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TEÓRICO 23 DE FARMACOLOGÍA GENERAL

Bueno, el tema de hoy, e anet!"#o lo#ale$

Como %amo a %e&, on 'lo(ueante de lo #anale de Na, o ea (ue "m)"den el "n*&eo de "one Na dent&o de

mem'&ana, lo #ual ha#e (ue la #!lula e+#"ta'le, o ea, la #!lula del NC, la neu&ona, la #!lula #a&d-a#a y la )la

neu&omu#ula&, no )uedan e& a#t"%ada )o& el "n*&eo de "one, #omo utede a'en, al "nte&"o& de la #!lula$ L

mem'&ana (ue #a&a#te&".an a la neu&ona y a la #!lula e+#"ta'le #omo la (ue le he men#"onado, on e+#"ta'l

 )o&(ue t"enen una d"t&"'u#"/n "/n"#a de"*ual a am'o lado de la mem'&ana, del lado de adent&o, t"enen un e+#eo d#a&*a ne*at"%a, y del lado de a0ue&a, et1n #a&*ada )o"t"%amente, lo #ual *ene&a una d"0e&en#"a de )oten#"al$ Eo ha

(ue ea #!lula ten*an la #a)a#"dad de *ene&a& )oten#"ale de a##"/n, y )o& eo e llaman #!lula e+#"ta'le #!lul

#a&d-a#a, neu&ona y la )la#a neu&omu#ula&$

45o& (u! u#ede eo6 5o&(ue utede )od&-an )ena& )o& (u! la mem'&ana no )e&m"te el )ao de lo "one a am'o lado

e lle*a&-a al e(u"l"'&"o$ Bueno, 7utamente, no )aa eo, )o&(ue no hay una l"'&e d"0u"/n de "one a am'o lado de

mem'&ana, "no (ue ete )ao, et1 &et&"n*"do, e ele#t"%o, y de)ende de #anale "/n"#o$ Lo #anale "/n"#o, o

"m)lemente, )o&o en la mem'&ana, (ue utede "ma*"nen (ue e un )o&o #on una #om)ue&ta, y ea #om)ue&ta, e*8

dada #a&a#te&-t"#a, )uede eta& a'"e&ta o #e&&ada, o ea, )uede )e&m"t"& el "n*&eo de "one, o no )e&m"t"& el "n*&eo d

"one$ Aho&a '"en, e un )o&o (ue t"ene #a&a#te&-t"#a muy )a&t"#ula&e, t"enen e)e#"0"#"dad de "one, hay #anale )a&a l

d"t"nto "one, hay #anale )a&a Na, hay #anale )a&a 9, y #omo utede a'en, on lo ma "m)o&tante, )o&(ue on l

(ue )e&m"ten #&ea& lo )oten#"ale de a##"/n, adem1, en la #!lula #a&d-a#a, lo #anale de Ca, on muy "m)o&tante, e

la )&e"n1)" de la neu&ona del NC, #omo utede a'en, hay #anale de Ca, #uyo "n*&eo, )e&m"te la l"'e&a#"/n d

neu&ot&anm"o& )o& e+o#"to"$ :ay una *&an %a&"edad de #anale de 9, "n#lu"%e, hay uno (ue )e&m"ten el mo%"m"ent

de 9 en un ent"do (ue %a en #ont&a de u *&ad"ente, o ea, no&malmente, el 9 t"ende a "& de adent&o ha#"a 0ue&a "*u"end

un *&ad"ente de )oten#"al m"ent&a (ue el Na, t"ende a "& ha#"a adent&o, 'ueno, hay #anale de 9, (ue en dete&m"nada

#ond"#"one de la mem'&ana, y en dete&m"nado )oten#"ale de la mem'&ana, )e&m"ten el mo%"m"ento de 9 ha#"a adent&

eo #anale, on lo (ue )&odu#en lo (ue e llama &e#t"0"#a#"/n an/mala 46, y e lo (ue ha#e (ue la mem'&ana no

&e)ola&"#e, no lle*ue de)u! del )oten#"al de a##"/n, a lo n"%ele d"*amo, de &e)oo al (ue de'e&-a lle*a&, y e en#uent

"em)&e en una "tua#"/n de ma 01#"l d")a&o, #omo " etu%"e&a l"*e&amente de)ola&".ada$ Le #omento eto )a&a (u

%ean y e)an (ue hay a)&o+"madamente ;

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de la mem'&ana, o ea, a eo m"l"%olt"o, utede %an a "m)ed"& la al"da de 9, y )o& lo tanto, %an a llena& de #a&*a

 )o"t"%a el "nte&"o& de la #!lula, y la %an a de)ola&".a&, enton#e, %a a e& mu#ho ma 01#"l )a&a la neu&ona, " utede

 'lo(uean ee #anal de 9 )a&a (ue d")a&e, enton#e, ot&a mane&a de e+#"ta& a una mem'&ana, e "m)ed"& la &e)ola&".a#"/n

de la mem'&ana, o la &e#t"0"#a#"/n de la mem'&ana, (ue e la al"da de "one 9 de adent&o ha#"a a0ue&a$ El "n*&eo de "one

Ca, o'%"amente (ue )ola&".a la #!lula )ot"n1)t"#a, y e lo (ue utede e*u&amente ya han %"to$

:ay al*uno #anale "/n"#o (ue et1n #onten"do en lo &e#e)to&e, (ue on el GABA, el de *lut1m"#o, )o& e7em)lo, el de

