血清脂质和脂蛋白检测血清脂质和脂蛋白检测Determination of lipids and lipopDetermination of lipids and lipoproteins in serum roteins in serum

第一节 血脂与血浆脂蛋白第一节 血脂与血浆脂蛋白

总胆固醇总胆固醇———— 胆固醇酯胆固醇酯 (cholesterol ester(cholesterol ester ，， CCE)E) 和游离胆固醇和游离胆固醇 (free cholesterol ,FC)(free cholesterol ,FC)甘油三酯（甘油三酯（ triglyceridetriglyceride ，， TGTG ）） 磷脂（磷脂（ phospholipidphospholipid ，， PLPL ）） 游离脂肪酸游离脂肪酸 (free fatty acid,FFA)(free fatty acid,FFA)

一、血脂的组成一、血脂的组成血脂——血浆中所有脂质的总称血脂——血浆中所有脂质的总称 ..

二、血脂的来源二、血脂的来源外源性外源性内源性内源性

△ 血脂的含量血脂的含量影响因素多，波动范围大。

三、血脂的运输形式 —— 脂蛋白（ lipoprotein ， LP ）1 、定义：———— 血浆脂质与蛋白质结合所组成的一血浆脂质与蛋白质结合所组成的一类大分子复合物，溶于水，运行于血。类大分子复合物，溶于水，运行于血。

2 、组成：蛋 白 质 （ 载 脂 蛋 白 apolipoproteinapolipoprotein ，， ApoApo

）脂类：磷脂、甘油三酯、胆固醇及其酯

磷脂胆固醇载脂蛋白甘油三酯胆固醇酯

3 、结构：

脂蛋白微粒表面

核心

7

4 、分类 (1) 超速离心法 ( 按密度不同 ) 乳糜微粒（乳糜微粒（ chylomicronchylomicron ，， CMCM ）） 极低密度脂蛋白 极低密度脂蛋白（（ very low density lipoproteinvery low density lipoprotein ，， VLDVLD

LL ）） 低密度脂蛋白 低密度脂蛋白（（ low density lipoprotein low density lipoprotein ，， LDLLDL ）） 高密度脂蛋白 高密度脂蛋白（（ high density lipoproteinhigh density lipoprotein ，， HDLHDL ））

(2) 电泳法 ( 按电荷量不同 ) α- 脂蛋白（ α-LP ）前 β- 脂蛋白（前 β-LP ）β- 脂蛋白（ β-LP ）乳糜微粒（ CM ）

CM β-LP 前 β-LP α-LP

＋

55 、功能、功能（（ 11 ）） ** 运输脂类运输脂类（（ 22 ）参与脂类代谢）参与脂类代谢（（ 33 ）参与某些疾病的过）参与某些疾病的过程程

15

11 、、定义定义： ： ——血浆脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白。

第二节 载脂蛋白第二节 载脂蛋白（（ apolipoproteinapolipoprotein ，， ApoApo ））

（（ 11 ）命名：）命名：——根据——根据 19721972 年年 AlaupovicAlaupovic 提出的提出的 ABCABC法。法。

22 、载脂蛋白的命名与分类、载脂蛋白的命名与分类

（（ 22 ））分类分类（（ 2020 多种）多种） ApoA ApoB ApoC ApoD ApoE ……ApoA ApoB ApoC ApoD ApoE ……

ⅠⅡ ⅣⅤ ⅠⅡ ⅣⅤ BB100 100 BB4848 ⅠⅡⅢⅣⅠⅡⅢⅣ

ApoAApoA

———— 由肝和小肠合成由肝和小肠合成—— —— ApoAⅠApoAⅠ 和和 AⅡAⅡ 是是 HDLHDL 的主要载脂蛋的主要载脂蛋白白—— —— ApoAⅠApoAⅠ 可以激活卵磷脂胆固醇酰基可以激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶（转移酶（ LCATLCAT ）的活性）的活性

