1. Physostigmati semen, Physostigma venenosum , Fabaceae · radix) Piperis longis fructus Kava-kavae radix. P. cubeba (Borneo i Sumatra) ... P. betle – listovi se koriste u ritualu

IX PARASIMPATOMIMETICI, MIOTICI

1. Physostigmati semen, Physostigma venenosum, Fabaceae

2. Jaborandi folium, Pilocarpus sp., Rutaceae

3. Galanthi woronowii bulbus, Galanthus woronowii, Amaryllidaceae

Physostigmati semen (Faba calabar) – kalabarski bobPhysostigma venenosum Balf., Fabaceae


Opis biljke: višegodišnja tropskalijana, koja se penje po visokomdrveću



Rasprostranjenje: Zapadna Afrika,Gvineja, Nigerija, Kamerun, Gabon



Rasprostranjenje: Zapadna Afrika,Gvineja, Nigerija, Kamerun, Gabon

Droga: Osušeno, zrelo seme.


Hemijski sastav: indolni alkaloidi (0.5%)

CO2-

(5-HT; serotonin)

5-hidroksitriptamin5-hidroksil-L-Trp

H

N

HO NH2

HN

NH2

COOH

HO

fizostigmin

N

NH2

H

RCHO HN

N

1

2

345

6

7

8

9

ββββ- karbolin

N

NH

R

indolenin

αααα-kondenzacija

ββββ-kondenzacija



-Fizostigmin ili ezerin, genezerin (N-oksid ezerina), ezeramin,fizovenin

Me

MeN

H

O

O

N HO

N Me

GENEZERIN

Me

Me

N

N

H

MeN

H

O

O

FIZOSTIGMIN



-Fizostigmin ili ezerin, genezerin (N-oksid ezerina), ezeramin,fizovenin

-Estri alkohola ezerolina i metilkarbaminske kiseline, pripadajuklasi pirolo-indolnih alkaloida

Me

MeN

H

O

O

N HO

N Me

GENEZERIN

Me

Me

N

N

H

MeN

H

O

O

FIZOSTIGMIN


Delovanje:-inhibitori acetilholin esteraze, deluju kao parasimpatomimetici-izazivaju miozu, pojačano lučenje pljuvačke (sialagozni efekat),bradikardiju, bronhospazam, mučninu i grčeve


Delovanje:-inhibitori acetilholin esteraze, deluju kao parasimpatomimetici-izazivaju miozu, pojačano lučenje pljuvačke (sialagozni efekat), bradikardiju,bronhospazam, mučninu i grčeve

Primena:-za uništavanje veštica-do 1959 g. koristio se za“utvrđivanje” krivice zatvorenika uKongu



Primena:-za uništavanje veštica-do 1959 g. koristio se za “utvrđivanje” krivice zatvorenika uKongu-soli fizostigmina koristile su se u kapima za oči kao miotici (uterapiji povišenog intraokularnog pritiska)



Primena:-za uništavanje veštica-do 1959 g. koristio se za “utvrđivanje” krivice zatvorenika u Kongu-soli fizostigmina koristile su se u kapima za oči kao miotici (u terapijipovišenog intraokularnog pritiska)

-droga se koristi za ekstrakciju alkaloida-fizostigmin se koristi kao antidot kod trovanja antiholinergicima(hioscijamin) i kod trovanja kompetitivnih mišićnih relaksanatakao što su kurare i tubokurarin



Primena:-za uništavanje veštica-do 1959 g. koristio se za “utvrđivanje” krivice zatvorenika u Kongu-soli fizostigmina koristile su se u kapima za oči kao miotici (u terapijipovišenog intraokularnog pritiska)

-droga se koristi za ekstrakciju alkaloida-fizostigmin se koristi kao antidot kod trovanja antiholinergicima(hioscijamin) i kod trovanja kompetitivnih mišićnih relaksanatakao što su kurare i tubokurarin-postoje indikacije za primenu kod Parkinsonove i Alzhajmerovebolesti



Primena:-za uništavanje veštica-do 1959 g. koristio se za “utvrđivanje” krivice zatvorenika u Kongu-soli fizostigmina koristile su se u kapima za oči kao miotici (u terapijipovišenog intraokularnog pritiska)-droga se koristi za ekstrakciju alkaloida-fizostigmin se koristi kao antidot kod trovanja antiholinergicima(hioscijamin) i kod trovanja kompetitivnih mišićnih relaksanata kao što sukurare i tubokurarin-postoje indikacije za primenu kod Parkinsonove i Alzhajmerove bolesti

Sintetski analozi: neostigmin, piridostigmin i distogmin(primena kod povećanja neuromuskularne transmisije)

Jaborandi folium (Pilocarpi folium) - list jaborandusa

Pilocarpus spp, Rutaceae



Opis biljke: nisko drveće ili žbun

Rasprostranjenje: Južna Amerika,Brazil, Paragvaj i Argentina



Droga: osušeni listovi različitih Pilocarpus vrsta

1. P. jaborandi Holmes (Pernambuko jaborandus), droga jegorka i aromatična (jak sialagozni efekat)

2. P. pennatifolius Lemaire (Paragvajski jaborandus, tanjisivo-zeleni listovi)

3. P. microphyllus (Marnahma jaborandus)



Hemijski sastav:

ukupni alkaloidi 0,7-0,8%, etarsko ulje 0,5%

Alkaloidi: dominantni (3S,4R)-(+)-pilokarpin i (3R,4R)-izopilokarpin

N

N O

O

Me34 4 3

Me

O

O

N

N

pilokarpin izopilokarpin



Hemijski sastav:

ukupni alkaloidi 0,7-0,8%, etarsko ulje 0,5%

Alkaloidi: dominantni (3S,4R)-(+)-pilokarpin i (3R,4R)-izopilokarpin

N

N O

O

Me34 4 3

Me

O

O

N

N

pilokarpin izopilokarpin

Pilokarpin je lakton, veoma nestabilan koji lako hidrolizuje dopilokarpinske kiseline i izomerizuje se do izopilokarpina.Nestabilnost komplikuje proces ekstrakcije i izolacije.



Farmakološko delovanje:pilokarpin je parasimpatomimetik. Indukuje hipersekrecijupljuvačke, želudačnog soka i znoja. Pojačava pokretljivostcreva, indukuje bronhokonstrikciju i bradikardiju. Dovodi dokontrakcije dužice i mioze. Ovo poboljšava dreniranje tečnosti ismanjenje intraokularnog pritiska.



Farmakološko delovanje:pilokarpin je parasimpatomimetik. Indukuje hipersekrecijupljuvačke, želudačnog soka i znoja. Pojačava pokretljivostcreva, indukuje bronhokonstrikciju i bradikardiju. Dovodi dokontrakcije dužice i mioze. Ovo poboljšava dreniranje tečnosti ismanjenje intraokularnog pritiska.Primena droge:-za ekstrakciju pilokarpina-pilokarpin se daje u obliku nitrata (kapi za oči) i hidrohlorida,sam ili u kombinaciji sa fenilefedrinom-primenjuje se kod hroničnog prostog glaukoma, akutnogglaukoma i u dijagnostici midrijaze, i kao sialagog (15mg/dan,per os)-antidot kod trovanja atropinom

Galanthi woronowii bulbus-lukovica kavkaske visibabe

Galanthus woronowii A. Los., Amaryllidaceae

Droga:

Sveža lukovica, koja se vadi u doba cvetanja



Droga:

Sveža lukovica, koja se vadi u doba cvetanja

Hemijski sastav: akaloidi 0,5-1,4%

Dominantan: galantamin (0,07-0,15%)



O

OH

N CH3

CH3O



O

OH

N CH3

CH3O

Galantamin

-izolovan 1950 g iz različitih vrsta rodaGalanthus

-delovanje slično fizostigminu, nešto slabije imanje toksično

-inhibitor acetilholinesteraze, manje aktivanod neostigmina (pretpostavlja se da ukortikalnoj sinapsi može da pojačaholinergičnu transmisiju, koja je smanjenakod Alzhajmerove bolesti)



O

OH

N CH3

CH3O

PRIMENA:

-parasimpatomimetik

-inhibitor holinesteraze i antagonist nekihtrovanja (kurare)



O

OH

N CH3

CH3O

PRIMENA:

-parasimpatomimetik


-u terapiji dečije paralize



O

OH

N CH3

CH3O

PRIMENA:

-parasimpatomimetik


-u terapiji dečije paralize

-u terapiji Parkinsonove i Alzhajmerovebolesti

X STOMAHICI, IRITANSI, ACRIA

1. Capsici fructus, Capsicum annum var. longum, C. frucescens,Solanaceae

2. Piperis fructus, Piper nigrum, Piperaceae

Piperis fructus – plod biberaPiper nigrum L., Piperaceae

Opis biljke:

Višegodišnja zeljasta lijana.Odrvenelo stablo se pričvršćuje zapritke rašljikama i bočno se grana.20-30 cvetova bez perijentagrupisano je u cvasti. Plod jekoštunica (8mm). Tokom zrenja plodmenja boju od zelene do crvene.


