ID 1648 Биомедицинский холдинг (БМХ): производство

фармпрепаратов на основе наноносителей с использованием

пористого кремния и других наноматериалов

Управляющий директор: Поликарпов С.С.

Менеджер: Сычев Р.А.

Аналитик: Белякова Е.А., Мелентьев П.А.Дата: 5 июля 2011 г.

Резюме проекта

2

Цели

Продукция

Создание инновационного биомедицинского холдинга на основе современного производства

вакцин и лекарственных препаратов

Вакцины, мази, твердые лекарственные формы.

Рынки сбыта – Россия, страны СНГ и (в перспективе 5-7 лет) международные рынки

Опыт строительства и управления фармацевтическими производствами (Фармацевтическое

объединение «МАКИЗ-ФАРМА»)

Глубокое знание рынка и многолетний опыт дистрибуции лекарственных средств (компания ООО «ЭПИДБИОМЕД – ИМПЭКС»)

Авторитетная научная команда из ведущих научных учреждений РФ (НИИ гриппа СЗО РАМН,

РХТУ им. Д.И. Менделеева, ФТИ им. Иоффе РАН)

Участники

Сделка и

финансовые показатели

Операционные показатели 2015 г.:

Выручка: 6 687млн. руб.

EBITDA: 1 408 млн. руб.

Фондоотдача по выручке нанопродукции:

2,2

Финансовые показатели проекта:

Инвестиции РОСНАНО 1 280 млрд. руб.

IRR проекта: 37%

IRR РОСНАНО: 17%/49%

Статус проекта

Создается научно-производственный комплекс на базе группы компаний «Эпидбиомед»

21/12/2010 одобрен НТС

07/02/2011 одобрен ИК-1

14/06/2011 одобрен ИК-2

Осуществлены патентная, производственно-технологическая и научно-техническая экспертизы

Продукт проекта

3

8%8%

14%

41%

44%

Прочие2%

2%

4%

5%

Вакцины Твердые лекарственные формы

Мази и гели на основе органогеля

Основные характеристики

Доли рынка конкурентов по отдельным группам, 2010 г.

А Б В

Доля в выручке проекта в 2016 г.

17% 81%2%

Профилактические

средства вакцинации

Препараты, влияющие на

кроветворение и кровь

Местные противовоспалительные,

анальгезирующие

препараты

Препараты для лечения

сердечно-сосудистой системы

Онкологические препараты

Противовирусные препараты (против ВИЧ и пр.)

Прочие

28%

5%9%

27%

30%

Прочие

Прочие

Группа А Группа БГруппа В

Им

по

рт

2%

2%

4%

5%

87%

Прочие

Группа В - СССИ

мпо

рт

(Импорт)

Описание рынка

4

Фармацевтический рынок РФ,

млрд. долл. США

15.216.3

17.418.9

22.124.4

0

5

10

15

20

25

30

2007 2008 2009 2010 2011 2012

CAGR = 10%

Динамика рынка отдельных групп

лекарственных средств, млрд. руб.

1.8 4.2610.5

46.6

3.5 4.6

28.6

68.2

0.0

10.0

20.0

30.0

40.0

50.0

60.0

70.0

80.0

Группа Б Группа А Группа ВИЧ- Группа CСС-

2010

2016

Объем рынка

Объем выручки

Объем рынка

Объем выручки

68.2

2.3

28.6

2.38%3,4%

Доли рынка по некоторым группам

препаратов в 2016 году, млрд. руб.

Источники: IMS Health, Pharmexpert, данные компании

Структура фармрынка в 2010 г. в

денежном выражении

24%

55%

21%Государственный сектор ГЛС

Коммерческий сектор ГЛС

Коммерческий сектор парафармацевтики

Целевые сегменты российского фармацевтического рынка обладают

значительным потенциалом роста

Целевые рынки продукции проекта

5

Кол-во инфицированных ВИЧ, нуждающихся

в терапии на 100 тыс. чел. (2009 г.)Противовирусные

средства (ВИЧ)

24% выручки

проекта

70%

54%

26% 28%20%

0%

20%

40%

60%

80%

Бразилия Мексика Индия Китай Россия

Доля пациентов, которым оказывается

терапевтическая помощь (2009 г.)

