FARMACOLOGÍA - Corticoides

1CorticoidesCorticoides

Dr. Javier Caballero Rendon

Javier Caballero R.

Glndula Suprarrenal

Corteza / Mdula Corteza / Mdula

Corteza Corteza

Zona glomerular: mineralocorticoides

Zona fasciculada: glucocorticoides

Zona reticular: andrgenos

Javier Caballero R.

Esteroides hormonales

Glucocorticoides: efectos en metabolismo. Glucocorticoides: efectos en metabolismo. Principal glucocorticoide es el Principal glucocorticoide es el cortisolcortisol

MineralocorticoidesMineralocorticoides: accin retenedora de : accin retenedora de sal. Principal sal. Principal mineralocorticoidemineralocorticoide es la es la aldosterona.aldosterona.

Actividad Actividad andrognicaandrognica y y estrognicaestrognica. . Principal andrgeno suprarrenal Principal andrgeno suprarrenal dehidroepiandrosteronadehidroepiandrosterona (DHEA)(DHEA)

II JORNADAS DE FARMACOLOGIA

Dr. Javier Caballero R.

2Javier Caballero R.

Sntesis de cortisol

Javier Caballero R.

Eje hipotlamo /hipfisis /adrenal

CRH (hormona liberadora de CRH (hormona liberadora de corticotropinacorticotropina) )

Regula secrecin de ACTH Regulacin de -endorfinas

ACTH (ACTH (corticotropinacorticotropina, , adrenocorticotropinaadrenocorticotropina) )

Estimula sntesis y liberacin de glucocorticoides, mineralocorticoides y andrgenos

Javier Caballero R.

Regulacin hormonal

Ritmo circadiano segn Ritmo circadiano segn pulsos de ACTH pulsos de ACTH

Mximo a primeras horas del da

Nivel bajo en tarde y noche

Incrementa con ingesta de alimentos

Adulto normal sin Adulto normal sin estrs se producen 10estrs se producen 10--20mg de 20mg de cortisolcortisol al da.al da.




Farmacocintica

Vida media Vida media cortisolcortisol circulante es de 60circulante es de 60--90 90 minutos minutos

Incrementa en Incrementa en

Estrs, hipotiroidismo, enf. heptica 20% de cortisol convertido en cortisona

Metabolismo heptico a tetrahidrocortisol y tetrahidrocortisona

Excrecin renal de 1/3 como Excrecin renal de 1/3 como metabolitosmetabolitosdihidroxicetonasdihidroxicetonas medibles como 17medibles como 17--hidroxi hidroxi esteroides.esteroides.

Javier Caballero R.

MECANISMO DE ACCIN

Los receptores Los receptores esteroideosesteroideos estn localizados estn localizados intracelularmente. intracelularmente.

Los esteroides penetran en las clulas por Los esteroides penetran en las clulas por difusin pasiva y se fijan a un receptor especfico difusin pasiva y se fijan a un receptor especfico estoplasmaticoestoplasmatico. .

En una segunda fase el complejo receptorEn una segunda fase el complejo receptor--esteroide activado, sufre un proceso de esteroide activado, sufre un proceso de translocacintranslocacin y se fija al ADN en el ncleo dando y se fija al ADN en el ncleo dando lugar a la formacin de ARN y la correspondiente lugar a la formacin de ARN y la correspondiente sntesis de protenas que, en ltima instancia, sntesis de protenas que, en ltima instancia, median los efectos fisiolgicos o farmacolgicos median los efectos fisiolgicos o farmacolgicos del esteroide.del esteroide.

Javier Caballero R.

Mecanismo de accin antiinflamatoria e inmunosupresor de los glucocorticoides

Estimulan la Estimulan la lipocortinalipocortina , , la cual la cual inhibe a la inhibe a la fosfolipasafosfolipasa A2 .A2 .

Se frenar la sntesis de cido Se frenar la sntesis de cido araquidnicoaraquidnico y de todos los derivados y de todos los derivados de este.de este.

