第十一章 内分泌第一节 概述

激素：内分泌腺，内分泌细胞所分泌的高效能活性物质， 经组织液或血液传递而发挥作用的化学物质。

一、激素作用方式远距分泌 , 旁分泌 , 自分泌 , 神经分泌

（二） 激素的分类 1. 含氮激素 肽类和蛋白类：胰岛素，腺垂体激素，胃肠激素

胺类激素：肾上腺素，甲状腺素

作用机制——第二信使学说

2. 类固醇激素 肾上腺皮质激素：皮质醇，醛固酮 性腺激素：雌激素、孕激素

作用机制——基因表达学说

下丘脑 - 垂体功能单位：

下丘脑 - 腺垂体系统：促垂体区小细胞肽能神经元分泌下丘脑调节肽，经垂体门脉系统送到腺垂体。

下丘脑 - 神经垂体系统：下丘脑视上核、室旁核大细胞肽能神经元合成 ADH 和催产素，经下丘脑 - 垂体束的轴浆运输并储存于神经垂体。

第二节 下丘脑和垂体的内分泌

1. TRH （促甲状腺激素释放激素） TRH 腺垂体促甲状腺激素（ TSH) 释放

催乳素的释放

2. GnRH （促性腺激素释放激素）

GnRH

促进腺垂体合成释放促性腺激素

LH （黄体生成素）FSH （促卵泡激素）

一、下丘脑调节肽： 下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的、能调节腺垂体活动的肽类激素，统称为下丘脑调节肽。主要调节腺垂体活动，也具有垂体外功能。也可在神经系统、其他组织生成。 主要包括九种，结构尚不清楚的称为因子。

4. GHRIH ( 生长抑素，生长素释放抑制激素 )

抑制腺垂体生长素（ GH) 的基础分泌，也抑制腺垂体对多种刺激的生长素分泌反应。

5. GHRH ( 生长素释放激素 )

GHRH 是 GH 分泌的经常性调节者。GHRH 呈脉冲式释放， 腺垂体的 GH 释放也呈脉冲式。

3. CRH ( 促肾上腺皮质激素释放激素 )

促进腺垂体合成释放促肾上腺皮质激素 (ACTH)

8. MIF ( 促黑素细胞激素抑制因子 )

抑制腺垂体促黑素细胞激素 (MSH) 的释放

9. MRF ( 促黑素细胞激素释放因子 )

促进腺垂体促黑素细胞激素 (MSH) 的释放

6. PIF ( 催乳素释放抑制因子 )

抑制腺垂体 PRL ( 催乳素 ) 的释放

7. PRF ( 催乳素释放因子 )

促进腺垂体 PRL 的释放

二、腺垂体激素

腺垂体是体内最重要的内分泌腺1. 分泌几种促激素 , 再通过靶腺发挥作用 .

下丘脑 TRH

腺垂体 TSH

甲状腺

下丘脑 CRT

腺垂体 ACTH

肾上腺皮质

下丘脑 GnRH

腺垂体 LH, FSH

性腺

2. 分泌生长素、催乳素、促黑素细胞激素

（一） 生长激素（ GH ）

（ 1 ） 促进生长 : 是生长的 ( 骨 , 肌肉和内脏 ) 关键因素 .

幼年时缺乏—侏儒症 ; 幼年时过多—巨人症 成年时过多—肢端肥大症和内脏巨大 .

（ 2 ） 促进代谢 : 组织的蛋白合成增加 ,

促进脂肪分解氧化功能 ,

减少葡萄糖消耗，升高血糖。 （ GH 过多引起垂体性糖尿） 使代谢维持“年轻”状态 , 能量来源由糖转向脂肪

由 191 氨基酸组成，结构与催乳素相似，功能有交叉。GH 具有种属特异性，仅猴的 GH 可用于人类。1. 生长激素的生理作用

3. 生长素的调节(1)下丘脑对 GH 的作用：受生长素释放激素（ GHRH ）

和 生长抑素 (GHRIH) 的双重调节， GHRH 占优势。(2) 反馈调节 : GH 对下丘脑和垂体具有负反馈调节。 IGF-I 也可抑制 GH 的分泌。

生长激素介质 ( 胰岛素样生长因子 IGF)生长素诱导作用下肝脏产生： IGF-I 和 IGF-II ；IGF-I 介导 促软骨生长 ;IGF-II 与胎儿生长发育有关；肌肉 , 肾 ,心肺等也能产生 ,以旁分泌方式在局部起作用 .