ApoBApoB ApoB100ApoB100 ：： ——来源于肝 ——来源于肝 ——分子量为 ——分子量为 512,723512,723 —— ——LDLLDL 受体的配体受体的配体

ApoB 48ApoB 48 ： ： ——来源于小肠 ——来源于小肠 —— —— 组装组装 CMCM 所必所必需需

———— 主要由肝合成，小肠合成少量主要由肝合成，小肠合成少量————ApoCⅠApoCⅠ 促进促进 LCATLCAT 的催化作用的催化作用————ApoCⅡApoCⅡ 可以激活脂蛋白脂肪酶（可以激活脂蛋白脂肪酶（ LPLP

LL ））

ApoCApoC ApoCIApoCI 、、 ApoCIIApoCII 、、 ApoCIIIApoCIII

载脂蛋白分类、分布及生理意义载脂蛋白 所在脂蛋白 合成部位 生理功能ApoA I HDL 小肠、肝 激活 LCAT ，识别 HDL 受体ApoA II HDL 小肠、肝 稳定 HDL 结构，激活 HLApoA IV CM 小肠 辅助激活 LPLApoB100 LDL 、 VLDL 肝 识别 LDL 受体ApoB48 CM 小肠 促成 CM 生成ApoC I CM,VLDL,HDL 小肠 激活 LCAT ？ApoC II CM,VLDL,HDL 肝 激活 LPLApoC III VLDL 肝 抑制肝脏摄取 VLDLApoD HDL ？ 促进胆固醇酯的转移ApoE VLDL,CM,HDL 肝 识别 LDL 受体ApoH CM,VLDL,LDL ？ 激活 LPLApoJ HDL 肝 溶解和转运脂质Apo （ a） Lp （ a ） 肝 抑制纤维蛋白溶解酶活性

—— 构成脂蛋白构成脂蛋白—使脂蛋白代谢有关的酶被激活或抑制—使脂蛋白代谢有关的酶被激活或抑制—与脂蛋白代谢有关的特异性受体结合—与脂蛋白代谢有关的特异性受体结合

33 、、功能功能：：

第三节 血浆脂蛋白的代谢与功能第三节 血浆脂蛋白的代谢与功能

11 、、乳糜微粒乳糜微粒（（ 11 ）代谢）代谢

———— 转运外源食物中甘油三酯到全身各转运外源食物中甘油三酯到全身各组织，氧化分解供能或储存。组织，氧化分解供能或储存。

（（ 22 ）乳糜微粒生理功能：）乳糜微粒生理功能：

VLDLVLDL 的代谢的代谢

22 、、 VLDLVLDL生理功能：生理功能：———— 运输内源性的甘油三酯，即将体运输内源性的甘油三酯，即将体内多余糖转变生成的甘油三酯运到肝外内多余糖转变生成的甘油三酯运到肝外脂肪组织中储存或被肝外组织利用。脂肪组织中储存或被肝外组织利用。

LDLLDL 的代谢的代谢

3 、 LDL 生理功能生理功能——运输肝内胆固醇至全身各组织的主要脂蛋白。

44 、、 HDLHDL（（ 11 ）代谢）代谢

(LDL)

31

———— 将肝脏合成的胆固醇经酯化生成胆将肝脏合成的胆固醇经酯化生成胆固醇酯由固醇酯由 LDLLDL 运到肝外组织利用。运到肝外组织利用。——回收全身各组织衰老与死亡细胞膜上——回收全身各组织衰老与死亡细胞膜上的游离胆固醇，经血液逆向运回肝脏，转的游离胆固醇，经血液逆向运回肝脏，转变成胆汁酸盐排泄。变成胆汁酸盐排泄。

（（ 22 ）生理功能：）生理功能：

一、概述一、概述 ——位于各种细胞的膜上的糖蛋白，它——位于各种细胞的膜上的糖蛋白，它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用，从而介导细胞对脂蛋白的摄取体作用，从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢，进一步调节细胞外脂蛋白的水与代谢，进一步调节细胞外脂蛋白的水平。平。

