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CMO 產業的形成及市場概況

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生物技術服務業 提供專業知識、技術、設備、耗材、實驗室、資金、操作步驟或代工生產服務，以輔助最終產品上市之相關產業 。

委外生產服務 (Contract Manufacture Organization)主要是接受生技 / 製藥公司的委託，提供生技產品生產時所需要的製程、配方開發、臨床試驗用藥、化學或生物合成的原料藥生產、中間體製造、製劑生產（如錠劑、針劑）以及包裝等服務。

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委外製造 (CMO) 產業的形成 製藥公司於 1980 年代後期全球經濟衰退之時，因面臨業界強大競爭壓力下，開始利用委外服務從事研發、生產及行銷。

生技公司因多屬小型企業，研發線上的產品常只有一、兩種，無法具備全方面的功能，加以必需專注於核心技術上，以保持彈性而增加價值及競爭力，故需要多方面的服務。

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委外製造 (CMO) 產業的形成 生技 / 製藥產業經營環境日趨複雜

發展核心業務， 有效降低營運成本 集中人力資源

藥品研發技術及製造方法日新月異 生產、市場開拓及行銷漸趨專業化

在有限資本和資源下，增加公司運作的靈活性，提升產品品質

財務風險 / 資金募集

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採取 CMO 之考量要素 速度

新藥商機短促、汰換率高 科學技術及產業變動快速

效率 避免公司組織不當擴張 致力於核心或專長業務

資金 / 成本 符合歐美標準的廠房造價平均 4~5 億美金 設備管理成本 / 生產成本

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採取 CMO 之考量要素 產能

產能不足導致營收損失競爭對手趁虛介入，搶佔市場

設備公司本身不需要或沒有生產設備，缺乏上市後量產規格的商業化生產線設備尚未建置或仍未完成

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全球委外服務現況 根據估計，每年全球藥廠的委外支出約 300 億美元左右，每年並以平均 11﹪ 之成長率快速增加中

目前委外支出約佔總支出的 25﹪至 30﹪ ，預料未來將達到 30﹪至 50﹪

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委外製造 (CMO) 產業現況 目前全球從事生技 / 製藥特殊專業代工之生產機構約有 70~80家，排名前 20 大之廠家約佔 60%市場其中小部分是全方位的公司，大部份則為從事特殊專業代工（如：微生物醱酵、哺乳類細胞培養、基因轉殖及製劑代工）之公司

國內亦有數家公司及機構開始從事生技 / 製藥特殊專業代工

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委外製造 (CMO) 產業現況 全球蛋白質藥物委外製造市場在 2000 年約 10 億美元，預估至 2005 年將成長為 28 億美元，維持 20％左右的年成長趨勢。

生技藥品產能短缺問題 全球蛋白質藥物產品供給與市場擴張之速度明顯高過其產能

新產品消耗量高於舊產品，造成產能嚴重失衡

新生產設備設計建造認證耗時耗資，使專長研發生技的公司面臨高度財務風險

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CMO國內現況與主要公司業者

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CMO 提供服務類型

微生物發酵 哺乳類細胞培養 轉殖基因動物及植物的生產

製劑設計和生產：幫助生技 /製藥公司 生產各種製劑，是最常見的代工項目和模式

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國內產業現況台灣有沒有 CMO ？

台灣的 CMO是「兼差」事業？！

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台灣 CMO起源 1997 年第一家專業原料藥製造公司成立

― 台灣神隆製藥

聯亞、建亞、台灣基因、生展 …

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專業的大型 CMO 公司？ 2000 年美國 Tanox （唐誠生技）計畫集資

