ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛАЗЕРА UVA1 ПРИ ЛЕЧЕНИИ ... РИ ЛЕЧЕНИИ ПСОРИАЗА БЕЗ ПРИМЕНЕНИЯ СОВРЕМЕННЫХ ХИМИЧЕСКИХ

Centro Medico Polispecialistico Srl MILANO – PAVIA – UDINE – BERGAMO – COMO - RHO

Никола Зербинати, доктор медицинских наукБеньямино Пальмиери, доктор медицинских наук

Альберто Каллигаро, доктор медицинских наук

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛАЗЕРА UVA1ПРИ ЛЕЧЕНИИ ПСОРИАЗА БЕЗ ПРИМЕНЕНИЯ

СОВРЕМЕННЫХ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ


Публикуемые материалы


Ультрафиолетовое (УФ) излучение / UVR •

••••

Длины волн, начиная от самых коротких и заканчивая самыми длинными:УФ-лучи спектра С (УФС / UVC) (200 - 290 нм)УФ-лучи спектра B (УФВ / UVB) (290 - 320 нм)УФ-лучи спектра А (УФА / UVA) (320 - 400 нм).УФА / UVA подразделяются на следующие категории:- УФА2 / UVA2 (320-340 нм)- УФА1 / UVA1 (340-400 нм)

Гамма лучи Рентгеновскоеизлучение

Ультрафиолетовоеизлучение

Видимоеизлучение

Инфракрасноеизлучение Радио-волны

ВакуумныеUV-лучи Видимые UV-лучи

Энергия

UVC UVB UVA

UVAII UVAI

Длина волн в нанометрах


•

UVA1

В последние годы возрос интерес к использованию ламп для проведения фототерапии с галогенно-металлической полоской, излучающих большие дозы UVA1 (340-400 нм)

СПЕКТР СОЛНЕЧНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ

ПОДРОБНОЕ РАССМОТРЕНИЕСПЕКТРА СОЛНЕЧНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ


•

UVA1Терапевтический механизм действия

BB-UVB NB-UVB

BB-UVBВт

NB-UVBВт

NB-UVBОб3 КО

a

b

В отличие от UVA2 и UVB (290-340 нм), биологическое действие UVA1 главным образом представляет собой аэробное фотоокисление с промежуточным образованием активных форм кислорода, таких как синглетный кислород, супероксид-анион и гидроксильные радикалы



UVA UVB

СЛОИ КОЖИ

Около 37% радиации, излучаемой UVA1, проникает в кожу на глубину 60-90 мкм, и поэтому эти длинные волны могут эффективно влиять на активность клеток иммунной системы и клеток, вызывающих воспалительные процессы, т.е. не только на эпидермис, но и на дермис.


•


UVA1 могут вызвать апоптоз Т-лимфоцитов, особенно клетки Т-хелпер, не только через механизмы позднего воздействия, зависящие от синтеза de novo некоторых протеинов, но также и через ранние механизмы, не зависящие от синтеза протеинов. Это приводит к формированию простагладина PGE2 и тромбоксанов в клетках Лангерганса, но не оказывает влияние на их количество и функционирование, а также активизирует миграцию клеток в искусственных лимфоузлах.

Заболевание Лечение Дозировка Эксперименты Комментарии

Системный склероз UVA - - требует изученияUVA I28-31 малая-/средняя дозировка E, C польза, особенно для больных акросклерозом и при

частичном облучении телаPUVA18,32-34 средняя дозировка E, D обсуждается возможность применения во время

принятия ванны для детейОчаговая склеродермия UVA36,37 малая дозировка С польза, дальнейшее изучение не было проведено

UVA I38-45 малая-/средняя-/большаядозировка

D, C нет четких рекомендаций в отношении наиболееоптимальной дозировки, пользы, сочетания скальципотриолом по мере необходимости иуспешности применения при лечениидетей/подростков

PUVA19,32,34,46-51 большая дозировка E, D эффективность находится под вопросом, противоречивая информация в отношенииоптимальной дозировки,

Экстрагенитальныйсклероатрофический лишай иатрофия

UVA - - сочетание (крем) с кальципотриолом при лечениидетей требует изучения

UVA I40,56-58 малая дозировка E, D, С эффективность, оспариваемая при сочетаниикольцевидной склеродермии и склероатрофическоголишая и атрофии