第四节 脂蛋白受体第四节 脂蛋白受体

LDL 受体巨噬细胞清道夫受体VLDL 受体ApoE 受体HDL 受体

2 、脂蛋白受体的种类：

35

3 、脂蛋白受体的作用： —— 运送脂蛋白至细胞内所必需—— 从血和外周组织中有效清除具有潜在致动脉粥样硬化的脂蛋白所必需的。

胞外区 配体结合结构域：胞外区 配体结合结构域： → → ApoBApoB100100 、、 ApoEApoE 结合结合 EGFEGF 前体结构域： 前体结构域： 含糖基结构域： 含糖基结构域： →支持 →支持跨膜区 跨膜结构域跨膜区 跨膜结构域胞内区 胞液结构域胞内区 胞液结构域

二、二、 LDLLDL 受体受体11 、、 LDLLDL 受体结构：受体结构：

———— 分布广泛分布广泛→→ 肝脏肝脏、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞单核细胞、巨噬细胞

22 、、 LDLLDL 受体分布受体分布

33 、、 LDLLDL 受体途径受体途径

44 、、 LDLLDL 受体的功能：受体的功能：—— 识别 ApoB100 、 ApoE → 对维持细胞和全身胆固醇平衡起重要作用。 △△ 通过摄取胆固醇进入细胞内，用于通过摄取胆固醇进入细胞内，用于 类固醇激素合成类固醇激素合成 胆汁酸盐等合成等 胆汁酸盐等合成等

若胞内游离胆固醇浓度升高，若胞内游离胆固醇浓度升高，可能出现：可能出现：(1)(1) 抑制抑制 HMGCoAHMGCoA 还原酶还原酶 ,,以减少自身的胆固醇合成以减少自身的胆固醇合成（（ 22 ）抑制）抑制 LDLLDL 受体基因受体基因的的表达，以减少表达，以减少 LDLLDL 受体的合受体的合成，及对成，及对 LDLLDL 的摄取。的摄取。（（ 33 ）激活内质网）激活内质网酰基酰基 CoACoA胆固醇酰基转移酶胆固醇酰基转移酶 (ACAT(ACAT ））使游离胆固醇在胞浆内酯化使游离胆固醇在胞浆内酯化成胆固醇成胆固醇酯酯储存，以供细胞储存，以供细胞的需要的需要

三 、巨噬细胞清道夫受体三 、巨噬细胞清道夫受体

N-N- 端胞浆域 端胞浆域 跨膜域跨膜域间隔域间隔域螺旋卷曲螺旋域螺旋卷曲螺旋域胶原蛋白样域胶原蛋白样域C-C- 端侧特异域端侧特异域

11 、清道夫受体结构、清道夫受体结构

22 、清道夫受体的配体、清道夫受体的配体经乙酰化或氧化修饰的经乙酰化或氧化修饰的 LDLLDL多聚黄嘌呤核苷酸和多聚鸟嘌呤核苷多聚黄嘌呤核苷酸和多聚鸟嘌呤核苷多糖如硫酸右旋糖苷多糖如硫酸右旋糖苷某些磷脂，如丝氨酸磷脂某些磷脂，如丝氨酸磷脂细菌脂多糖细菌脂多糖

11 ）机体的一种防御功能。）机体的一种防御功能。22 ）识别修饰的）识别修饰的 LDLLDL33 ））不受胞内胆固醇的量调节不受胞内胆固醇的量调节——无胆固醇调节机制→无限制摄取导——无胆固醇调节机制→无限制摄取导致大量胆固醇在细胞内沉积，生成泡沫致大量胆固醇在细胞内沉积，生成泡沫细胞，堆积在动脉壁上，引起动脉粥样细胞，堆积在动脉壁上，引起动脉粥样硬化。硬化。

33 、清道夫受体的作用及特点：、清道夫受体的作用及特点：

第五节 血浆脂蛋白的代谢紊乱第五节 血浆脂蛋白的代谢紊乱一、高脂血症一、高脂血症（ hyperlipidemia ）和高脂蛋白血症 (hyperlipoproteinemia)