Disminucin de linfocitos, monocitos, Disminucin de linfocitos, monocitos, basfilosbasfilos y y eosinfiloseosinfilos circulantescirculantes

Los Los NeutrfilosNeutrfilos menor migracin menor migracin desde vasos sanguneos desde vasos sanguneos

Inhibe funcin de macrfagos Inhibe funcin de macrfagos tisulares y clulas presentadoras de tisulares y clulas presentadoras de antgenoantgeno

Suprime Suprime citoquinascitoquinas proinflamatoriasproinflamatorias

Disminuye sntesis de IL-1, IL-12, IL-3, IL-4, IL-5 TNF

Disminucin de componentes del complemento en plasma




EFECTOS FARMACOLGICOSEFECTOS METABLICOS:EFECTOS METABLICOS: Metabolismo hidrocarbonado: Metabolismo hidrocarbonado: Favorecen la Favorecen la

acumulacin de glucgeno en el hgado y estimulan acumulacin de glucgeno en el hgado y estimulan la la gluconeognesisgluconeognesis. .

Disminuyen la captacin perifrica de glucosa (msculo esqueltico, linfocitos, tejido graso y conjuntivo), y tienden a elevar la glucemia (efecto diabetognico)

Metabolismo proteico: Metabolismo proteico: Incremento del Incremento del catabolismo, con movilizacin de aminocidos de catabolismo, con movilizacin de aminocidos de los tejidos y balance nitrogenado negativo.los tejidos y balance nitrogenado negativo.

Metabolismo Metabolismo lipdicolipdico: : Redistribucin de las Redistribucin de las grasas, que se depositan sobre todo en cara (cara grasas, que se depositan sobre todo en cara (cara de luna llena) y cuello (cuello de bfalo). de luna llena) y cuello (cuello de bfalo).

Javier Caballero R.

EQUILIBRIO HIDROELECTROLTICO: EQUILIBRIO HIDROELECTROLTICO: Incremento de reabsorcin de Na+, H2O y Incremento de reabsorcin de Na+, H2O y aniones a nivel del tbulo distal e incremento en aniones a nivel del tbulo distal e incremento en la eliminacin de K+.la eliminacin de K+.

EFECTO ANTIINFLAMATORIO: EFECTO ANTIINFLAMATORIO: Representa la Representa la base fundamental de su uso en la clnica. base fundamental de su uso en la clnica.

Inhiben la vasodilatacin, incremento de permeabilidad vascular, exudacin y proliferacin celular que aparecen en los procesos inflamatorios.

El efecto antiinflamatorio es inespecfico e independiente del agente desencadenante sea ste de tipo fsico, qumico o infeccioso.

Javier Caballero R.

RESPUESTA INMUNOLGICA: RESPUESTA INMUNOLGICA: Inducen Inducen disminucin de la competencia disminucin de la competencia inmunolgicainmunolgica

EFECTO ANTIALRGICO: EFECTO ANTIALRGICO: Supresin Supresin inespecfica de la respuesta inflamatoria?inespecfica de la respuesta inflamatoria?

ELEMENTOS FORMES DE LA SANGRE: ELEMENTOS FORMES DE LA SANGRE: Disminucin de linfocitos y Disminucin de linfocitos y eosinfiloseosinfilos e e incremento del nmero de hemates, incremento del nmero de hemates, plaquetas y plaquetas y neutrfilosneutrfilos..




APARATO DIGESTIVO: APARATO DIGESTIVO: Incrementan la Incrementan la produccin de cido clorhdrico y pepsina.produccin de cido clorhdrico y pepsina.Reducen la barrera protectora de moco en Reducen la barrera protectora de moco en el estmago.el estmago.

SISTEMA MSCULOSISTEMA MSCULO--ESQUELTICO: ESQUELTICO: Reducen la absorcin de Ca2+. Reducen la Reducen la absorcin de Ca2+. Reducen la consolidacin de las fracturas. Retrasan el consolidacin de las fracturas. Retrasan el crecimiento en nios.crecimiento en nios.

ESTADO DE NIMO: ESTADO DE NIMO: Pueden ocasionar Pueden ocasionar euforia y a veces depresin.euforia y a veces depresin.

Javier Caballero R.