140 億，在台灣建造亞洲第一個生技藥品專業代工廠。

― 台灣生物製劑製造公司（ TBMC ）

集資不順利，於 2002年宣布放棄

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<生技時代 > ,2003

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原料藥代工生產―台灣神隆

唯一通過 FDA 全面查場的原料藥工廠

2002 年九月第一項產品量產出貨

為美國 Theravance 藥廠在亞洲第一個原料藥供應商

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製劑及劑型代工生產―健亞生技

第一家獲得行政院開發資金投資的藥廠

目前為大藥廠代工生產藥品

以新藥研發為發展方向

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生物晶片代工―台灣基因

於 2000 年接受 PE Biosystems 的技術轉移取得基因引子（ primer ）的技術

提供生物晶片製造，生物晶片委託設計、製造、分析的服務

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臨床試驗級生技藥品生產―永昕

第一家專業 CMO 公司

生技藥品製造、檢驗試劑製造、穩定性測試、法規諮詢

臨床生技藥品臨床門檻高，獲利較可觀

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全球產業現況及展望

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全球 CMO 產業現況

全球蛋白質藥物產品供不應求 新產品消耗量高於舊產品，均造成產能嚴重失衡

新生產設備設計建造認證耗時耗資

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契機 The biotech market today and the

”capacity crunch” Why outsource and factors in choosing

a CMO Sound process development Increasing regulatory requirements

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Capacity crunch “We estimate that demand for manufacturing capacity will exceed current capacity by a factor of four by 2005”

J. P. Morgan. The State of Biologics Manufacturing, 2001

”...the expected needs for increased capacity would be almost fourfold for fermentation and monoclonal antibodies and ten fold for mammalian cell culture. Given that Contract biomanufacturers only have an increase of one to two fold planned, this shortfall in capacity could become significantly painful”

High Tech Business Decisions, 2001

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Capacity crunch today and tomorrow Is the crunch as crunchy today?

A significant increase in demand for additional capacity when new products go into clinical trials and market Avastin (genentech) and Erbitux (imclone/bms) will have impact on capacity

The crunch depends very much on success of products in the clinical trials and improvements in yields

The crunch may not be evenly spread but will most likely remain

scarcity re competent specialists with PRACTICAL experience

Scarcity re capacity at small scale

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

14000

16000

2003 2004 2005 2006

Capacity vs. Demand Kgs

Capacity

Demand

"Status Quo" Demand

UBS assumptions:Runs per year practically constantProtein expression level 0.5 (2003), 0.6 (2004), 0.75 (2005), 0.95(2006),Recovery yield 35% (2003), 38% (2004), 40% (2005), 45% (2006), Probability of success 80% throughout UBS 2003

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Solutions for meeting capacity demands

Long termExpanding capacity or building new facilities

Short term Improving process development Increasing staff and adding shiftsDevelop better expression systems, optimize

media selection, simplify purification, improve processes and technologies

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展望立足台灣，放眼世界 成為 CRO 的跳板？！台灣 CMO 的利基在哪裡？！

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Sound Process Development - the parallel track

Minimal process developmentFocus on few critical parametersFocus on in-process controls and analytical methodsFocus on impurity profile and impurity characterization

Extensive process developmentOptimization and justification of all parameters and extensive work on critical parametersFocus on yield, stability, reproducibility and scalability Reducing number of in-process control and spec. analyses

Pre clinical Phase I batch Phase II batch Phase III batch Tox batch Manufacturing

B

Timeline

Process ADiscovery processLots of stepsLow yield Low purityLow stability

Process BManufacturing processFewer stepsGood yield High purityGood stability

A

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”To build or not to build”

Investment of 200-500 million € for new commercial facility 3-6 years completion from design to ”on-stream” In the end time and money is more than budgeted Need to employ >many competent employees as

biomanufacturing is complex Easier access to capacity through partnering between haves

and haves-not- Agonist (small quantities) vs. antagonists (large quantities)

considerations- Timeline:- Too early? What if candidate fails in CTs- Too late? Lack of revenue stream

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THINK PRODUCTION SCALE FROM EARLY DEVELOPMENT:

Consider environmental, safety and economical issues

Use well established techniques – easy to explain toauthorities (and the buyer of the process)

Design for low bio burden (Selection of buffers and CIP)