Opis biljke:

Višegodišnja zeljasta lijana.Odrvenelo stablo se pričvršćuje zapritke rašljikama i bočno se grana.20-30 cvetova bez perijentagrupisano je u cvasti. Plod jekoštunica (8mm). Tokom zrenja plodmenja boju od zelene do crvene.

Rasprostranjenje:

Poreklom iz Jugozapadne Indije.Najviše se gaji u Indiji, Indoneziji,Maleziji, Cejlonu i Brazilu.


Droga:

-osušen nezreo plod gajenih biljakabibera (crni biber)


Droga:

-osušen nezreo plod gajenih biljakabibera (crni biber) ili osušeni zreoplod sa koga je posle fermentacijeskinut deo perikarpa (beli biber).


Droga:

-osušen nezreo plod gajenih biljakabibera (crni biber) ili osušeni zreoplod sa koga je posle fermentacijeskinut deo perikarpa (beli biber).

-Crni biber je loptast (r-5mm), mrkeboje, tvrd

-Beli biber je sitniji, svetlo-žute boje,ljutog ukusa ali blažeg mirisa (naistoku se više koristi)


Hemijski sastav:

-1-2,5% etarskog ulja, 5-9% alkaloida (kristali): piperina(Oersted 1819.), piperitina i kavicina (smole)

PIPERIN

N

O

O

O


Hemijski sastav:

-1-2,5% etarskog ulja, 5-9% alkaloida (kristali): piperina(Oersted 1819.), piperitina i kavicina (smole)

-aroma potiče od etarskog ulja koje sadrži: αααα- i ββββ-pinen,felandren, dipenten i seskviterpene

PIPERIN

N

O

O

O



Delovanje:

-Piperin izaziva depresiju CNS,antikonvulziv (preklinička ispitivanja),antioksidans


Delovanje:

-Piperin izaziva depresiju CNS,antikonvulziv (preklinička ispitivanja),antioksidans

Primena:

-Acria aromatica (poboljšanje apetita ivarenja hrane)

-začin

-u Kini se derivati piperina koriste kaoantiepileptici

-traidicionalno u terapiji gonoreje ihroničnog bronhitisa, antipiretik

Ostale vrste bibera:

P. longum i P. retrofractum (syn. P. officinarum) –Indonezija iFilipini (Bengalski biber)

Piperis longis fructus

Ostale vrste bibera:

P. longum i P. retrofractum (syn. P. officinarum) –Indonezija iFilipini (Bengalski biber)

P. methysticum – koren se koristi kao anksiolitik (Kava-kava

radix)

Piperis longis fructus Kava-kavae radix

P. cubeba (Borneo i Sumatra) –antiseptik, uroantiseptik-u Evropi kao začin početkom XI veka-10-18% etarskog ulja, (-)-kubebin (kristalna supstanca bezmirisa), veliki broj ostalih lignana, kubebična kiselina (belaamorfna supstanca) i amorfne smole

Cubebae fructus

P. cubeba (Borneo i Sumatra) –antiseptik, uroantiseptik-u Evropi kao začin početkom XI veka-10-18% etarskog ulja, (-)-kubebin (kristalna supstanca bezmirisa), veliki broj ostalih lignana, kubebična kiselina (belaamorfna supstanca) i amorfne smoleP. betle – listovi se koriste u ritualu žvakanja betela

Cubebae fructus

Piper betle

P. cubeba (Borneo i Sumatra) –antiseptik, uroantiseptik-u Evropi kao začin početkom XI veka-10-18% etarskog ulja, (-)-kubebin (kristalna supstanca bezmirisa), veliki broj ostalih lignana, kubebična kiselina (belaamorfna supstanca) i amorfne smoleP. betle – listovi se koriste u ritualu žvakanja betelaP. angustifolium - list se koristi kao uroantiseptik (Matico folium)

Cubebae fructus

Piper betle

Capsici fructus (cum semine)– plod ljute paprikeCapsicum annum L. var. longum, C. frucescens L., Solanaceae

Rasprostranjenost:

-poreklom iz tropskih predela Amerike.Gaji se svuda u svetu


Rasprostranjenost:

-poreklom iz tropskih predela Amerike.Gaji se svuda u svetu

Droga:

-osušen, zreo plod gajene, ljute crvenepaprike “šilje” ili male španske, čilipaprike



Hemijski sastav:

-amidni alkaloidi iz grupeKAPSAICINOIDA (do 0,5%):KAPSAICIN (vanililamid trans-izodecenske kiseline)

H3CO

HO

N

O

CH3

CH3

H

KAPSAICIN


Hemijski sastav:

-amidni alkaloidi iz grupeKAPSAICINOIDA (do 0,5%):KAPSAICIN (vanililamid trans-izodecenske kiseline)

-perhidroderivati alkaloida: 6,7-dihidrokapsaicin,nordihidrokapsaicin, homokapsaicin

H3CO

HO

N

O

CH3

CH3

H

KAPSAICIN

Delovanje:

-KAPSAICINOIDI deluju na nervnezavršetke i izazivaju osećaj toplote

-sekundarno izazivaju hiperemiju kože(povećan protok krvi)

-kontaktni iritansi i rubefecijensi


Delovanje:

-KAPSAICINOIDI deluju na nervnezavršetke i izazivaju osećaj toplote

-sekundarno izazivaju hiperemiju kože(povećan protok krvi)

-kontaktni iritansi i rubefecijensi


Primena:-za izradu tinktura i ekstrakciju kapsaicina-u lečenju reumatskih obolenja

XI UTEROSTIPICI

1. Secale cornutum, Claviceps purpurea, Clavicipitaceae

2. Berberidis cortex radicis, Berberis vulgaris, Berberidaceae

3. Hydrasitidis rhizoma, Hydrastis canadensis, Berberidaceae

Secale cornutum- sklerocijum ražene glavnice

Claviceps purpurea Tulasne, Clavicipitaceae (Ascomycotinae)

-gljiva koja parazitira na brojnimvrstama Poaceae

Vegetativni oblik: sfacelija (zarazmnožavanje-askospore)

Trajni oblik: sklerocijum (zaprezimljavanje)





Droga:

-osušeni sklerocijum gljive C. purpurea

koja parazitira na raži (Secale cereale,Poaceae)

-tamnoljubičast, rožast, duguljast,trobrid, polumesečast, zašiljen nakrajevima, dug do 3cm, širok 5mm,ravnog svetlog preloma

-gljiva koja parazitira na brojnim vrstama Poaceae

Vegetativni oblik: sfacelija (za razmnožavanje-askospore)

Trajni oblik: sklerocijum (za prezimljavanje)



Prozvodnja droge:

-iz prirodno inficiranog klasja raži (Španija, Portigalija i Rusija),sadržaj alkaloida 0.1-1%

Prozvodnja droge:


-Veštačka infekcija cvetova raži (posebno gajene na brdskimpodručjima) sa suspenzijom konidiospora ražene glavnice koji sudobijeni iz micelijuma gljive gajene na hranjivim podlogama idovedene do stvaranja spora (u poslednje vreme koristi se iinficirana pšenica)