Corticosteroides sintticos

Se obtienen mediante la modificacin de Se obtienen mediante la modificacin de la estructura qumica de los naturalesla estructura qumica de los naturales

Sintetizados a partir de modificaciones del Sintetizados a partir de modificaciones del cido clico en animales o cido clico en animales o sapogeninassapogeninas en en plantas plantas

Diferente accin sobre receptores Diferente accin sobre receptores glucocorticoides y glucocorticoides y mineralocorticoidesmineralocorticoides

As se incrementa la potencia, disminuye As se incrementa la potencia, disminuye la actividad la actividad mineralcorticoidemineralcorticoide y mejora la y mejora la glucocorticoideglucocorticoide

Javier Caballero R.

Clasificacin Accin breve a mediaAccin breve a media

Hidrocortisona Prednisona Prednisolona Metilprednisolona Meprednisona

Accin intermedia Accin intermedia

Triamcinolona Parametasona Fluprednisolona

Accin prolongada Accin prolongada

Betametasona Dexametasona




Glucocorticoides inhalados o Glucocorticoides inhalados o intranasalesintranasales

Beclometasona Budesonide Flunisolida Fluticasona Mometasona Triamcinolona

Javier Caballero R.

Corticoides Tpicos

Javier Caballero R.

Uso clnico

Insuficiencia Insuficiencia suprarenalsuprarenal ((enfenf. . AddisonAddison) )

Hiperpigmentacin, debilidad, fatiga, disminucin peso, hipotensin e hipoglicemia

Reseccin de tumores Reseccin de tumores hipofisiarioshipofisiarios, , adrenalectoma adrenalectoma

Maduracin pulmonar en fetos prematuros Maduracin pulmonar en fetos prematuros

Antes de semana 34




Uso clnico

Suprimir inflamacin y respuesta inmune Suprimir inflamacin y respuesta inmune

Control de progresin de la enfermedad Enfermedades autoinmunes Enfermedades autoinmunes

Disminucin intensidad de respuesta inmuneReacciones alrgicasReacciones alrgicas

TrasplantesTrasplantes

Javier Caballero R.

Piel: Piel:

Dermatitis atpica, dermatosis

Dermatitisseborreica Psoriasis, pnfigo

Ojos Ojos

Uveitis

Javier Caballero R.

Pulmn Pulmn

Asma Neumona aspirativa

Tiroides Tiroides

Tiroiditis Articular y vasculitis Articular y vasculitis

Artritis Bursitis Tenosinovitis




Enfermedades del Enfermedades del colagenocolageno

Lupus Sjogren Artritis reumatoide Polimiositis

Hematolgico Hematolgico

Anemia hemoltica Purpura Mieloma

Javier Caballero R.

Alergia Alergia

Angioedema Asma Picadura insectos Dermatitis contacto Rinitis Urticaria

Javier Caballero R.

Efectos adversos

Efectos con dosis altas y prolongadas Efectos con dosis altas y prolongadas

Disminucin de respuesta inmune Disminucin de respuesta inmune riesgo riesgo infecciones oportunistas infecciones oportunistas

Retraso en cicatrizacin de heridas Retraso en cicatrizacin de heridas

HiperglicemiaHiperglicemia

Aumento de peso Aumento de peso

Degradacin de protenasDegradacin de protenas

Resistencia a la insulinaResistencia a la insulina

Acumulo grasa visceralAcumulo grasa visceral

Piel atrficaPiel atrfica

EquimosisEquimosis

Estras violceasEstras violceas




SindromeSindrome de de CushingCushingiatrognico iatrognico

Depresin Giba de bfalo Piel atrfica Atrofia extremidades Osteoporosis Cara luna llena Grasa abdominal Equimosis Cicatrizacin deficiente

Javier Caballero R.

Inmunosupresin infecciones bacteriana y Inmunosupresin infecciones bacteriana y micticasmicticas

Miopata proximalMiopata proximal

HipomaniaHipomania depresindepresin

InsomnioInsomnio

Ulcera ppticaUlcera pptica

AcnAcn

Cataratas Cataratas subcapsularessubcapsulares

Incremento en presin intraocularIncremento en presin intraocular

Retardo de crecimientoRetardo de crecimiento

Retencin sodio y lquidosRetencin sodio y lquidos

Perdida de potasioPerdida de potasio

Alcalosis Alcalosis hipopotasmicahipopotasmica

Javier Caballero R.