GABA A y el de *lut1m"#o, t"enen, e de#"&, %eamo la "*u"ente 0"*u&a " ete e el &e#e)to&, el #ual )uede eta& #ont"tu"do )o& d"t"nta u'un"dade, eto "t"o, on lo "t"o en donde e %a a

un"& el neu&ot&anm"o&, e de#"&, el GABA o el *lut1m"#o$ 5e&o eto t"enen la )a&t"#ula&"dad de (ue #ont"enen al #anal,

enton#e, #uando e une el neu&ot&anm"o& y la mem'&ana eta de)ola&".ada en lo n"%ele en lo (ue de'e eta&, el #anal

e a'&e, y )e&m"te el "n*&eo de "one en 0o&ma )a"%a, lo #ual )&odu#e una &e)ueta muy &1)"da, e lo (ue e llama

#o&&"ente &1)"da, m"ent&a (ue hay ot&o #anale (ue et1n en la mem'&ana, )e&o, (ue " ete e el &e#e)to& )a&a el

neu&ot&anm"o&, enton#e, el neu&ot&anm"o& e une a#1 , )e&o eo, et1 a#o)lado a un "tema de e*undo

mena7e&o, *ene&almente e )&ote-na G, (ue de)u! de un me#an"mo dete&m"nado, %a a )e&m"t"& la a)e&tu&a del #anal, y

&e#"!n ah- e %a a )&odu#"& el "n*&eo de lo "one$ Eto t")o de #anale, on de &e)ueta lenta, )o&(ue )&"me&o e t"ene(ue )&odu#"& una &ea##"/n '"o(u-m"#a )a&a (ue lue*o el #anal e a'&a, )e&o en de0"n"t"%a, la &e)ueta (ue e %a a o'tene& 

en la mem'&ana, o ea, " %a a ha'e& una de)ola&".a#"/n o una h")e&)ola&".a#"/n, %a a de)ende& de la a)e&tu&a de un #anal

"/n"#o, ya ea )o& un me#an"mo d"&e#to o )o& un me#an"mo %-a e*undo mena7e&o$ En el #ao de *lut1m"#o )o& 

e7em)lo, e un #ao un )o#o )a&t"#ula&, )o&(ue el #anal en el &e#e)to&, en el NMDA, (ue e uno de lo &e#e)to&e )a&a

*lut1m"#o, ete #anal, en #ond"#"one no&male, et1 'lo(ueado )o& M*, enton#e, adem1 de (ue e t"enen (ue un"& la

mol!#ula de *lut1m"#o ea e una #ond"#"/n, t"ene (ue eta& la mem'&ana de)ola&".ada )a&a (ue la at&a##"/n ent&e el

M*, y la )a&te "nte&"o& de la mem'&ana ne*at"%a, #eda, )o&(ue "no, hay una 0ue&te at&a##"/n ele#t&ot1t"#a ent&e el "nte&"o& 

de la mem'&ana y el M* )o"t"%o$ El m*, 'lo(uea a la mem'&ana )o& ma (ue el neu&ot&anm"o& e haya un"do al&e#e)to&$ Enton#e, eto &e#e)to&e NMDA, (ue #ont"enen un #anal de t")o )a&t"#ula&, en #ond"#"one 'aale, o en

#ond"#"one de &e)oo de la mem'&ana, et1 'lo(ueado )o& M*, )o& lo tanto, no )ueden ent&a& lo "one$ " 7unto #on la

#ond"#"/n de (ue e une *lut1m"#o a lo "t"o del &e#e)to&, utede de)ola&".an la mem'&ana de al*una mane&a, e

 )&odu#e el de'lo(ueo )o& M*, y de eta 0o&ma, el #anal et1 en #ond"#"one de )e&m"t"& el "n*&eo de "one y )&odu#"& la

de)ola&".a#"/n$ De #ual(u"e& mane&a, #omo le d"7e, hata (ue no e )&odu.#a una de)ola&".a#"/n o una h")e&)ola&".a#"/n

en el #ao de GABA, lo (ue ent&a e #lo&u&o, y eto h")e&)ola&".a, enton#e, hata (ue no e haya )&odu#"do la a)e&tu&a o

el #"e&&e de un #anal dete&m"nado, no hay &e)ueta, no hay n" h")e&)ola&".a#"/n n" de)ola&".a#"/n, enton#e, la un"/n del

neu&ot&anm"o& al &e#e)to& )e& e, no e #ond"#"/n u0"#"ente )a&a (ue utede %ean una &e)ueta 0""ol/*"#a$ Eto e lod"*o )a&a (ue utede %ean &1)"damente la "m)o&tan#"a (ue t"enen lo #anale "/n"#o en la mem'&ana$ "n la )&een#"a

de #anale a'"e&to o #e&&ado, no hay n"n*8n mo%"m"ento el!#t&"#o de la mem'&ana, y la mem'&ana )e&mane#e en

"tua#"/n de &e)oo$

Ot&a #a&a#te&-t"#a de lo #anale "/n"#o, e (ue )ueden )e&mane#e& en etado a'"e&to o #e&&ado, en un e(u"l"'&"o, no e

(ue, e de#"&, #uando yo le d"7o, e de#"&, hay al*uno #anale "/n"#o (ue et1n a'"e&to al )oten#"al de &e)oo,

u)on*amo a

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0lu7o de "one, o'%"amente (ue ea #ant"dad de "one (ue e mo%"l".an a t&a%! de la mem'&ana, no on #a)a#e de *ene&

una &e)ueta, )e&o, et1n a'"e&to$ Cuando utede mod"0"#an el )oten#"al de &e)oo, y lo lle%an )a&a a&&"'a o )a&a a'a7

ah- e donde e )&odu#e el mo%"m"ento "m)o&tante de "one$ :ay e)e#"0"#"dad de "one, hay un #anal )a&a #ada "/n,

et1n todo en un e(u"l"'&"o ent&e (ue et1n a'"e&to y #e&&ado$ En &eal"dad, #uando uno ha'la de (ue hay #anale "/n"#o

a'"e&to, et1 d"#"endo (ue hay una *&an )&o)o"/n de #anale a'"e&to, no e (ue et1n todo a'"e&to o (ue et1n todo

#e&&ado, no, no e a-, "no (ue el e(u"l"'&"o e de)la.a ha#"a un lado, )o& e7em)lo, a (ue lo #anale et!n a'"e&to, tod

t"ende a )e&mane#e& en el etado de 'lo(ueo o a'"e&to, on #omo una #om)ue&ta (ue e a'&e y e #"e&&a e*8n lo )oten#"ale de mem'&ana o la un"one de lo neu&ot&anm"o& a lo "t"o &e#e)to&, y en el #ao de *lut1m"#o,

de)end"ente de la do #ond"#"one$

Le #omento todo eto )o&(ue lo anet!"#o lo#ale, e de#"&, hay un mont/n de to+"na, hay to+"na (ue 'lo(uean l

#anale de Na, )e&o on to+"na (ue no e la ua, )o&(ue 7utamente on mo&tale, e de#"&, " utede 'lo(uean lo

#anale de Na, et1n "m)"d"endo (ue e *ene&en lo )oten#"ale de a##"/n, y )o& lo tanto, todo lo te7"do e+#"ta'le, n

%an a 0un#"ona&, enton#e, lo anet!"#o lo#ale, on lo 8n"#o 'lo(ueante de lo #anale de Ca, (ue #um)len #o

#"e&ta #ond"#"one )a&a )ode& ua&lo #on 0"ne te&a)!ut"#o, )o&(ue " utede uan #ual(u"e& 'lo(ueante de lo #anal

de Na, no olamente )&o%o#a&-an el 'lo(ueo de la *ene&a#"/n y del %"a7e )o& de#"&lo de al*una 0o&ma, "no (ue tam'"! )&o%o#a&-an la mue&te del "nd"%"duo, )o&(ue et1n "m)"d"endo (ue hayan )oten#"ale de a##"/n a n"%el de todo el "tem

&e)"&ato&"o, #a&d"o%a#ula&, a n"%el #ent&al, en lo #ent&o 'ul'a&e del #a&d-a#o y de la &e)"&a#"/n e d")a&a&-an, y

 )e&ona o'%"amente mue&e, "n#lu"%e, a n"%el de la &e)"&a#"/n d"a0&a*m1t"#a, (ue #omo le d"7e, tam'"!n e a0e#tada )

lo anet!"#o lo#ale, e )&odu#"&-a la mue&te, enton#e, lo 8n"#o hata el momento, 'lo(ueante de lo #anale Na (u

e uan #on 0"ne te&a)!ut"#o, on lo anet!"#o lo#ale, todo lo ot&o (ue utede %an a %e& y e#u#ha&, no t"ene

n"n*una a)l"#a#"/n te&a)!ut"#a )o&(ue on d&o*a umamente )el"*&oa a+"toto+"n, teta&oto+"n, y lo (ue 'lo(uean l

#anale de 9 tet&aet"lamon"o tam'"!n, todo te&m"nan )&odu#"endo dao y mue&te,

Bueno, eto e "m)lemente )a&a (ue utede %ean (ue #uando e a'&e un #anal "/n"#o, 0luyen "one a t&a%! del m"mo, y

ea de adent&o ha#"a 0ue&a o de a0ue&a ha#"a adent&o, #omo le d"7e, de)end"endo del )oten#"al de mem'&ana$ E el m"m

0lu7o de #o&&"ente (ue e )&odu#e en un #a'le #on lo ele#t&one, nada ma (ue en ete #ao, la #a&*a, on )&o%o#ada )

"one, on "one Na #a&*ado #on una #a&*a )o"t"%a, (ue e mue%en en un ent"do o en ot&o$ Eo e )uede med"&, hay u

e+)e&"mento (ue e llama de Mat#h Clan 46, (ue e toma& un )eda#"to de mem'&ana de una #!lula #ual(u"e&a, e la )on

en la )unta de una )")eta, e le a)l"#a una d"0e&en#"a de )oten#"al, eo et1 ume&*"do en un l-(u"do (ue e #omo un LC

y e*8n la #ond"#"one (ue utede a)l"(uen de %olta7e, y " la %a&"a'le e el %olta7e, e %an a a'&"& o e %an a #e&&a&, d

ea mane&a, utede de)u! )ueden med"& la #o&&"ente de lo "one (ue %an de un lado ha#"a ot&o, utede %an a "mul

(ue la )a&te de la )")eta, e una )")eta 5ateu& #omo la (ue utede #ono#en, en la )unt"ta, a#1 e )one un )eda#"to d

mem'&ana, a(u- lo llenan #on un LCR a&t"0"#"al, y utede %an a de#"& (ue eto e la )a&te "nte&na de la mem'&an

enton#e a eto lo ume&*en en un 'ao (ue %a a "mula& #ond"#"one e+te&na, a)l"#an a#1, d"0e&en#"a de )oten#"al, y e %

a )&odu#"& la a)e&tu&a de m"n")o&o en la mem'&ana, y %an a )ode& med"& eto e m"de en )"#oA, y e a)l"#an d"0e&en#"

de )oten#"al del o&den de lo m, lo "one %an a m"*&a&, e *ene&an #o&&"ente "/n"#a, " utede a)l"#an un 'lo(uean

del #anal, %an a %e& (ue ea #o&&"ente no e mue%e, enton#e, #uando %"ene la #o&&"ente )o& un #a'le, %an a %e& (ue

utede 'lo(uean o a)l"#an dete&m"nada #ond"#"one, o 'lo(uean el #anal #on un 'lo(ueante, el t!te& no a#ua )ao d

