การประชุ�มวั�คซี�นประจำ�าป�คร��งที่�� 4The 4th Vaccine Conference

11-13 กรกฎาคม 2555ภก.สิ�ที่ธิ์�� ถิ�ระภาคภ�ม�อน�นต์!

องค!การเภสิ�ชุกรรม

ที่�ศที่างการผลิ�ต์แลิะการใชุ(วั�คซี�นป)องก�นไข้(สิมองอ�กเสิบเจำอ�ข้อง

ประเที่ศไที่ยในอนาคต์

1

ทำ��ไมจึ�งต้อง...วั คซี�นเจึอ�

1.โรคไข้สมองอ กเสบเจึอ�เป็�นโรคป็ระจึ��ถิ่��นในภู!ม�ภู�คเอเชี�ย ซี��งม�พลเม'องร�วัคร��งหน��งข้องโลกป็ระม�ณ 3,000 ล�นคน(~คร��งหน��งข้องพลเม'องโลก)

2. ควั�มร*นแรงข้องโรคโอก�สเส�ยชี�วั�ต้ส!ง(10-30 %) ควั�มพ�ก�รทำ�งสมองและทำ��เก��ยวัก บสมองเม'�อห�ยจึ�กโรคส!ง(50%)

3. ทำ �วัโลกร�ยง�นเฉล��ยอ*บ ต้�ก�รณ-โรคป็.ละ 30,000-50,000 ร�ย/ป็. จึ��นวันต้�ยป็ระม�ณ 6,000 ร�ย/ป็. 4. ป็ระเทำศไทำยม�ร�ยง�นในป็. พ.ศ. 2552( ค.ศ . 2009 ) จึ�ก

ต้ วัอย0�งทำ��ได้ร บม�ร�ยง�นวั0�เป็�นไข้สมองอ กเสบเจึอ� 106 ร�ยเทำ0�ก บ0.17/100,000 ไม0ม�ร�ยง�นก�รต้�ยจึ�กก�รต้�ด้เชี'2อเจึอ�

สิถิานการณ์!โรคไข้(สิมองอ�กเสิบเจำอ�ข้องไที่ย

(2000-2009)

Case and Death from JE

Cost of Vaccination vs Non-vaccination

ป็ระเด้3นในก�รอภู�ป็ร�ย• ๑ . นโยบ�ยและแผนย*ทำธศ�สต้ร-วั คซี�นแห0งชี�ต้� แผนก�รสร�ง

เสร�มภู!ม�ค*มก นโรคแห0งชี�ต้�และแผนก�รผล�ต้วั คซี�นข้องป็ระเทำศ• ๒ . วั คซี�นป็8องก นไข้สมองอ กเสบ(เจึอ�)ในแผนก�รสร�งเสร�ม

ภู!ม�ค*มก นโรคแห0งชี�ต้� ควั�มต้องก�รใชีป็ระเภูทำชีน�ด้และป็ร�ม�ณ• ๓ . วั คซี�นก บก�รควับค*มสถิ่�นก�รณ-โรคไข้สมองอ กเสบ• ๔.เกณฑ์-ม�ต้รฐ�นองค-ก�รอน�ม ยโลกส��หร บวั คซี�นเจึอ�• ๕ . ป็ระเทำศไทำยควัรใชีวั คซี�นเจึอ�ชีน�ด้เชี'2อต้�ยหร'อเชี'2อเป็�นอ0อนฤทำธ�?• ๖.ก�วัต้0อไป็ข้องก�รใชีและก�รผล�ต้วั คซี�นเจึอ�ข้องป็ระเทำศไทำยใน

อน�คต้

นโยบายแลิะแผนย�ที่ธิ์ศาสิต์ร!วั�คซี�นแห่1งชุาต์�

ครม.เห่2นชุอบ (9 สิ.ค. 2548) สิาระสิ�าค�ญ ย*ทำธศ�สต้ร-ทำ �วัไป็ ป็ระกอบด้วัย1.1  จึ ด้ทำ��แผนเพ'�อก��หนด้ควั�มต้องก�รใชีวั คซี�นและจึ ด้ล��ด้ บควั�มส��ค ญข้องวั คซี�น

ทำ��ควัรส0งเสร�มใหม�ก�รวั�จึ ย พ ฒน� และผล�ต้ ในระยะส 2นและระยะย�วั1.2  ส0งเสร�มก�รลงทำ*นเพ'�อก�รวั�จึ ยพ ฒน�และก�รผล�ต้วั คซี�นในภู�คร ฐและภู�คเอกชีน1.3  ส0งเสร�มก�รสร�งและพ ฒน�ศ กยภู�พข้องบ*คล�กรผ!เชี��ยวัชี�ญเฉพ�ะทำ�ง ทำ*ก