Supresin de la funcin del eje hipotlamo-hipfiso-adrenal

La administracin crnica de GC (tanto sistmicos, La administracin crnica de GC (tanto sistmicos, como locales e como locales e inhalatoriosinhalatorios) induce una supresin ) induce una supresin de la funcin del eje hipotlamode la funcin del eje hipotlamo--hipfisohipfiso--adrenal. adrenal.

El grado de inhibicin es dependiente de la duracin El grado de inhibicin es dependiente de la duracin del tratamiento y de la dosis administrada.del tratamiento y de la dosis administrada.

Si el tratamiento es menor aSi el tratamiento es menor a 5 das5 das, an con dosis , an con dosis altas, altas, no no se produce supresin del eje HHA. se produce supresin del eje HHA.

Si el mismo se prolonga entre Si el mismo se prolonga entre 5 y 30 das5 y 30 das se puede se puede esperar una recuperacin de la funcin de dicho eje esperar una recuperacin de la funcin de dicho eje en 15 das. en 15 das.

Con ms de Con ms de 30 das30 das de dosis de dosis suprafisiolgicassuprafisiolgicas de de GC, la recuperacin de una adecuada funcin GC, la recuperacin de una adecuada funcin adrenal puede demorar hasta un ao. adrenal puede demorar hasta un ao. alternosalternos..



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Javier Caballero R.

Supresin de la funcin del eje hipotlamo-hipfiso-adrenal

En el caso de glucocorticoides En el caso de glucocorticoides inhalatoriosinhalatorios se se requieren dosis iguales o mayores a 800 requieren dosis iguales o mayores a 800 g/da g/da de de beclometasonabeclometasona o o budesonidebudesonide o 400 o 400 g/da de g/da de fluticasonafluticasona para suprimir la funcin adrenal para suprimir la funcin adrenal endgena. endgena.

Para evitar la aparicin de sntomas de Para evitar la aparicin de sntomas de insuficiencia suprarrenal, la disminucin de la insuficiencia suprarrenal, la disminucin de la dosis de GC debe hacerse de manera gradual en dosis de GC debe hacerse de manera gradual en intervalos no menores a 15intervalos no menores a 15--30 das, hasta llegar 30 das, hasta llegar a una dosis equivalente a la fisiolgica.a una dosis equivalente a la fisiolgica.

Javier Caballero R.

Equivalencias de dosis

Javier Caballero R.

Dosis aproximada de corticoides

Dosis de reemplazo hormonalDosis de reemplazo hormonal

5 a 7,5 mg de prednisona o su equivalenteDosis antialrgicaDosis antialrgica

10 a 20 mg de prednisona o su equivalenteDosis antiinflamatoriaDosis antiinflamatoria

20 a 45 mg de prednisona o su equivalenteDosis inmunosupresoraDosis inmunosupresora

50 a 90 mg de prednisona o su equivalente



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Javier Caballero R.

Para evitar supresin suprarrenal

Cuando se usa mas de 10 mg de Cuando se usa mas de 10 mg de prednisonaprednisona o su equivalente por mas de 2 o su equivalente por mas de 2 semanas:semanas:

Bajar la dosis de prednisona 5mg cada 3 das (o su equivalente)

Javier Caballero R.

Contraindicaciones

Ulcera ppticaUlcera pptica

Insuficiencia cardiacaInsuficiencia cardiaca

InfeccionesInfecciones

PsicosisPsicosis

DiabetesDiabetes

OsteoporosisOsteoporosis

GlaucomaGlaucoma

HerpesHerpes

Javier Caballero R.

Recomendaciones

Uso de la menor dosis posible e intermitenteUso de la menor dosis posible e intermitente

No disminuir o suspender sbitamenteNo disminuir o suspender sbitamente

Tratamientos crnicos descartar: infecciones Tratamientos crnicos descartar: infecciones latentes olatentes o parasitarias, diabetes, lceras, parasitarias, diabetes, lceras, osteoporosis, psicolgico, cardiovascular.osteoporosis, psicolgico, cardiovascular.

Dieta rica en potasio baja en sodio y control Dieta rica en potasio baja en sodio y control calricocalrico

Calcio vitamina D y control de prdida seaCalcio vitamina D y control de prdida sea

Control de: glicemia, ulceras, glucosuria, sodio Control de: glicemia, ulceras, glucosuria, sodio potasio, TA,potasio, TA, densidad sea, infeccionesdensidad sea, infecciones



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