生长激素的作用机制 GH 与受体结合，通过酪氨酸激酶、 PKC 、 PLC-DG途径介导靶细胞的生物效应。

（ 3 ）其他调节机制• 性别：影响 GH 分泌模式，雌性持续性而雄性脉冲式；• 睡眠的影响 : 深睡一小时出现高峰 , 与慢波睡眠一致 .• 代谢因素 : 血糖 下丘脑释放 GHRH 生长素分泌 氨基酸 生长素分泌，脂肪酸 时生长素分泌• 激素作用：运动 , 应激刺激 , 性激素都能促进生长素分泌

血糖下降应激刺激 慢波睡眠

GHRH GHRIH

腺垂体 IGF甲状腺激素 雌激素雄激素

下丘脑

GH

第三节 甲状腺的分泌主要为甲状腺素 : T4 (四碘甲腺原氨酸 )

T3 (三碘甲腺原氨酸 )

人摄入 100-200 g/天碘 , 1/3 进入甲状腺甲状腺含碘量 800 g, 占全身总量的 90%

一、甲状腺激素合成过程第一步 : 甲状腺腺泡聚碘 . 为主动过程 .

根据摄取放射性碘能力可检查甲状腺机能 .

第二步 : 碘的活化 . 需过氧化酶的参与 .

第三步 : 酪氨酸碘化与甲状腺素合成 . 甲状腺球蛋白上的 5

000 氨基酸中 3% 为酪氨酸 , 其中 10%残基可被 1-4

个碘原子碘化 .

碘的活化与酪氨酸碘化都在同一过氧化酶作用下完成 , 抑制此酶的活性可阻断 T3 、 T4 的合成 ,治疗甲亢 .

二、甲状腺的生物学作用( 一 ) 对代谢的影响1. 产热效应 : 提高组织耗氧率 , 增加产热 ( 有组织特异性 )

甲状腺功能亢进时—甲状腺功能低下时—

产热 ，喜凉怕热产热 ，喜热怕寒

2. 对三大物质 代谢的影响 :

糖—促进小肠粘膜对糖的吸收，肝糖原的分解 加速外周组织对糖的利用 .

甲亢时 , 血糖常升高，出现尿糖 .

脂肪— 加速胆固醇合成 , 同时增加肝脏胆固 醇的降解 . 但降解 合成 .

甲亢时血胆固醇低于正常 .

产热效应与 Na+-K-ATP 酶活性升高、脂肪酸氧化有关。

蛋白质— 促进肌肉 , 肝和肾等蛋白合成，尿氮减少 表现为正氮平衡。

T3,T4 不足时，蛋白合成减少，肌肉无力。 组织间粘蛋白却增加，形成粘液性水肿。

T3,T4 过多时蛋白分解 , 尿氮增加 , 负氮平衡

( 二 ) 对生长发育的影响 神经系统发生、发育，脑血液供应等均有赖于 T3 、 T4 。 先天性甲状腺发育不良的胎儿，出生 3-4月后出现 呆小症 （克汀病）。

(三 ) 对神经系统的影响 对已经分化成熟的成人神经系统，表现为兴奋中枢神经系统 .

甲亢时 , 注意力不易集中，喜怒无常，睡眠不安等 ;

甲减时，记忆力衰退，行动迟缓， 思睡等。

(四 ) 其他作用 心率增快，心收缩力增加，严重可致心力衰减。

三、甲状腺激素分泌的调节

( 一 ) 下丘脑 - 腺垂体对甲状腺功能的调节• 腺垂体分泌的 TSH 是调节甲状腺功能的主要激素 .