—— 血浆中主要脂类有总胆固醇 (即游离胆固醇和胆固醇酯 )及甘油三酯。其中一种或几种脂类升高均称为高脂血症。——反映高脂蛋白血症。

1 、定义：

2 ）分类

按表型分型按病因分型 原发性

继发性按基因分型

△继发性高脂血症： —— 由一些全身性疾病引起血脂异常，→ 糖尿病、肾功能衰竭、甲状腺功能减退症、肝胆疾病等—— 某些药物→降压药（ β- 受体阻断剂等）也可引起血脂异常。

按病因分型

△原发性高脂血症：—— 在排除继发性高脂血症后，可诊断为原发性。——部分原发性高脂血症由先天性基因缺陷所致。

按表型分型1 ）Ⅰ型高脂蛋白血症2 ）Ⅱ a型高脂白血症 3 ）Ⅱ b型高脂蛋白血症4 ）Ⅲ型高脂蛋白血症 5 ）Ⅳ型高脂蛋白血症 6 ）Ⅴ型高脂蛋白血症

51

正常 罕见 常见 常见 较少 常见 不常见

正常 CM LDL LDL+VLDL IDL VLDL CM+VLDL

3 ．高脂血症的基因分型法 常用名 基因缺陷 临床特征

家族性高胆固醇血症 LDL 受体缺陷 以胆固醇升高为主，可伴轻度甘油三酯升高， LDL明显增加，可有肌腱黄色瘤，多有冠心病和高脂血症家族史。家族性Apo B100缺陷症

ApoB100缺陷 同上家族性混合型高脂血症 不清楚 胆固醇和甘油三酯均升高， VLDL和 LDL都增加，无黄色瘤，家族成员中有不同型高脂蛋白血症，有冠心病家族史。家族性异常β脂蛋白血症

ApoE异常 胆固醇和甘油三酯均升高，乳糜微粒和 VLDL残粒以及 IDL明显增加，可有掌皱黄色瘤，多为 Apo E2（ 2/2 ）表型。家族性高甘油三酯血症 不清楚 以甘油三酯升高为主，可有轻度胆固醇升高， VLDL明显增加。

第六节 脂质和脂蛋白的检测第六节 脂质和脂蛋白的检测检测项目检测项目

11 、血脂测定、血脂测定项目：项目：——血清总胆固醇（——血清总胆固醇（ TCTC ）、甘油三酯（）、甘油三酯（ TTGG ）测定）测定参考值：TG 0.56-1.7mmol/LTC 2.82-5.20mmol/L 5.23-5.69mmol/L 边缘性增高 >5.72mmol/L 升高意义：意义：————TCTC 、、 TG TG 增高与冠心病呈正相关增高与冠心病呈正相关

22 、脂蛋白测定、脂蛋白测定项目：—— 高密度脂蛋白胆固醇（ HDL-C ）—— 低密度脂蛋白胆固醇（ LDL-C ）

LDL-C —— normal ： <3.12mmol/L； <2.6mmol/L 不形成斑块； <3.2mmol/L 心梗可能小； >4.9mmol/L 危险性 120倍

参考值：HDL-C—— normal ： 1.03-2.07mmol/L； abnormal ： <0.91mmo/L

HDL-C—— 与冠心病呈负相关LDL-C—— 与冠心病呈正相关

意义：

————ApoAIApoAI→→ 与与 HDL-CHDL-C 相一致相一致———— ApoB100ApoB100→→ 与与 LDL-CLDL-C 相一致相一致

33 、载脂蛋白测定（、载脂蛋白测定（ ApoAApoA ，， ApoBApoB ））

44 、脂蛋白、脂蛋白 (a) (a) 测定测定—— 血清 Lp(a) 水平是动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素，与动脉粥样硬化成正相关。