Источник: World Health Organization, September 2010

Препараты для

лечения сердечно-

сосудистых

заболеваний (ССЗ)

26% выручки

проекта

Онкологические

препараты

13% выручки

проекта

Расходы на онкопрепараты на

1 чел. в год, $49

2920

125

0

20

40

60

США Франция Англия Польша Россия

Кол-во больных онкологическими болезнями

нуждающихся в терапии на 100 тыс. чел.

чел

чел

**

* Показатель уровня заболеваемости на 100000 человек в России и Польше ниже, чем в остальных указанных странах, за

счет низкого процента выявляемости заболевания на ранних стадиях (отсутствие современного диагностического

оборудования, программ диспансеризации населения и т.п.)

Смертность от ССЗ на 100 тыс. чел. (2009 г.) Затраты на 1 больного ССЗ в год, $ (2009 г.)

260

119 122

10 70

100

200

300

США ЕС Япония РФ Украина

Источники: SEER, CDC, Globocan, ФГУ МНИОИ им. Герцена

Источники: NHLBI (National Heart, Lung and Blood Institute), American Heart Association, World Heart Federation, British Heart

Foundation, WHO, Eurostat, Минздравсоцразвития РФ, Минздрав Украины.

272

158

98

275

0

100

200

300

РФ Бразилия Мексика Индия Китай

356

479422 385

321

0

200

400

600

РФ США Франция Англия Польша

чел

875 926

306 301 260

0

500

1000

РФ Украина США ЕС Япония

Опыт проектной командыПроектная команда обладает многолетним опытом дистрибьюции

фармацевтической продукции и запуска и продажи GMP производств

6

Дистрибьюция фармацевтической

продукции

В 2004 основана дистрибьюторская компания

«ЭПИДБИОМЕД-ИМПЕКС»

В настоящее время выручка компании превышает

400 млн. руб. в год

Ассортимент распространяемой продукции

превышает 200 наименований

70% продаж приходится на коммерческий сектор,

остальные 30% - на государственные и

муниципальные контракты

Около 80% ассортимента представлены

иммунобиологическими препаратами, остальные

20% - готовыми лекарственными средствами

2595

240

400

720

2007 2008 2009 2010 2011П

Выручка дистрибьюторской

компании «ЭПИДБИОМЕД-ИМПЕКС», млн. руб.

Строительство и управление

фармацевтическими производствами

Президент ГК «Эпидбиомед»

г-н Некрасов М.С. в 1997 году

основал фармацевтическое

объединение «МАКИЗ-

ФАРМА»

В 2002 году было запущено производство по

стандартам GMP

К 2007 году «МАКИЗ-ФАРМА» вошло в ТОП-5

фармпроизводителей России с годовой выручкой

около 2 млрд. руб.

Была сформирована команда по продвижению

продукции из 140 человек

В 2007 году производство было продано

корпорации Stada

2002 2007

Инвестиции

29 млн. евро

Продажа

125 млн.

евро

Проектная командаПроектная команда состоит из специалистов по запуску GMP

производств и фармдистрибьюции, а также сотрудников ведущих

научных учреждений

7

Руководитель

проекта

Ключевые

исполнители

проекта

Некрасов Михаил

Президент

Руководитель проекта строительства и

производства

Работает в данной отрасли с 1997 г.

Киселев Олег

Директор НИИ гриппа СЗО РАМН

Председатель ученого совета

Работает в данной отрасли с 1973г.

Горемыкина

Евгения

Зам.генерального директора ООО «ГК

«Эпидбиомед»

Добросердова

Елена

Вице-президент ГК «ЭПИДБИОМЕД»

Отвечает за маркетинг и продвижение

лекарственных препаратов в

коммерческом секторе

Работает в данной отрасли с 1994 г..

Отвечает за дистрибуцию и поставки

лекарственных препаратов

государственным учреждениям

Работает в данной отрасли с 2008 г.

Васин Андрей

Заведующий лабораторией структурной и функциональной

протеомики НИИ гриппа, доцент кафедры биофизики СПбГПУ

Член комиссии

Работает в данной отрасли с 2004 г.

Член ученого совета

Работает в данной отрасли с 1975 г.

Юртов Евгений

Зав.кафедрой РХТУ им.Менделеева

Бобыль Александр

Ведущий научный сотрудник

Член комиссии

Работает в данной отрасли с 1975 года

• Образование – высшее медицинское

• С1995 по 1997 - Ген. директор, нефтехимического комбината в г.

