Upload
catedra-de-farmacologia-de-la-escuela-de-medicina-de-la-universidad-del-zulia
View
229
Download
1
Embed Size (px)
Citation preview
8/9/2019 5ta Clase - Macrlidos, Clindamicina, Estreptograminas. Cloranfenicol, Linezolid
1/79
UNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASASIGNATURA FARMACOLOGA
Anual 2014
NTIB CTERI NOS
8/9/2019 5ta Clase - Macrlidos, Clindamicina, Estreptograminas. Cloranfenicol, Linezolid
2/79
Inhibidores de sntesis proteica. 1. IRREVERSIBLES:
Aino!lic"sidos.
2. REVERSIBLES:
a) MACRLIDOSb) CETLIDOS
c# Lincosainas
d# $etraciclinas
e# %iclil!licinas %loran&enicol
!# '(a)olidinonas
h# Estrepto!rainas
%LASI*I%A%I'+ ,E L'SA+$IBA%$ERIA+'S
8/9/2019 5ta Clase - Macrlidos, Clindamicina, Estreptograminas. Cloranfenicol, Linezolid
3/79
*-raco prototipo: Eritroicina obtenidaa partir del Streptomyces erythreus.
%laritroicinaA)itroicina /Ro(itroicinason deriadosseisintticos de la Eritroicina.
Estructura: anillo acrocclico de lactonaal ue se unen deso(ia)3cares.
E&ecto usualente BA%$ERI'S$A$I%'.
A%R5LI,'S
6ueden ser bactericidas 7e&ecto dependiente de tiepo#se!3n su concentraci"n en el edio el icroor!anisodensidad de poblaci"n bacteriana / &ase de creciiento.
8/9/2019 5ta Clase - Macrlidos, Clindamicina, Estreptograminas. Cloranfenicol, Linezolid
4/79
14 ATOMOS 15 ATOMOS 16 ATOMOSERITROMICINA AZITROMICINA ESPIRAMICINA
CLARITROMICINA
ROXITROMICINA
A%R5LI,'S%LASI*I%A%I'+
8/9/2019 5ta Clase - Macrlidos, Clindamicina, Estreptograminas. Cloranfenicol, Linezolid
5/79
%E$5LI,'$ELI$R'I%I+A
,eriado seisinttico de la Eritroicina Actiidad contra al!unas cepas resistentes
a acr"lidos debido a ue: +o induce la producci"n de etilasas.
Es enos susceptible a losecanisos de resistencia ediadospor etilasas / por boba de salida#.
Su uni"n al ribosoa es -s intensa7tiene un sitio de uni"n adicional con el
ribosoa#. *alta del a)3car L8cladinosa en la posici"n
9 7!rupo cet"nico &uncional#. %118%12.
Acci"n dependiente de concentraci"n.
8/9/2019 5ta Clase - Macrlidos, Clindamicina, Estreptograminas. Cloranfenicol, Linezolid
6/79
A%R5LI,'S %E$5LI,'E%A+IS' ,E A%%I'+
Inhiben la sntesis proteicaal unirse de anera
reersible a la subunidadribos"ica ;0S de la
bacteria. Inhiben la &ase detranslocaci"n.
8/9/2019 5ta Clase - Macrlidos, Clindamicina, Estreptograminas. Cloranfenicol, Linezolid
7/79
El sitio de uni"n a la sub8unidad ;0S es el isopara: Lincosaidas 7%lindaicina# Estrepto!raina B 7
8/9/2019 5ta Clase - Macrlidos, Clindamicina, Estreptograminas. Cloranfenicol, Linezolid
8/79
1#6roducci"n inducible o constitutia de etilasas ue odi&ican losreceptores ribosoales7LSB > acr"lidos Lincosaidas /Strepto!raina B#.
2# utaciones croosoales ue alteran la subunidad ;0S ribosoal.
9# Boba de e&lu=o 7espec&ica para cada antibacteriano#
4# ?idr"lisis de acr"lidos por esterasas / &os&orilasas.
uchas bacterias !rane!atias 7enterobacterias# son intrnsecaente
resistentes debido a la di&icultad de los acr"lidos de atraesar laebrana e(terna.
$elitroicina es enos susceptible a los ecanisos de resistenciaediados por etilasas / por la boba de e&lu=o. Ade-s cuenta con
un sitio adicional de uni"n al ribosoa.
