Безопасность применения

лекарственных средств и новые

законодательные инициативы в США и ЕС

Стенли А. Эдлавич, Ph.D., M.A.Профессор эпидемиологии

Директор курса биоинформатики Медицинский факультет Университета

Миссури +1 (816) 235-6617

edlavitchs@umkc.edu

МОООФИМосква

15 декабря 2008

Общество обращает внимание на безопасность лекарственных средств

Недавние проблемы с некоторыми популярными препаратами в США вызвали беспокойство: Потребителей Законодателей Прессы Сотрудников FDA Инвесторов Правоохранительных органов

Иск по поводу препарата Zyprexa (март 2008)

Продано на $35 млрд. с 1996 г. $1.2 млрд. потрачено на

урегулирование исков

Зарегистрирован для лечения шизофрении и биполярной депрессии

Обвиняется в том, что вызывает деменцию и депрессию

Сомнения в адекватности предостережения в отношении диабета

Безопасность лекарственных средств: основные события

Время перемен в ситуации с регулированием в США Давление общественного мнения Новое законодательство – FDAAA

2007 Партнерство FDA и фармкомпаний Провозглашение принципа

«безопасность превыше всего» Большее внимание импортируемым

лекарствам (а также пищевым и растительным продуктам)

Действия в отношении прямой рекламы для конечных потребителей

FDAAA Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) -

позволяет FDA собирать средства с фармацевтических компаний для финансирования оценки возможностей новых медикаментов. Акт обеспечивает более быструю оценку и большую предсказуемость процесса оценки, при сохранении высокого качества

Medical Device User Fee and Modernization Act (MDUFMA) – позволяет получать средства с пользователей медицинских устройств, что улучшит программу их оценки.

Best Pharmaceuticals for Children Act (BPCA) –стимулирует большее число исследований для разработки новых методов лечения детей

Pediatric Research Equity Act (PREA) –подтверждает необходимость соблюдения требований FDA по изучению действия на детей определенных медицинских продуктов

FDAAA Дополнительное стимулирование

разработки специализированного медицинского оборудования для педиатрии

Создание фонда (Reagan-Udall) для модернизации системы создания новых продуктов, усиления инновационной активности, повышения безопасности продукции

Обеспечение безопасности пищевых продуктов

Деятельность консультативных советов Регистры клинических испытаний Обеспечение повышения безопасности

лекарственных средств

REMS (risk evaluation and management strategy) Требуется разработка Стратегии по

Оценке и Управлению Риском, со включением графика оценки стратегии. Это может потребовать:(1) Выдачи каждому больному

руководства по назначению медикаментов и вкладыша в упаковку для пациента;

(2) Плана по распространению информации для медицинских учреждений

(3) Мероприятий по обеспечению безопасности

Создается Совет по надзору за безопасностью медикаментов

Реклама

Реклама медикаментов (1) может требовать предварительного одобрения

перед выходом в эфир/распространением (2) может включать рекомендации с учетом

официальной информации о назначении лекарства или положений для использования в рекламе, но не требует изменений в такой рекламе

(3) может требовать включения в рекламу определенной информации о серьезном риске

Лекарство используется неправомерно, если:(1) Препарат должен применяться согласно

утвержденной стратегии оценки и снижения риска, но ответственное лицо не способно выполнить требования данной стратегии

(2) Если ответственное лицо нарушает требования в отношении пост-маркетинговых исследований и клинических испытаний, а также маркировки.

Отзыв разрешения Раздел 903 уполномочивает

Секретаря FDA отзывать разрешение или приостанавливать регистрацию нового лекарственного препарата без необходимости предварительного запроса у аппликанта данных по оценке риска и стратегии его минимизации

Новая методология безопасности

FDA должна разработать методики оценки для создания системы идентификации и анализа риска:1. Для идентификации и анализа риска на основе данных

электронных историй болезни 2. Для сбора данных о всех серьезных побочных

эффектах3. Для обеспечения активного мониторинга побочных

эффектов с использованием как федеральных, так и частных баз данных и иных источников, которые сочтет необходимым Секретарь FDA

4. Для выявления определенных тенденций на основании анализа полученных данных

5. Для предоставления регулярной отчетности о побочных эффектах Секретарю FDA

Информирование общественности Повышение доступности

информации о медикаментах для пациентов и врачей с помощью создания интернет-сайта, который: (1) предоставляет информацию по