Чайковском Пермского края

• С 1997 по 2007 год – Ген. Директор, Председатель Совета директоров

Фармацевтического объединения «МАКИЗ-ФАРМА», г. Москва

• С 2008г. по н/время - Президент Группы Компаний "ЭПИДБИОМЕД»,

г. Москва

Структура сделки

8

ТЕКУЩАЯ СТРУКТУРА Заявитель

Новая компания -

держатель НМА на

сумму 855,8 млн. руб.Проектная Компания

100%

Холдинговая Компания

Кипр

Россия

ЗаявительПроектная Компания

1 280,3 млн. руб.

49,99%

424,5 млн. руб.

+ 100% акций Проектной Компании

50,01%1 704,8 млн. руб.

100%

Чехия1 534,8 млн. руб.

КРЕДИТ

ЦЕЛЕВАЯ СТРУКТУРА

Держатель НМА на

сумму 855,8 млн. руб.

Условия финансирования проекта

9

• Обе стороны получают tag-along опцион с момента

начала реализации проекта

• Обе стороны получают drag-along опцион с 13-го квартала с момента начала производства

• Drag-along опцион РОСНАНО вступающий в силу по штрафной схеме в случае несоблюдения Проектной

компанией контрольных точек:

окончание СМР в сентябре 2012 года

Своевременное получение регистрационного удостоверения на каждое лекарственное

средство (до февраля 2014 года) достижение выручки 3,4 млрд. руб. за 2014 год

достижение доли нанопродукции в выручке в

2014 году 10% достижение доли нанопродукции в выручке в

2015 году 35%

• Заявитель получает call опцион не ранее 1 апреля

2016 года с правом выкупить долю РОСНАНО в проекте с обеспечением эффективной годовой

доходности РОСНАНО в размере 17%

Ключевые условия

• РОСНАНО получает право назначать 2 членов

совета директоров из пяти

• Для кворума совета директоров по любым вопросам необходимо присутствие хотя бы одного

из представителей РОСНАНО

• Право РОСНАНО блокировать решения совета

директоров по ключевым вопросам

Корпоративное управление

Стратегия выхода из проекта

10

Реализация опциона call партнером по проекту

Срок: 2016-2018 годы

Факторы успеха (интерес международных игроков к российским

производствам GMP-стандарта на фоне их нехватки ):

ужесточение требований к локализации производства

фармацевтической продукции международными компаниями

прогнозируемая с 2014 года нехватка фармацевтических

производств в виду отзыва лицензий у предприятий,

несоответствующих GMP-стандарту

Продажа возможна по согласию с заявителем либо путем реализации

опциона drag-along

Продажа «стратегу»

Выкуп партнером по проекту

Финансовые показатели проекта

11

IRR РОСНАНО : 17% / 49%

IRR проекта : 37%

NPV@ 30% = 1 172млн. руб.

Финансовые показатели проекта

Показатели прогнозного периода

млн. руб. 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020

Выручка 2 032 4 913 6 687 8 485 10 436 12 067 12 567 12 874

EBITDA 303 1 177 1 752 2 400 3 493 4 528 4 800 4 928

Чистая прибыль (57) 688 1 067 1 585 2 491 3 386 3 733 3 835

Чувствительность IRR РОСНАНО

0 -15% -10% -5% 0% 5% 10% 15%

-20% 21% 30% 37% 43% 48% 52% 56%

-15% 22% 32% 39% 45% 50% 54% 58%

-10% 24% 33% 40% 46% 51% 56% 60%

-5% 25% 35% 42% 48% 53% 57% 61%

0% 26% 36% 43% 49% 54% 59% 63%

5% 28% 37% 45% 51% 56% 60% 64%

10% 29% 39% 46% 52% 57% 62% 66%

15% 30% 40% 47% 53% 59% 63% 67%

20% 31% 41% 49% 55% 60% 65% 69%

Изменение терминальной стоимости

Изм

енен

ие ц

ены

реал

изац

ии

Привлекательный рынок

Рынок продукции проекта в настоящее время превышает 120 млрд. руб.,

будет расти в течение ближайших лет в среднем на 10% и к 2017 году

превысит уровень 2010 года более чем в 2 раза

Основные преимущества проекта

12

Доходность Высокая потенциальная доходность на инвестиции РОСНАНО

(IRR составит 17% / 49%)

Команда

Опытная команда, продемонстрировавшая высокий результат и

доказавшая свою эффективность в области строительства

фармацевтических производств и продаж как в коммерческом, так и в

секторе государственных закупок

Законодательно регламентированы преференции отечественным

производителям в федеральных аукционах: в случае выигрыша в

аукционе иностранного производителя, он должен снизить цену

продукции еще на 15% к окончательной цене

Преференции отечественным

производителям

13

Приложения

Позиция проекта в портфеле РОСНАНО

14

Обнаружены следующие «пересечения»

