрининга и последующего наблюдения


alsfund.ru



Критерии включения

�  достоверный диагноз "боковой амиторофический склероз" (спорадический или семейный), согласно критериям (El Escorial, 2000);

�  письменное информированное согласие пациентов; �  мужчины и женщины в возрасте 18 - 70 лет; �  жизненная ёмкость лёгких (ЖЁЛ) не менее 70% от должной

(ДЖЁЛ); �  длительность заболевания не более 36 месяцев; �  формы заболевания спинальные или бульбарная;


alsfund.ru



�  Оценка ALSFRS-R глотания должна составлять не менее 3 баллов, то есть у пациентов должно быть не нарушено глотание или наблюдаться только периодические попёрхивания;

�  Оценка ALSFRS-R ортопноэ должна составлять не более 3 баллов, то есть у пациента может наблюдаться одышка в положении лёжа, которая не требует регулярного использования двух подушек;

�  - не обладающие репродуктивным потенциалом женщины; - обладающие репродуктивным потенциалом с отрицательным тестом мочи на беременность во время скрининга

Критерии включения (продолжение)


alsfund.ru



Критерии исключения �  пациенты с хроническими бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями;

�  злокачественные новообразования и заболевания крови; �  наркотическая, лекарственная или алкогольная зависимость; �  наличие тяжелых хронических заболеваний легких (ХОБЛ, бронхиальная астма, туберкулез);

�  пациенты с положительной реакцией на ВИЧ и/или реакцией Вассермана и/или гепатитов B и С.

�  пациенты с клинически значимыми изменениями лабораторных показателей функции почек (повышение уровня креатинина в 2 и более раза, мочевины в 1,5 раза);


alsfund.ru



�  пациенты с клинически значимыми изменениями лабораторных показателей функции печени

�  клинически значимое отклонение от норма на ЭКГ, �  любое клинически значимое изменение при рентгенографии �  кормление грудью, беременность или плановая �  любое сопутствующее заболевание или клинически значимая патология, которые могут повлиять на интерпретацию данных клинической эффективности и безопасности исследуемого препарата;

�  участие в любом другом исследовании менее чем за 3 месяца до начала исследования;

�  нежелание или невозможность выполнять требования протокола

Критерии исключения


alsfund.ru



Оценка безопасности и переносимости

�  Контроль за физиологическими показателями артериального давления (АД), частоты сердечных сокращений (ЧСС), температурой и массой тела, ЭКГ в 12 отведениях

�  Контроль лабораторных показателей (клинический и биохимический анализ крови, анализ мочи)

�  Оценка нежелательных явлений (местных, системных, лабораторных отклонений)


alsfund.ru



Оценка прогрессирования заболевания

�  Оценка по функциональной шкале ALSFRS-R �  Исследование жизненной емкости легких (ЖЕЛ/ДЖЕЛ) �  Индекс десатурации �  Оценка индекса массы тела �  Исследование мышечной силы методом динамометрии �  Влияние на прогноз


alsfund.ru



Спасибо.

[email protected]


alsfund.ru




alsfund.ru




alsfund.ru



Education

ИССЛЕДОВАНИЕ ПРЕПАРАТА «АДЕВАСК» В РОССИИ И ОБЗОР ИССЛЕДОВАНИЙ ПО БАС В МИРЕ