广州医学院病原生物学教研室

Medical Microbiology

医学微生物学 各论医学微生物学 各论

第二篇 病毒学各论

第 24 章 人类疱疹病毒

病毒 亚科

潜伏细胞

单纯疱疹病毒Ⅰ型 (HSV-1)

α 神经元细胞

单纯疱疹病毒Ⅱ型 (HSV-2)

α 神经元细胞

水痘－带状疱疹病毒 (VSV)

α 神经元细胞

EB 病毒 (EBV) γ B 淋巴细胞

巨细胞病毒 (CMV) β 单核吞噬细胞，淋巴细胞

人疱疹病毒 6 ， 7 型 β 淋巴组织

人疱疹病毒 8 型 γ

病毒种类

HHV-1

HHV-2

HHV-3

HHV-4

HHV-5

HHV-6

HHV-7

HHV-8

共同特点

1. 形态、结构：球形，有包膜， dsDNA 病毒，直径 120-200nm ， 162 个壳粒组成， 20面体立体对称；

2. 复制：除 EBV 及 HHV － 6和 HHV － 7外，均可在2倍体细胞增殖；产生明显 CPE ；核内有嗜酸性包涵体；病毒可通过细胞间桥直接扩散；感染 C、未感染 C融合成多核巨 C。

3. 多种感染方式： 显性感染、 潜伏感染、整合感染和先天性感染

第一节 单纯疱疹病毒

Herpes simplex virus

典型的疱疹病毒科病毒的形态学特征 球形， 120-150nm ，双链线状 DNA ，衣壳是 20面立体对称

分型： 2个血清型： HSV-1 、 HSV-2 包膜：多种糖蛋白：至少 11种：

gB ， gD — 吸附有关； gD — 诱导中和 Ab作用最强； gG—HSV-2 型特异； gC—HSV-1 型特异；

培养： 易感动物：家兔、豚鼠、小鼠、鸡胚； 易感细胞：兔肾、人胚肺、人胚肾、人羊膜细胞

一、生物学性状

二、致病性与免疫性1 、传染源：患者、健康带毒者2 、传播途径：

HSV-1 ：密切接触、呼吸道、胎盘 HSV-2 ：性接触、产道 、皮肤、口腔、

呼吸道、破损皮肤 3 、感染方式：

机体 绝大多数：隐性感染；少数：皮肤粘膜局部疱疹；极少数：全身性感染，死亡；

44 、感染类型、感染类型：

HSV1 ：疱疹性龈口炎、湿疹、甲沟炎、 角膜结膜炎、脑炎 潜伏：三叉神经节、颈上

神经节

HSV2 ：生殖器疱疹 潜伏：骶神经节潜伏

（ 1 ）原发感染：多见隐性感染

（ 2 ）潜伏感染和复发 :

HSV-1,2→ 神经节→病毒激活→神经纤维 ↓

复发性局部疱疹←皮肤粘膜 ↓

HSV-1 ：最多见口唇部疱疹 HSV-2 ：最多见生殖器疱疹

（ 3 ）先天性感染：

HSV-1 ：胎盘→胎儿流产，早产， 死胎，先天畸形

HSV-2 ：产道感染→新生儿疱疹

HSV-2 感染与子宫颈癌的发生有密切关系。其根据是：　　①患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌的发病率高；　　②宫颈癌患者抗 HSV-2 抗体阳性率高，效价也高；　　③用免疫荧光检查子宫颈癌脱落细胞涂片可在细胞中查到

HSV-2 抗原；　　④ HSV-2 作用于地鼠胚成纤维细胞培养可引起细胞转化，将转

化细胞注射地鼠可诱生肿瘤；　　　⑤宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似，都在鳞状上皮和柱状上

皮交界处；　　　　　　⑥分子杂交试验证明宫颈癌细胞中有 HSV-2 的基因片断并有特

异性 mRNA存在。

（ 4 ） HSV-2 与子宫颈癌的关系

（ 5 ）免疫性 原发感染后 1 周左右血中可出现中和

抗体 3-4 周达高峰，可持续多年 细胞免疫起更重要作用

病毒的分离与鉴定

三、微生物学检查

分离 HSV 较易成功。 采取水疱液、唾液、角膜试子或刮取物、阴道

棉拭子等接种于兔肾、人胚肾等易感细胞进行培养。一般 2 － 3d 即出现 CPE ，特点是细胞肿胀、变圆、相互融合等，据此可初步判定。

单克隆抗体间接免疫荧光染色法以及 DNA 酶切分析等方法进行鉴定或分析。

微生物学检查

用电镜直接检查水疱液中的病毒颗粒 ; 用免疫荧光技术、免疫酶染色等观察细胞内特异性

抗原。 在标本接种细胞后，在出现细胞病变之前，做免疫

荧光或免疫酶染色进行快速诊断 ; 用核酸杂交或 PCR 方法检测标本中 HSV 病毒核酸

进行诊断。

快速诊断

血清学诊断：　　

可用于可用于 HSVHSV 血清学诊断的试验有血清学诊断的试验有 IFAIFA 及及 ELISAELISA等。等。

IgGIgG 抗体在体内持续时间抗体在体内持续时间长长，不宜作为临床诊 ，不宜作为临床诊 断，而主要用于血清流行病学调查，以了解断，而主要用于血清流行病学调查，以了解 HSHSVV 在人群中的感染率。在人群中的感染率。