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#o&&"ente, e lo d"*o a- muy *&oe&amente )a&a (ue utede %ean (ue t"enen la )o"'"l"dad de med"& la #o&&"ente a t&a%!

de lo )o&o, e*8n la #ond"#"one (ue utede *ene&an$

Bueno, ete e un e+)e&"mento he#ho a-, de eta mane&a$

e llama anet!"#o lo#al, a a(uel 'lo(ueante de la *ene&a#"/n y de la )&o)a*a#"/n del )oten#"al de a##"/n, (ue lo ha#e de

mane&a &e%e&"'le$ La teta&oto+"na, lo ha#e de mane&a mu#ho ma e0e#t"%a, e une, y la un"/n (ue ha#e al #anal, no e

"&&e%e&"'le, )e&o demo&a mu#ho t"em)o en dea#t"%a&e, lo #ual, )&odu#e la mue&te de la )e&ona, )o& eo, e (ue lo

anet!"#o lo#ale, e unen de una mane&a mu#ho ma &e%e&"'le, (ue %amo a %e& (ue de)enden de d"t"nta #ond"#"one):, et#$, m"ent&a (ue la to+"na, lo ha#en de una mane&a "&&e%e&"'le, enton#e, no le )e&m"te la &e#u)e&a#"/n al

 )a#"ente$ Bueno, todo eto e )a&a (ue utede %ean enton#e, (ue e+"ten la #o&&"ente /d"#a y )ot1"#a a am'o lado

de la mem'&ana, y (ue utede la )ueden *ene&a&, a)l"#ando d"0e&en#"a de )oten#"al y )ueden 'lo(uea&la, 'lo(ueando el

#anal$

Cuando yo de)ola&".o la mem'&ana, e a'&en lo #anale de Na, )o&(ue d"7"mo (ue lo #anale de Na, e a'&-an #uando e

de)ola&".a'a la mem'&ana, e de#"&, #uando ma )o"t"%a e&a la mem'&ana, #omo on %olta7e de)end"ente, ma e %an a

a'&"&$ A med"da de (ue ma #anale Na e a'&en, ma #a&*a )o"t"%a "n*&ean, ma e de)ola&".a, y ma #anale de Na e

a'&en, e un 0en/meno auto*ene&ado&, eto e hata (ue e al#an#e el )oten#"al de e(u"l"'&"o de Na (ue e de

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(ue a#tua& en ete "tema$ 4C/mo )uedo ha#e&lo6 Blo(ueando la #o&&"ente de Na$ Eo e lo (ue ha#en lo anet!"#o

lo#ale, ee e el me#an"mo de a##"/n, e de#"&, 'lo(uea& la mo%"l"dad de Na$ Eto lo ha#en de mane&a &e%e&"'le, y

eta 0o&ma, e lo )uede ua& #on 0"ne te&a)!ut"#o$

5"enen (ue eta d&o*a, %ana a a#tua& en la )la#a neu&omu#ula& "m)"d"endo la #ont&a##"/n del m8#ulo? tam'"!n %an

a#tua& en la neu&ona del NC, y en la #!lula #a&d-a#a, &e#ue&den (ue el )oten#"al de a##"/n del Na, et1 a)a&eado al d

Ca, (ue e el (ue )&odu#e el )oten#"al de a##"/n en la #!lula #a&d-a#a$ Enton#e, eta d&o*a %an a a#tua& en eo "t"o

Tam'"!n )"enen (ue lo e0e#to #olate&ale "ndeea'le, o una "nto+"#a#"/n #on un anet!"#o lo#al, )ueden e& &ealmenmo&tale$ Hutamente, lo anet!"#o lo#ale, lle%an el nom'&e de lo#ale )o&(ue e 'u#a (ue u "t"o de a##"/n, e

#"un#&"to$ e lo em)e./ uando #omo una a)l"#a#"/n t/)"#a$ La #o#a-na, (ue e un anet!"#o lo#al muy )a&t"#ula&, (

ya %amo a %e& (ue t"ene un me#an"mo de a##"/n d"0e&ente a lo ot&o, 0ue el )&"me&o (ue e uo, lo "nd"o de la .ona d

lo Ande, a'-an )e&0e#tamente (ue mat"#ando la ho7a de #o#a, e le ado&me#-a toda la mu#oa de la len*ua y la 'o#

Ea )a&t"#ula&"dad e ut"l"./ )a&a ha#e& la )&"me&a e+t&a##"one denta&"a$ 5a&a d"0e&en#"a&lo de lo anet!"#

*ene&ale, utede &e#ue&den (ue lo anet!"#o *ene&ale, "m)ed-an (ue lo et-mulo lle*a&an a la #o&te.a, (ue e dond

utede toman #on#"en#"a del dolo&$ A#1, el #"u"to e lo#al, y la a)l"#a#"/n t"ene (ue e& #"un#&")ta, utede )uede

ha#e& una a)l"#a#"/n t/)"#a, )o& e7em)lo " hay una he&"da y (u"e&en utu&a&, lo )ueden )aa& #on un h"o)o, )ueden lle*a la #on7unt"%a, en *ene&al, a toda la mu#oa t&a#to *en"tou&"na&"o, et#$$ Tam'"!n e ha#en a)l"#a#"one en la (ue

 )onen en la )a&te 'a7a de la m!dula e)"nal, en la )a&te del a#&o, )a&a (ue utede )uedan anete"a& la &a-#e de l

ne&%"o de lo "t"o (ue utede 'u#an, )e&o todo t"ene (ue e& muy #ont&olado, )o& e7em)lo " utede uan )o& e7em)

en al*uno #ao de )a&to, o en )a#"ente (ue t"enen (ue u0&"& una #"&u*-a de 1&ea to&1+"#o, (ue )o& a0e##"one

