8/17/2019 7. Eliminacija zdravil.pdf

1/14

Eliminacija zdravil

Lovro Stanovnik

Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani

8/17/2019 7. Eliminacija zdravil.pdf

2/14

Poti eliminacije zdravil

• Ledvice urin: predvsem hidrofilne snovi

• Jetra žolč (hepatobiliarni sistem) 

•

Pljuča izdihan zrak: lahko hlapne snovi(splošni anestetiki) 

• Druge poti:

 – 

mleko –  slina

 –  znoj

Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani

8/17/2019 7. Eliminacija zdravil.pdf

3/14

Izločanje skozi ledvice 

• Glomerulna filtracija – samonevezana oblika

• Tubulna sekrecija• Pasivna difuzija preko tubulnega

epitelija.

Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani

8/17/2019 7. Eliminacija zdravil.pdf

4/14

Izločanje skozi ledvice 

• Večina zdravil prehaja glomerulni filter (nevezani del).

• Šibke kisline in šibke baze – aktivna sekrecija vproksimalnem tubulu hitrejša ekskrecija.

• Liposolubilna zdravila – pasivna reabsorpcija z difuzijopreko stene tubula slaba eliminacija.

• Porazdelitev odvisna od pH šibke kisline: hitrejšeizločanje v alkalnem urinu in vice versa.

• Številna zdravila: eliminacija v glavnem z renalnoekskrecijo ↑ toksičnost pri starejših, pri prizadetostiledvic.

Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani

8/17/2019 7. Eliminacija zdravil.pdf

5/14

Examples of drugs that are excreted largelyunchanged in the urine

Percentage Drugs excreted

100-75 Furosemide (frusemide), gentamicin,methotrexate, atenolol, digoxin

75-50 Benzylpenicillin, cimetidine,oxytetracycline, neostigmine

~50 Propantheline, tubocurarine

Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani

8/17/2019 7. Eliminacija zdravil.pdf

6/14

Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani

8/17/2019 7. Eliminacija zdravil.pdf

7/14

 Important drugs and related substances activelysecreted into the proximal renal tubule

Acids Bases

p-Aminohippuric acid Amiloride

Furosemide (frusemide)  Dopamine

Glucuronic acid conjugates Histamine

Glycine conjugates Mepacrine

Indometacin Morphine

Methotrexate Pethidine

PenicillinQuaternary ammonium probenecidcompounds

Sulfate conjugates Quinine

Thiazide diuretics 5-Hydroxytryptamine (serotonin) 

Uric acid Triamterene

Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani

8/17/2019 7. Eliminacija zdravil.pdf

8/14

pl 

hitrost ekstrakcije Cl 

c 

 =

×=   u u 

ren 

pl 

C Q Cl 

C  Q: pretok

Enote: ml/min

Inulin: ~ 120 ml/minKreatinin: ~ 125 ml/minPri odraslem – mera za GFR

Novorojenčki: hitrost glomerulne filtracije je zmanjšana! 

Renalni klirens (izčistek) zdravila, Cl

8/17/2019 7. Eliminacija zdravil.pdf

9/14

IZLOČANJE Z ŽOLČEM

• Transportni sistemi za: – kisline

 – baze

 – neionizirane molekule

• Možnosti: 

 – 

izločanje s fecesom  – enterohepatična cirkulacija 

Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani

8/17/2019 7. Eliminacija zdravil.pdf

10/14

Enterohepatična cirkulacija 

• Hidrofilni konjugati zdravil (glukuronidi) –koncentriranje v žolču prehod v črevo.  –  hidroliza glukuronida (bakterije v črevesu ) ponovna absorpcija nekonjugirane oblike

 –  ponavljanje cikla (enterohepatična cirkulacija) 

 –  rezervoar zdravila

 –  primeri: morfin, etinilestradiol

• Znatno izločanje z žolčem: vekuronium(nespremenjen), rifampicin

Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani

8/17/2019 7. Eliminacija zdravil.pdf

11/14

hitrost izstopanjaQ.cv

hitrost vstopanjaQ.ca

Q Q

Q (c a – c 

v  )

hitrost odstranjevanja(eliminacije)

Q … pretok

Eliminacija zdravila pri prehodu skozi organ

( )a v a a 

Q c c hitrost eliminacije Cl c c 

− = =

Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani

8/17/2019 7. Eliminacija zdravil.pdf

12/14

Jetrni klirens zdravila (ClH): 

Q – pretok krvi skozi jetra

C a– koncentracija zdravila v vstopajoči krvi C v  – koncentracija zdravila v iztekajoči krvi 

 f u – delež nevezanega zdravila 

Cl int  – intrinzični jetrni klirens

int

int

a v u H 

a

c c f ClCl Q Qc Q Cl

−

= = +

( )   intint

a v u

a

c c f Clekstrakcijsko razmerje ER

c Q Cl

−  = =

+

8/17/2019 7. Eliminacija zdravil.pdf

13/14

Jetrni klirens zdravila

• Vpliv pretoka krvi skozi jetra

• Vpliv vezave na plazemske proteine

• ER  – visoko (≥0.7)⇒ Cl  ≅ pretoku krvi

• ER – majhno (≤ 0.3)⇒ Cl  ≅ konc. prostegazdravila

• