第四章 半固体制剂、栓剂与膜剂 半固体制剂的共同特点是：能在较长的

时间内紧贴、粘附或铺展在用药部位，主要用于局部疾病的治疗，如抗感染、消毒、止痒、止痛和麻醉等。

这些作用要求药物作用于表皮或经过表皮渗入表皮下组织，

一般并不期望产生全身性作用。

第一节 软膏剂软膏剂 (Ointments) 是系指药物与适宜基质混合制成的半固体外用制剂，其中含有的药物可以溶解、也可以分散于基质中。

治疗用软膏剂主要由活性成分和基质组成 此外，还含有一些添加剂（如防腐剂、助溶剂、

乳化剂、抗氧剂、增稠剂、皮肤渗透促进剂等），但他们的含量相对较少，主要根据需要而定。

软膏剂的基质 油脂性基质 包括凡士林、固体石蜡和液体石蜡、地蜡和微

晶蜡 这类基质可在皮肤表面形成一层细腻的油膜，

防止水分的蒸发，有利于角质层的水化， 一般而言矿脂类基质无生理活性。

脂肪及混合油基质 一般有：饱和和不饱和脂肪酸，单、二或

三甘酯。通常所用的植物油包括花生油、芝麻油、

橄榄油、棉子油、杏仁油、玉米油、桃仁油。

硅酮硅酮与烃类基质具有相似的物理性质，最

重要的化合物是二甲基硅油（或称二甲基聚硅氧烷， Dimethylpolysiloxanes ），其流动性很好，基本结构式为 CH3[Si(CH3)2O]Si(CH3)2 ，在每个结构单元中，甲基和氧原子均和硅原子相连

吸收性基质 吸收性基质的代表性基质有羊毛脂、羊毛脂的

分离物、胆固醇、羊毛甾醇及其它类固醇、乙酰类固醇或是多元醇的酯类（如司盘）。

（二）乳剂型基质

这类基质含有 O/W 乳化剂，故易与水混溶，易于清洗。在通常情况下，为了便于取用和称量，乳化剂是以蜡状颗粒状物的形式加入的。

根据所用乳化剂的化学结构，可把乳剂型基质分三类：阳离子型基质、阴离子型基质和非离子型基质。

水溶性基质 水溶性基质使用得较多的是高、低分子量聚乙

二醇（ PEG ）的混合物 (macrogols, Carbowaxes) ，其平均分子量在 200~700之间，为液体，微带有特殊的嗅味。

一般情况下，聚乙二醇基质是聚乙二醇 400 与聚乙二醇 4000 的混合物。

FAPG 基质 FAPG 的基本处方中十八醇的含量在 15%~45%，丙二

醇在 45%~85%，聚乙二醇在 0%~15%，制品润滑，白晰，柔软，是无水的亲水性半固体，并带有珠光，

该制剂基质的特点是：①无水，但具有水洗性，适于易水解的药物；②在皮肤上的铺展性好，粘附性好，能形成封闭的薄

膜；③不易水解，不易酸败，主要作为类固醇药物肤轻松

皮肤外用制剂的基质。

三、油脂性软膏的制法 一）研磨法（ incorporation method）将药物粉碎过筛，加入少量基质研磨混合，用递加法（ geometric method ）加入其余基质，研匀即得。

药物的粉碎在试验室内可用研磨或加液研磨法（ levigating method ）研匀。

此法适用于不耐热药物。常用工具是乳钵乳捧、软膏板及软膏刀，大量制备用软膏机。

油性软膏生产工艺流程图

（二）熔合法（ fusion method）先将基质加温熔化，所需温度视基质及组成不

同而异，有时将高熔点熔化后，加入其他低熔点组分，这样低熔点组分可能要经受不必要的高温作用；

最好是反过来，先加入低熔点基质再按熔点低高加入其他组分，这样，已熔化的组分可作为溶剂起到溶解高组分的作用，

研细的药物视性质不同，或如上法研磨，或可以直接或间接溶解后逐渐加入，随加随搅拌，直至软膏冷却定形。

外用软膏的配料、灌装需在 300,000 级净化条件下操作，眼膏及除直肠外的腔道用软膏需在 100,000 级下操作。凡士林等基质需经消毒和过滤处理。软膏管灌装前需检验消毒。

油脂性基质的灭菌处理，可用反应罐夹套加热至150℃保持 1h ，起到灭菌和蒸除水分作用。

过滤采用多层细布抽滤或压滤方法，去除各种异物。固体药物原料可直接加入配制灌内或经气流粉碎机处理，也可加入水相或油相后再加入配制罐。

新型真空软膏机

第二节 乳膏剂 在药剂学及化妆品中谈到的乳膏剂（ Creams ）或霜

剂一词是指具有一定稠度的半固体的乳剂型制剂，可用于皮肤或粘膜表面。

乳膏剂是非均相体系，由不相混溶的两相组成，即水相（极性液体）和油相（类脂）组成。

如果是极性液体分散在油相当中，我们称之为油包水型（ W/O ）乳膏剂（有时极性液体不一定是水）；

如果是油相分散在水相中，我们称之为水包油型（ O/W ）乳膏剂（这里的“油相”是指所有的类脂物质，包括烃类物质）。

一般乳膏剂的粒子大小在 0.1~100μm之间。

一、乳膏剂的类型 W/O 型乳膏剂 古老的冷霜制剂 (Cold cream)属于 W/O 乳膏剂，

一般含油 40%~70% ，鲸蜡 5%~15% ，水 20%~35% ，由于水分的慢慢蒸发而具有冷却作用，主要用作润肤剂，也可作其他含药乳膏剂的基质。

冷霜中的水相，有利于皮肤的水化，而外相( 油相 ) 是在皮肤上起覆盖、润肤作用。

现代的冷霜一般使用蜂蜡 -硼砂作为乳化剂、使用植物油（或矿物油）作为连续相。

（一）   O/W型乳膏剂 O/W型乳膏剂（或称雪花膏， Vanishing creams ） 易于清洗，涂抹在皮肤上，几乎不留痕迹。通常将 O/

W 型乳化剂（表面活性剂）与脂肪族两亲性化合物联合使用（即使用混合乳化剂），来制备这种 O/W 型乳膏剂。

混合乳化剂的应用十分广泛，因为他们不仅对乳剂有稳定作用，而且能将其调节成半固体。

其原因在于：脂肪族两亲性化合物通常为固体的高级脂肪醇或脂肪酸，链的长度一般为 C14~C18 （如十六碳酸或十八碳酸），他们本身都是弱的 W/O 型乳化剂。

二、乳膏剂的制法 乳膏的制法一般包括熔化过程和乳化过程，先将水不溶性基质置水浴上于 70℃~75℃熔化，再将药物（一般指热稳定的药物）溶于油， 如药物易溶于水，此时则将药物水溶液在不断搅拌下缓缓加入熔化的基质中，保持此温度 5~10 分钟以防止熔点高的蜡先行结晶，继续搅拌至冷凝成均匀乳状半固体。

亲水性乳膏基质处方实例 单硬脂酸甘油酯 70g硬脂酸 112.5g 甘油 85g白凡士林 85g十二烷基硫酸钠 10g 对羟基苯甲酸乙酯 1g 蒸馏水 加至 1000g

制法取单硬脂酸甘油酯、白凡士林、硬脂酸，置容器中加热熔化，保持 80℃；

另取十二烷基硫酸钠、甘油、蒸馏水至另一容器中，加热至 80℃，加对羟基苯甲酸乙酯，

溶解后缓缓加入上述油相中，按同一方向搅拌至呈白色细腻膏状，冷凝即得。

第三节 凝胶剂 凝胶剂 (Gels) 是指含有溶解状态药物的澄明或略有混浊的半固体制剂。

药典定义上的凝胶剂不是单指外用制剂，还包括内服的氢氧化铝凝胶、镁乳等等双相凝胶。

在药剂工艺中，凝胶剂则定义为具有半固体性质的聚合物网络体系，网孔中充满着的溶剂不能自由流动，而形成网络的聚合物具有一定的柔顺性，所以表现出弹性或粘弹性的半固体性质。

①纤维素类：纤维素衍生物在许多方面与天然树胶很相似，但不易受细菌或真菌的侵袭。

②海藻酸钠：主要是由海藻酸的钠盐组成，可形成水性溶液。加入少量的可溶性钙盐后，即可形成稠厚的稳定的凝胶剂，这类钙盐可以是葡萄糖钙盐、酒石酸钙盐、枸橼酸钙盐，加入 30% 的枸橼酸钙可形成稳定的水溶性的凝胶基质。