#a&d-a#a, no e )ueden ua& anet!"#o *ene&ale, y tam'"!n &e#ue&den (ue e dan )o& %-a endo%enoa o )o& a)"&a#"/n

 )o& lo tanto, e muy d"0-#"l de #ont&ola&? una )e&ona (ue t"ene una a0e##"/n #a&d-a#a, y utede le t"enen (ue ha#e& u

o)e&a#"/n en la (ue ne#e"ta eta& anete"ado, t"enen (ue t&ata& de e%"ta& el uo de anet!"#o *ene&ale, enton#e,

 )ueden )one& lo anet!"#o lo#ale, en .ona de la m!dula, en donde )uedan anete"a& una &a-. de un ne&%"o, (u

utede e)an (ue %a a anete"a& la .ona t&"'uta&"a, )o& e7em)lo, " )o& e7em)lo, utede %an a o)e&a& un *an*l"o de e

1&ea, 'u#a&1n el ne&%"o lo ha&1 una )e&ona "d/nea, anete"an la .ona en donde na#e el ne&%"o, y de ea mane&a, e

anete"ando un 1&ea u)e&"o& )e&o "em)&e #ont&olada, utede no )ueden adm"n"t&a& un anet!"#o lo#al )o& %

"t!m"#a )o& (ue %a a a#tua& o'&e el #o&a./n, o'&e el NC, y al "m)ed"& lo )oten#"ale de a##"/n, %a a )&odu#"&

mue&te del )a#"ente, enton#e, "em)&e (ue e adm"n"t&an eto anal*!"#o, on #ont&olado, )o& e7em)lo, e)"du&al, en

LCR, en .ona t&on#ula&e anete"ando 1&ea e)e#-0"#a, )e&o nun#a de #ual(u"e& mane&a$ Tam'"!n t"enen ot&a a)l"#a#"/

muy "nte&eante, y e (ue e ut"l".an o'&e todo, en el #ao de al*uno anet!"#o lo#ale #omo la l"do#a-na (ue ya %am

a %e& el l"tado de ello, )a&a t&ata& la a&&"tm"a y la d"&&"tm"a, o ea, utede a'en (ue el #o&a./n t"ene un maa)a

(ue e el (ue &e*ula la %elo#"dad de d")a&, e de#"&, toda la #!lula #a&d-a#a, d")a&an al un-ono, eo e lo (ue ha#e u

#o&a./n no&mal$ 5o& d"t"nta &a.one, e )uede )&odu#"& una d"&&"tm"a, e de#"&, %a a ha'e& un *&u)o de #!lula #a&d-a#a

(ue %an a d")a&a& a un &"tmo d"0e&ente, ha )aado al*o #on el maa)ao y d")a&an )o& e7em)lo, ante$ Enton#e,

ut"l".an lo anet!"#o lo#ale )a&a olu#"ona& ee t")o de )&o'lema$

Bueno, a#1 tenemo un l"tado de lo )&"n#")ale anet!"#o lo#ale$ Al*uno et1n )ueto )o& &a.one h"t/&"#a$ 4Cu

e la #a&a#te&-t"#a (ue t"enen dede el )unto de %"ta #l-n"#o6 La &ela#"/n et&u#tu&a a#t"%"dad de eto #om)ueto, e

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"*u"ente, todo t"enen una &e*"/n a&om1t"#a, y una 'ae am"na, y la un"/n e una un"/n !te& o una un"/n am"da al%o el

#ao de la 'en.o#a-na, (ue t"ene la )a&t"#ula&"dad de (ue no t"ene la am"na 'ae, y eo la ha#e "nolu'le y et1 en etado de

 )ol%o, y e la ut"l".a )a&a al"%"a& el dolo& de al*una 8l#e&a (ue e )&odu#en y hay demo&a en la #"#at&".a#"/n, enton#e

 )onen ete )ol%o, (ue e "nolu'le, lo dem1, todo on l-(u"do (ue e )ueden adm"n"t&a&$ Bueno, todo lo anet!"#o

lo#ale, #omo utede %en t"enen una &e*"/n a&om1t"#a (ue e l")oolu'le, y una &e*"/n (ue e h"d&oolu'le$ Ee e(u"l"'&"o

e muy "m)o&tante )o&(ue #omo yo le d"7e, el #anal "/n"#o, u)on*amo (ue el #anal "/n"#o de Na, e ete$ Tenemo un

"t"o en el #anal, (ue e donde e unen lo anet!"#o lo#aleEe "t"o, a)a&entemente, et1 #a&*ado en 0o&ma ne*at"%a, o me7o& d"#ho, #on un d"0e&en#"al de #a&*a ne*at"%a$ Todo lo

anet!"#o lo#ale on 'ae d!'"le, y de)end"endo del ): en el #ual e en#uent&en %an a eta& )a"al o totalmente

d"o#"ado$ A ): 1#"do, meno& a =, et1n totalmente d"o#"ado, y a#1 e )uede 0o&ma& una am"na #uate&na&"a (ue %a a

eta& #a&*ada )o"t"%amente$ " etamo en eta "tua#"/n, e de#"&, en un ): 1#"do, #on una #a&*a )o"t"%a o'&e una

et&u#tu&a de am"na #uate&na&"a, en ea #ond"#"one, #omo et1 totalmente d"o#"ado, n"n*8n #om)ueto at&a%"ea la

mem'&ana, enton#e hay (ue ha#e& (ue )&edom"ne la ot&a 0&a##"/n, e de#"&, (ue etemo en un ): 0""ol/*"#o$ ): meno& a