Prozvodnja droge:


-Veštačka infekcija cvetova raži (posebno gajene na brdskimpodručjima) sa suspenzijom konidiospora ražene glavnice koji sudobijeni iz micelijuma gljive gajene na hranjivim podlogama idovedene do stvaranja spora (u poslednje vreme koristi se iinficirana pšenica)

-Biotehnolgija - proizvodnja industrijskom fermentacijom(ekstrakcijom iz hranjive podloge se izoluju alkaloidi)





Hemijski sastav:

-dominantni ergot alkaloidi (min. 0,1%)

-šećeri, aminokiseline, biogeni amini, lipidi, steroli i pigmenti(antrahinoni i ksantoni)



Hemijski sastav:



ALKALOIDI Secale cornutum

1. klavinski alkaloidi (minorni)

2. alkaloidi hanoklavinske strukture

3. alkaloidi derivati lizerginske (lizergne) kiseline

4. alkaloidi derivati izolizergne kiseline (farmakološki neaktivni)



Hemijski sastav:



ALKALOIDI Secale cornutum

1. klavinski alkaloidi (minorni)

2. alkaloidi hanoklavinske strukture

3. alkaloidi derivati lizerginske (lizergne) kiseline

4. alkaloidi derivati izolizergne kiseline (farmakološki neaktivni)



alkaloidi derivati lizerginske (lizergne) kiseline

alkaloidi derivati izolizergne kiseline (farmakološki neaktivni)

N

NMe

H

H

H

OH

O

N

NMe

H

H

H

OH

HO

N

NMe

H

H

H

OH

O

lizerginska kiselina izolizerginska kiselina

-prosti amidi lizergne kiseline (20% ukupnih alkaloida)

ERGONOVIN (ergobazin, ergometrin) - amid lizerginskekiseline i 2-aminopropanola

ERGIN - amid lizerginske kiseline




H

HN

NMe

H

H

O NOH

HN

NMe

H

H

O NH2

ergonovin (ergometrin) Ergin




-ergopeptini – ergot peptidni alkaloidi (80% ukupnih alkaloida)

• nerastvorni u vodi

• nastaju reakcijom aminokiseline sa lizerginskom kiselinom




-ergopeptini – ergot peptidni alkaloidi (80% ukupnih alkaloida)

• nerastvorni u vodi

• nastaju reakcijom aminokiseline sa lizerginskom kiselinom

• s obzirom na aminokiselinu dele se na:

ERGOTAMINI

HN

NMe

H

H

O NH

N

NO

OO

OH

R

H

H

1̀

2`

3`5̀

7`

8

9̀10`

11` `

ERGOTAMINI

ERGOTAMINI (L-ALANIN)

R=CH2Ph ergotaminR=CH2CH(CH3)2 αααα-ergozinR=CH(CH3)CH2CH3 ββββ-ergozinR=CH(CH3)2 ergovalinR=CH2CH3 ergobin

HN

NMe

H

H

O NH

N

NO

OO

OH

R

H

H

1̀

2`

3`5̀

7`

8

9̀10`

11` `

Ergotoksini

ERGOTOKSINI (L-VALIN)

R=CH2Ph ergokristinR=CH2CH(CH3)2 αααα-ergokriptinR=CH(CH3)CH2CH3 ββββ-ergokriptinR=CH(CH3)2 ergokorninR=CH2CH3 ergobutirin

ERGOTOKSINI

HN

NMe

H

H

O NH

N

NO

OO

OH

R

H

H

1̀

2`

3`5̀

7`

8

9̀10`

11` `

Ergoksini

ERGOKSINI (2-AMINOBUTERNA KISELINA)

R=CH2Ph ergostinR=CH2CH(CH3)2 αααα-ergoptinR=CH(CH3)2 ergoninR=CH2CH3 ergobutin

ERGOKSINI

Karakteristični strukturni element je CIKLOL koji nastajereakcijom OH-grupe αααα-C-atoma aminokiseline i –COOHgrupe prolina

HN

NMe

H

H

O NH

N

NO

OO

OH

R

H

H

1̀

2`

3`5̀

7`

8

9̀10`

11` `

ERGOTAMINI

HN

NMe

H

H

O NH

N

NO

OO

OH

R

H

H

1̀

2`

3`5̀

7`

8

9̀10`

11` `

Ergotoksini

HN

NMe

H

H

O NH

N

NO

OO

OH

R

H

H

1̀

2`

3`5̀

7`8

9̀10`

11` `

Ergoksini

Hidrolizom daju:

Lizerginsku kiselinu, prolin, amonijak i jednu aminokiselinu(fenilalanin, leucin, izoleucin ili valin) i jednu αααα-ketokiselinu(pirogrožđanu, dimetilpirogrožđanu, αααα-ketobuternu kiselinu)

N

O O

R

HHO

R`

HNO

hidrolizaNH

HHOOC

COOHH2N

R

O

R` COOH

COOHH2N

OHR`

NH3

L-pro

R= R=

CH2

CH2CHMe2

R= CH(Me)Et

R= CHMe2

R= Et

; L-Phe; L-Leu

; L-Ile

; L-Val

;alfa-aminobuterna kis.

R`=Me; pirogrozdjana kis.R`=Et; alfa-oksobuterna kis.R`=CHMe; ; dimetilpirogrozdjana kis.2

+

HIDROLIZA ERGOPEPTINA

Dokazivanje ergot alkaloida:

•van Urkova reakcija (u kiseloj sredini sa 4-dimetilaminobenzaldehidom dajuplavu boju)

•biološki testovi (praćenje efekta na izolovani uterus mačke)

•HPLC tehnika

HN

NMe

H

H

O NH

N

NO

OO

OH

R

H

H

1̀

2`

3`5̀

7`

8

9̀10`

11` `

ERGOTAMINI

HN

NMe

H

H

O NH

N

NO

OO

OH

R

H

H

1̀

2`

3`5̀

7`

8

9̀10`

11` `

ErgotoksiniHN

NMe

H

H

O NH

N

NO

OO

OH

R

H

H

1̀

2`

3`5̀

7`8

9̀10`

11` `

Ergoksini



FARMAKOLOŠKO DELOVANJE derivata lizergne kiseline

-bazirana je na stukturnoj analogiji sa biogenim aminima(noradrenalinom, dopaminom i serotoninom), pri čemu pokazujuagonistički i antagonistički efekat na njihove receptore (αααα-adrenergične, dopaminergične i serotonergične)

-deluju i na neke druge receptore




-bazirana je na stukturnoj analogiji sa biogenim aminima (noradrenalinom,dopaminom i serotoninom), pri čemu pokazuju agonistički i antagonističkiefekat na njihove receptore (αααα-adrenergične, dopaminergične i serotonergične)


Ergometrin (ergonovin):

-potentni oksitocik, povećava bazalni tonus, frekvencu i jačinukontrakcija uterusa

-stimulator αααα-adrenergičnih receptora u miometrijumu







-potentni oksitocik, povećava bazalni tonus, frekvencu i jačinu kontrakcijauterusa


Ergotamin:-oksitocik, u manjim dozama potentni vazokonstriktor, delujestimulatorno na αααα-adrenergične receptore (kod krvnih sudovaglave na serotonergične receptore)







-potentni oksitocik, povećava bazalni tonus, frekvencu i jačinu kontrakcijauterusa


-deluju kao simpatolitici i uterostipici

Ergotamin:-oksitocik, u manjim dozama potentni vazokonstriktor, deluje stimulatorno naαααα-adrenergične receptore (kod krvnih sudova glave na serotonergičnereceptore)



Primena:

-ražena glavnica se koristi za izolovanje alkaloida (u akušerstvu,porodiljstvu i kod poremećaja cirkulacije)



Primena:

-ražena glavnica se koristi za izolovanje alkaloida (u akušerstvu,porodiljstvu i kod poremećaja cirkulacije)

LSD-25 je semisintetski derivat, dietilamid lizerginske kiseline-psihoaktivna supstanca (psihomimetik)

Hidrastidis rhizoma- rizom kanadske žutike

Hydrastis canadensis L., Berberidaceae

Rasprostranjenje: raste u šumamaistočne Amerike i Kanade



Rasprostranjenje: raste u šumamaistočne Amerike i Kanade

Droga: Osušeni rizom sa korenovima.Dužina do 6 cm. razgranat, kožast,tvrd, sivomrke boje. Boji pljuvačkužuto



Hemijski sastav:

-2,5–4% ukupnih alkaloida

-dominantan HIDRASTIN (ftaliltetrahidro-izohinolinskialkaloid)

-prateći alkaloid je berberin



O

H

OMe

OMe

O

NMeO

O

H

(-)-ββββ-hidrastin

Hemijski sastav:






O

H

OMe

OMe

O

NMeO

O

H


Delovanje: Hidrastin je vazokonstriktor

Hemijski sastav:






O

H

OMe

OMe

O

NMeO

O

H


Delovanje: Hidrastin je vazokonstriktor

Primena: Hidrastin-hlorid u obliku kapiza oči kod hiperemije konjuktive, kaoposledice alergijskih reakcija

-Primenjuje se u obliku ekstrakata kao vazokonstriktor ihemostatik kod menstrualnih krvarenja

BerberidisBerberidis radicisradicis cortexcortex -- korakora ššimimšširike,irike, žžutikeutikeBerberisBerberis vulgarisvulgaris LL.. BerberidaceaeBerberidaceae

BiljkaListopadni žbun, visine do 3 m.Kora je gruba i ispucala, žute unutrašnjosti.Dugi izdanci su prekrivenilistovima, dok su kratki izdanci preobraženi utrnove.

BerberidisBerberidis radicisradicis cortexcortex -- korakora ššimimšširike,irike, žžutikeutikeBerberisBerberis vulgarisvulgaris LL.. BerberidaceaeBerberidaceae

BiljkaListopadni žbun, visine do 3 m.Kora je gruba i ispucala, žute unutrašnjosti.Dugi izdanci su prekrivenilistovima, dok su kratki izdanci preobraženi utrnove.

DrogaOsušena kora skinuta s korena. Kora je mrkespoljašnjosti,ispucala, žute unutrašnjosti. Preloma je glatkog.Ukusa je gorkog ioporog, bez mirisa. Boji pljuvačku žuto.

Berberidis radicis cortex Berberidis radicis cortex -- kora kora ššimimšširike, irike, žžutikeutikeBerberis vulgaris Berberis vulgaris L. L. BerberidaceaeBerberidaceae

Sastav:- protoberberinski alkaloidi (1%) - berberin. - tanini.



Delovanje:-berberin je bakteriostatik i baktericid, fungicidno delovanje iaktivnost protiv nekih protozoa (Leishmania, Plasmodium).Usporava peristaltiku creva.



Delovanje:- berberin je bakteriostatik i baktericid, fungicidno delovanje iaktivnost protiv nekih protozoa (Leishmania, Plasmodium).Usporava peristaltiku creva.

Primena:Koristi se kao stomahik, tonik i holagog, antihemoragik. Tradicionalno se primenjuje kao vazokonstriktor i hemostatik, kod produženih menstrualnih krvarenja.

XII EKSPEKTORANSI, EMETICI, AMEBICIDI

1. Ipecacuanhae radix, Cephaelis ipecacuanha, Rubiaceae

2. Holarrhrnae cortex, Holarrhena antidysenterica, Apocynaceae

Ipecacuanhae radix – koren ipekakuane, ipekeCephaelis ipecacuanha (Brot.) Rich., C. acuminata Karsten,Rubiaceae

Opis biljke: višegodišnji zeleni polugrm,visine do 40 cm


Opis biljke: višegodišnji zeleni polugrm,visine do 40 cm


Rasprostranjenje:

-prašume Južne Amerike (Brazil,Bolivija, Nikaragva) i CentralneAmerike (Kostarika, Panama)


C. ipecacuanha (Brot.) Rich - Rio,Brazilska ili Mato Groso ipekakuana, gajise u Brazilu


C. ipecacuanha (Brot.) Rich - Rio,Brazilska ili Mato Groso ipekakuana, gajise u BraziluC. acuminata (Kolumbija, Nikaragva) -naziva se Kartagina, Nikaragva iliKostarika ipekakuana


C. ipecacuanha (Brot.) Rich - Rio, Brazilska ili MatoGroso ipekakuana, gaji se u Brazilu

C. acuminata (Kolumbija, Nikaragva) - naziva seKartagina, Nikaragva ili Kostarika ipekakuana

Ipecacuanhae radix: osušeni, zadebljali,crvoliko nabrani delovi korena samoniklihili gajenih biljaka. Koren je spoljasivosmeđe boje, na prelomu je svetliji sarožastom korom i kompaktnim drvetom.Gorkog je i oporog ukusa, slabog alikarakterističnog mirisa (koren Kartaginaipekakuane je širi, crvenosmeđe boje islabije nabran)


Sastav:

-ukupni alkaloidi od 2-2,5% (Rio ipekakuana sadrži do 2,5%, aKartagina ipekakuana do 3,5% ukupnih alkaloida)


Sastav:

-ukupni alkaloidi od 2-2,5% (Rio ipekakuana sadrži do 2,5%, aKartagina ipekakuana do 3,5% ukupnih alkaloida)

Dominantni:

monoterpensko-izohinolinski alkaloidi emetin i cefalin(parenhimske ćelije korinog dela korena)

MONOTERPENSKO-IZOHINOLINSKI ALKALOIDI

1.hidroliza2.formiranje iminijum jona

3. redukcija, 4.hidroliza, 5. dekarboksilacija6. ketoenolno premestanje

Manishova reakcija

HO

HO

NH2

O

CHOH

OGlc

MeO2C

H

NH

HO

HOH

OMeO2C

H

HOGlc

N-deacetilipekozid

NAc

HO

HO

OH

HOGlc

MeO2C

dopamin

sekologanin

N

MeO

MeO

CHO

H

H

OH

OH

NH2

N

MeO

MeOH

H

HNOMe

OR

H

dopamin

R= Me, emetinR=H, cefelin

ipekozid


Sastav:

-ukupni alkaloidi od 2-2,5% (Rio ipekakuana sadrži do 2,5%, a Kartaginaipekakuana do 3,5% ukupnih alkaloida)

Dominantni:

monoterpensko-izohinolinski alkaloidi emetin i cefalin (parenhimske ćelijekorinog dela korena)

C. ipecacuanha – emetin : cefalin ( 2:1), emetin (60-70%)

C. acuminata – emetin : cefalin (1:2, ili 1:1). Emetin (30-50%)


Sastav:


Dominantni:




Prateći alkaloidi: O-metilpsihotrin i psihotrin, monoterpenskiizohinolinski glikozid ipekozid


Sastav:


Dominantni:




Prateći alkaloidi: O-metilpsihotrin i psihotrin, monoterpenskiizohinolinski glikozid ipekozid

Ostale supstance: gorki iridoidni glikozidi (7-dehidrologanin-sverozid), saponozidi, skrob i kalcijumokslat


R= Me, O-metilpsihotrinR= H, psihotrin

N

CH3O

H3COH

HN

OMe

OR

R= Me, emetinR=H, cefelin

N

H3CO

H3CO

H

H

H

OR

OMeHN

ipekozid

OMeO2C

HOGlc

NAc

HO

HOH

H


Delovanje:

-emetici, amebicidi, ekspektoransi


Delovanje:


-emetin i cefalin su snažni inhibitori sinteze proteina na nivoutranslokacije, deluju i kao antitumorni i antiviralni agensi, ali supreviše toksični za upotrebu


Delovanje:


-emetin i cefalin su snažni inhibitori sinteze proteina na nivoutranslokacije, deluju i kao antitumorni i antiviralni agensi, ali supreviše toksični za upotrebu

-O-metilpsihotrin: potencijalni inhibitor HIV-reverznetranskriptaze


Primena:

•u izradi ekspektoranasa


Primena:


•u terapiji amebne dizenterije (emetinhidrohlorid i emetin ukombinaciji sa bizmutjodidom)


Primena:



•2,3-dehidroemetin u terapiji intestinalnih amebijaza


Primena:




•smeša emetičnih alkaloida, standardna komonenta antidotkitova.