③皂土：是硅酸铝的水化胶体，在水中不溶解，但与8~10份水混合，可形成微碱性的类似凡士林的凝胶。

④卡波沫 (Carbomer) ：卡波沫在水中分散形成浑浊的酸性溶液，加入 NaOH 或胺类物质（如三乙醇胺）或弱无机碱（如氨水），可中和卡波沫的酸性，诱发出其粘性形成凝胶剂。

二、卡波沫作为凝胶剂的特殊性质

卡波沫的胶凝过程的作用机制 第一种作用是：在酸性条件下，在聚合物链上

有一小部分的羧基未和其它基团脱离而形成柔性的卷曲链。在碱性条件下，有更多的游离羧基，由于带电基团的静电排斥作用使分子伸展，使得形成的凝胶更为粘稠。随着碱性加大，阳离子对羧基的屏蔽作用降低了静电排斥作用，因而形成的凝胶又变稀。

第二种作用是：对于亲水的有机溶媒来说，使卡波沫增稠不是因为中和作用，而是这种溶剂分子与卡波沫上的羧基以氢键相连，这样溶剂分子对着聚合物定向排列而使卡波沫的刚性结构增强，而在水性系统中氢键也是存在的，但是因为水分子很小，氢键结合只存在于边缘区，所以影响了聚合物的柔性。

第三种作用是：聚合物产生交联作用，卡波沫吸水后形成溶胀的大颗粒而成凝胶。在这种情况下，如凝胶受切变应力作用可使颗粒的紧密堆积排列结构变形，在极端的剪切力作用下，聚合体就会被破坏，从而永久地降低凝胶强度。

第四节 眼膏剂

眼膏剂（ Eye ointments ）系指供眼用的灭菌半固体制剂，制备工艺与一般的软膏剂基本相同，

眼膏剂也有油脂性、乳剂型及凝胶型基质之分，但对其原材料要求，生产工艺及贮藏条件有特殊要求。

中国药典 2000版规定，制备眼膏剂应在清洁、灭菌的环境下进行，严防微生物的污染。

所用器具、容器等须用适宜的方法清洁、灭菌，油性基质应经 150℃灭菌至少 1小时，所用的基质应纯净、均匀、细腻，便于药物分散和吸收，易涂布于眼部，对眼部无刺激。

不溶性药物应通过九号筛（常用气流粉碎机或胶体磨处理），才能用其制备混悬型眼膏剂。用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或按无菌操作配制，并应按中国药典 2000年版二部附录XI 无菌检查法检查，且不得加抑菌剂或抗氧剂。

第六节 半固体制剂中常用的添加剂 半固体制剂中的抗氧剂 第一种是由真正的抗氧剂组成，它能与自由基反应，抑制

氧化反应，抑制链反应，如 VE 、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚（ BHA ）和丁羟基甲苯（ BHT ）等。

第二种是由还原剂组成，其还原势能小于活性成分从而能保护该物质，更易被氧化。它们通常和自由基反应，如抗坏血酸、异抗坏血酸和亚硫酸盐等。

第三种是抗氧剂的辅助剂，它们通常是螯合剂，本身抗氧效果较小，但可通过优先与金属离子反应（因重金属在氧化中起催化作用），从而加强抗氧剂的作用。这类辅助抗氧剂有枸橼酸、酒石酸、 EDTA 和巯基二丙酸等。

新型的皮肤局部用给药系统——脂质体①能够较好地包裹亲水或亲油性药物，作为难溶性药

物的载体，特别是与皮脂相似的类脂（如神经鞘磷脂）所形成的脂质体与皮肤角质层类脂具有高度的相似性，能增强药物进入角质层的类脂内，增加药物在皮肤局部的积累，从而起到药物的持续释放作用。

②具有药物全身吸收的限速膜屏障作用，减少药物的全身吸收，从而避免药物的全身性毒副作用。

组成脂质体的组分，如油酸、渗透促进剂和磷脂等能通过角质层，且速度很快，数量很大，但只有很少量能进入活性表皮。磷脂就是以这样一种方式，影响角质细胞间类脂的相变温度

第 九 节 栓 剂 栓剂（ suppository ）系指药物与适宜基质制

成供人体腔道给药的制剂。 栓剂在常温下为固体，塞入人体腔道后，在体温下能迅速软化、熔融或溶解于分泌液，

逐渐释放药物而产生局部或全身作用。

栓剂的形状因使用腔道不同而异 ,也因使用腔道不同而有不同的名称 , 如肛门栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓和鼻用栓等。