IFAIFA 的优点在于可测出的优点在于可测出 IgMIgM、、 IgGIgG 或或 IgAIgA 型抗型抗体。 体。

ELISAELISA 测测 HSVHSV 抗体敏感性可达抗体敏感性可达 95%95%。。

微生物学检查

尚无特殊方法。 因 HSV 与癌症的发生可能有关，故一般不主张使

用活疫苗或含有疱疹病毒 DNA 的疫苗。用 gD制备亚单位疫苗正在研究中。

如孕妇围产期产道有 HSV-2 感染，可进行剖腹产或对新生儿注射丙种球蛋白做应急预防。

　　

四、防治原则（一）预防

用 5- 碘脱氧尿嘧啶核苷 (疱疹净 )、阿糖胞苷 (Ara-A)等治疗疱疹性角结膜炎有一定疗效。

此外，近年发现无环鸟苷 (acyclovir,ACV) 及其衍生物脱氧鸟苷 (VACV)可选择地抑制 HSV 的复制，能缩短病程、减轻病状，且毒性较低，临床已用于治疗口唇疱疹、疱疹性脑炎、生殖器疱疹等。但不能防止潜伏感染再发。

单独使用 IFN对树枝状疱疹性角膜炎也有治疗效果，如与上述药物合用则效果更为显著。

防治原则（二）治疗（二）治疗

第二节 水痘带状疱疹病毒

Varicella-zost virus VZV

概述 人是 VZV 的唯一自然宿主。 皮肤是病毒的主要靶细胞。 可由同一种病毒引起两种不同的病症。 儿童初次感染引起水痘。 潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起

带状疱疹，多见于成年人和老年人。

一、生物学性状 似 HSV 只一个血清型 对一般实验动物不敏感，在人胚成纤维细

胞中增殖，并缓慢产生细胞病变

二、致病性 传染源：患者（唯一天然宿主）

患者急性期水疱内容物及上呼吸道分泌物带状疱疹水疱内容物

传播途径：呼吸道传播接触传播

（一）原发感染：水痘 (Chicken Pox)

病毒

经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体

先在局部淋巴结增殖

进入血液散布到各个内脏继续大量增殖

2～ 3 周潜伏期，再次入血

皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹

儿童：斑丘疹 , 水疱疹 , 脓疱疹，偶见并发症 孕妇：较严重重 , 可致胎儿畸形 , 流产 , 死产 免疫低下患者：重症水痘

（二）潜伏感染和再发感染：带状疱疹

儿童时期患过水痘愈合

病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感染神经节中

机体免疫力下降等条件刺激

病毒沿感觉神经轴索下 行

该神经所支配的皮肤 细胞内增殖

在皮肤上沿着感觉神经的通路发 生串联的水疱疹，形似带状

免疫力低下的成人和老人多见

zoster

三、微生物检查及防治 水痘一带状疱疹的临床症状典型，一般不需

作微生物学诊断。 VZV减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好效果。

治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干扰素。

第三节 巨细胞病毒

（ Cytomegalovirus ， CMV ）

概述

感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，故名。

CMV具有典型的疱疹病毒形态，其 DNA结构也与 HSV 相似。

一、生物学性状： 有三种颗粒：典型颗粒、致密颗粒、包膜颗粒

具备典型的疱疹病毒的形态结构直径 180-250nm ，有包膜线状双股 DNA

种属特异性高：只感染人 复制周期长，增殖缓慢 CPE ：细胞肿胀，核变大，形成巨细胞，核内 /

胞浆内嗜酸性包涵体 ， “猫头鹰眼”状包涵体。

嗜酸性包涵体

“猫头鹰眼”状包涵体

二、致病性与免疫性 传染源：

患者无症状的隐形感染者

传播途径：密切接触：日常接触、性接触、早期哺乳等输血器官转移等

感染类型 原发感染： 2岁以下常隐性感染（成人 60-90% 有抗体） 潜伏感染：唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞及其它腺体，与其它疱疹病毒不同之处——始终排毒（以上分泌物中）