ส�ข้�วั�ชี�ทำ��จึ��เป็�น โด้ยสน บสน*นงบป็ระม�ณและก�รลงทำ*น1.4  สน บสน*นก�รสร�งเคร'อข้0�ยควั�มร0วัมม'อทำ�งวั�ทำย�ศ�สต้ร-และเทำคโนโลย�และก�ร

บร�ห�รจึ ด้ก�ร  ในก�รพ ฒน�ง�นด้�นวั คซี�นระหวั0�งองค-กรทำ��เก��ยวัข้อง ทำ 2งภู�คร ฐและภู�คเอกชีนภู�ยในป็ระเทำศและควั�มร0วัมม'อระหวั0�งป็ระเทำศ

1.5  จึ ด้ต้ 2งหน0วัยง�นกล�งเพ'�อทำ��หน�ทำ��ป็ระส�นง�นและส0งเสร�มควั�มร0วัมม'อระหวั0�งหน0วัยง�นต้0�ง ๆ ในป็ระเทำศทำ 2งภู�คร ฐและเอกชีนทำ��เก��ยวัข้องก บวั คซี�นอย0�งครบวังจึร

วั�ระวั คซี�นแห0งชี�ต้�ระเบ�ยบส��น กน�ยกร ฐมนต้ร�วั0�ด้วัยก�รข้ บเคล'�อนนโยบ�ยและแผน

ย*ทำธศ�สต้ร-วั คซี�นแห0งชี�ต้� ป็ระก�ศ ณ วั นทำ�� ๕ ม�น�คม ๒๕๕๔คณะกรรมก�รวั คซี�นแห0งชี�ต้�ม�อ��น�จึและหน�ทำ��ในส0วันทำ��เก��ยวัก บ

วั คซี�น....ส0งเสร�มควั�มร0วัมม'อเพ'�อวั�จึ ยพ ฒน� ผล�ต้ ป็ระก นค*ณภู�พ และ

ใชีวั คซี�น พ�จึ�รณ�และใหควั�มเห3นชีอบแผนแม0บทำวั คซี�นข้องหน0วัยง�นทำ��

เก��ยวัข้องส0งเสร�ม สน บสน*นนโยบ�ยเชี�งร*กเพ'�อผล�ต้และจึ��หน0�ยต้0�ง

ป็ระเทำศ

วั คซี�นในแผนก�รสร�งเสร�มภู!ม�ค*มก นโรคแห0งชี�ต้�

• 1. BCG m0• 2. HB m0• 3. DTP-HB m2, m4, m6• 4. OPV m2, m4, m6• 5. MMR, M m9-12• 6. JE(inactivated JE) m18,m19,m31• 7.dT entering school age,

pregnant women• 8. DTP y18, y4.5

ก�รผล�ต้วั คซี�นทำ��ผล�ต้ในป็ระเทำศ

•ป็Eจึจึ*บ นม�หน0วัยง�นทำ��ผล�ต้วั คซี�นในป็ระเทำศอย!0 3 หน0วัยง�นและอย!0ระหวั0�งก�รพ ฒน�วั คซี�นอ�ก 1 แห0ง

•1.GPO ผล�ต้วั คซี�น JE(MB)•2.TRC ผล�ต้วั คซี�น BCG•3.GPO-MBP ผล�ต้วั คซี�นโด้ย formulation and filling:

HB, DTP-HB, MMR, M, Rabies, OPVและ Bionet-Asia อย!0ระหวั0�งก�รพ ฒน� Acellular Pertussis เป็�นต้น

Disease Prevention and Control

Evidence-based knowledge

Epidemiological dataSituation of PH problems

(Global/national/local)

Implementation

Policy

Surveillance Vaccine Development

Vaccine Introduction

Reference: From DDC, Dr Attaya

วั คซี�นเจึอ�:ควั�มต้องก�รใชีข้องป็ระเทำศ

• Dose and Demand ใน EPI Program ต้�มแผนป็Eจึจึ*บ นจึะใหวั คซี�นเชี'2อต้�ย 3 เข้3ม ต้0อเด้3ก 1 คน ทำ��อ�ย* 1 ป็.คร��งคร 2งแรก เข้3มทำ��สองห0�งจึ�กเข้3มแรก 1 เด้'อน และเข้3มทำ��ส�มห0�งจึ�กเข้3มสอง 1 ป็. ในข้น�ด้ pediatric dose

• ป็Eจึจึ*บ นจึะม�ควั�มต้องก�รทำ��ป็ระม�ณ 3.6 pediatric doses • ต้�มควั�มต้องก�ร(Demand)ด้ งกล0�วัสมควัรทำ��จึะก��หนด้ก�ร