目前，常用的栓剂有直肠栓和阴道栓，后者主要用于阴道疾病的局部治疗作用。

这两种栓剂的形状和大小各不相同。

肛门栓的形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等。长约 3～ 4cm, 成人用栓剂 , 每颗重量约 2g ，儿童用约 1g 。其中鱼雷形较多用，此形状的栓剂塞入肛门后，由于括约肌的收缩容易抵向直肠内。

阴道栓的形状有球形、卵形、跨嘴形等，阴道栓重约 2～ 5g ，直径 1． 5～ 2.5cm ，其中鸭嘴型较宜，表面积较大，也可用圆锥形尿道栓呈笔形 , 一端稍尖，男用的重约 4g, 长 10-15cm,女用的重约 2g ，长 6-7.5cm 。栓剂

二、栓剂的处方组成 （一）药物 栓剂中药物加入后可溶于基质中，也可混悬于

基质中。供制栓剂用的固体药物 , 除另有规定外，应预先用适宜方法制成细粉，并全部通过六号筛。

根据施用腔道和使用目的的不同，制成各种适宜的形状 [1] 。

（二）基质 栓剂基质对剂型特性和药物释放均具重要影响；优良的基质应具下列要求 :

①室温时具有适宜的硬度 , 当塞入腔道时不变形、不破碎。在体温下易软化、融化，能与体液混合或溶于体液；

②对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性；③性质稳定不妨碍主药的作用与含量测定；④不因晶形的转化而影响栓剂的成型；⑤基质的熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性基质

的酸价应在 0.2以下，皂化价应在 200～ 245间，碘价低于 7；

⑥适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模。

1. 油脂性基质 (1) 可可豆脂（ cocoa butter）在常温下为黄白色固体，无刺激性，可塑性好，能与多种药物配伍而不发生禁忌。熔程为 31～ 34℃，加热至 25℃时开始软化，在体温时能迅速融化。在 10～ 20℃时易粉碎成粉末。本品细末能与多种药物混合制成可塑性团块，加入 10%以下羊毛脂时能增加其可塑性。

本品化学组成为脂肪酸甘油三酯，主要为硬脂酸酯、棕榈酸酯和油酸酯等的混合物，还含有少量的不饱和酸。由于所含各酸的比例的不同，所组成的甘油酯混合物的熔点及药物释放速度也不同。可可豆酯具有同质多晶的性质，有 α、 β、 β’ 及 γ四种晶型，

，通常应缓缓加热升温，待熔化至 2／ 3 时，停止加热，让余热使其完全熔化，这样可减少转型的可能性。

(2) 半合成脂肪酸甘油酯系由天然植物油（如椰子或棕榈种子油等）水解、分馏所得 C12～ C18游离脂肪酸，经部分氢化再与甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合酯。

这类油酯称半合成脂肪酸酯。 这类基质具有适宜的熔点 , 不易酸败，为目前取代天然油脂的较理想的栓剂基质。

国内已投产的有半合成椰子油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯等。其它类似的合成产品尚有硬脂酸丙二醇酯等，是由化学品直接合成的酯类。

2. 水溶性和亲水性基质 ①甘油明胶（ gelatin glecerin ）系用水、明胶、甘

油组成 ,三者按一定的比例（ 10： 20： 70）在水浴上加热溶和，蒸去大部分水而成，放冷后凝固。

本品的优点是制品有弹性，不易折断，且在体温下不融化，但能软化并缓慢地溶于分泌液中 ,故药效缓慢 ,持久。

其溶解速度与明胶、甘油及水三者用量有关，甘油与水的含量越高则越容易溶解、且甘油能防止栓剂干燥变硬。

②聚乙二醇类 (polyethylene glycols； PEG) 也称碳蜡（ carbowax ）系乙二醇的高分子聚合物总称。

如 PEG1000、 1540、 4000、 6000的熔点分别为 38 ～ 40℃、 42～ 46℃、 53～ 56℃、55～ 63℃。若以不同分子量的 PEG，以一定比例加热融合，可制成适当硬度的栓剂基质。本品无生理作用，遇体温不熔化，但能缓缓溶于体液中而释放药物。

本品吸湿性较强，对粘膜有一定刺激性，加入约20%的水，则可减轻刺激性 .