A%R5LI,'S %E$5LI,'E%A+IS' ,E RESIS$E+%IA BA%$ERIA+A
8/9/2019 5ta Clase - Macrlidos, Clindamicina, Estreptograminas. Cloranfenicol, Linezolid
9/79
A%R'LI,'SE%A+IS' ,E
RESIS$E+%IA
6roducci"n inducible oconstitutia de etilasas ueodi&ican los receptores
ribosoales / disinu/en launi"n del &-raco7LSB> acr"lidosLincosaidas /Strepto!raina B#.
8/9/2019 5ta Clase - Macrlidos, Clindamicina, Estreptograminas. Cloranfenicol, Linezolid
10/79
A%R'LI,'SE%A+IS' ,E
RESIS$E+%IABoba de e&lu=o: salida del&-raco por bobeo actio7espec&ica para cadaantibacteriano#
8/9/2019 5ta Clase - Macrlidos, Clindamicina, Estreptograminas. Cloranfenicol, Linezolid
11/79
1# El &enotipo LSB 7acr"lidos Lincosaidas / Strepto!raina B# es
con&erido por !enes erm, los cuales codi&ican etilasas del AR+ 29Sipidiendo la uni"n del acr"lido al ribosoa. El sitio de uni"n de los
acr"lidos en el ribosoa es el iso para L / SB. Si la resistenciase debe a e(presi"n induciblede ermha/ resistencia a los acr"lidospero no a L SB ni $elitroicina 7no inductores de etilasas#
2# Si la e(presi"n de ermes constitutiapuedecon&erir resistenciacru)adapara L / SB.
A%R5LI,'S %E$5LI,'E%A+IS'S ,E RESIS$E+%IA
8/9/2019 5ta Clase - Macrlidos, Clindamicina, Estreptograminas. Cloranfenicol, Linezolid
12/79
@RA6'SI$IV'S @RA+E@A$IV'S
%'%'S BA%IL'S %'%'S BA%IL'SS. aureus (SAMS)S. pyogenesS. pneumoniae
C. diphtheriaeL. monocytogenesErisipelotrix
N. gonorrhoeaeN. meningitidis*M. catarrhalis
. in!luen"ae*. ducreyiC. #e#uni$. multocidaL. pneumophila
%. pertussis
A+AER'BI'S '$R'S
A. israeli$eptococos
$eptoestreptococosCl. per!ringes&. nucleatum$. melaninogenica
%. 'urdog!eri%. recurrentis
. urealiticumCh. tracomatisCh. pneumoniaeM. pneumoniaeM. ansasii**M. aium**+. gondii
ERI$R'I%I+AES6E%$R' A+$II%R'BIA+'
poca actiidad sensibilidad ariable
8/9/2019 5ta Clase - Macrlidos, Clindamicina, Estreptograminas. Cloranfenicol, Linezolid
13/79
%laritroicina / A)itroicina tienen oderada actiidad contra . in!luen"ae.
%laritroicina -s potente ue eritroicina contra estreptococos.
A)itroicinaenos actia ue eritroicina / claritroicina contra
!rapositios pero -s actia contra . in!luen"ae.
%laritroicina/ A)itroicina actiidad satis&actoria contra M. catarrhalis
Chlamydia, L. pneumophila. %. 'urgdor!eri. M. pneumoniae y . pylori.
%laritroicina / A)itroicina a/or actiidad contra M. aium / contra
al!unos proto)oarios coo +oxoplasma gondii y Cryptosporidium.
%laritroicina tiene actiidad satis&actoria contra M. leprae.
A%R'LI,'SES6E%$R' A+$II%R'BIA+'
8/9/2019 5ta Clase - Macrlidos, Clindamicina, Estreptograminas. Cloranfenicol, Linezolid
14/79
$elitroicina: espectro see=ante al de a)itroicina / claritroicina. Sucapacidad para soportar uchos ecanisos de resistencia contra acr"lidos
increenta su actiidad contra S. pneumoniae / S. aureusresistentes a
acr"lidos.
Ro(itroicina:Espectro siilar al de Eritroicina. enor actiidad contra
estreptococos / anaerobios. Actia contra +oxoplasma Cryptosporidium.
