2 Rodriguez y Roig Determinacion de Primidona

8/16/2019 2 Rodriguez y Roig Determinacion de Primidona

1/6

http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-751519960000000

Revista Cubana de Farmacia versión On-line ISSN 1561-2988

Rev Cubana Farm v.30 n.2 Ciudad de la Habana Mayo-ago. 1996

Centro de Investigación y esarro!!o de "edicamentos

eterminación de #rimidona #or va!oración #otenciom$tricaen sus#ensión ora! de #rimidona

Jorge E. Rodríguez Chanfrau1 y Bárbara Roig Gui!rrez "

1% &icenciado en 'u(mica% )s#irante a Investigador% Centro de Investigación y

esarro!!o de "edicamentos%2% &icenciada en Farmacia% e#artamento de Contro!% *m#resa Farmac$utica +Sa,!

e!gado+%

R*S"*N

&a sus#ención ora! de #rimidona se em#!ea como un antie#i!$#tico yanticonvu!sionante% &a determinación cuantitativa de #rimidona en sus#ensión ora! se#uede rea!i.ar/ seg,n !a !iteratura consu!tada/ #or e! m$todo de cromatogra0(a gaseosay e! de e!d3a!/ ambos m$todos brindan resu!tados re#roducib!es y con buenae4actitud si embargo/ e! #rimero reuiere de un eui#o costoso/ no siem#re dis#onib!een !aboratorios #eue7os/ y e! segundo resu!ta !argo y !aborioso% Se desarro!!ó un

m$todo ms sim#!e y menos !aborioso/ ue 0uera ca#a. de cuanti0icar !a cantidad de#rimidona en !a sus#ención/ y ue cum#!iera con !os reuisitos e4igidos #or !aindustria% ara e!!o se e!aboró un m$todo de va!oración residua! #otenciom$trica/#revia 3idró!isis bsica con 3idró4ido de sodio :/5 mo!;&% Se com#robó !a 0actibi!idadde! m$todo #ro#uesto/ siendo es#ec(0ico/ #reciso y e4acto% &os resu!tados ana!(ticos secom#araron con !os resu!tados a!can.ados #or !os m$todos re#ortados en !a !iteratura%Se rea!i.ó adems un estudio estad(stico y se demostró !a euiva!encia entre !osm$todos%

#alabras $lave< RI"I=N);an!isis )"INIS>R)CI=N =R)& CR=")>=?R)FI) *?)S*S =>*NCI="*>RI);m$todos%

IN>R=CCI=N

&a #rimidona es un barbit,rico ure(dico derivado de! 0enobarbita!/ se considera comoun deso4ibarbit,rico%1'u(micamente es un com#uesto c(c!ico ue #resenta 2 gru#oscarbon(!icos unidos ambos a un nitrógeno%2-5*stos tienen !a #ro#iedad de su0rir3idró!isis cida o 3idró!isis bsica con !a consecuente 0ormación de aminas y cidocarbo4(!ico%@/6


2/6

*n !a actua!idad e4isten re#ortados 2 m$todos #ara !a determinación cuantitativa de!#rinci#io activo en !as sus#ensiones ora!es de #rimidona/ ue son e! m$todo dee!d3a! AContreras B% >$cnica de an!isis #ara #rimidona sus#ensión ora!% &aboratorioFarmac$utico +Sa,! e!gado+% 1986% y e! de cromatogra0(a gaseosa%D

Easndonos en !a #ro#iedad ue #resenta !a #rimidona de su0rir 3idró!isis/ nos dimos a

!a tarea de e!aborar un m$todo ms sim#!e y menos !aborioso/ #ara !a determinaciónde $sta en !a sus#ensión ora! con vista a sustituir e! m$todo tradiciona!menteem#!eado%

")>*RI)& "*>==

Se em#!eó #rimidona sus#ensión corres#ondiente a !os !otes industria!es :::2 y 1::1%Se uti!i.ó adems una muestra #!acebo/ !a cua! no #resenta #rinci#io activo% >odos !osreactivos uti!i.ados 0ueron #uros #ara an!isis%

&as determinaciones #or e! m$todo de 3e!d3a! se rea!i.aron #or e! m$todo #ro#uesto#or Contreras% &as determinaciones #or cromatogra0(a gaseosa se 3icieron seg,n !o

#ro#uesto #or !a S GGII/D

#ara !o cua! se em#!eó un eui#o ) NIC)" de !a serie61: con detector de ioni.ación de !!ama y co!umna =H 1D% Como gas #ortador se uti!i.ónitrógeno a un 0!uo de : m&;min !a tem#eratura de! inyector y e! detector 0ue de@1: o C y !a de !a co!umna de 26: o C% Se inyectaron @ µ & de muestra%

Se estab!eció un m$todo de va!oración residua! #otenciom$trica ue se basa en rea!i.aruna 3idró!isis bsica a !a #rimidona mediante un re0!uo con e4ceso de so!ucióna!co3ó!ica de 3i-dró4ido de #otasio A:/5 mo!;&/ durante 6: min y !a #osteriorva!oración #otenciom$trica de! e4ceso con cido c!or3(drico A:/5 mo!;&%

revio a! #roceso de 3idró!isis se determina !a densidad de !a muestra y se #esa e!euiva!ente a 25: mg de #rinci#io activo/ con #osterior di!ución en me.c!a de etano!-

agua A1)=S ISCSI=N

Co%&roba$ión del %!odo analíi$o &ro&ueso


3/6

*! estudio de! tiem#o de re0!uo necesario #ara ue ocurriese !a 3idró!isis bsica de !a#rimidona mostró ue a #artir de !os @: min/ $sta 3ab(a ocurrido tota!mente noobstante/ como garant(a de! cum#!imiento de este #armetro en cua!uier !ote/estab!ecimos un tiem#o de 6: min #ara e! desarro!!o de !a 3idró!isis Atab!a 1%