Lp （ a ）促冠心病发生的机制——apo(a) 结构与纤溶酶原相似，竞争结合纤溶酶原受体，抑制纤溶酶原的激活，抑制血凝块的溶解——修饰的 Lp(a)易被清道夫受体识别和摄取，促进泡沫细胞形成

△ 与其他血脂指标无明显相关。

血清脂质和脂蛋白检测的分析程序及项目选血清脂质和脂蛋白检测的分析程序及项目选择择血清或血浆外观血清或血浆外观 TCTC 测定测定TGTG 测定测定HDL-CHDL-C 测定测定LDL-CLDL-C 测定测定

ApoAApoAII 测定测定ApoBApoB100100 测定测定LpLp （（ aa ）测定）测定

脂蛋白电泳分析脂蛋白电泳分析其他测定：其他测定： 有关的蛋白质、有关的蛋白质、酶和受体测定酶和受体测定

心脏的生物标志物检查心脏的生物标志物检查CARDIAL MARKERCARDIAL MARKER

心肌损伤早期标志物心肌损伤早期标志物C 反应蛋白（ C-reactive protein,CRP ） ACS 炎症、损伤的早期标志物。在心肌损伤发病后几小时即出现异常增高且“窗口期”较短，在心绞痛等心肌损伤的早期诊断和预后估计中有较好的临床价值

High sensitive CRP （ hs-CRP ） test

心肌损伤早期标志物心肌损伤早期标志物肌红蛋白（ myoglobin,Mb ） MW 17.8 kDa敏感性高，利于早期诊断 ,但特异性较差胸痛发作 2~12h 内，阴性有助于排除 AMI是判断再梗死的良好指标 是溶栓治疗中评价有否再灌注时较敏感而准确的指标

心肌损伤确定标志物心肌损伤确定标志物肌酸激酶 MB 同工酶（ CK-MB ） 分析测定有多种方法 CK-MB 质量 (CK-MB mass) 测定避免了可能的干扰，具有高度的灵敏性 ( 最低检测限＜ 1 g/L) 和准确性，测定时间短 ( 最快仅需 7 min) ，适合于自动化分析

CK-MB mass CK-MB mass 的免疫测定的免疫测定（（示意示意图图））

心肌肌钙蛋白（心肌肌钙蛋白（ Cardiac troponinsCardiac troponins ，， ccTnTn ））1965 年 Ebashi 和 Kodama 首先发现，随后被命名1968 年 Hartshorne 和 Mueller 认为是一复合物，并研究了功能1971 年 Ebashi 等纯化后用 SDS 电泳分析，得到三个片段1973 年 Greaser 和 Gergely 根据其功能，将三个亚基命名为 TnC ， TnI ， TnT

cTn cTn 在临床诊断中的用途在临床诊断中的用途 急性心肌梗死（ acute myocardial infarct

ion, AMI ） 不稳定性心绞痛 临床诊断心肌炎 临床诊断心肌创伤（心脏手术） 围手术期心脏并发症

心钠素心钠素(cardiac natriuretic peptides,cNP)(cardiac natriuretic peptides,cNP)

1956 年， Kisch 和 Henry 分别证实心脏具有内分泌功能 1981 年， de Bold 发现 ANP 1988 年， Sudoh 报道 BNP 1990 年， Sudoh 又发现了 CNP 血 BNP 浓度测定是目前充血性心力衰竭 (Congestive

Heart Failure, CHF) 诊断最好的临床化学诊断指标

教学要求教学要求掌握：血清胆固醇、甘油三脂，载脂蛋掌握：血清胆固醇、甘油三脂，载脂蛋 白等检查项目参考值及临床意义；白等检查项目参考值及临床意义； 血清心肌损伤标志物检测的临床意义。血清心肌损伤标志物检测的临床意义。熟悉：血脂组成及生理功能。熟悉：血脂组成及生理功能。 血清脂蛋白、载脂蛋白。血清脂蛋白、载脂蛋白。了解：脂蛋白正常代谢途径及异常代谢机制。了解：脂蛋白正常代谢途径及异常代谢机制。