Проект 575

«Нановакцины»

Общие черты

Производство

вакцин против

гриппа

Направлен на быстрое

создание сезонных вакцин

против гриппа на основе

аденовирусных частиц

Принципиальные отличия

Предполагает усиление

действия существующих вакцин

при помощи наночастиц оксида

алюминия

Рассматриваемый проектСравниваемый проектПроект

Проект 1172

«Трансдермальные

препараты»

Средство для

профилактики

тромбозов и

способ его

доставки

Активное вещество –

ацетилсалициловая кислота

Активное вещество - n-3-

полиненасыщенных жирных

кислот и витамина Е

Проекты 560

«Нанопрепараты

от рака», 895

«Фосфолипиды»,

1554 «Эском»,

1864 «Супратек»

Некоторые

нозологии

(противоопухоле

вые и

антивирусные

препараты)

Проекты 560, 895, 1554 –

адресная доставка посредством

липосомальных

наноконтейнеров

Проект 1864 адресная доставка

посредством наноконтейнеров

на основе плюроников

Нанотехнологическая

составляющая заключается в

пролонгации действия

активного вещества на основе

пористого кремния

Параметры банковского кредита

15

Параметры кредита

Сумма кредита • 1 535 млн.руб

Срок кредита До 7 лет:

• срок выборки кредита – 2 года

• срок погашения кредита – 5 лет

Процентная

ставка

Плавающая – менее 7% годовых:

• плавающая ставка – менее 2.17%

• фиксированная маржа – 2.75% годовых

Дополнительные

комиссии и

сборы

• Страховая премия (единовременная) - 3,44% от суммы

кредита

• Комиссия за управление (единовременная) – 1.25% от

суммы кредита

• Сommitment fee (в течение срока выборки кредита) – 1%

от невыбранной суммы кредита

Целевое

назначение

• Кредит выдается банком под государственную страховку

Чешской Республики

• Кредит будет использован на проектирование, покупку,

наладку и валидацию оборудования через компанию

G.M.PROJECT

График реализации проекта

16

Структура инвестиций

17

1 313

1 089

502

436

295

135

111

65

Оборудование

Оборотный капитал ( в т. ч. Процентные расходы)

СМР

Расходы на регистрацию препаратов

Инженерные системы

Валидация оборудования

Чистые помещения

Проектирование

вкл. НДС

Итого: 3 946 млн. руб.

Стратегия продвижения вакцин

18

Потребители

Главный эпидемиолог

Главный педиатр

Главный инфекционист

Ключевые специалисты

территориальных

закупочных центров

Специалисты мед.

служб

Специалисты

региональных Центров

Вакцинопрофилактики

Региональные органы

здравоохранения

(аукционы несколько раз

в год в зависимости от

региона)

Федеральные органы

здравоохранения

(проведение ежегодного

аукциона на заключение

гос.контракта)

Корпоративные

клиенты

Клиники и аптеки

Врачебные

специалисты

Специалисты по

закупкам

Главный специалист по

инфекционным

болезням

Главный педиатр

Главный специалист по

инфекционным

болезням у детей

Главный специалист –

врач общей практики

Главный специалист по

аллергологии и

иммунологии

Врачебные

специалисты

Крупнейшие

федеральные

дистрибьюторы

Специализированные

дистрибьюторы

вакцин (ФармСиб,

Биоритм, Сайлент,

Уралтехнофарм,

Аскомедплюс и др.)

Дистрибьюторы

Главные врачи

клиник

Руководители аптек

Страховые

компании

Специалисты,

формирующие

список ДМС

Команда менеджеров по работе с ключевыми клиентами

Продвижение вакцин

Главный гепатолог

Продвижение препаратов - бюджет

19

-

200

400

600

800

1 000

1 200

1 400

1 600

1 800

2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020

общие расходы на продвижение (персонал департамента маркетинга и продаж)

расходы на продвижение Группы А

расходы на продвижение Группы Б

расходы на продвижение Группы В106

280

812

1199

1600 1625 1590 1590 1590

14%

17%18% 18%

15%

12% 12% 11%

0%

5%

10%

15%

20%

2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020

Структура затрат на продвижение препаратов

Затраты на продвижение в % от выручки

В бюджет проекта заложены расходы на продвижение препаратов в объеме, достаточном для выполнения

заявленного плана продаж:

1) Общие расходы на продвижение - заработная плата

персонала департамента маркетинга и продаж (включая

команду по работе с ключевыми клиентами)

2) Расходы на продвижение по каждой группе препаратов

• Работа с целевой аудиторией (дистрибьюторы,

организаторы здравоохранения, врачи): конференции,

круглые столы, презентации

• POS материалы (сувениры, листовки, буклеты и т.п)• Статьи в специализированных СМИ

• Локальные постмаркетинговые клинические апробации

мл

н. р

уб

.