感染类型先天性感染： 胎盘→先天感染→先天畸形 重者流产，死产 围产期感染：产道→新生儿感染，哺乳免疫功能低下者感染：再发感染→严重感染（致死性疾病）间质肺炎、视网膜炎、食管炎、结肠炎、脑膜脑炎等

输血感染：输血后单核细胞增多症，肝炎接触感染：接吻、性接触、哺乳与肿瘤关系：

宫颈癌前列腺癌结肠癌Kaposi肉瘤

三、 微生物学检查

细胞学检查： 多核巨细胞 典型的包涵体 病毒分离：接种到人胚肺成纤维细胞 查核酸： PCR 、杂交 血清学 ELISA 查 IgM 抗体， 宫内感染

四、治疗与预防 治疗：

丙氧鸟苷（ ganciclovir GCV ）有防止 CMV扩散作用

耐丙氧鸟苷的 CMV 感染可选用磷甲酸，但效果比前者差

预防：CMV 病毒活疫苗致癌潜能的问题有待解决CMV包膜糖蛋白的亚单位疫苗是研究的方向

第四节 EB 病毒

（ Epstein-Barr virus ， EBV ）

概述 Epstein 和 Barr 于 1964 年首次成功地将 B

urkitt非洲儿童淋巴瘤细胞时发现，故名。 为一种嗜 B 淋巴细胞的疱疹病毒，结构与其它疱疹病毒相似。

不能用常规方法培养。 主要侵犯 B 细胞。

一、生物学性状 形态结构与其他疱疹病毒相似。 病毒直径 150-180nm 。 核心为双链线状 DNA ，长约 173kb 。 衣壳由 162个壳粒排列成二十面体构成。 有包膜。

EBV 特异性抗原 1 、潜伏感染：

EBV 核抗原（ EBNA）：有 6 种，感染和转化的 B 细胞核内均可检出

潜伏感染膜蛋白（ LMP ） ：潜伏感染 B 细胞的表面抗原 LMP1 LMP2

2 、增殖性感染： 早期抗原（ EA ）：非结构蛋白，具 DNA 多聚酶活性 衣壳抗原（ VCA）：与病毒 DNA 组成 EBV 的核衣壳 膜抗原（MA）： EBV 的中和抗原（ gp320）

二、致病性与免疫性 EB 病毒在人群中广泛感染。 我国 3～ 5岁儿童感染率达 90%以上。 主要通过唾液传播，也可经输血传染。 EB 病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染 B淋巴细胞。

感染 B 细胞进入血循环可造成全身性感染。 病毒可长期潜伏。

传染源：患者、隐性感染者 传播途径：唾液传播，偶尔输血感染 感染类型：

增殖性感染： 初次感染：幼儿隐性感染多见。 青春期原发性感染： 50%引起传染性单核 C增多症

非增殖性感染：潜伏感染→引起细胞转化→恶性转化

1 、传染性单核细胞增多症 一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期初次感染 EBV 后发病。

三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大。 随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常，外周

血单核细胞增多，并出现异型淋巴细胞（可杀伤表面有 EBV 抗原表达的 B 细胞）

所致疾病

2 、非洲儿童淋巴瘤（即 Burkitt 淋巴瘤）

于中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行。

多见于 5～ 12岁儿童。 好发部位为颜面、腭部。 所有 BL 病人血清均含 EBV 抗体，其中 80% 以上滴度高于正常人。

在肿瘤组织中发现 EBV基因组。

3 、鼻咽癌 我国南方（广东、广西）及东南亚是鼻咽

癌高发区。 多发生于 40岁以上中老年人。 EBV 与鼻咽癌

在所有病例的癌组织中有 EBV基因组存在和表达。

病人血清中有高效价 EBV 抗原（主要 VCA和 EA ）的 lgG 和 lgA 抗体病情好转后，这些抗体的滴度也随之下降。

三、微生物学检查

EBV 分离培养困难 可用核酸杂交和 PCR 等方法检测细胞内 EBV基因组及其表达产物

血清学诊断 EBV 特异性抗体的检测 检测病毒 VCA － IgA 或 EA － IgA 抗

体，滴度≥ 1 ： 5～ 1 ： 10 有诊断意义 异嗜性抗体凝集试验 用于传染性单核白细胞增多症的辅助诊断

四、防治原则

我国用基因工程方法构建的同时表达 EBV gp320和 HBsAg 的疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区。

gp320 膜蛋白疫苗，正在英国大学生患者中作小规模接种，以期观察该疫苗是否能降低传染性单核细胞增多症的发病率。

第五节 其他

HHV-6——幼儿急疹（ 6月 ~2岁，热退疹出）

HHV-7——幼儿急疹（发病年龄略晚）HHV-8—— 与 Kaposi肉瘤（ KS ）有关， 主要见于 AIDS患者