③聚氧乙烯（ 40 ）单硬脂酸酯类（ polyoxyl 40 stearate ） 商品代号为“ S-40”，为水溶性基质。

系聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有游离乙二醇。

呈白色至徽黄色，无臭或稍具脂肪臭味的蜡状固体，熔点为 39～ 45℃；酸值≤ 2 ，皂化值 25～ 35 。可溶于水、乙醇、丙醇等，不溶于液体石蜡。我国已合成并大量生产，

国外药典多已收载，商品名Myrj52

④泊洛沙姆（ Poloxamer） 系聚氧乙烯、聚氧丙烯的嵌段聚合物，本品型号有多种，随聚合度增大，物态从液体、半固体至蜡状固体，易溶于水，可用作栓剂基质。

较常用的型号为 188型；即 poloxamer-188，熔点为 52℃。能促进药物的吸收并起到缓释与延效作用。已上市的栓剂有复方平硝唑栓、吲哚美辛栓、乙酸水杨酸栓等。

型号 188表示：聚氧丙烯的分子量为前两位数字乘以10， 18×10＝ 180 ；第三位数字乘以 10为聚氧乙烯分子量占整个分子量的百分比即 8×10%＝ 80%，其他型号类推，相同含义。

（三）添加剂

(1)硬化剂 (2) 增稠剂 。 (3) 乳化剂 (4) 吸收促进剂 (5)着色剂 (6) 抗氧剂 (7) 防腐剂

吸收促进剂 起全身治疗作用的栓剂，为了增加全身吸收，可加入

吸收促进剂—能促进药物被直肠粘膜吸收的物质。常用的吸收促进剂有

①表面活性剂 ②Azone 是直接与肠粘膜起作用，改变生物膜的通透

性，从而加快药物的转运过程。 此外尚有氨基酸乙胺衍生物；乙酰醋酸酯类； β- 二羧

酸酯；芳香族酸性化合物；脂肪族酸性化合物。也可作为吸收促进剂。

三、栓剂的制备方法及设备

1.冷压法（ cold compression method） 此法采用制栓机制备，是将药物与基质的粉末置于冷却的容器内混合均匀，然后装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂，即得。机压模型成型者较一致、美观。

2.热熔法（ fusion method）热熔法应用较广泛：将计算量的基质锉末用水浴或蒸气浴加热熔化，勿使温度过高，然后按药物性质以不同方法加入药物混合均匀，倾入冷却并涂有润滑剂模型中至稍为溢出模口为度。

放冷，待完全凝固后，削去溢出部分，开模取出。小量生产热熔后用手工灌模的方法；大量生产则用自动模制机器操作。

一般用油脂性基质制备栓剂可采用任何一种方法，水溶性基质多采用热溶法，此外还有一种搓捏法，可用于临时搓制。

置换价 药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药

物对基质的置换价 DV= W／ G-（ M-W）

G：纯基质平均栓重； M：含药栓的平均重量；W：每个栓剂的平均含药重量；

设备

栓剂的治疗作用 （一） 局部作用的栓剂 起局部作用的肛门栓常用于通便、止血、止痒、止

痛、痔疮及直肠炎等，用于阴道的栓剂主要是起局部作用。

可用于抗菌消炎、月经失调、外阴阴道炎及外阴搔痒等，

阴道栓应调整 pH约为 4.5,与阴道正常 PH接近 ,此酸度可抑制致病菌生长。

局部作用的栓剂应选择熔化或溶解、释药速度慢的栓剂基质。

水溶性基质制成的栓剂因腔道中的液体量有限，使其溶解速度受限，释放药物缓慢，较脂肪性基质更有利于发挥局部药效 .如甘油明胶基质常用于起局部杀虫、抗菌的阴道栓基质。

（二）全身作用的栓剂 用于全身作用的栓剂主要是肛门栓 1.作用特点①是可部分避免或全部避免口服药物的首过效应 ,降低副作用、发挥疗效；

②不受胃肠 PH 或酶的影响；③可避免药物对胃肠粘腹的刺激；④对不能吞服药物的病人可使用此类栓剂；⑤不能口服的药物可制成此类栓剂。

2. 药物吸收途径 栓剂直肠给药后的吸收途径有两条：①通过直肠上静脉进入肝，进行代谢后再进入大循环；②通过直肠中、下静脉和肛管静脉，进入下腔静脉 ,绕过肝脏而进入大循环。