>)E&) 1% Esudio del ie%&o de hidrólisis

Tiempo (min) Concentración (mg/mL)

15 15,6

30 24,8

60 24,8

120 24,8

Se com#robó mediante !a va!oración de! !ote #!acebo ue !os otros e4ci#ientes#resentes en !a 0ormu!ación/ no #rovocan inter0erencia/ e4istiendo una corres#ondenciaentre !os mi!i!itros de 3idró4ido de #otasio a!co3ó!ico a7adidos y !os mi!i!itros de cido

c!or3(drico consumidos en !a va!oración de! b!anco%

*n !a tab!a 2 se muestran !os resu!tados ana!(ticos a!can.ados #or e! m$todo#otenciom$trico #ara cada !ote% Como se observa !os va!ores de! coe0iciente devariación estn #or debao de! 5 K/ !o ue se consideró ace#tab!e #ara este ti#o dean!isis% )dems/ estos resu!tados estn dentro de !os !(mites estab!ecidos #or !aindustria ue es de! 1: K/ es decir de 25 L 2/5 mg;m& A9:-11: K/ con un error en!as mediciones menor de! 5 K/ rango admisib!e #ara !os m$todos de an!isis #or#otenciometr(a%

>)E&) 2% Resulados analíi$os &ara $ada loe &or el %!odo &oen$io%!ri$o

Método Lote1001 Lote0002

(n!5) 24,6"0,4 24,5"0,6

#$ 0,%5%4 1,02%0

C& 3,% ' 4,2 '

Nota< &as concentraciones se e4#resan en mg;m&%

*stos resu!tados son simi!ares a !os obtenidos #or !os otros m$todos Atab!a @ no 3ubodi0erencias signi0icativas a! em#!earse !a #rueba de Student #ara !a com#aración demedias/9 #or !o ue se #uede a0irmar ue e! m$todo es #reciso y re#roducib!e%

>)E&) @% Resulados analíi$os &ara $ada loe &or los oros %!odos re&orados

Método Lote1001 Lote0002

Cromatograa ga*eo*a 26,6"0,2 23,3"0,2

+e-d.a- 23,3"0,3 22,"0,6


4/6


5/6

*! estudio com#arativo de $stos uti!i.ando !os va!ores medios de cada m$todo en !os 2!otes/ indicó ue no 3ab(an di0erencias signi0icativas entre m$todos/ !o cua! 0uecom#robado a! rea!i.arse un dise7o de b!oue com#!eto a! a.ar Atab!a 5 y un dise7otota!mente a! a.ar Atab!a 6 en este ,!timo se inc!uyeron !as variaciones entre !otesdentro de! error con e! obetivo de aumentar !a #recisión en e! estudio%

C=NC&SI=N*S

*! m$todo #ro#uesto de va!oración residua! #otenciom$trica de #rimidona ensus#ensión ora!/ es es#ec(0ico/ #reciso/ e4acto/ !inea! y r#ido/ no reuiere grandescantidades de reactivos y muestras/ y cum#!e con !os reuerimientos e4igidos #or !aindustria%

*! an!isis estad(stico demostró ue no e4isten di0erencias signi0icativas entre e!m$todo #ro#uesto y !os tradiciona!mente re#ortados #or !a !iteratura/ siendo todoseuiva!entes/ #or !o ue se #uede conc!uir ue es un m$todo adecuado #ara e! contro!de !a ca!idad de! #roducto en !a industria%

S"")R

rimidone ora! sus#ension is used as an antie#i!e#tic and anticonvu!sive% >3euantitative determination o0 #rimidone ora! sus#ension may be carried out/ accordingto t3e !iterature revieO/ by t3e gaseous c3romatogra#3y met3od and by t3e e!d3a!met3od% >3e resu!ts are re#roducib!e and accurate in bot3 3oOever/ t3e 0irst reuiresan e4#ensive eui#ment/ O3ic3 is not a!Oays avai!ab!e in our sma!! !aboratories/ andt3e second one is !ong and !aborious% >3ere0ore/ it Oas deve!o#ed a sim#!er and !ess!aborious met3od ab!e to uanti0y t3e amount os #rimidone in t3e sus#ension and tomeet t3e industryPs reuirements% >o t3is end/ it Oas created a met3od o0#otentiometric residua! assessment/ and a basic 3ydro!isis Oit3 sodium 3ydro4ide :%5mo!;& Oas #revious!y carried out% >3e 0actibi!ity o0 t3e met3od #ro#osed Oas c3ecQed

and it #roved to be s#eci0ic/ #recise and e4act% >3e ana!ytica! resu!ts Oere com#aredOit3 t3ose obtained by t3e met3ods re#orted in !iterature% ) statistica! study Oasconducted and t3e euiva!ence betOeen bot3 met3ods Oas demonstrated%

)ey *ords+ RI"I=N*;ana!ysis )"INIS>R)>I=N =R)& CJR=")>=?R)J ?)S=>*N>I="*>R;met3ods%

R*F*R*NCI)S EIE&I=?R)FIC)S

1% &itter "% Com#endio de 0armaco!og(a% 2 ed% Euenos )ires< )teneo/198@


6/6

D% *)% Farmaco#ea de !os *stados nidos% GGII% S)% 199:< 11:%8% Snedecar S/ Coc3ran ?% "$todos estad(sticos% "$4ico/ F% Continenta!/

19D1$cnica/ 19DD

Documents

2 Rodriguez y Roig Determinacion de Primidona