Описание

Источник: финансовая модель проекта

Применение нанотехнологий

20

Вакцины

А

Мази и гели на основе органогеля

Б

Таблетированные

лекарственные

препараты

В

Группа Описание применяемой

нанотехнологии

Производство вакцин на культуре клеток, а также

вакцин, модифицированных иммунологическим

адьювантом на основе наночастиц Al2O3 (на рис.

показаны стрелками)

Использование наносоставляющей позволит повысить

эффективность действия препаратов за счет усиления

иммунного ответа при меньшей антигенной нагрузке

на человеческий организм.

Размерность

8-10 нм

10

drug delivery, namely nano toxicity, bio

compatibility, high stability, and a

hydrophilic and porous structure useful for

tailoring the encapsulation of drugs7. Using

hydro fluoric acid-based solutions, nanometer

size pores with exceptionally high aspect

ratios can be generated in silicon wafers,

‘chips’ or particles, and with a high degree of

control. The resultant material is still pure

silicon, but it behaves very differently to

nano-porous ‘bulk’ silicon; one important

example is that it becomes strongly

fluorescent in the visible, engineered to create

a ‘honeycomb' structure of pores. This

structure allows silicon to biodegrade while

allowing the retention of various drugs and

vaccines within the honeycomb matrix.

Fig. 1 : T EM image showing highly porous

structure of silicon

Silicon- properties and scope

Researchers have now discovered a method to

make composite photonic crystals of porous

silicon and polymer, on a micron scale, and

with a high degree of particle size regularity.

The resultant crystals have greatly improved

mechanical and chemical stability and are of

a more uniform geometry than that obtained

previously. The properties and scope of

silicon are mentioned in Table 2.

T able 2 : Silicon properties and scope

Silicon Property Potential scope

Semi conductivity Microelectronics and oscillator based timing accuracy

Crystal stability Thermally and mechanically robust structures

Micromachinability Micro sensors and micro actuators

Purity Electronics- grade silicon has purity that wouldbe the envy of most

pharmaceuticals (99.9999%)

Luminescence visibly fluorescent particles through nanostructuring

Biocompatibility a relatively bioinert material for tissue interfacing

Biodegradability nanostructured silicon will degrade without apparent

Biocompatible and biodegradable property of

porous silicon

Porous Silicon retains the key semiconductor

properties of silicon and is machineable at a

micro level. Porous Silicon also demonstrates

optical properties that provide the basis for a

variety of potential devices for biodegradable

and biocompatible diagnostic products. It has

created a unique biomaterial that has the

potential not only to serve as a biomedical

device but also as a novel drug delivery

carrier for a wide range of drug entities.

During such studies thin layers of highly

porous silicon or poly crystalline silicon of

nano meter size grains could actually dissolve

completely away in simulated human plasma.

1-2 нм Х

10-100 нм

до 10 нм

Наноструктуры лецитина прекрасно сочетают

способность ускорять трансдермальный транспорт

лекарственных веществ со способностью включения в

них высоких концентраций биологически активных

веществ, обладая при этом лучшей стабильностью по

сравнению с липосомами.

Пространственная структура лецитиновых

органогелей образована из переплетенных между

собой цилиндрических агрегатов диаметром единицы

и длиной десятки и сотни нанометров – обратных

мицелл лецитина (на рис. справа).

Для улучшения терапевтических свойств актуальных

импортозамещающих препаратов была применена

технология позволяющая обеспечить

пролонгированное действие активного вещества за

счет сорбирования его на наночастицы пористого

кремния.

Обладая свойствами биодеградируемости,

оптимальной скоростью десорбции и будучи

нетоксичными, наночастицы пористого кремния

являются идеальным транспортом активного

вещества обеспечивая постепенное выделение из

нанопор (показаны на рис. справа)