PUVA59,60 малая дозировка E польза, применение терапии с использованием кремадля лечения генитальных поражений по меренеобходимости

Склеродермоидное заболеваниеотторжения имплантатов

UVA - - требует изучения

UVA I40,56-58 малая-/средняя дозировка E, D частичная эффективность, возможно, средняядозировка более эффективна, чем малая дозировка, комбинированная терапия с применением UV-лучей ииммуносупрессивных методов

PUVA65-71 средняя дозировка E, D, C скептическая оценка эффективности потенциальномогут использоваться в качестве вспомогательнойтерапии в дополнение к стандартной химиотерапии, более эффективны при лечении лишая, чем прилечении склеродермических поражений

Эритематозная волчанка UVA - - требует изученияUVA I73-78 малая дозировка D, C, A польза в отдельных случаях, долгосрочное

применениеPUVA - - требует изучения


Фототерапия с применением UVA/UVAI и фотохимиотерапия с применением PUVA для лечения заболеваний соединительных тканей и сопутствующих нарушений: обзор на основе проведенного исследованияФранк Бреукманн*1, Тило Гамбичлер2, Питер Альтмейер1 и Александр Креутер1


Стандартный протокол проведения леченияс применением UVA1

• Протоколы для применения фототерапии с использованием UVA1 в малых дозах (6,5-20 Дж/см2), средних дозах (40-60 Дж/см2) или больших дозах (100-130 Дж/см2) без последующего увеличения дозировки во время проведения лечения.


•

Стандартные устройства,излучающие UVA1

В настоящее время устройства для излучения UVA1 оборудованы как флуоресцентными, так и п р о ф и л ь т р о в а н н ы м и металло-галогеновыми лампами.Флуоресцентные лампы производят низкую интенсивность излучения (5-10 Вт/см2) и излучают малую дозу UVA1 в течение длительного промежутка времени (10-30 Дж/см2). Металло-галогеновые лампы производят значительно большую интенсивность излучения (80 Вт/см2) и могут излучать средние и большие дозы UVA1 в течение одного сеанса продолжительность 50 минут.

•


•

•

Стандартные устройства,

излучающие UVA1Одно такое стандартное устройство производит лучи с длиной волны от 340 до 400 нм, а также может производить рассеянное излучение с длиной волны >530 нм, в том числе инфракрасное излучение (780-3000 нм)Стандартную фототерапию с применением UVA1 можно проводить в сочетании со значительной тепловой нагрузкой, предварительно сгенерированной инфракрасным излучением (780-3000 нм) и/или с применением систем недостаточного охлаждения фототерапевтических устройств.


•

Стандартные устройства,

излучающие UVA1

К сожалению, покупка и и с п о л ь з о в а н и е металло-галогеновых устройств для излучения UVA1 требует значительных затрат и, кроме того, работа с такими устройствами требует наличия качественных систем охлаждения и тщательного обслуживания.


МОНОХРОМНЫЕ UVA1(MUVA1)

Неодим ортованадат(Nd: YVO4) кристалл, подвергаемый энергетической накачке другим лазером с длиной волны 808 нм.

Свет, излучаемый источником Nd: YVO4 с использованием длины волны 1064 нм, проходит через оптически-звуковой кристалл лазера с модуляцией добротности (QSW), что позволяет воспроизвести частоту 20-50 Кгц и трансформировать свет, поступающий от лазера, в гигантский ультракороткий импульс (25 нс).


•


Импульс высокой пиковой мощности, свыше 20 КВт, направляется на кристаллы, способные удваивать и утраивать длину волны 1064 нм, получая длины волн второй (532 нм) и третьей (355 нм) гармонии.Затем лазерный луч фильтруется кристальным сепаратором гармонических колебаний, чтобы получить излучение в гальванометрической головке с единичной длиной волны в 355 ни.

•

Технические характеристики HR 7W UV

Источник лазерного излучения

Активное вещество

Длина волны

Мощность на выходе

Диаметр пучка

Качество пучка

Отклонение

Стабильность мощности

Частота дублирования импульсов(типичная)

Максимальная энергия импульса

Продолжительность импульса

Система охлаждения

DPSS (твердотельный лазер с диодной накачкой)

Nd:W04

UV(355 нм)

7 Вт

2,5 мм

TEM00

1,5 мрад

<1%

20-25 Кгц

0,35 мДж

10-15 нс

Воздух



Излучение, усиленное и гомогенизированное непосредственно перед гальванометрической головкой, имеет точечный диаметр 2,5 мм и может выдавать импульсы до 50 000 точек в секунду, быстро рисуя крупные геометрические фигуры.Плотность пиковой мощности данного лазера является очень высокой и это позволяет получить плотность потока энергии 0,25 Дж/см2. При гальванометрическом дублировании импульсов 2000 мм сек была рассчитана выдача 100 Дж/см2 за 12 секунд.Срок годности источника лазерного излучения составляет примерно 20 000 часов работы.



(340-400 нм) (350 нм)


ПсориазПсориаз является аутоиммунным

заболеванием. Происходит это заболевание, когда иммунная система принимает клетки кожи за патоген и посылает ложные сигналы, ускоряющие цикл роста клеток кожи.регулирующего цитокина интерлейкина-10.

Псориаз не рассматривается как истинное аутоиммунное заболевание. При псориазе иммунные клетки перемещаются из дермы в эпидермис, где они стимулируют пролиферацию клеток кожи (кератоцитов). Одной из гипотез является то, что псориаз включает дефект регулирующих Т-лимфоцитов и регулирующего цитокина интерлейкина-10.


• Кожные дендритные клетки (dDCs) могут играть роль в патогенезе псориаза (PSO). Мы предполагаем, что различия в dDCs могут сыграть роль в предпочтении псориазом PSO кож мышц-разгибателей.

• Отсутствуют значительные различия в dDCs между нормально выглядящей кожей на мышцах-сгибателях и разгибателях при исследовании с использованием иммуногистохимических маркеров для dDCs. Однако при PSO и монетовидном дерматите наблюдалось повышение уровня dDCs, включая как миелоидные, так и плазмоцитоидные подтипы. Изменения не зависели от места расположения псориаза или дерматита.

• Результаты поддерживают другие данные, указывающие на участие dDCs в развитии PSO, но их количество не указывает на предрасположенность псориаза к коже мышц-разгибателей.

Кожные дендритные клетки при псориазе, монетовидномдерматите и нормально выглядящей коже

Лорен Э. Кларк, доктор медицины,a,b Клаус Э. Хелм, доктор медицины,a,b Дженни Хеннеси, доктор медицины,a,b

Ричард Д. Брюггеман, доктор медицинских наук,b и Дженни Т. Кларк, доктор медициныaХерши, Пенсильвания


Клетки Лангерганса CDA1+ клетки

CD1a (Кластер Дифференциации 1a) является членом CD1, группы трансмембранных гликопротеинов, которые структурно связаны с белками и антителами главного комплекса гистосовместимости (MHC), направленными против сходных с главным комплексом гистосовместимости молекул, участвующих в представлении антигенов. Данный кластер является высокоспецифичным для клеток Лангерганса и использовался в регулярной диагностической работе в течение многих лет.


Анализ гистохимического изображенияи компьютеризованного

морфометрического изображения

Экспериментальная UVA-терапия кожной органотипической культуры



Сегментация изображения и суперпозиция маски требуются для правильного получения интересующих клеток и конверсии их изображения в пригодное для работы бинарное изображение


Оригинальное иммуногистохимическое изображение с клетками Лангерганса, помеченными анти-CD1a антителами

АНАЛИЗ КОМПЬЮТЕРИЗОВАННЫХ ИЗОБРАЖЕНИЙ

Улучшение изображения с помощью полосового фильтра

Установка порога сегментации поверх изображения в постоянных серых тонах и конверсия в бинарное изображение, пригодное для количественной оценки


T0 (контроль)


T0(контроль)


T1 (50 Дж/см2)


T1(50 Дж/см2)


T2 (75 Дж/см2)


T2(75 Дж/см2)


T3 (100 Дж/см2)


T3(100 Дж/см2)


T0 (контроль)