如果栓剂进入直肠深度愈小，愈靠近直肠下部，栓剂所含药物在吸收时不经肝脏而直接进入大循环。为此栓剂在应用时塞入距肛门口约 2cm处为宜。

这样给药总量的 50%～75%的药物不经过肝。 有研究指出，药物阴道给药后，由于阴道附近的血管几乎

均与大循环相连，所以药物吸收较快，且较多的药不经肝脏代谢。

影响直肠吸收的因素 1 ）生理因素 （ 2 ）药物的理化性质 ①脂溶性与解离度 脂溶性药物容易透过类脂

质膜而被吸收，同时药物的吸收与解离常数有关。②粒度：以未溶解状态存在于栓剂中的药物，其粒度大小能影响释放、溶解及吸收。粒径愈小、愈易溶解，吸收亦愈快。

③溶解度

基质对药物作用的影响 一般应根据药物性质选择与药物溶解性相反的

基质，有利于药物释放，增加吸收。 如药物是脂溶性的则应选择水溶性基质； 如药物是水溶性的则选择脂溶性基质，这样溶出速度快，体内峰值高，达峰时间短。

吸收促进剂及表面活性剂的作用 表面活性剂能增加药物的亲水性，能加速药物向分泌

物中转移，因而有助于药物的释放、吸收，同时表面活性剂自身可以渗透细胞类质膜与类质膜的成分作用，改变其渗透性质。

吸收促进剂可直接与肠粘膜起作用，改变生物膜的通

透性，从而加快药物的转运过程。

几种新型栓剂的介绍 1.中空栓剂 2.双层栓剂 3.微囊栓剂 4.渗透泵栓剂 5.不溶性栓剂

第十节 膜 剂

膜剂（ films ）系指药物溶解或均匀分散于成膜材料中加工成的薄膜制剂。膜剂可供口服、口含、舌下给药，也可用于眼结膜囊内或阴道内；

外用可作皮肤和粘膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。根据膜剂的结构类型分类，有单层膜、多层膜（复合）与夹心膜等。膜剂的形状、大小和厚度等视用药部位的特点和含药量而定。一般膜剂的厚度为 0.1~0.2μm, 面积为 1cm2 的可供口服 , 0.5cm2 的供眼用。

膜剂的特点有工艺简单，生产中没有粉末飞扬；成膜材料较其它剂型用量小；

含量准确；稳定性好；吸收起效快； 膜剂体积小，质量轻，应用、携带及运输方便。采用不同的成膜材料可制成不同释药速度的膜剂，即可制备速释膜又可制备缓释或恒释膜剂。

缺点是载药量小，只适合于小剂量的药物，膜剂的重量差异不易控制，收率不高。

成膜材料 理想的成膜材料应具有下列条件：①生理惰性，无毒、无刺激。②性能稳定，不降低主药药效，不干扰含量测定，无

不适臭味。③成膜、脱膜性能好，成膜后有足够的强度和柔韧性。④用于口服、腔道、眼用膜剂的成膜材料应具有良好

的水溶性，能逐渐降解、吸收或排泄；外用膜剂应能迅速、完全释放药物。

⑤来源丰富、价格便宜。

常用的成膜材料有 ①天然的或合成的高分子化合物。天然的高分子材料有明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精等；此类成膜材料多数可降解或溶解，但成膜性能较差，故常与其它成膜材料合用。

②聚乙烯醇（ polyvinyl alcohol ， PVA） 是由聚醋酸乙烯酯经醇解而成的结晶性高分子材料。

国内采用的 PVA 有 05-88 和 17-88 等规格，平均聚合度分别为 500~600 和 1700~1800 ，以“ 05”和“ 17”表示。两者醇解度均为 88%±2%，以“ 88”表示。

PVA 对眼粘膜和皮肤无毒、无刺激，是一种安全的外用辅料。口服后在消化道中很少吸收，80% 的 PVA 在 48小时内随大便排出。 PVA载体内不分解亦无生理活性。③乙烯 -醋

膜剂的制备工艺 （一）膜剂一般组成 主药 0~70% （ W/W ） 膜材料（ PVA 等） 30%~100% 增塑剂（甘油、山梨醉等） 0~20% 表面活性剂（聚山梨酯 80 、十二烷基硫酸、豆磷脂等）