безопасности зарегистрированных лекарств

(2) улучшает информированность пациентов и врачей о безопасности медикаментов

Заявка на регистрацию нового медикамента

Требуется, чтобы информация, касающаяся нового лекарства, была опубликована на сайте FDA, в том числе:(1) Документы FDA, касающиеся процесса рассмотрения

данных о новом препарате(2) Краткое резюме заключений, предоставленных

экспертами в различных областях. Запрещается изменение заключений руководством FDA или самими экспертами по завершении работы над ними

Консультативный комитет по информированию в отношении риска должен рекомендовать методы наиболее эффективного информирования населения о риске в отношении продуктов, регулируемых FDA

Food and Drug Administration Акт о поправках 2007 г.

IX. Расширяет полномочия FDA в отношении безопасности уже зарегистрированных препаратов

Подраздел A – Исследования и мониторинг ранее зарегистрированных препаратов

1. Пост-маркетинговые и клинические исследования

2. Стратегия по Оценке и Управлению Риском

3. Наказания за нарушения акта о пище, лекарствах и косметике

4. Предварительное рассмотрение рекламных материалов

Дата согласов

ания REMS

Компоненты REMS

Все REMS включают график оценки

Advair HFA (fluticasone propionate and salmeterol xinafoate inhalation powder)

4/30/2008 Руководство к применению

Advair Diskus (fluticasone propionate and salmeterol xinafoate inhalation powder)

7/31/2008 Руководство к применению

Aplezin (buproprion hydrobromide) Extended-Release Tablets 4/23/200

8 Руководство к применению

Cimzia (certolizumab pegol) Lyophilized powder for solution for subcutaneous injection

4/22/2008

Руководство к применению, элементы, обеспечивающие безопасное применение

Enbrel (etanercept) for Subcutaneous Injection6/23/200

8 Руководство к применению

REMS на 23 октября 2008

Примеры REMS

Новое законодательство в отношении Планов по Управлению Риском (Risk Management Plans)

Основная предпосылка – не допускать исключений

Когда требуется EU-RMP

Пре- и пост-маркетинговая авторизация Любой продукт, содержащий новую активную

субстанцию Любой аналог биологического продукта Любой дженерик, если вопросы безопасности

требуют дополнительных действий по минимизации риска

Новая дозировка, новая форма, новый путь введения, значительное изменение в показаниях

Запрос EMEA или национальных органов

В 2005-2007 гг. утверждено 75 планов

67 планов по управлению риском

8 планов по минимизации риска

Статистика

Управление риском в FDA

FDA длительное время работает в области управления риском:

o Clozapine – программа “no blood, no drug” с 1990 г.

o Thalidomide – программа S.T.E.P.S. с 1998 г.

Управление риском в FDA

На февраль 2007, для 30 медикаментов имелись Планы по Управлению Риском

Большинство из них включали целенаправленное информирование отдельных групп пациентов

9 планов были разработаны для лекарств уже представленных на рынке

10 планов включали performance-linked access systems (доступ к медикаментам только для пациентов, состояние которых в процессе приема лекарств может постоянно контролироваться)

Инициатива FDA Critical Path и безопасность медикаментов

Включает использование последних научных достижений

Улучшает прогноз побочных эффектов (например, со стороны почек или печени)

Изучение генетической предрасположенности к возникновению побочных эффектов

Изучение генетической предрасположенности к высокой эффективности терапии (целенаправленная терапия)

Адаптивный дизайн клинических исследований

Данные об эффективности медикаментов используются для выбора дополнительных пациентов или изменений в дизайне исследования

Идея состоит в том, чтобы повысить статистическую достоверность данных об эффективности препарата, полученных в процессе исследования

Простые клинические исследования

Единственная точка вмешательства

Редко проводится мониторинг отдаленных последствий

Конечный результат, который представляет интерес

Контроль систематических отклонений и дополнительных факторов, способных оказывать влияние на результат?

Проблемы для законодателей и исследователей

Что мы могли бы сделать ?Исследовать растительные препараты и средства альтернативной медициныИметь доказательства безопасности препаратов в момент регистрации и после нееОбеспечивать безопасное применение препаратов врачами и пациентами

Проблемы с квалифицированными специалистами В правительственных

учреждениях Вне их Фармакоэпидемиологи

10/10/10 Tilson

Thank you.Спасибо за внимание!