T1

T2

T3

Повышение плотности энергии UVA


8,34

4,37

3,18

0,73

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

Процент клеток Лангерганса / кератиноцитов до и послеобработки UV 355 нм с повышением плотности энергии

Процент клеток Лангерганса / кератиноцитов до и послеПроцент клеток Лангерганса / кератиноцитов до и послеобработки UV 355 нм с повышением плотности энергииобработки UV 355 нм с повышением плотности энергииобработки UV 355 нм с повышением плотности энергии

T1 (50 Дж/см2) T2 (75 Дж/см2) T3 (100 Дж/см2)T0 (контроль)


Процент клеток Лангерганса / кератиноцитов до и после обработки UV 355 нм с повышением плотности энергии

T1 (50 Дж/см2) T2 (75 Дж/см2) T3 (100 Дж/см2)T0 (контроль)


Клиническое исследование

•

Пациенты

Мужчины Женщины Класс тяжести

2 1 Легкий псориаз

2 1 Умеренный псориаз

6 2 Тяжелый псориаз

В данное обсервационное исследование были включены 14 пациентов с псориазом. Возраст пациентов, 8 мужчин и 6 женщин, был от 25 до 50 лет.Стандартизация тяжести состояния пациентов осуществлялась с помощью «Индекса площади и тяжести псориаза» (PASI).

•


•

•

••

Протокол лечения

Использовались три сессии в неделю с умеренной и высокой плотностью энергии (80-140 Дж/см2), в соответствии с фототипом и морфологией поврежденийМаксимум 20 сессий терапии (с возможностью приостановки, в случае более скорого достижения разрешения заболевания)Защитные очки.Форма и габариты лазерного излучения, задаваемые сканером настроек, позволяют избирательную терапию очагов псориаза.


Результаты

Средний показатель PASI снизился с начального среднего значения 24,56 (в диапазоне от 7,4 до 43,0) до среднего значения на третьей неделе в 2,93 (диапазон от 9,1 до 0,9).

Средний показательPASI

Начальное значение Неделя I Неделя II Неделя III

Средний показатель PASI


Результаты

Лучшие клинические результаты были получены с высокой плотностью энергии свыше 100 Дж/см2, которую сложно достичь с нормальными UVA-лампами, и они были получены за короткое время подвергания воздействию.

Последующее наблюдение: 3 месяца (летнее время)

Средний показатель PASI

Средний показатель PASI 80 Дж/см2



Начальный уровень I неделя III неделя


КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ






Centro Medico Polispecialistico Srl MILANO – PAVIA – UDINE – BERGAMO – COMO - ialistico Srl MILANO – PAVIA – UDINE – BERGAMO – COMO - RHO



ialistico Srl MILANO – PAVIA – UDINE – BERGAMO – COMO - RHO Centro Medico Polispecialistico Srl MILANO – PAVIA – UDINE – BERGAMO – COMO -











Побочные эффекты •

•

•

Большинство исследований не сообщают о каких-либо побочных эффектах у кого-либо из пациентов.Наиболее частые побочные эффекты включают гиперпигментацию, крапивницу и зуд.Другие возможные побочные эффекты включают активацию вируса герпеса (HSV) и индукцию полиморфного фотодерматоза (PLE).

Заболевания, при которых наступает улучшение с терапиейUVA1 Кожный саркоидИдиопатический фолликулярный муциноз кожиСклеромикседемаКольцевидная гранулёмаPOEMS-синдромСиндром гиперэозинофилииНефрогенная фиброзирующая дерматопатияЛипоидный некробиозСКВ

Заболевания, указанные как не реагирующие на терапию UVA1 Очаговая алопецияУгриВитилигоПсориаз


Заключение•

•

Многие исследования показали эффективность терапии UVA1 при лечении тяжелых кожных заболеваний.Новая лазерная технология, модулирующая высокую плотность энергии, уменьшает время терапии и число побочных эффектов и дает нам возможность также лечить заболевания, признанные неподдающимися традиционной терапии UVA1.


Благодарим вас за внимание

Documents

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛАЗЕРА UVA1 ПРИ ЛЕЧЕНИИ ... РИ ЛЕЧЕНИИ ПСОРИАЗА БЕЗ ПРИМЕНЕНИЯ СОВРЕМЕННЫХ ХИМИЧЕСКИХ