1%~2% 填充剂（ CaCO3 、 SiO2 、淀粉） 0~20% 着色剂（色素， TiO2 等） 0~2% （ W/W ） 脱膜剂（液体石蜡） 适量

制备方法 匀浆制膜法 本法常用于以 PVA 为载体的膜剂，其工艺过程为：将

成膜材料溶解于水，滤过，将主药加入，充分搅拌溶解。

不溶于水的主药可以预先制成微晶或粉碎成细粉，用搅拌或研磨等方法均匀分散于浆液中，脱去气泡。

小量制备时顷于平板玻璃上涂成宽厚一致的涂层，大量生产可用涂膜机（图 5-11 ）涂膜。烘干后根据主

药含量计算单剂量膜的面积，剪切成单剂量的小格。

流延机涂膜示意图

热塑制膜法 将药物细分和成膜材料如 EVA 颗粒

相混合，用橡皮滚筒混炼，热压成膜或将热融的成膜材如聚乳酸、聚乙醇

酸等，在热状态下加入药物细粉，使溶入或均匀混合，在冷却过程中成膜。

复合制膜法 以不溶性的热塑性成膜材料（如 EVA ）为外膜，

分别制成具有凹穴的底外膜带和上外膜带，另用水溶性的成膜材料（如 PVA 或海藻酸钠）

用均浆制膜法制成含药的内膜带，剪切后置于底外膜带的凹穴中：

也可用易挥发性溶剂制成含药匀浆，以间隙定量注入的方法注入底外膜带的凹穴中。

第六章 气雾剂 气雾剂（ Aerosol ）系指药物与适宜的抛射剂封装于

具有特制阀门系统的耐压密封容器中而制成的制剂。使用时，借抛射剂的压力将内容物定量或非定量地喷出。

药物喷出时多为细雾状气溶胶，其粒子直径小于 50um；也可以使药物喷出时呈烟雾状、泡沫状或细流。

气雾剂可在呼吸道、皮肤或其它腔道起局部或全身作用。近几年来，鼻用气雾剂的报导较多，药物通过鼻腔粘膜吸收发挥全身治疗作用，吸收快，并避免了胃肠道和肝脏首过作用。

一、气雾剂的特点气雾剂的主要优点有：①具有速效和定位作用，如治哮喘的气雾剂可使药物粒子直接进入肺部，吸入后能立即起效；

②由于药物在容器内清洁无菌，且容器不透光、不透水，所以能增加药物的稳定性 ；

③使用方便，药物可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用；

④可以用定量阀门准确控制剂量；

但气雾剂也有以下缺点：①由于气雾剂需要耐压容器、阀门系统和

特殊的生产设备，所以生产成本高；②抛射剂有高度挥发性因而具有致冷效应，

多次使用于受伤皮肤上可引起不适与刺激；③氟氯烷烃类抛射剂在动物或人体内达一

定浓度都可致敏心脏，造成心律失常。

二、气雾剂的分类 （一）   按分散系统分类 可分为溶液型、混悬型（形成烟雾状）以及乳剂型三类。 （二）按医疗用途分类 1 ．呼吸道吸入用气雾剂 药物分散成微粒或雾滴，经呼

吸道吸入发挥局部或全身治疗作用。 2 ．皮肤和粘膜用气雾剂

①皮肤用气雾剂 。②粘膜用气雾剂 3 ．空间消毒和杀虫用气雾剂

（三）按相的组成分类 1 ．  二相气雾剂 一般为溶液系统，是由抛射剂的气相和药

物与抛射剂形成的均匀液相所组成。要求药液与抛射剂互溶，或通过潜溶剂和助溶剂同抛射剂混溶。

2．  三相气雾剂 ①药物水溶液与抛射剂乳化，液化抛射剂为分散相形成 O/W 型乳剂，部分气化抛射剂为一相（气、液、液），在喷射时产生稳定而持久的泡沫，故又称泡沫气雾剂。

②药物水溶液或药物溶于液化抛射剂中，液化抛射剂为分散介质形成 W/O 型乳剂，抛射剂部分气化（气，液，液），在喷射时形成液流。

③药物和附加剂以微粉混悬在抛射剂中形成固、液、气三相，即混悬型气雾剂，喷出物呈细粉状，故又称粉末气雾剂。

三、气雾剂的吸收 （一）肺部的吸收气雾剂主要通过肺部吸收，吸收的速度很快，不亚于静脉注射，如异丙肾上腺素气雾剂吸入后 1~2min即可起平喘作用。

肺部吸收迅速的原因主要是由于肺部吸收面积巨大。肺泡囊的数目估计达 3亿 ~4亿，总表面积可 70~100m2 ，为体表面积的 25倍。

肺泡囊壁由单层上皮细胞所构成，这些细胞紧靠着致密的毛细血管网（毛细血管总表面积约为 90m2,且血流量大），细胞壁或毛细血管壁的厚度只有 0.5~1μm ，药物到达肺泡囊即可迅速吸收显效