Espiraicina:Espectro siilar al de Eritroicina 7enos actia#.
+in!3n acr"lido es actio contra SAR enterococos enterobacterias.
A%R'LI,'SES6E%$R' A+$II%R'BIA+'
8/9/2019 5ta Clase - Macrlidos, Clindamicina, Estreptograminas. Cloranfenicol, Linezolid
15/79
Microorganiso ERITROMICINA AZITROMICINA CLARITROMICINA TELITROMICINA
Streptococcus
!gr"#os A$ %$ C$ G) CStrep. pneumoniae CEnterococcus faecalis 0 0 0 Enterococcus faecium 0 0 0 0S. aureus !SASM) CS. aureus !SARM) 0 0 0 0S. epidermidis 0 0 0L. monocytogenes C C C C. diphtheriae C C C
$he San&ord @uide to Antiicrobial $herap/ 2014. 44th Edition
%'6ARA%I'+ ,E ES6E%$R' A+$II%R'BIA+'BA%$ERIAS AER'BIAS @RA6'SI$IVAS
C Dsualente susceptible
Variable: SusceptibleResistente
0 Dsualente resistente
in itro Actio in itro pero no se utili)a clnicaente
+o ha/ datos
8/9/2019 5ta Clase - Macrlidos, Clindamicina, Estreptograminas. Cloranfenicol, Linezolid
16/79
Microorganiso ERITROMICINA AZITROMICINA CLARITROMICINA TELITROMICINA
N. gonorrhoeae -n itro
N. meningitidis-n itro -n itro -n itro
M. catarrhalis C C C CH. influenzae C C C
E. coli 0 0 0 0
Klebsiella sp 0 0 0 0
Enterobacter sp 0 0 0 0
Serratia 0 0 0 0
Salmonella 0 0 0 0
Shigella 0 0 0 0
Proteus ulgaris 0 0 0 0
!cinetobacter 0 0 0 0
Ps. aeruginosa 0 0 0 0
Legionella C C C -n itro
H. ducreyiC
C
". enterocolitica 0 0 0 0
Chlamydia C C C C
M. pneumoniae C C C C
#ic$ettsia C
M. aium C C$he San&ord @uide to Antiicrobial $herap/ 2014. 44th Edition
%'6ARA%I'+ ,E ES6E%$R' A+$II%R'BIA+'
8/9/2019 5ta Clase - Macrlidos, Clindamicina, Estreptograminas. Cloranfenicol, Linezolid
17/79
Microorganiso ERITROMICINA AZITROMICINA CLARITROMICINA TELITROMICINA
!ctinomyces C C C%. fragilis 0 0 0 0P. melaninogenica C CClostridium difficile
Clostridium &no difficile' C C
Peptostreptococcus sp C C
%'6ARA%I'+ ,E ES6E%$R' A+$II%R'BIA+'BA%$ERIAS A+AER'BIAS
$he San&ord @uide to Antiicrobial $herap/ 2014. 44th Edition
C Dsualente susceptible
Variable: SusceptibleResistente
0 Dsualente resistente
in itro Actio in itro pero no se utili)a clnicaente
+o ha/ datos
8/9/2019 5ta Clase - Macrlidos, Clindamicina, Estreptograminas. Cloranfenicol, Linezolid
18/79
,i&teria:in&ecci"n a!uda 7eritroicina# estado de portador. . ducreyi:A)itroicina
@astroenteritis por C. #e#uni:Eritroicina
+euona por L. pneumophilaA)itroicina o eritroicina.
+euona por M. pneumoniae.
$os&erina:trataiento / pro&ila(is poste(posici"n
M. aiumpro&ila(is / trataiento en&eros con SI,A: %laritroicina
o A)itroicina 7C Etabutol Ri&apicina#.
In&ecci"n por . pylori:%laritroicina 7C Ao(icilina C 'epra)ol#
In&ecciones por Ch. trachomatis:A)itroicina.
A%R5LI,'SDS'S %LI+I%'S
8/9/2019 5ta Clase - Macrlidos, Clindamicina, Estreptograminas. Cloranfenicol, Linezolid
19/79
8/9/2019 5ta Clase - Macrlidos, Clindamicina, Estreptograminas. Cloranfenicol, Linezolid
20/79
Streptococcus pneumoniae
En-&r&(a($ Gr"#o R&co&n(a(a A'&rnai*a Tabi,n0+euona'titis ediaSinusitis
Artritis
6en@8S7%IM 0.1J!l#6en@8RI7%I 0.18M 1.0#
6E+I%ILI+A @A'FI%ILI+A
%E* 1@%lindaicina
Macr/'i(o
6en @8R7%I1.0 J!l#
%E*'$AFIA
%E*$RIAF'+AVA+%'I%I+A
$eicoplanina
*< 7@6#
%arba ,o(i
T&'iroicina%linda
8/9/2019 5ta Clase - Macrlidos, Clindamicina, Estreptograminas. Cloranfenicol, Linezolid
21/79
Bacilos @ra6ositios
En&eredades Selecci"n Antiicrobiana
Recoendada Alternatia $abin e&ectios
%. anthracis Inhalacional %I6LEV' o,'FIC%LI+,CRI*
Si es 6en8S: 6en8@ Si es 6en8S:Ao(icilina.
%ut-neo%I6R' o LEV' ,o(iciclina
6ost e(posici"n
C. diphtheriae *arin!itisLarin!otraueitis
+euona
ERITROMICINA
antito(ina di&trica%lindaicinaantito(ina di&trica
6enicilina @GRi&apicina.
antito(ina di&trica6ortador MACROLIDO 6enicilina @
C. #eieium(/i!teroides)
EndocarditisBacterieia
VA+%' o $EI%' 6enicilina @ C A@ ,albaancina$elaancina
L.monocytogenes
enin!itis NBacterieia
A6I%ILI+A C@E+$AI%I+A
$6SF 6enicilina @%loran&enicol ,alba
$elaancinaErysipelothrixrhusopathiae
Erisipeloide 6E+%ILI+A @ oA6I%ILI+A
%e&alosporina 9@*
8/9/2019 5ta Clase - Macrlidos, Clindamicina, Estreptograminas. Cloranfenicol, Linezolid
22/79
%ocos @ra+e!atios
En&eredades Selecci"n Antiicrobiana
Recoendada Alternatia $abin e&ectios
+eisseria
!onorrhoae
+o coplicada
Dretra ceri(recto*arin!e
,osis Dnica de:
%$F %E*IFIA%I6R' o LEV'
*luorouinolona
Espectinoicina
Adinistrar terapia
concoitante contraChlamidias7cobinar con
A)itroicina o,o(iciclina#
'&tala+eonato
%$FCERI$R'714d#
,iseinada:BacterieiaCArtritis
%$F o %*$%I6R' oLEV' lue!o: %iproLeo o %e&i(ie
+eisseriaenin!itidis
enin!itis 6E+ @ C,EFAE$AS'+A
%e&tria(ona %e&ota(ia %loran&enicolSul&onaidas
6ortador76ro&ila(is#
RI*A6I%I+A %e&tria(ona %ipro o Leo
ora(ella%atarralis
'titis8Sinusitis8+euona
ASB o A%L%E* 2@ o 9@$6SF
Macr/'i(o$T&'iroicina.
*< 7@6#,o(iciclina.
Acinetobacter7%alcoaceticus8Bauanni#
I$D / otrasnosoco.enin!.postneuroc.
II6 ' ER'6E+E*< C %$K*< C AO
A8SB %olistina,o(i C AO
8/9/2019 5ta Clase - Macrlidos, Clindamicina, Estreptograminas. Cloranfenicol, Linezolid
23/79
%aci'os GraN&gai*os
En-&r&(a(&s S&'&cci/n Aniicrobiana
Oros R&co&n(a(a A'&rnai*a Tabi,n &-&ci*os
$seudomonaaeruginosa
In&ecciones de lasas Drinarias
$I%G 6I6%E*$AK. o %E*E6:%ipro&lo(acina
A)treona$obraicina
Iipene oeropene
+euonaBacterieia
$I% o 6I6 C $'BRA%E*$AK o%E*E6C $'BRA.
6en A6C%ipro&lo(acina
A)treona C $obraGIip o eropene C$obraicina.