จึ ด้ก�รด้�นก�รจึ ด้ห�(Supply) / ผล�ต้(Production) วั คซี�นเองโด้ยม�เป็8�หม�ยก�รพ��งต้นเองในด้�นเวัชีภู ณฑ์-ป็8องก นโรคหร'อไม0อย0�งไร

ชีน�ด้ข้องเจึอ�วั คซี�นและแหล0งผล�ต้1.แบ0งต้�มป็ระเภูทำเชี'2อต้�ย ( Inactivacted JE)

1.1 Mouse Brain derived JE:GPO, KGC, VABIOTECH1.2 Primary Hamster Kidney cell(PHK)1.3 Vero Cell base derived JE: BIKEN, KK, Intercell , CD BIO

2. แบ0งต้�มป็ระเภูทำเชี'2อเป็�นอ0อนฤทำธ�?(Live Attenuated JE)2.1 Primary cell line (SPF Hamster): CNBG(Chengdu)2.2 Chimeric JE: YD-17 backbone (Vero): Sanofi

แนวัทำ�งเล'อกข้องก�รใชีและก�รผล�ต้ป็Eจึจึ ยในก�รเล'อกวั คซี�นใชี• 1. ใหจึ��นวันนอยคร 2ง และได้ผลในก�รป็8องก นโรคอย0�งม�ป็ระส�ทำธ�ภู�พ• 2. ป็ระหย ด้งบป็ระม�ณ• 3. ม�ควั�มป็ลอด้ภู ยส!ง ใชีง0�ย• 4. ม�ข้อควัรระวั งนอยป็Eจึจึ ยในก�รเล'อกผล�ต้• 1. ม�ต้ล�ด้รองร บ• 2. ม�เทำคโนโลย�หร'อส�ม�รถิ่ห�หร'อพ ฒน�ข้�2นได้• 3. ส�ม�รถิ่เล�2ยงต้ วัเองจึ�กก�รด้��เน�นง�นได้• 4. สร�งองค-ควั�มร! และศ กยภู�พในก�รต้0อยอด้ส!0วั คซี�นอ'�นต้0อไป็

ป็ระวั ต้�ก�รใชีวั คซี�นในป็ระเทำศไทำย•ป็. 2513 ต้ 2งคณะกรรมก�รพ�จึ�รณ�ก�รสร�งเสร�มภู!ม�ค*มก น

โรค•ป็. 2520 ข้ย�ยง�นก�รสร�งเสร�มภู!ม�ค*มก นโรค(EPI)

•ป็. 2528 เร��มผล�ต้วั คซี�นป็8องก นไข้สมองอ กเสบเจึอ�(ส�ยพ นธ*-น�ก�ย�ม� ) ด้วัยก�รถิ่0�ยทำอด้เทำคโนโลย�จึ�กป็ระเทำศญ��ป็*Fน(BIKEN )

•ป็. 2535 น��วั คซี�นป็8องก นไวัร สต้ บอ กเสบบ� ( HB ) ใชีใน EPI•ป็. 2540 น��วั คซี�นผสม MMR ใชีใน EPI

•ป็. 2544 ผล�ต้วั คซี�นเจึอ�(ส�ยพ นธ*-เบจึ�ง)

1970 1980 19901997

EPI-based

Catch-up

8 17 21 28

16 23 28

34

3434

34

10

Number of provincesChiangmai (Sarapee)

KPP

Ratchaburi

Chiangmai (Fang, Mae-ai)

Chiangrai (whole province)

Source: Division of GCD, CDC, MOPH

Major events in development of JE vaccination in Thailand

2000

7634 34

Techno transfer from Osaka Univ. to DMSc for lab scale production

Techno transfer from DMsc to GPO for pilot scale production, R&D supported by Nat Research Council

GPO scaling up production of Nakayama strain vaccine

R &D for production of Beijing strain with Biken support

Clinical features and consequences of illness at Chinagmai and children’s Hosp.

(More studies)

Local vaccine development & production

JE vaccinationPrograms

Model JEVaccination

VaccineTrials

Clinical & epidemio.

studies

JEV: Guidelines

•1.Expert Committee on Biological Standardization:8-12 Oct 2007 “ Recommendation for Inactivated JE for human use”. WHO/BS/07.2064

•2. Requirement for Japanese Encephalitis Vaccine (Inactivated) for human use. WHO TRS 771,1988

•3.Guideline for the Production and Control of Japanese Encephalitis Vaccine(Live) for human use. WHO TRS 910, 2002

JEV Production Process Flow

ป็ระเทำศไทำยควัรใชีวั คซี�นเจึอ�ชีน�ด้เชี'2อต้�ยหร'อเชี'2อเป็�นอ0อนฤทำธ�?จึ�กเซีลล-เพ�ะเล�2ยง

•1.Safety :ควั�มป็ลอด้ภู ยทำ��จึะใชีใน EPI programควัรเป็�นวั คซี�นเชี'2อต้�ยม�กกวั0�วั คซี�นเชี'2อเป็�นเน'�องจึ�กเป็�นก�รใชีครอบคล*มอย0�งกวั�งทำ �วัป็ระเทำศ ก�รใชีในกล*0มทำ��ม�ภู!ม�ต้���กวั0�ป็รกต้�อ�จึม�ป็Eญห�

• 2 .Efficacy : วั คซี�นทำ��ใชีส�ม�รถิ่กระต้*นภู!ม�ได้ในระด้ บทำ��ป็8องก นโรคได้เม'�อได้ครบ 3 เข้3มส��หร บวั คซี�นเชี'2อต้�ย และ 2เข้3มส��หร บวั คซี�นเชี'2อเป็�น

• 3. Quality : ต้�มข้อก��หนด้ด้�นเทำคน�คก�รควับค*มค*ณภู�พวั คซี�นเชี'2อเป็�นจึะม�ควั�มซี บซีอนในก�รควับค*มค*ณภู�พหล�ยระด้ บเชี0น Master seed, Working seed, Cell bank, Adventitious Agents และ Process control

Road Map of Cell Base JEV Development• พ.ศ.2552: ร0วัมก บ NVI(ส��น กง�นคณะกรรมวั คซี�นแห0งชี�ต้� ข้ณะ

น 2น)จึ ด้ทำ��แผนทำ��ทำ�งเด้�น(Road Map ) ในก�รพ ฒน�วั คซี�นป็8องก นไข้สมองอ กเสบเจึอ�จึ�กเซีลล-เพ�ะเล�2ยง

• Lab and Pilot scale ใชีเวัล�ป็ระม�ณ 2 ป็. และเต้ร�ยมก�รสร�งโรงง�นผล�ต้(Industrial scale) อ�กป็ระม�ณ 3 ป็. ด้วัยงบป็ระม�ณ

510 ล�นบ�ทำ ผล�ต้วั คซี�นเจึอ�จึ�ก Vero cell, Inactivated JE• Survey ห�เทำคโนโลย�วั0�ควัรเล'อกวั คซี�นชีน�ด้ใด้ สถิ่�นก�รณ-ทำ �วัโลก

เป็�นอย0�งไรเพ'�อเสนอคณะกรรมก�รอ��นวัยก�รพ ฒน�วั คซี�นเจึอ�จึ�กเซีลล-เพ�ะเล�2ยง

• ข้อม!ล PATH และควั�มเห3นจึ�กก�รป็ร�กษ�ม�ป็ระเด้3นวั0�แนวัโนม supply over demand และเป็�นโครงก�รทำ��ซี บซีอนป็ระธ�นม�ควั�มเห3นวั0�ใหชีลอไป็ก0อน

21

Micro-carrier cell culture

22

Bioreactor for JEV culture

ก�วัต้0อไป็ข้องก�รใชีและก�รผล�ต้วั คซี�นเจึอ�ข้องป็ระเทำศไทำยในอน�คต้

ที่บที่วันโครงการที่��เสินอเดิ�มเพื่6�อเดิ�นห่น(าต์1อห่ร6อปร�บเปลิ��ยน? ห�กเห3นพรองจึ�กทำ*กภู�คส0วัน: ควัรม�ก�รพ�จึ�รณ�ร0วัมก นระหวั0�งหน0วัยง�นผ!ใชี ผ!ผล�ต้และเคร'อข้0�ยทำ��เก��ยวัข้องเพ'�อ

ทำบทำวันห�ควั�มต้องก�รและแผนด้��เน�นก�รทำ��เป็�นไป็ได้อย0�งชี ด้เจึน1.เพ'�อก��หนด้เป็8�หม�ย ผ!ร บผ�ด้ชีอบหล กและผ!ร บผ�ด้ชีอบร0วัมจึ ด้ทำ��โครงก�รใหม02.ห�ทำ��ป็ร�กษ�โครงก�ร3.ก��หนด้แผนง�นโครงก�รและงบป็ระม�ณโครงก�ร ระยะเวัล�ด้��เน�นก�ร4.ก�รลงทำ*นในโครงก�รพ ฒน�วั คซี�นจึ�กหน0วัยง�นทำ��เหม�ะสมโด้ยม�เง'�อนไข้ใหก�ร

สน บสน*นวั คซี�นทำ��ผล�ต้ข้�2นต้�มทำ��จึะต้กลงก น 5. พ ฒน�บ*คล�กรทำ��จึ��เป็�นในก�รทำ��ง�นร0วัมก นในเคร'อข้0�ย

24

ข้อบค�ณ์คร�บ