TSH 促进甲状腺素的合成与释放 : 早期出现的是甲状腺球蛋白水解、释放 T3 和 T4; 长期效应是刺激甲状腺腺泡的增生、肥大。

• 下丘脑释放的 TRH 通过垂体门脉系统刺激腺垂体释放 T

SH 。寒冷刺激通过去甲肾上腺素增强 TRH 神经元活动，释放 TRH ；应急刺激通过生长抑素，抑制 TRH 合成和释放。

• 某些甲状腺机能亢进者血中会出现化学结构与 TSH 相似的免疫球蛋白 HTSI ( 人类刺激甲状腺免疫球蛋白 ) 可能与TSH竞争受体而刺激甲状腺分泌释放 T3 、 T4 和甲状腺的腺体增生，是甲亢的病因之一 .

• TSH 激活甲状腺腺泡细胞的受体，通过 PKA 和 PKC 信号通路，促进甲状腺激素合成和释放。

( 二 ) 甲状腺激素对腺垂体和下丘脑的反馈性调节 血中游离的 T3 、 T4 对腺垂体 TSH 的分泌起到 反馈性调节作用。 血中 T3 、 T4浓度升高可刺激腺垂体促甲状腺素细胞产生抑制性蛋白，抑制 TSH 的分泌。是需要几小时的慢作用 . 血中 T3 、 T4 长期降低，对腺垂体的负反馈抑制作用减弱， TSH 分泌增加。（地方性甲状腺肿）

(三 ) 甲状腺的自身调节• 根据碘的供应变化 , 调节自身对碘的摄取、甲状腺激素

合成和释放的能力 . 这种能力不受 TSH 的调控 , 是有限度的缓慢自身调节 .

• 血碘浓度增加 ,T3 、 T4 合成增加 ;但过量的碘可产生抗甲状腺效应 , 即Wolff-Chaikoff 效应 .

(四 ) 自主神经对甲状腺活动的影响刺激交感神经，甲状腺素增加 ;

胆碱能纤维使甲状腺激素分泌抑制。

TSH

T3 T4

应激刺激 寒冷

神经系统

GHRH TRH

交感副交感

NE

I-

下丘脑

腺垂体

甲状腺

雌激素生长素 , 皮质激素

第五节 肾上腺的内分泌

肾上腺包括皮质和髓质两部分，两者在形态上、生理功能上都不同，可看作是两个内分泌腺。肾上腺皮质是腺垂体的靶腺。

一 、肾上腺皮质激素 皮质激素包括 : 糖皮质激素 (网状带 )

盐皮质激素 (球状带 )

少量性激素 (网状带 )

( 一 ) 糖皮质激素 主要为皮质醇 , 其次为皮质酮，后者为前者的 1/20-1/10 。

(1) 对物质代谢的影响 :

a. 血糖 , 通过糖异生和抗胰岛素作用 b. 肌肉蛋白分解 , 合成 , 氨基酸进入肝脏

加强糖异生 ;

c. 四肢脂肪分解 , 腹、面、肩、背部脂肪合成 .

(柯兴氏综合症 )

(2) 对水盐代谢的影响 :

降低入球小动脉的阻力，增加肾小球滤过率。 轻度的保钠排钾

(3) 对血液系统的影响 :

使红细胞、血小板、中性粒细胞血液中的数目增加，淋巴和嗜酸性粒细胞减少 .

1. 糖皮质激素的生物学作用

(4) 对循环系统的影响 :

保持血管对儿茶酚氨的正常反应（允许作用），降低毛 细血管通透性。皮质机能低下时 , 血管通透性增加，毛 细血管扩张 .

(5) 在“应激”反应中的作用 :

应激刺激 : 引起血中 ACTH 增加、糖皮质激素增高的各种意外刺激如剧烈的环境变化、缺氧、 创伤、手术、精神紧张。 应激反应 : 应激刺激引起的反应 . 由垂体 - 肾上腺皮质

参与。交感 - 肾上腺髓质有关的“应急反应”也参与。(6) 其他作用 促进胎儿肺泡发育、表面活性物质生成； 皮肤变薄、血管脆性增加；胃酸及胃蛋白酶分泌增加；

2. 糖皮质激素的分泌调节(1) 下丘脑 - 腺垂体对肾上腺皮质的调节 :

分泌促皮质激素释放激素 (CRH) ，通过门脉系统促进腺垂体 ACTH 分泌，进而刺激肾上腺皮质合成和释放糖皮质激素。 CRH 神经元本身受脑内神经递质的调控 .

ACTH: 为 39 氨基酸的多肽 . 前 23个氨基酸在所有动物中

都一样 . 人工合成 23 氨基酸的 ACTH 与 39 氨基酸的 ACT

H 一样 .

作用 : 刺激糖皮质激素分泌 , 也刺激束状带 , 网状带的 发育、生长 .

机制 : ACTH+ 受体 腺甘酸环化酶 cAMP-PK 葡萄糖，胆固醇转运

胆固醇进入线粒体增加 ;

糖原分解供能和戊糖旁路产生 NADPH, 有利胆固醇羟化 ;

胆固醇脂酶活化，胆固醇脂转变为胆固醇 .

（ 2 ）肾上腺皮质激素对下丘脑的反馈调节 :

a. 血中糖皮质激素 , 抑制腺垂体 ACTH 的合成和释放 ,

使腺垂体对 CRH 反应性减弱 ;

b. 血中糖皮质激素 , 抑制下丘脑 CRH 神经元的分泌 ( 长反馈 ) ；

c. 腺垂体分泌的 ACTH 可反馈性的抑制 CRH 神经元的分泌（短反馈）。

应激刺激

下丘脑

腺垂体

肾上腺皮质

ACTH

CRH

皮质激素

长反馈短反馈

超短反馈 ?

反馈作用在应激性刺激时暂时消失 , 血中皮质激素 ,ACTH 与糖激素继续升高 .

2. 盐皮质激素的调节 肾素 - 血管紧张素 调节醛固酮 血 K+ , 血钠

应激情况下 , ACTH 也可调节醛固酮分泌

( 二 ) 盐皮质激素包括醛固酮、 11-去氧皮质酮和 11-去氧皮质醇。醛固酮对水、盐代谢作用最强，其次为 11-去氧皮质酮。1.盐皮质激素的生物学作用 (1) 对水盐代谢的影响 : 保钠排钾。醛固酮保钠排钾

作用是皮质醇的 500倍。 (2) 增强血管对儿茶酚胺的敏感性 : 比糖皮质激素作

用更明显 .

( 一 ) 髓质激素的生物学作用 其生物学作用与交感神经系统紧密联系 , 构成交感 - 肾上腺髓质系统 . 著名学者 Cannon 最早研究 ,提出“应急学说”来说明此作用 .

应急 : 交感 - 肾上腺髓质系统参与 , 以儿茶酚胺作用为主 ;

应激 : 下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质系统参与 ,以糖皮质激素 作用为主 二者有区别 , 又有联系 . 引起应急反应的刺激也常常是引起应激的刺激 . 二者相辅相成 ,共同维持机体的适应能力 .

( 二 ) 髓质激素分泌的调节1. 交感神经 : 短时的兴奋 ,即引起去甲肾上腺素的释放 ,

胞浆 内含量下降 , 有利合成 ;

长时间兴奋 , 合成酶类均增加 , 可促进儿茶酚胺的合成 .

2. ACTH 和糖皮质激素 :

ACTH 糖皮质激素儿茶酚胺合成酶活性增加 TH酶活性增加 (酪氨酸羟化酶 )

3. 反馈抑制 : 去甲肾上腺素 , 多巴胺含量增加到一定程度 ,

可反馈性地抑制儿茶酚胺合成的限速酶 , 也抑制甲基移位酶 .