影响药物在呼吸系统分布的因素 呼吸的气流 药物进入呼吸系统的分布还与呼吸量及呼吸频率有关，

通常粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸频率成反比

微粒的大小 较粗的微粒大部分落在上呼吸道粘膜上，因而

吸收慢，如果微粒太细，则进入肺泡囊后大部分由呼气排出，而在肺部的沉积率也很低。

通常吸入气雾剂的微粒大小以在 0.5~5μm范围内最适宜。

《中国药典》 2000年版二部附录规定吸入气雾剂的雾粒或药物微粒的细度应控制在 10μm以下，大多数应小于 5μm 。

药物的性质 吸入的药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中，否则成

为异物，对呼吸道产生刺激。 药物从肺部吸收是被动扩散，吸收速率与药物相对分

子质量及脂溶性有关，小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，因而吸收快，而相对分子质量大的糖、酶、高分子化合物等，肺泡囊难于吸收。

脂溶性药物经脂质双分子膜扩散吸收，少部分由小孔吸收，故脂 / 水分配系数大的药物，吸收速度也快。

若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时会聚集增大，妨碍药物吸收。

延长药物在肺部滞留时间的制剂学方法

延长药物在肺部滞留时间的研究包括新的化合物的寻找，

增加药物的脂溶性可增加药物在肺部的沉积，或缓从肺部组织的释放，增加肺部作用效果。

在制剂学方法上， 如采用脂质体、复合物、微球等制剂学方法来延长药

物在肺部的滞留时间，可缩短研究周期，减少经费投入，是目前国外大制药公司热衷的研究课题。

第二节 气雾剂的组成

气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统组成的。

抛射剂与药物一同封装在耐压容器中，器内产生压力（抛射剂气化），若打开阀门，则药物、抛射剂一起喷出而形成雾滴。

离开喷嘴后抛射剂和药物的雾滴进一步气化，雾滴变得更细。雾滴的大小决定于抛射剂的类型、用量、阀门和揿钮的类型，以及药液的粘度等。

抛射剂 抛射剂（ Propellents ）是喷射药液的动力，有

时兼有药物溶剂的作用。 对抛射剂的要求是：在常温下的蒸气压应大于大气压；

应无毒、无致敏性和刺激性；惰性，不与药物等发生反应； 不易燃、不易爆； 无色、无臭、无味；价廉易得。

1 ．  氟氯烷烃类 又称氟里昂（ Freon ），是气雾剂常用的抛射剂，其

特点是沸点低，常温下蒸气压略高于大气压，易控制，性质稳定，不易燃烧，液化后密度大，无味，基本无臭，毒性较小。不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂，至今仍是医用气雾剂选择抛射剂的主要对象。

2 ．  碳氢化合物 作为抛射剂的主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷，其

物理性质见表 6-4 。此类抛射剂虽然稳定，密度低，但毒性大，易燃、易爆，工艺要求高，不宜单独应用，常与氟氯烷烃类抛射剂合用。

3 ．  压缩气体类 用作抛射剂的主要有二氧化碳、氮气和一氧化氮等。

耐压容器 1 ．玻璃容器

2 ．金属容器 3 ．塑料容器

阀门系统

气雾剂的制备  1 ．  压灌法 先将配好的药液在室温下灌入容器内，再将阀门装上并轧紧，然后通过压装机压入定量的抛射剂（最好先将容器内空气抽去）。

2 ．  冷灌法 药液借助冷灌装置中热交换器冷却至 -20℃左右，抛射剂冷却至沸点以下至少 5℃。先将冷却的药液灌入容器中，随后加入已冷却的抛射剂（也可两者同时进入）。

气雾剂的质量评价 一、每瓶总揿次 二、泄漏率取供试品 12瓶，去除外包装，用乙醇将表面清洗干净，室温垂直（直立）放置 24小时，分别精密称定重量（ w1 ），再在室温放置 72小时（精确至 30 分钟），再分别精密称定重量（ w

2 ），置 4~20℃冷却后，迅速在阀上面钻一小孔，放置至室温，待抛射剂完全气化挥尽后，将瓶与阀分离，用乙醇洗净，在室温下干燥，分别精密称定重量（ w3 ），按下式计算每瓶年泄漏率。平均年泄漏率应小于 3.5% ，并不得有 1瓶大于 5% 。