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病原生物学教研室

人乳头瘤病毒（ human papillomavirus, HPV ）属乳多空病毒科（ Papovaviridae ）乳头瘤病毒属（ Papillomavirus ）。乳头瘤病毒属还包括多种对动物致病的动物乳头瘤病毒。

第一节　人乳头瘤病毒

生物学性状 核衣壳呈直径为 50 ～ 55nm 的球形，无包膜。

核酸：超螺旋环状 dsDNA ，

包括早期区（ early,E ）编码与病毒复制、转录调控、翻译

和与细胞转化有关的蛋白；晚期区（ Late, L） 编码病毒衣

壳蛋白；还有一个基因区是非编码的上游调节区（ URR ）。

衣壳： 20 面体立体对称，

由 72 个壳微粒组成。

无包膜

生物学性状

HPV 尚不能在培养细胞中增殖，因此限制了对其复制周期的研究。用分子杂交法发现，病毒复制周期受细胞分化状态限制，在基底层细胞内HPV DNA呈静息状态，随着基底层细胞向表层分化，早期基因开始在棘细胞层内表达，而增殖的病毒只能在皮肤顶层的细胞核中查到。

HPV 仅感染人的皮肤和粘膜上皮细胞。病毒复制诱导上皮细胞增殖，使表皮增厚和角化，由此形成乳头状瘤，也称为疣。某些型别 HPV 的一段游离基因可插入宿主染色体的任意位置，导致细胞转化。

生物学性状

致病性与免疫性 人类是 HPV 的唯一自然宿主。

传播：

主要通过直接接触感染者的病变部位或间接接触被病毒污染的物品；

生殖道感染主要由性行为传播；

新生儿可在通过产道时感染。

感染后病毒仅停留于局部皮肤和粘膜中，引起该部位乳头状瘤，不产生病毒血症。不同型别HPV的侵犯部位及所致疾病不尽相同 。

致病性与免疫性

扁平疣：常由 HPV 3 和 10 型引起。

6 、 11 、 16 、 18 、 31 和 33 等型别为粘膜嗜性HPV ，感染泌尿生殖道及口腔。

生殖器疣又称尖锐湿疣（ condylemata acuminata ）：为性传播疾病（ STD ），主要由HPV-6 感染所致，也可由 HPV-11 引起。

根据感染部位不同可将 HPV 分为嗜皮肤性和嗜粘膜性两大类，两类之间有一定交叉。

致病性与免疫性

某些型别 HPV 与一些肛门、生殖器肿瘤发生密切相关。根据 HPV 的致癌潜力将其分为：

高危型：主要包括 HPV 16 、 18 、 31 、 33 、 45 、 35 、 39 、 51 、 52 和 58 等型别，其中 16 和 18 型与子宫颈癌发生密切相关； 低危型：主要包括 HPV6 和 11 型。

微生物学检查法

对典型的疣状病损根据临床表现做出临床诊断。

实验室检查多采用分子生物学方法检测 HPV DNA, 在诊断同时确定型别：如斑点杂交、原位杂交，也可用 DNA 印迹法，这是最可靠的方法。以 HPV 型特异性引物进行 PCR 扩增，再用特异性探针杂交法检测扩增产物，此法特异、敏感，已被广泛采用。

也有用重组表达的 HPV蛋白如 HPV L1 和 L2 为抗原，用免疫印迹（ western blot ）法检测病人血清中的型特异性抗体。

目前尚无有效疫苗。

对疣状病损的治疗 :