>, %a a de)la.a& el e(u"l"'&"o a la 0o&ma d"o#"ada, (ue no %an a at&a%ea& la mem'&ana, )e&o " t"enen una %enta7a, y ea

%enta7a, e (ue e %an a un"& a#1, )o&(ue t"enen una #a&*a )o"t"%a$ Eto e %"o )o&(ue, u)on*amo (ue eta e la #a&a"nte&na de la mem'&ana, y eta e la #a&a e+te&na de la mem'&ana, " utede ha#en un e+)e&"mento en donde )onen

#om)ueto de amon"o #uate&na&"o a#1, %an a en#ont&a& un 0ue&te 'lo(ueo del "t"o$ n #om)ueto am"no #uate&na&"o, a ):

1#"do, e muy d"0-#"l (ue at&a%"ee eta mem'&ana, enton#e, lo (ue utede t"enen (ue 'u#a&, e un e(u"l"'&"o ent&e la

0o&ma d"o#"ada y la 0o&ma ma l")oolu'le, )a&a (ue )ueda at&a%ea& la mem'&ana y (ue tam'"!n )ueda un"&e al "t"o$

5o& e7em)lo, en "t"o donde ha ha'"do una he&"da y hay "n0lama#"/n, hay una tenden#"a a ): 1#"do, meno&e a =, all- e

d"0-#"l (ue lo anet!"#o lo#ale )uedan a#tua&, )o&(ue et1n muy d"o#"ado, hay )&e%alen#"a de una #a&*a )o"t"%a,

enton#e, ee e(u"l"'&"o e muy "m)o&tante, no t"ene (ue eta& #om)letamente d"o#"ado, de toda 0o&ma, &e#ue&den (ue

n"n*8n #om)ueto (ue et! #om)letamente d"o#"ado, %a a at&a%ea& la mem'&ana, enton#e, on 'ae d!'"le, )o& lotanto, uno &e(u"e&e (ue et!n en ): 0""ol/*"#o =$ Cuando ma al#al"no ea, ma )&e%alen#"a de la .ona a&om1t"#a %amo

a tene&, enton#e %a a at&a%ea& la mem'&ana muy 01#"lmente, )e&o o'%"amente, no e %a a un"& al "t"o, donde la

at&a##"/n o'&e el "t"o de un"/n %a a e& muy "n0e&"o&$ Enton#e, t"ene (ue ha'e& un e(u"l"'&"o ent&e la do 0o&ma$

Con &e)e#to a la #o#a-na, #omo ya le d"7e, t"ene una e&"e de )a&t"#ula&"dade$ La #o#a-na "nh"'e la &e#a)ta#"/n de

#ate#olam"na a n"%el del )"e "n1)t"#o, y )o& eo t"ene eo e0e#to a n"%el #ent&al (ue on eu0o&".ante, )o& eo e la

ut"l".a #omo d&o*a de a'uo, )o& lo tanto, eo ya la de#al"0"#a )a&a e& uada #omo un anet!"#o lo#al, )e&o, e un

#om)ueto (ue t"ene ea #a&a#te&-t"#a, e un anet!"#o lo#al$ Ot&a #oa (ue u#ede #on &e)e#to a (ue yo le men#"ona'a

(ue la a)l"#a#"/n t"ene (ue e& #"un#&")ta a un dete&m"nado "t"o, y (ue "n*&ee )o#o al to&&ente an*u-neo o al LCR, )o&(ue )uedo )&odu#"& una "nto+"#a#"/n muy *&a'e$ Eto #om)ueto en *ene&al, e adm"n"t&an #on un %ao#ont&"#to&,

 )a&a (ue al e& a)l"#ado, (ueden all-, al%o la #o#a-na, (ue e un %ao#ont&"#to& )e& e, )o&(ue, #omo aumenta la

t&anm""/n ad&en!&*"#a, a#t8a o'&e &e#e)to&e t")o α, y )e& e, )&odu#e %ao#ont&"##"/n, )e&o en *ene&al, el &eto de lo

anet!"#o lo#ale (ue e ut"l".an, e ut"l".an #on un %ao#ont&"#to&$ La ot&a #a&a#te&-t"#a (ue le (u"e&o #omenta&, )a&a

 )ode& e+)l"#a&le )o& (u! e ut"l".an #omo ant"a&&-tm"#o, e (ue, &e#ue&den el me#an"mo (ue %"mo ante&"o&mente de (ue

e un )&o#eo auto*ene&ante, de a'&"& ma #anale de Na, de)ola&".a& ma$ Eto lle%a al he#ho de (ue #uando utede

=

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 )onen un anet!"#o lo#al en una mem'&ana (ue et1 de)ola&".ada, a#t8a ma e0"#"entemente el 'lo(ueo, )o&(ue uted

t"enen ma #anale de Na a'"e&to$ " todo lo #anale et1n #e&&ado, el anet!"#o lo#al, no t"ene )o"'"l"dade de un"&

en u "t"o, enton#e, eto da lu*a& a un 0en/meno (ue e llama "n#&emento en el e0e#to )o& la de)enden#"a del uo, e

de#"&, #uando utede ma lo uan, #uando ma e neut&al".a la mem'&ana, ma e0e#to 'lo(ueante %an a o'tene&$ Eo e

(ue ha#e (ue e lo )ueda ua& en la d"&&"tm"a, )o&(ue #omo le d"7e, en la d"&&"tm"a, hay un *&u)o de #!lul

