MYXOVIRUS INFLUENZAE

1

.

MYXOVIRUS INFLUENZAE

.

Virologie

2

Virologie


Sférický virion 80-120 nm.

3

Virologie

MYXOVIRUS INFLUENZAE.

Virion•Bílkoviny PB1, PB2, PA transkripce M1 matrix M2 nestrukturál ní •Obal Glykoproteiny

• haemaglutinin HA• neuraminidáza NA

• RNA, -sssegmentovaná (8), 5 MDa

4

Virologie


Glykoprotein haemaglutininNa povrchu500 molekul / virion

RNAhelikoidální symetrie

•.

5

Virologie

MYXOVIRUS INFLUENZAEReplikace

• Adsorpce - HA• Penetrace - fuzí• Transcripce – v jádře hostitelské buňky

polymeráza kodovaná virem6 segmentů→ monocistronová mRNA

→ → 6 bílkovin2 segmenty →2 mRNA →HA, NA

• RNA replikace - RNA → + provazce → → provazce

• Maturace - sestavování na místě pučení

6

Virologie

MYXOVIRUS INFLUENZAEHaemaglutinin

• Váže se na receptory buňky• Hlavní antigen• 5 antigenních míst• Struktura

- HA1 and HA2 dimery→ stabilní HA trimer

- HA - výběžky na povrchu the virionu- proteázy buněk štěpí molekuly H1, H2 - HA2 - fuzuje s membránou buňky

• Buněčné receptory - N-acetylneuraminová kyselina

7

Virologie


RNA virus, genom složen z 8 segmentů

Obalený virus, s haemaglutininem a neuraminidázou

3 typy: A, B, C

Typ A podléhá antigenímu změně (shift) a posunu (drift).

Typ B podléhá antigenímu posunu jen typ C je relativně stabilní

8

Virologie


Neuraminidáza• Uvolnění virionů z infikovných buněk

substrát: kyselina sialová • Antigenní determinanta subtypu • 5 antigenních míst• Struktura

4 monomery → tetramerhlava + dřík 4 katalytická místa

9

Virologie


Mírná změna antigenu (drift) Silná změna antigenu (shift)

Haemagglutinin

HA

Neuraminidáza

NA

Antigenic shift

Antigenic drift

10

Virologie

MYXOVIRUS INFLUENZAETyp A, B; Kriteria: NP, M proteins

Klasifikace typu A (WHO 1980) Nomenklatura

příklad původ Hong Kong číslo kmene 03 rok isolace 68 HA antigen H3 NA antigen N2.

[A /human/] Hong Kong/03/68/(H3N2).

11

Virologie


V přírodě existuje nejméně15 H subtypů a 9 N subtypů.

Do roku 1997 vyvolaly onemocnění u lidí viry H1, H2, a H3 .

12

Virologie


Antigení změny (shift) haemaglutininu způsobují pandemiii. Posun (drift) v bílkovinách H a N způsobují epidemie.

Smrt může nastat pro komplikace – bakteriální pneumonie

13

Virologie


Pandemie – po antigenní změně (shift) se objeví nový subtyp. Populace → nemá imunitu proti novému kmeni. Ve 20.s toletí se tak stalo 3x.

Epidemie – viru typu A and B vzniká po mutaci.

14

Virologie

1918 H1N1 “Španělská chřipka” 20-40M úmrtí

1957 H2N2 “Asijská chřipka” 1-2 M úmrtí

1968 H3N2 “Hong kongská chřipka” 0,7M úmrtí

1977 H1N1 Znovu Nebyl pandemický


15

Virologie


H5N1

V 1997 se objevil virus ptačí chřipky H5N1 v Hongkongu: 18 osob infikováno, 6 zemřelo.

Původ v infikovaných kuřatech. Epidemie zdolána vybitím kuřat v JV Asii.

Všechny kmeny byly pouze ptačího původu a bez přeskupení (reassortment).

Kmen vysoce virulentní pro ptáky.

16

Virologie


H9N2

V roce 1999 bylo v Hongkongua v jižní Číně několik případů infekce H9N2.

Onemocnění s mírným průběhem, pacienti se uzdravili.

Kmen viru nevznikl přeskupením genomu (reassortment).

17

Virologie

Přeskupení genů H a N mezi mezi ptačími a lidskými kmeny prostřednictvím třetího hostitele - při pandemii v roce 1957 – H2N2 a 1968 - H3N2.

V roce 1918 se zřejmě adaptoval na člověka postupně virus ptačí chřipky.


18

Virologie


Příznaky.Horečka 39o - 40o C, myalgie, suchý kašel, bolest trachey, fotofobie, conjunctivitis, u mexické chřipky i gastrointestinální příznakyCroup, virová, sekundární bakteriální pneumonie (S.aureus, S. pneumoniae, H.influenzae)

ONEMOCNĚNÍ

19

Virologie

MYXOVIRUS INFLUENZAE•Chřipka

Respirační infekce pharyngitis, tracheobronchitisSystémové symptomy: zimnice, horečka, bolest hlavy,

myalgie, •Epidemiologie

epidemie, pandemierizikové faktoryvakcinace

20

Virologie

MYXOVIRUS INFLUENZAELaboratrorní diagnostika

Detekce viru – rychlá metoda průkazem antigenu ve výplachu ELISA testem, nebo molekulovou metodou(PCR)

Izolace viru – z výplachu z nasofaryngu.

Serologie – zpětná (retrospektivní) diagnosa komplementfixačním testem. Inhibice hemaglutinace a ELISA používány pro určení typu viru.

21

Virologie

MYXOVIRUS INFLUENZAELéčba

Amantidin proti viru na počátku onemocnění. Vzniká rychle resistenceRimantidin podobný méně vedlejších neurologických účinkůRibavirin účinný proti virům A i B.Inhibitory neuraminidázy jsou vysoce účinné, méně vedlejčích účinků. Resistence vzniká velmi pomalu.

22

Virologie


PrevenceInaktivovaná podjednotková vakcina typů A and B.Vakcina normálně trivalentní, složená z jednoho kmene A H3N2, jednoho kmene A H1N1 a kmene B.Revizi výběru provádí každoročně WHO

23

VirologieMYXOVIRUS INFLUENZAE

24

VirologieMYXOVIRUS INFLUENZAE

25

Virologie

MYXOVIRUS INFLUENZAEPrevence

Vakcina pro oslabené osoby a starší osoby s rizikem chřipky.

Jako profylaxe i amantidin pro alergiky nebo v mezidobí účinnosti vakciny.

26

Virologie

Mexická chřipkaA/H1N1

Virus vznikl ze 4 známých kmenů viru A:

•endemického lidského, •endemického ptačího, •dvou endemických prasečích.

27

Mexická chřipka 11.10.2009

28

Mexická chřipka 25.10.2009

CASE DEFINITION FOR THE REPORTING OF PANDEMIC (H1N1) 2009 VIRUS INFECTIONS IN HUMANS..An individual with laboratory‐confirmed pandemic virus infection by one or more of the following tests:1.polymerase chain reaction (PCR)

2.viral culture;

3.4‐fold rise in pandemic (H1N1) 2009 virus virus‐specific neutralizing antibodies.


Documents

MYXOVIRUS INFLUENZAE