1.可采用局部涂 5% 5-FU,

2. 用冷冻、电灼、激光或手术等疗法去除疣体；

3.局部浸润注射干扰素。复发者应连续治疗或综合

治疗。

预防和治疗

（二）星状病毒 星状病毒属包括人、哺乳动物和鸟类星状病毒。

人星状病毒于 1975年从腹泻婴儿粪便中得到，球形， 28 ～ 30nm, 核酸为 +ssRNA ，无包膜，该病毒呈世界性分布。

经粪 -口途径传播，易感者为 5岁以下婴幼儿，但多为隐性感染。主要症状为发热，恶心，腹泻可持续2-3d 或更长。

感染后产生抗体，有保护作用。

第二节　人类轮状病毒和其它急性胃肠炎病毒

人类急性胃肠炎的病毒病因，统称为急性胃肠炎病毒 ：

呼肠病毒科（ Reoviridae）的人类轮状病毒（ human rotavirus ），最多见，其感染在世界范围分布。

杯状病毒科（ Caliciviridae）的 Norwalk 和经典人类杯状病毒；

腺病毒科的肠道腺病毒 40 、 41 、 42 型 星状病毒科（ Astroviridae ）的星状病毒（ astrovirus ）。

病毒所致的胃肠炎与细菌性胃肠炎的主要区别：

1.无细菌病原；

2.多为突然发生且很快恢复；

3.临床表现相似，主要为中等程度的腹泻与呕吐；

4. 流行特点为无年龄和地域限制。

一、人类轮状病毒

病毒为直径 60nm ～ 80nm 的球形。

生物学性状

基因组： dsRNA, 由 11 个基因节段组成，

双层衣壳：电镜下可见壳粒排列呈车轮状，故名。

无包膜。

生物学性状

根据轮状病毒抗原性及遗传性的不同将其分为 A～ G 7 个血清型，其中 A 、 B 、 C 3 型是人类腹泻的重要病原， D ～ G 型只引起动物腹泻。血清型之间无交叉反应。

致病性和免疫性

人类轮状病毒（ A 组最为常见）引起的急性胃肠炎多发生在秋冬季，粪 - 口途径传播，传染性强，主要见于 6 个月至 2岁婴儿。

感染后潜伏期短，临床表现为大量水样便、呕吐及轻度发热。典型病儿排泄白色水样便，故称为小儿假性霍乱。少数严重病人可出现脱水及中毒症状。

感染后机体可产生型特异性抗休 IgM 和 IgG ，对同型病毒有保护作用，特别是肠道 SIgA 。对异型只有部分保护作用，细胞免疫亦有交叉保护作用。

取患者粪便标本用电镜、 ELISA 或乳胶凝集试验检出病毒或其抗原。

微生物学检查法

粪便中提取病毒 RNA 进行聚丙烯酰胺凝胶电泳，分析 A 、 B 、 C三组轮状病毒 11 个基因片段特殊 RNA图谱，在临床诊断和流行病学调查中有重要意义。

除采取适当的卫生措施外，防止医源性传播，特别是在婴幼儿病房中的传播，为此应做好卫生消毒工作。

治疗主要为补液，维持电解质平衡。 疫苗尚在研制中。

防治原则

二、其它急性胃肠炎病毒

1972年在美国Norwalk地区暴发流行的急性胃肠炎患者粪便中用免疫电镜法发现的 Norwalk病毒。它是最多见的杯状病毒，也是世界上引起人类非细菌性胃肠炎暴发流行最重要的病原体。

（一）杯状病毒

病毒直径 27nm ，球形、无包膜、耐酸、对热较稳定、 60℃30min 不能完全灭活。用细胞培养法分离病毒至今尚未成功。 其传播途径主要为粪 -口传播，潜伏期仅 1d 左右，临床表现有恶心、呕吐、腹泻、低热等症状。一般 1 ～ 2d 自愈，但免疫力不持久，易再次感染。

（二）星状病毒星状病毒属包括人、哺乳动物和鸟类星状病毒。人星状病毒于 1975年从腹泻婴儿粪便中得到，球形， 28 ～30nm, 核酸为 +ssRNA ，无包膜，该病毒呈世界性分布。经粪 -口途径传播，易感者为 5岁以下婴幼儿，但多为隐性感染。主要症状为发热，恶心，腹泻可持续2-3d 或更长。感染后产生抗体，有保护作用。

第三节 痘类病毒

痘病毒科（ Poxviridae ）的病毒是体积最大、结构最复杂的 DNA 病毒。病毒体呈砖形，大小 400nm×300nm×100nm ，在光学显微镜下可见到。 痘病毒科成员多数对动物致病，引起人类疾病的有天花病毒和传染性软疣病毒。