#a&d-a#a (ue et1n d")a&ando en 0o&ma e#t/)"#a, et1n d")a&ando a una %elo#"dad mayo&, eto e )o&(ue et

de)ola&".ada, e de#"&, t"enen ma #anale de Na a'"e&to, all- e donde )&"me&o %an a a#tua& la mol!#ula de la l"do#a-n(ue e uno de lo anet!"#o lo#ale (ue e uan )a&a la d"&&"tm"a, ya (ue la ot&a #!lula #a&d-a#a (ue et1

d")a&ando a un )oten#"al no&mal, %an a tene& la mayo&-a de lo #anale #e&&ado, enton#e, e a)&o%e#ha ee e0e#to (ue l

d"7e del "n#&emento en el e0e#to )o& el uo, )a&a (ue e 'lo(ueen )&"me&o, la (ue et1n a'"e&ta, e de#"&, la (ue t"ene

ma #anale de Na a'"e&to, eto ha#e (ue e &e*ula&"#e la "tua#"/n, ha#e (ue toda la #!lula #a&d-a#a d")a&en

un-ono, ya (ue la (ue d")a&a'an ante, et1n 'lo(ueada #on anet!"#o lo#ale$

Bueno, lo anet!"#o lo#ale, #omo le d"7e, t"enen eta et&u#tu&a (u-m"#a, y t"enen una un"/n !te& o una un"/n am"d

(ue une la #adena late&al de la am"na '1"#a #on la &e*"/n a&om1t"#a$ La un"/n !te&, e una un"/n (ue ea ma 01#"lmen

ata#ada )o& la ete&aa )lam1t"#a$ La un"/n am"da no, ya (ue ne#e"ta )aa& )&"me&o )o& el h-*ado y e& meta'ol".adEto "m)l"#a (ue %an a e& meno t/+"#o lo (ue ten*an una un"/n !te&, )o&(ue e %an a em)e.a& a meta'ol".a& m

&1)"damente )o& la ete&aa )lam1t"#a, m"ent&a (ue la (ue t"enen una un"/n am"da, la #ual e ma &e"tente, t"en

 )&"me&o (ue )aa& )o& el h-*ado, )a&a )ode& meta'ol".a&e$ Ea e una %enta7a de (ue lo anet!"#o #on un"/n !te&, o

meno t/+"#o (ue lo anet!"#o #on un"/n am"da$ Jo "n"to #on el tema de la to+"#"dad, )o&(ue e un )&o'lema mu

e&"o, utede 0-7ene (ue le 'lo(uea la )la#a neu&omu#ula&, 'lo(uea la 0un#"/n #a&d-a#a y 'lo(uea la *ene&a#"/n y

 )&o)a*a#"/n de lo )oten#"ale de a##"/n, todo eto, e mo&tal$ Cuando e ha#e una a)l"#a#"/n del anet!"#o lo#al a n"%

del LCR, y e (u"e&en anete"a& dete&m"nada 1&ea, *ene&almente del t/&a+ )a&a a'a7o, una de la #oa (ue e ha#en, e

 )one& al )a#"ente entado, e de#"&, e "enta al )a#"ente en un 'an(u"to, el m!d"#o le )one la "nye##"/n, adm"n"t&an un

dete&m"nada #ant"dad, y e muy d"0-#"l (ue el anet!"#o lo#al, el #ual e muy oleoo )o& u et&u#tu&a, e muy d"0-#"l (u

a#"enda y lle*ue a et&u#tu&a u)e&"o&e, lo #ual e&-a 'atante *&a'e, )e&o, " e (u"e&en anete"a& .ona u)e&"o&e,

(ue e ha#e e "n#l"na& al )a#"ente, y de ea mane&a, el anet!"#o %a a "& a#end"endo, o'%"amente no lle*a& al etado d

(ue lle*ue al NC, )o&(ue eo %a a e& muy *&a'e$ Eta e una mane&a de #ont&ola& la lle*ada de lo anet!"#o lo#ale

1&ea (ue utede (u"e&en$ Tam'"!n hay lo (ue e llama neu&al*"a del t&"*!m"no, (ue e una )atolo*-a muy dolo&oa, o

 )e&ona (ue t"enen un dolo& te&&"'le en la .ona a donde %a el t&"*!m"no$ Bueno, una de la )o#a mane&a de #alma&

dolo&, e adm"n"t&a&le #on una a*u7a, a la .ona de la &a-. del t&"*!m"no, un anet!"#o lo#al$ Eto )&odu#e un al"%"o, un

anla*e"a, (ue du&a una ho&a, y e una de la )o#a #oa (ue #alma ee t")o de dolo&, (ue no e a'e muy '"en )o& (u

e )&odu#e$

Bueno, a#1 et1n lo anet!"#o lo#ale y al*una de la )&o)"edade, (ue ma o meno la hemo men#"onado en la #la

Co#a-na$

5&o#a-na$

L-do#a-na$

Tet&a#a-na$

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Bu)"%a#a-na$

5"&lo#a-na$

T"enen el #om"en.o de la a##"/n$ En *ene&al, de'"do al )&o)"o me#an"mo de a##"/n, #om"en.an #on una a##"/n lenta, y en

la med"da de (ue el ne&%"o et! ma de)ola&".ado (ue la %-a (ue utede %an a a0e#ta& et1 ma e+#"tada, o'%"amente %a a

e& ma 01#"l (ue a#t8en$ " lo #anale et1n todo #e&&ado, no %a a ha'e& mu#ha a##"/n$ T"enen tam'"!n la du&a#"/n, (ue

o'%"amente %a a de)ende& de la do"$ T"enen la )enet&a#"/n al te7"do, (ue de)ende de la l")oolu'"l"dad$ Tam'"!n t"enen

lo )&"n#")ale e0e#to no deeado$ 5o& e7em)lo, en el #ao de la #o#a-na, utede %en (ue la )e&ona (ue on ad"#ta ala #o#a-na, te&m"nan #on )&o'lema #a&d-a#o, #on )&o'lema en el NC, e dan #uenta de (ue eto de)ende del

me#an"mo de a##"/n (ue t"enen$ Adem1 de todo lo e0e#to (ue t"ene la #o#a-na #omo anet!"#o lo#al, t"ene lo e0e#to