Primena:




•smeša emetičnih alkaloida, standardna komonenta antidotkitova

-Nije za dugotrajnu primenu

-Postoje kontraindikacije kod srčanih obolenja. Standardna doza 0,4-1mlsirupa

-Koncentrovani ekstrakti mogu biti veoma toksični

Holarrhenae cortex – kora holarene

Holarrhena antidysenterica, Apocynaceae



Rasprostranjenje:

-brdski predeli Indije, Afrika od Senegala do Konga



Rasprostranjenje:


Droga:

-kora skinuta sa grana starijih od dve godine, smeđe boje i sa spoljašnje i sa unutrašnje strane



Rasprostranjenje:


Droga:


Hemijski sastav:

-alkaloidi steroidne strukture (dominantan konesin)

NH3C

CH3

CH3

N

CH3

H

H

KONESIN



Rasprostranjenje:


Droga:


Hemijski sastav:

-alkaloidi steroidne strukture (dominantan konesin)

NH3C

CH3

CH3

N

CH3

H

H

KONESIN

Primena:

-za industrijsku ekstrakciju konesina(lečenje tropske amebne dizenterije,trihomonijaze, vaginalnih infekcija -Trichomonas vaginalis)

XIII ANTIMALARICI

1. Cinchonae cortex, Cinchona succirubra, Rubiaceae

Cinchonae cortex – kora hininovca

Cinchona succirubra Pavon (syn. C.pubescens Vahl. ), Rubiaceae

Opis biljke: Zeleno, visoko drvo sakožastim, sjajnim eliptičnim listovima.Plod je čaura puna sitnog semena




Rasprostranjenje:

Južna Amerika (Kolumbija, Peru,Ekvador i Bolivija) - na istočnimpadinama Anda na visini od 1500-3500m

-plantažno se gaji na Javi, tropskimdelovima Azije, Afrike (Tanzanija iKenija), u Gvatemali i Boliviji




Rasprostranjenje:

Južna Amerika (Kolumbija, Peru,Ekvador i Bolivija) - na istočnimpadinama Anda na visini od 1500-3500m

-plantažno se gaji na Javi, tropskimdelovima Azije, Afrike (Tanzanija iKenija), u Gvatemali i Boliviji



-selekcija na novim sortama

Droga:

-osušena kora grana, stabla ikorena gajenih biljaka, starih 8-12godina

-tvrda, gorkog i oporog ukusa,slabog mirisa, Spolja sivo-smeđa,obrasla lišajevima (nadzemnidelovi), iznutra crvena, finoizbrazdana



Droga:

-osušena kora grana, stabla ikorena gajenih biljaka, starih 8-12godina

-tvrda, gorkog i oporog ukusa,slabog mirisa, Spolja sivo-smeđa,obrasla lišajevima (nadzemnidelovi), iznutra crvena, finoizbrazdana



-kora dobijena guljenjem korena (Cinchonae cortex radicis) jedeblja, crvene boje, bez lišajeva i lenticela

Ostale vrste:

-C. officinalis

-C. ledgeriana

-C. calisaya



Ostale vrste:

-C. officinalis

-C. ledgeriana

-C. calisaya

-industrijska «žuta kora» za ekstrakciju alkaloida



Vrsta ukupni alkaloidi (%)

hinin (%)

C. calisaya

C. pubescens

C. officinalis

C. ledgeriana

3-74.5-8.5

5-85-14

0-41-3

2-7.53-13

Hemijski sastav:

-alkaloidi do 6,5%, polifenoli (katehinski tanini), hina kiselina,triterpenski saponozidi i malo etarskog ulja



Hemijski sastav:

-alkaloidi do 6,5%, polifenoli (katehinski tanini), hina kiselina, triterpenskisaponozidi i malo etarskog ulja



Alkaloidi hininovca - monoterpenski indolni

dominantni: · hinin i hinidin

· cinhonin i cinhonidin

N

N

R

HOH

R=OCH3 Hinin

R=H; (-)- cinhonidin

N

N

R

H

OH

R=OCH; (+)- hinidin

R=H ; (+)- cinhonin

(8S,9R)

(8S,9R)

(8R, 9S)

(8R,9S)

(+)-

;

Hemijski sastav:

-alkaloidi do 6,5%, polifenoli (katehinski tanini), hina kiselina, triterpenskisaponozidi i malo etarskog ulja



Alkaloidi hininovca - monoterpenski indolni

dominantni: · hinin i hinidin

· cinhonin i cinhonidinN

N

R

HOH

R=OCH3 Hinin

R=H; (-)- cinhonidin

N

N

R

H

OH

R=OCH; (+)- hinidin

R=H ; (+)- cinhonin

(8S,9R)

(8S,9R)

(8R, 9S)

(8R,9S)

(+)-

;

Dokazivanje:

-sublimacija ljubičastim parama

-fluorescencija



Delovanje:

Hinin: antimalarik (deluje na eritrocitne,aseksualne oblike izazivača malarije -Plasmodium vivax i P. falciparum)

-blag antipiretik, analgetik i uterotonik

-kombinuje se sa papaverinom, fenobarbitalomi ekstraktom gloga



Delovanje:




Hinidin: delovanje na miokard, smanjuje osetljivost ćelija iskraćuje vreme depolarizacije, a produžava relaksaciju

-terapijski se propisuje kod aritmija i tahikardija



Delovanje:




Hinidin: delovanje na miokard, smanjuje osetljivost ćelija iskraćuje vreme depolarizacije, a produžava relaksaciju

-terapijski se propisuje kod aritmija i tahikardija

Cinhonin i cinhonidin: deluju slično ali se ređe koriste



Primena:

-u terapiji malarije (perniciozna malarija),izazvane rezistentnim parazitima i profilaksi(0,5 g/dan)



Primena:


-kao gorki tonici za poboljšanje apetita ivarenja hrane



Primena:



-u proizvodnji bezalkoholnih pića



Primena:



-u proizvodnji bezalkoholnih pića

-godišnje se proizvede od 300 do 500 t hinina iz 5000 do 10000tkore hininovca (30-50% hinina prevodi u hinidin)

Semisintetski derivati:

hinicin u terapiji cerebrovaskularnih povreda

hidrohinidin: antiholinergik i arterijski vazodilatator



Primena:



-u proizvodnji bezalkoholnih pića-godišnje se proizvede od 300 do 500 t hinina iz 5000 do 10000t korehininovca (30-50% hinina prevodi u hinidin)

XIV ANTIHELMINTICI

1. Granati cortex, Punica granatum, Punicaceae

2. Arecae semen, Areca catechu, Arecaceae

Granati cortex - kora nara

Punica granatum L., Punicaceae

Opis biljke:

-nisko listopadno drvo ili žbun.Plod je nepravilna bobica savelikim brojem semena



Opis biljke:

-nisko listopadno drvo ili žbun.Plod je nepravilna bobica savelikim brojem semena-za vreme Punskih Ratova Rimljani su ga doneli iz oblastiKartagine, odakle i potiče naziv Punica, Malum punicum

(Plinije)



Opis biljke:

-nisko listopadno drvo ili žbun.Plod je nepravilna bobica savelikim brojem semena-za vreme Punskih Ratova Rimljani su ga doneli iz oblastiKartagine, odakle i potiče naziv Punica, Malum punicum

(Plinije)



Rasprostranjenost:

-prirodno raste na Sredozemlju, a poreklom je iz Male Azije

-gaji se u Južnoj Americi i Južnoj Africi

-u Crnoj Gori (Bar, Rijeka Crnojevića)



Droga:

-osušena kora nara, skinuta sastabla, grana i korenja

-skida se u jesen, obrađuje i suši

-sa spoljašnje strane je sivo-žuteboje, glatke unutrašnjosti žute boje

-kora korena (Granati cortex

radicis) je tamnija, bez lenticela ilišajeva, oporog ukusa i bez mirisa



Hemijski sastav:

-0,3-0,7% ukupnih alkaloida (više alkaloida ima u kori korena)

-alkaloidi su tečni i isparljivi

-dominantni su peletierin i pseudopeletierin, prisutni sa oko 22%tanina (smeša-PELETIERINSKI TANINI)

Me

izopeletierin

HN

H

O

H

N

O

H

peletierin peletierin

N

O

N-metil-



Hemijski sastav:

-0,3-0,7% ukupnih alkaloida (više alkaloida ima u kori korena)

-alkaloidi su tečni i isparljivi

-dominantni su peletierin i pseudopeletierin, prisutni sa oko 22%tanina (smeša-PELETIERINSKI TANINI)

-Šarl Tanre (1877-1879): izolovao 4 alkaloida: peletierin,izopeletierin, metilpeletierin i pseudopeletierin

Me

izopeletierin

HN

H

O

H

N

O

H

peletierin peletierin

N

O

N-metil-



Dejstvo:

-alkaloidi sprečavaju pričvršćivanjeparazita za glatku muskulaturucreva



Primena:

-antihelmintik (specijalno deluje na pantljičare)

-veće količine mogu izazvati efekte trovanja

-zbog velike količine tanina koristi se za štavljenje kože

-u narodnoj medicini koristi se kao lek protiv proliva isrdobolje

Dejstvo:

-alkaloidi sprečavaju pričvršćivanjeparazita za glatku muskulaturu creva

Arecae semen – seme areke, betel palme

Areca catechu L., Palmae (Arecaceae)

Opis biljke:

Dekorativna palma, kod koje su plodovitipa kožaste koštunice, sakupljeni ugrozdaste cvasti (sadrže samo jednoseme)



Opis biljke:

Dekorativna palma, kod koje su plodovitipa kožaste koštunice, sakupljeni ugrozdaste cvasti (sadrže samo jednoseme)

Rasprostranjenost:

Nativno raste oko Indijskog okeana, gajise u Indiji, Jugoistočnoj Aziji i Africi



Arecae semen – seme areke, betel palmeAreca catechu L., Palmae (Arecaceae)

Droga:

-delovi kupastog semena (oraha), promeraoko 2cm. Po površini je žutocrvene boje, a uunutrašnjosti karakteristične mramornestrukture

-”orasi” se mešaju sa gašenim krečom,uvijaju (zamotavaju) u listove betel bibera(Piper betle) i žvaću, što dovodi dostimulativnog efekta i osećaja blaženstva


Droga:

-delovi kupastog semena (oraha), promeraoko 2cm. Po površini je žutocrvene boje, a uunutrašnjosti karakteristične mramornestrukture

-”orasi” se mešaju sa gašenim krečom,uvijaju (zamotavaju) u listove betel bibera(Piper betle) i žvaću, što dovodi dostimulativnog efekta i osećaja blaženstva

-zubi i pljuvačka ljudi koji žvaću betel

postaju crveni. Dugotrajna upotreba dovodido oštećenja zubi i desni, kao i do psihičkezavisnosti



Hemijski sastav:

-0,45% ukupnih alkaloida

-dominantan arekolin (do 0,25%)

-prateći alkaloidi su delimično redukovane piridinske strukture(arekaidin, guvacin i guvakolin)

- oko 15% katehinskih tanina, masnog ulja (15%) i šećera (50-60%)

N

CO2Me

Me

N

COOH

MeN

CO2Me

H

N

COOH

H

arekolin arekaidin guvakolin guvacin


Delovanje:

-arekolin (uljasta tečnost) deluje kaoparasimpatomimetik, agonist zamuskarinske, acetilholinske receptore

-izaziva vazodilataciju, hipotenziju,tahikardiju, pojačava intestinalni tonus iperistaltiku creva


Delovanje:

-arekolin (uljasta tečnost) deluje kaoparasimpatomimetik, agonist za muskarinske,acetilholinske receptore

-izaziva vazodilataciju, hipotenziju, tahikardiju,pojačava intestinalni tonus i peristaltiku creva

Primena:

-retko u humanoj medicini

-u veterinarskoj praksi kao vermicid za istrebljivanje crevnihparazita

-za ekstrakciju arekolina

-Arecolini hydrobromidum je bio oficinalan u Ph.Jug. II

Anabasidis herba – herba anabazisaAnabasis aphylla L., Chenopodiaceae

Opis biljke: Polužbunasta biljka

Rasprostranjenje: polupustinjski predeliCentralne Azije, gaji se u Aziji i Africi


Droga: osušene grančice sakupljene u fazi cvetanja








Hemijski sastav: alkaloid anabazin (2-3%), levogira, svetlo-žuta,uljasta tečnost - u biljci u obliku soli sa oksalnom kiselinom

N

NH H

ANABAZIN






N

NH H

ANABAZIN

Delovanje: slično nikotinu






N

NH H

ANABAZIN

Delovanje: slično nikotinu

Primena: retko u terapijske svrhe

-za ekstrakciju alkaloida i dobijanje oksalne kiseline

-kontaktni insekticid (anabazin-sulfat), iz njega semogu sintetisati nikotinska kiselina i njen amid (B3)

XV ANTIHIPERTONICI

1. Rauvolfiae radix, Rauvolfia serpentina, Apocynaceae

2. Yohimbe cortex, Pausinystalia yohimbe, Rubiaceae

3. Veratri (albi) radix et rhizoma, Veratrum album, Liliaceae

4. Vincae minoris folium, Vinca minor, Apocynaceae

Rauwolfia serpentina (L) Benth. ex Kurz, ApocynaceaeRauvolfiae radix-koren rauvolfije


Opis biljke: zeleni polužbunovi ilinisko drveće, rizom je kratak, akoren izuvijan, dužine do 3m

Rasprostranjenje: tropski isuptropski krajevi Azije i Afrike,na zemljištu bogatom azotom

-danas se gaji plantažno, jer je prirodno stanište skoroiskorenjeno

Ostale vrste:

·R. canascens (Malezija)

·R. vomitoria (Afrička vrsta, 10% ukupnih alkaloida)


Opis biljke: zeleni polužbunovi ilinisko drveće, rizom je kratak, akoren izuvijan, dužine do 3m

Rasprostranjenje: tropski isuptropski krajevi Azije i Afrike,na zemljištu bogatom azotom


Droga: osušeni koren i rizom, u komadimado 15 cm. Spolja mrkosive boje, a naprelomu žute. Gorkog ukusa bez mirisa



Hemijski sastav:

-0,5-2,5% ukupnih alkaloda (0,15-0,2% terapeutski aktivni):



Hemijski sastav:

-0,5-2,5% ukupnih alkaloda (0,15-0,2% terapeutski aktivni):

I grupa: alkaloidi trimetoksibenzoilestri johimbinskih alkaloida:rezerpin i dezerpidin, i trimetoksicinamil derivat rescinamin

N

N

MeOOC OH

H

HRH

H

O

OMe

OMe

OMeO

R=OMe, rezerpinR= H, dezerpidin

N

N

MeOOC OH

H

HMeOH

H

O

O OMe

OMe

OMe

Rescinamin


II grupa: allkaloidi heterojohimbanskog tipa raubazin(ajmalicin) i njemu odgovarajuća kvaternerna so serpentin

N

N

O

MeOOCH

serpentin



III grupa: dihidroindolni derivati ajmalin

N

N

O

MeOOCH

serpentin



III grupa: dihidroindolni derivati ajmalin

N

N

O

MeOOCH

serpentin

Alkaloidi u rauvolfiji mogu se podeliti i s obzirom na njihovbazni karakter:

1. jake baze: serpentin i njemu srodni alkaloidi

2. srednje bazni karakter: ajmalin

3. slabe baze: rezerpin, rescinamin, dezerpidin i ajmalicin

Delovanje:

Rezerpin snižava koncentraciju serotonina u mozgu, ali utiče ina pražnjenje depoa drugih biogenih amina

-sedativ i neuroleptik


Delovanje:



Slično deluju i rescinamin i dezerpidin


Delovanje:




Ajmalicin i ajmalin koriste se u kliničkoj terapiji u Evropi(ajmalacin – antihipertenziv, ajamlin - u terepiji kardijačnearitmije)


Delovanje:





Ajmalicin blokira αααα-receptore i deluje kao simpatolitik,povećava cirkulaciju krvi u mozgu i deluje slabo anksiolitički


Delovanje:





Ajmalicin blokira αααα-receptore i deluje kao simpatolitik,povećava cirkulaciju krvi u mozgu i deluje slabo anksiolitički

Ajmalin je terapeutski antiaritmik, ali se zbog izuzetnetoksičnosti retko koristi u terapiji


Primena droge:

-za ekstrakciju alkaloida, naročito rezerpina

-rezerpin se koristi kao antihipertenziv u kombinaciji satiazidnim diureticima (mnoge kontraidindikacije)


Primena droge:

-za ekstrakciju alkaloida, naročito rezerpina

-rezerpin se koristi kao antihipertenziv u kombinaciji satiazidnim diureticima (mnoge kontraidindikacije)

-mnogo više se koristi raubazin (ajmalicin, koji se dobija i izkorena Catharanthus vrsta, naročito Catharanthus roseus) ukombinaciji sa drugim lekovima u terapiji fizioloških i psihičkihsimptoma senilnosti i posle kranijlnih trauma


Yohimbe cortex-kora johimbe

Pausinystalia yohimbe (K. Schum.) Pierre, Rubiaceae



Opis biljke:

-visoko drvo, raste u šumama Kameruna, Gabona i Konga



Opis biljke:


Droga: osušena kora sa stabla,isečena u trake, crvene boje



Opis biljke:


Droga: osušena kora sa stabla,isečena u duge trake

Hemijski sastav: 1-6% indolnihalkaloida johimbinskog tipa

-dominatni alkaloid johimbin,prateći izomeri johimbina

N

N H

HH

H3CO2C OHH

johimbin

Delovanje:

-johimbin je selektivni inhibitor presinaptičkih αααα-2-adrenergičkih receptora

-simpatolitik

-u malim dozama je hipertneziv, a u višim hipotenziv i pereifernivazodilatator

-deluje na glatku muskulaturu tako što povećava motilitet itonus creva



Delovanje:

-johimbin je selektivni inhibitor presinaptičkih αααα-2-adrenergičkih receptora

-simpatolitik

-u malim dozama je hipertneziv, a u višim hipotenziv i pereifernivazodilatator

-deluje na glatku muskulaturu tako što povećava motilitet itonus creva

Primena:

Od 1920 g koristi se kod hronične konstipacije i impotencije

Kontarindikacija: teška hepatična i renalna insuficijencija



Veratri (albi) radix et rhizoma - rizom i koren čemerike

Veratrum album L., Liliaceae



Opis biljke: višegodišnja, zeljasta biljka

Rasprostranjenje: brdsko i planinskopodručje Evrope i Azije



Opis biljke: višegodišnja, zeljasta biljka

Rasprostranjenje: brdsko i planinskopodručje Evrope i Azije

Droga: osušeni rizom sa korenom

Hemijski sastav:

do 2% steroidnih alkaloida koji mogu biti:

1. Slobodni aminoalkoholi: rubijervin, izorubijevrin,veralkamin

2. Glikozidi aminoalkohola: veratrozid, pseudojervin,izorubijervozin



HO

OH

N

Rubijervin (solanidin-5-en-3β,β,β,β,12αααα-diol)

3. Estri aminoalkohola:germerin, protoveratrin A iprotoveratrin B

Delovanje i primena:

-alkaloidi deluju kao parasimpatomimetici, usporavajuritam rada srca, snižavaju pritisak

-droga se retko koristi u terapijske svrhe

-estarski alkaloidi su se koristili u terapiji hipertenzije

-danas se primenjuje u veterini kao stomahik i emetik

Čemerika je jedna od najtoksičnijih biljaka.



Vincae minoris herba- list zimzelena

Vinca minor L., Apocynaceae



Opis biljke:

-nizak polužbun ljubičastih cvetovasa poleglim stabljikama iz čijihčlanaka se javljaju adventivnikorenovi. Plod su dva meškazašiljena na vrhu.



Opis biljke:

-nizak polužbun ljubičastih cvetovasa poleglim stabljikama iz čijihčlanaka se javljaju adventivnikorenovi. Plod su dva meškazašiljena na vrhu.

Rasprostranjenje:

-kosmopolitska biljka, širokorasprostranjena po šumama iproplancima, gaji se kao ukrasna



Droga:

-osušeni list samoniklog ili gajenogzimzelena, a može se koristiti i ceozeljasti izdanak

Kao izvor droge mogu poslužiti i V.

major i V. herbacea



Droga:

-osušeni list samoniklog ili gajenogzimzelena, a može se koristiti i ceozeljasti izdanak

Kao izvor droge mogu poslužiti i V.

major i V. herbacea

Hemijski sastav:

-monoterpensko-indolni alkaloidi eburnamanskog tipa (0,3-1%)

Dominantan alkaloid VINKAMIN

NN

H

C

HO

H3CO2

Vinkamin(eburnanski tip indolnih alkaloida)

Delovanje i primena:

-Vinkamin (Cavinton) pojačava cerebralnu cirkulaciju(ubrzava glikolizu)

-droga se koristi za izolovanje vinkamina (koristi se kodcerebralne senilnosti, 40-60 mg/dnevno, per os, kodcerebrovaskularnih ispada, poremećaja vaskularnog porekla uoftamologiji i otorinolaringologiji)

-Vinkamin je kontraindikovan kod cerebralnih tumora



XVI CITOSTATICI

1. Vincae roseae herba et radix, Catharanthus roseus, Apocynaceae

2. Taxus cortex; summitas et stipes, Taxus baccata, T. brevifolia,

Taxaceae

Catharanthi herba – herba madagaskarskog zimzelena

Catharanthus roseus G.Don (syn. Vinca rosea), Apocynaceae



Opis biljke: polužbunasta biljka.Cvetovi ružičasti do beli.

Rasprostranjenje: Prirodno stanišeteje Madagaskar, a raste u tropskimkrajevima. Gaji se kao ukrasnabiljka ali i za industrijsku primenu.



Opis biljke: polužbunasta biljka.Cvetovi ružičasti do beli.

Rasprostranjenje: Prirodno stanišeteje Madagaskar, a raste u tropskimkrajevima. Gaji se kao ukrasnabiljka ali i za industrijsku primenu.

Droga: nadzemni deo herbe.