一、天花病毒和痘苗病毒

天花病毒 (Variola virus) 是人类天花的病原体。天花 (smallpox) 是以特有水泡性皮肤损害和全身中毒症状而危及生命的烈性传染病。

1980年 5 月 WHO正式宣布天花已在全世界灭绝。

人类对天花普遍易感，唯一传染源是患者。

主要通过飞沫、直接接触水泡液或通过污染物品的间接接触而传播。

天花的临床表面为发热和呈离心性分布的皮疹，分丘疹、水疱、脓疱和结痂4期。痂皮脱落后，皮肤遗留较深疤痕。而暴发性出血性天花，除高热、出血性皮疹外，还可出现骨髓抑制、体腔出血、休克、昏迷等症状，病死率高达 15%～ 30%。

天花病后可获得牢固的免疫力。

种痘法的普及使人类实现了消灭天花的壮举，并为消灭其它传染病创立了范例。

今后万一发现可疑天花病人，则应立即采取有效预防措施，包括隔离病人，追踪密切接触者，火速向WHO报告，以防扩散。

此项工作具有世界性的责任。

疫苗病毒 (Vaccinia virus) 是在实验室内经动物传代、鸡胚培养或组织培养细胞内增殖所获得的用于天花预防接种的变异病毒株。

在生物学性状上，特别是在抗原性上与天花病毒相似。

人体接种痘苗病毒后，仅在局部引起局限性感染而获得免疫。

在天花消灭之后，痘苗病毒作为预防天花的目的已经完结，目前主要用作基因工程的载体表达外源蛋白或作为研究基因调控的模型。

二、传染性软疣病毒 传染性软疣病毒（ molluscum contagiosum virus ）呈砖或椭圆形，大小约 230×330nm 。

传染性软疣病毒对人和猴的培养细胞有致病变作用，但不能在细胞培养中连续传代。

引起人类传染性软疣，儿童多见，不感染动物。

经直接接触或皮肤擦损而感染，也可经性传播，致生殖器传染性软疣，现已成为更严重的性传播疾病的先兆，如 AIDS 的合并感染。

患病时肘、面、臂、背、臀部皮肤或其他部分的粘膜出现小而红的乳头样肿瘤。瘤体中的细胞异常肥大，含有大而透明的嗜酸性胞浆块，称为软疣小体。小体中病毒颗粒集合成团块。

软疣可自行消退，不留疤痕。无特效疗法，可刺破瘤体涂碘酊，必要时需外科手术切除。

第四节 细小DNA 病毒

微小DNA 病毒发现较晚，其中与人类疾病有关的以人类微小DNA 病毒 B19较重要。人类微小病毒 B19 属于微小病毒科的微小病毒属 (Parvovirus) 。

病毒直径为 18 ～ 26nm ，无包膜，核心为 ssDNA ，外有 20 面体立体对称的蛋白衣壳。

B19 病毒感染可引起儿童的传染性红斑、再生障碍性贫血危象、成年妇女关节痛及胎儿宫内感染等。

致病机制 :细小病毒 B19 对骨髓中分裂旺盛的红系前体细胞有高亲嗜性，通过对这些细胞的直接杀伤作用以及随后产生的免疫病理损害而致病。

B19 病毒感染途径主要是经呼吸道、密切接触及垂直感染。

诊断通常基于临床表现。但孕妇感染后出现皮疹时，必须与风疹相鉴别。确定诊断必须检测特异性 IgM抗体和病毒 DNA 。

传染性红斑患者在皮疹出现 1 ～ 5d ，呼吸道和血中并不能检出病毒，但再生障碍性贫血危象及免疫缺陷的慢性感染者，全病程均可检出 B19 病毒的DNA并且有传染性。

预防主要采取隔离患者，及时消毒处理病人的呼吸道分泌物、血标本和排泄物等。 目前尚无有效的抗 B19 病毒药物，亦无疫苗。

一、目的要求

1.了解风疹病毒，急性胃肠炎病毒，痘类病毒，人乳头瘤病毒，人类细小病毒 B19 的形态结构

2.熟悉风疹病毒，急性胃肠炎病毒，痘类病毒，的微生物学检查原则，人乳头瘤病毒与宫颈癌的关系

二、教学内容