Availability of raw material in large quantities

Include production of stabile intermediate product

Cleanability of equipment

The validation task in production scale

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Contract Manufacturing Organization (CMO) Provider of mammalian and microbial based contract

services including development and manufacture Cloning & transfection Fermentation/Cultivation Recovery Purification and API formulation Analytical development and QC Quality Assurance and Regulatory Support

State-of-the-art new facility designed and constructed from green-field for flexible CMO services

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Choosing a CMO• Focus on

• Time, money and competence• Drawback

• Loss of control of the manufacturing process, is the quality level OK?, IP exclusivity• Dependent on the CMO for your success – better choose wisely (quality, science, ease o

f scope changes, avoidance of mouse-trapping).• Benefits

• Lack of in-house capacity• Avoid capital risk to build facility – postpone investment• Reduction of overhead costs, economy of scale• Access to CMO’s capacity, expertise (toolbox), experience and flexibility – saving inter

nal resources for other activites• CMO typically masters many different technologies cost-efficiently• Complex biotech processes – avoid the learning curve and how to deal with regulatory

bodies• Established companies:

• Leveraging bottlenecks in capacity for development and manufacturing and acces to new technologies

• Newly established biotech:• Lack of technology, CGMP and regulatory competencies and/or financial muscle f

or financing own factory

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台灣的 CMO為 CRO 的兼營事業及跳板？！ 台灣 CMO 的利基在哪裡？

先導工廠 生物藥 cGMP 委託開發服務中心（ CMO ）之建立計畫（永昕生醫 ）

工廠 生化工程 (Bioreactor)

其他 植物種苗

挑戰

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CMO與 CRO 的發展

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Why CMO?

速度和效率

公司本身不需要或沒有生產設備

增加產能

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Why CRO?

藥品開發策略改變

公司組織體系小、人員少

專業的分析與規劃

降低藥物研發成本

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CMO & CRO 現況CMO CRO

全球約為 156 億美元

(1998)

目前約有 70~80家

約為 110 億美元(2002)

目前約有 600 多家

台灣新台幣 2-3 億元

(民國 91 年 )

新台幣 8 億(民國 91 年 )

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CMO 的 SWOT

優勢＊研發技術優於鄰近地區。＊研發成果成就高。＊政府鼓勵。＊民間投資意願高 。

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弱勢＊保守心態，不易接受創新管理與分工概 念。＊產業結構不完整。＊短期投資觀念。＊ IP/ 品質觀念不足，管理人才缺乏。

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機會＊已成科技發展趨勢。＊亞洲為新市場易於發展。＊相較於週邊地區，台灣較為成熟的技術 與法規，進軍亞洲市場潛力大。

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威脅＊面臨國際競爭 (WTO)

＊優秀人力流失＊國外產品搶佔市場

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CRO 的 SWOT

優勢＊醫學中心集中。＊人口密集，輻員小，易找到試驗對象。＊醫療水準佳，醫生素質高。＊藥廠從事檢體試驗成本較低。

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弱勢＊國際化專業技術能力尚待加強。＊部分服務項目經驗尚嫌不足。＊亞太等地區據點尚未完成建置。＊實驗室水準較低，部分檢體樣本須送國 外檢驗，藥廠成本負擔增加。＊核心實驗室尚未獲得 CAP 或 FDA認證。

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機會＊原有 CRO 服務市場持續成長。＊專業服務項目逐漸增加。＊經國際認證後，可擴展國際業務範圍。＊全球新藥開發部分轉移至亞太市場，提 供 CRO 龐大商機。

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威脅＊資本額及規模較小，且專業技術能力不 足。＊無法與國際性 CRO 競爭。＊國內市場有限，且分食者眾，未來市場 競爭壓力大。

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經濟部長何美玥－生技產業發展應該比照高科技（ IT ）產業的成功模式，是以代工為基礎來發展，生技的上中下游產業價值鏈比 IT 產業更長，從中可以找到機會點更多， CMO 和 CRO 都是我們可以切入的生技代工產業。從事這些委託代工業務，短期內可能無法創造太多附加價值，但卻可以帶動我們貼近國際市場經驗。

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CMO? or CRO?