Sastav:-0,2-1% ukupnih alkaloida (preko 95 alkaloida iz grupemonoterpensko-indolnih alkaloida)-još i dihidroindolni i tetrahidroindolizidinski alkaloidi:VINDOLIN, KATARNTIN I AJMALICIN

H

N

N

COOMe

katarantin

N

N

H

OAcOH

COOMeMeOMe

vindolin



Binarni alkaloidi - nastaju vezivanjem dve monomerne jedinice(dokazano preko dvadeset struktura)

-najvažniji su: VINKRISTIN i VINBLASTIN, predstavljajukombinaciju:1. katarantina (indolni alkaloid) i2. vindolina (dihidroindolni alkaloid)

N

N

HO

HMeOOC

N

N

H

OAcOH

COOMeMeOR

R = Me, vinblastin

R = CHO, vinkristin

KATARANTIN

VINDOLIN



Prateći alkaloidi:

leurozin, lerozidin (farmakološka aktivnost je potvrđena, ali nei tehnološki proces ekstrakcije)

Veliki broj polusintetskih prearata: VINDENZIN



Delovanje:

-binarni alkaloidi se povezuju sa tubulinom i sprečavajuformiranje mikrotubula deobnog vretena



Delovanje:


-zaustavljaju rast ćelija u metafazi delujući kao citostatici



Delovanje:



-blokiraju neurotransmisiju (mikrotubule aksona), što je osnovanjihov neurotoksičnposti



Delovanje:



-blokiraju neurotransmisiju (mikrotubule aksona), što je osnovanjihov neurotoksičnposti

-In vitro inhibiraju sintezu proteina i nukleinskih kiselina

Primena droge:

-za ekstrakciju binarnih alkaloida

-vinkristin-sulfat se koristi u hemoterapiji Hočkinsovogsindroma, raznih limfoma i sarkoma, karcinoma dojke i materice

-vinblastin-sulfat se primenjuje kod karcinoma jajnika i testisa

Oba alkaloida imaju brojna sporedna dejstva



Taxus cortex, summitas et stipes – kora i grančice tise

Taxus brevifolia, T. baccata, Taxaceae

Opis biljke:

-u obliku zimzelenog niskog drvetaili žbuna, visine do 10 m. Listovi suu obliku mekih četina, tamnozeleneboje. Plod je karakterističnakoštunica



Rasprostranjenje:

-T. brevifolia (pacifička tisa) raste u šumama Istočne obalesevernoameričkog kontinenta

-kod nas se sporadično javlja Taxus baccata, karakteristična zašume srednje Evrope (gaji se po parkovima)



Opis biljke:

-u obliku zimzelenog niskog drvetaili žbuna, visine do 10 m. Listovi suu obliku mekih četina, tamnozeleneboje. Plod je karakterističnakoštunica

Droga:

svi delovi biljke, kora se uzima(maj-avgust) sa stabala starih 100godina



Droga:

svi delovi biljke, kora se uzima(maj-avgust) sa stabala starih 100godina



Sastav:

-diterpenski estri tipa taksana kojisadrže azot - TAKSINI (TAKSOIDI)0,6-2%.

-bflavonoidi, proantocijaani, lignani

-najznačajniji alkaloid: TAKSOL(0,01-0,02%).

OO

O

HO

O

O

OH

NHO

OO

H

OH

OO

O

Taksol – Paclitaxel

Delovanje:

-antikancerogena aktivnost (vezuje se za mikotubulin deobnogvretena-prisustvo četvoročlanog oksetana i etarske funkcije ubočnom lancu)

-sprečava razgradnju mikrotubulina do tubulina



Delovanje:

-antikancerogena aktivnost (vezuje se za mikotubulin deobnogvretena-prisustvo četvoročlanog oksetana i etarske funkcije ubočnom lancu)

-sprečava razgradnju mikrotubulina do tubulina

Primena:

-registrovani lekovi na bazi taksola (Taksol – Paclitaxel),primenjuju se u terapiji karcinoma jajnika i metazakarcinoma dojke



XVII INSEKTICIDI

1. Nicotianae folium, Nicotiana tabacum, Solanaceae

2. Anabasidis herba, Anabasis aphylla, Chenopodiaceae

PIRIDINSKI ALKALOIDI

NIKOTINSKI ANABAZINSKI

arekolin arekaidin guvakolin guvacin

HN

COOH

HN

CO2Me

MeN

COOH

MeN

CO2Me

ANABAZIN

HN

H

N

NOR

N

NH H

NIKOTINNIKOTIN

NH

CH3N

trigonelinnikotinamidnikotinska kiselina

N

COO-

CH3

N

CONH2

N

COOH

oksidacijaMeN

H

N

NADP+

NADP+

Me

N

N

H

H

H

N-metil-pirolinijum katjon

L-ornitin Putrescin

N

Me

1,2-dihidropiridin

HN

H

H

HCO2

dihidronikotinska kioselinanikotinska kiselina

H

N

H

H

H

O

O H

NADPH

1,4- redukcija piridina

H

N

COOH

H

BIOSINTEZA NIKOTINA

Nicotianae folium – list duvana

Nicotiana tabacum L., N. rustica L., Solanaceae

Nicotiana tabacum

Nicotiana rustica



Nicotiana tabacum

Nicotiana rustica

Opis biljke: Jednogodišnja zeljasta biljka,visine oko 2 m.



Nicotiana tabacum

Nicotiana rustica

Opis biljke: Jednogodišnja zeljasta biljka,visine oko 2 m.

Rasprostranjenje:

Poreklom iz tropskog pojasa američkogkontnenta. Danas se gaji svuda u svetu. Uindustriji duvana koristi se posle sušenja ifermentacije. Najveći proizvođači su:SAD, Kina, Indija, Rusija i Balkanskezemlje.

N. rustica je poreklom iz Srednje Amerike, otporna je na nisketemperature i gaji se radi izolovanja alkaloida.



Droga:

-osušeni list gajenog duvana ili mahorike.Listovi su tanki, ravnog oboda, na vrhuzašiljeni, peraste nervature. Sveži listovi susvetlozelene boje. Pri sušenju postaju zlatno-žuti, hartijasti i pomalo lepljivi.



Sastav: 0,6% do 9% (-)-nikotina.

Kao prateći alkaloidi javljaju se anabazin inornikotin.

U listovima alkaloidi su prisutni kao soli jabučne ilimunske kiseline



Sastav: 0,6% do 9% (-)-nikotina.

Kao prateći alkaloidi javljaju se anabazin inornikotin.

U listovima alkaloidi su prisutni kao soli jabučne ilimunske kiseline

Nikotin: uljasta, higroskopna iisparljiva tečnost. Sadržaj nikotinazavisi od genotipa, ekoloških faktora,klime, načina obrade i tehnološkogpostupka prerade



Delovanje:

-u manjim dozama nikotin deluje kao respiratornistimulans, ali u većim dozama uzrokujerespiratornu depresiju

-deluje na CNS i skeletne mišiće

-u početku deluje stimulativno, a kasnije izazivadepresiju svih vegetativnih ganglija

-izaziva vazokonstrikciju i povišeni krvni pritisak



Dim duvana sadrži veliki broj kancerogenih supstanci. Prinepotpunom sagorevnju nastaju nitrozamini i njihovi metabolitikoji se kombinuju sa DNK



Toksičnost nikotina: vezuje se za nikotinske acetilholinskereceptore, delimično zbog sličnosti strukture nikotina iacetilholina



Toksičnost nikotina: vezuje se za nikotinskeacetilholinske receptore, delimično zbogsličnosti strukture nikotina i acetilholina

Delovanje:

-stimuliše transmisiju nervnih impulsa, čime poboljšavamemoriju.

Broj obolelih pušača od Alzhajmerove bolesti niži je u odnosu nabroj obolelih nepušača.



Primena nikotina: u raznim oblicima(žvake, sprejevi) koristi se zaodvikavanje od pušenja.

U sprašenom obliku koristi se kao jakkontaktni insekticid i antiparazitik.Slobodna baza ima neuporedivo jačedelovanje.

OSTALE DROGE

• Conii maculati herba et fructus – herba i plodkukute, Conium maculatum, Apiaceae

koniin

OSTALE DROGE

• Sarothamni scoparii herba – herba žutog zečijegtrna Cytisus scoparius (Fabaceae)

spartein

OSTALE DROGE

• Amanita muscaria (L.) Agariaceae – muhara

amanitin

OSTALE DROGE

• Lycopodii spora – spore prečice, Lycopodium

clavatum, Lycopodiaceae

OSTALE DROGE

• Senecio platyphylloides, Asteraceae

OSTALE DROGE

• Solanum dulcamara, S. nigrum Solanaceae

Solanaceae - HEMOTAKSONOMIJA

SOLANUM ALKALOIDI

(steroidni glukoalkaloidi)

spirosolanski tip

solanidinski tip

OSTALE DROGE

• Solanum dulcamara, S. nigrum Solanaceae

Documents

1. Physostigmati semen, Physostigma venenosum , Fabaceae · radix) Piperis longis fructus Kava-kavae radix. P. cubeba (Borneo i Sumatra) ... P. betle – listovi se koriste u ritualu