Resistente a I6 /ER %I6R' C $'BRA %$K 6en A6 C A@
aemophylusin!luen"ae
'titis ediaSinusitis +euona
A6SB o A%L2@ o 9@G $6SF
%arbapenico*< 7@6#
Macr/'i(ooT&'iroicina.
enin!itisEpi!lotitis
%E*'$AFIA o%E*$RIAF'+A
$6SFG%arbapenicoG *
8/9/2019 5ta Clase - Macrlidos, Clindamicina, Estreptograminas. Cloranfenicol, Linezolid
24/79
Campylo'acter#e#uni
Enteritis ERITROMICINA *luorouinolona %lindaicina,o(iciclinaA1iroicina2C'ariroicina3
1i'rio cholerae %"lera ,'FIG *< $6SF %loran&enicol
$asteurellamultocida
In&ecciones de ?eridas7ordeduras#
Abscesos Bacterieiaenin!itis
6E+I%ILI+A @A6I%ILI+AA'FI%ILI+A.
A%LG $6SFG,o(iciclinaG%e&alosporinas 2 @
%e&tria(ona.
Strepto'acilus
molini!orme
In&ecciones de ?eridas
por ordedura de rata
6E+I%ILI+A @
,'FI%I%LI+A
Macr/'i(o
%rucellas Brucelosis ,'FI C @E+$A,'FI C Estrepto
,o(iciclina C Ri&$6SF C @enta
*< C Ri&apicinainociclina C Ri&
&rancisellatularensis
$ulareia A@ ,o(iciclina o%ipro&lo(acina
%loran&enicolRi&apicina
aemophylus
ducreyi
%hancroide AZITROMICINA
%E*$RIAF'+A
EriroicinaG
%ipro&lo(acina
elico'acterpylori
Dlcera !astroduodenal%-ncer @-strico
A'FI%ILI+A CC'ariroicina
Subsalicilato deBisuto C $etraciclinaC etronida)ol
8/9/2019 5ta Clase - Macrlidos, Clindamicina, Estreptograminas. Cloranfenicol, Linezolid
25/79
Oras En-&r&(a(&sS&'&cci/n Aniicrobiana
R&co&n(a(a A'&rnai*a Tabi,n &-&ci*o. urealyticum Dretritis ,'FI%I%LI+A acr"lido
Ch.
trachomatis
Dretritis cericitis
Lin&o!ranuloaenreo
AZITROMICINA ,o(iciclina Ao(icilinaG
Leo&lo(acina
%on=untiitis porinclusi"n
AZITROMICINA ,o(iciclina Sul&onaidas.
$racoa AZITROMICINA ,o(iciclina
Ch.
pneumoniae
+euona ,'FI%I%LI+A EritroicinaG *< A)itroicinaG
%laritroicinaG$elitroicina
Ch. psittaci 6sitacosis 7'rnitosis# ,'FI%I%LI+A %loran&enicol
M. pneumoniae +euona Atipica MACROLIDO *< $etraciclina $elitroicina
2. 1aginalis Va!inosis Bacteriana E$R'+I,AK'L %lindaicina
$. #iroeci En&eredad Lee aoderada
$6SF,A6S'+A$6.
%lindaicina C6riauina
Atoacuona
En&eredad @rae $6SF %linda C 6riauina6entaidina
6ro&ila(is $6SF 6entaidinaG ,apsonaC 6irietaina C
Acido *olinico
Atoacuona
8/9/2019 5ta Clase - Macrlidos, Clindamicina, Estreptograminas. Cloranfenicol, Linezolid
26/79
ANAERO%IOS
Microrganiso R&co&n(a(o !s) A'&rnai*as Tabi,n &-&ci*o !s)
Streptococcus 6E+I%ILI+A8@ %lindaicina VA+%'I%I+A ,'FIEriroicina
Cl. perfringes 6E+I%ILI+A @ %LI+,AI%I+A
,o(iciclina $I% o 6I6 %e&o(itina
%ARB Eriroicina%loran&enicol
Cl. tetani 6E+I%ILI+A8@E$R'+I,AK'L
,o(iciclina %arbapenicos
Cl. difficile E$R'+I,AK'L VA+%'I%I+A$eicoplanina
+ita)o(anida
%. fragilis E$R'+I,AK'L %lindaicina %e&o(itinaG BLIBL%arbapenicos.
E. corrodens 6E+I%ILI+A @A6I%ILI+A A%L
$6SF*