 )e& e #omo d&o*a a*on"ta de lo &e#e)to&e ad&en!&*"#o, a0e#ta a la #"ula#"/n an*u-nea, el #o&a./n, et#$

La mayo&-a de lo anet!"#o lo#ale, on h")oteno&e$ A n"%el del )oten#"al de a##"/n, adem1 de lo e0e#to (ue ya le

d"7e, )&olon*an el )e&-odo &e0&a#ta&"o, e de#"&, el t"em)o ent&e un )oten#"al de a##"/n y el (ue "*ue, y e un )e&-odo en el

#ual no e )uede )&odu#"& ot&o )oten#"al de a##"/n$ Ele%an el um'&al de d")a&o de la #!lula, 7utamente, (ue e ha#e ma

d"0-#"l, #omo et1n 'lo(ueado lo #anale de Na, e ha#e ma d"0-#"l *ene&a& un )oten#"al de a##"/n, enton#e, ala&*an el

 )e&-odo &e0&a#ta&"o, y ele%an el um'&al de d")a&o, lo de ele%a&, )"!nenlo en el t!&m"no de (ue e ma d"0-#"l, lo ha#e mane*at"%o, e de#"&, no e (ue lo ha#e ma )o"t"%o, "no (ue al eta& ma ne*at"%o, ta&da ma )a&a lle*a& al um'&al y )ode& 

 )&odu#"& el d")a&o$ Blo(uean la )la#a neu&omu#ula&$ F-7ene (ue #uad&o tan t/+"#o )a&a la %"da, e )&eenta " una de

eta d&o*a, "n*&ea al to&&ente #"ulato&"o$ 5a&a 'u#a& un e0e#to #a&d-a#o, e t"ene (ue "nye#ta& en an*&e, )o& lo tanto,

hay (ue #ont&ola& muy '"en, e de#"&, )&"me&o, hay (ue a'e& (u! t")o de anet!"#o e %a a ua&, y tam'"!n t"enen (ue

tene& mu#ho #u"dado en la do" e uan l"do#a-na y me)"%a#a"na$ 5&1#t"#amente a la #o#a-na no e la ua, e la ua

olamente #omo )&ay &e)"&ato&"o u)e&"o&$ 5&o#a-na e "m"la& a #o#a-na, )o& la m"ma &a.one no e la ua$ Como le

d"7e, l"do#a-na y me)"%a#a-na e la ua )a&a u a##"/n o'&e el #o&a./n$ Tet&a#a-na e la ut"l".a en la anete"a e)"nal y

#o&neal$ T"enen una 0"lm"na #on la %-a de adm"n"t&a#"/n ma uada )a&a lo d"t"nto anet!"#o$ 5a&a una anete"au)e&0"#"al na&"., 'o#a, 1&'ol '&on(u"al, #/&nea, t&a#to u&"na&"o, e ut"l".a en 0o&ma de )&ay? no on e0e#t"%o o'&e la

 )"el, tal e el #ao de l"do#a-na y tet&a#a-na )o& e7em)lo? o'%"amente, de'en e& uado en 1&ea )e(uea$ De)u!

tenemo la anete"a )o& "n0"lt&a#"/n, la mayo&-a de lo anet!"#o$ E)"ne0&"na o 0en")&e"na e uelen ua& #omo

%ao#ont&"#to&e )a&a e%"ta& (ue haya una d"0u"/n al "tema #"ulato&"o$ Ot&a mane&a de anete"a& e una "nt&a%enoa

&e*"onal, o ea, "em)&e '"en #ont&olada$ Anete"a "n#l"nal$ Anete"a e)"nal, (ue e %a a "nye#ta& en el LCR$ Anete"a

e)"du&al, la #ual no %a a LCR, "no (ue %a a "& a 1&ea )e&"0!&"#a, donde %a a anete"a dete&m"nada &a-#e$

Bueno, enton#e &e#ue&den lo (ue e muy "m)o&tante, (ue e el e0e#to del ): o'&e la et&u#tu&a, e de#"&, (ue a ): 1#"do,

%an a tene& el #om)ueto totalmente d"o#"ado, #on una #a&*a )o"t"%a? m"ent&a (ue a ): al#al"no, )&e%ale#e el an"lloa&om1t"#o, lo (ue ha#e (ue )ueda at&a%ea& la mem'&ana #on ma 0a#"l"dad, )e&o "em)&e t"ene (ue ha'e& un e(u"l"'&"o$

Re#ue&den tam'"!n lo de la de)enden#"a de la 0&e#uen#"a del uo, (ue %a a ha#e& (ue #uando ma de)ola&".ada et! la

mem'&ana, ma 01#"l %a a ha#e& (ue e )&odu.#a el 'lo(ueo de lo #anale$ El uo de %ao#ont&"#to&e e muy "m)o&tante$

Re#ue&den la d"0e&en#"a de la #o#a-na, (ue t"ene una et&u#tu&a, t"ene )&o)"edade e)e#"ale, y t"ene e0e#to o'&e todo

lo "tema, (ue lo ot&o anet!"#o no t"enen, &e#ue&den (ue a#t"%a &e#e)to&e α y β ad&en!&*"#o, y t"ene 0un#"one

#a&d-a#a )&o)"a$ Todo lo anet!"#o lo#ale d"m"nuyen la 0&e#uen#"a #a&d-a#a y on %aod"latado&e$

K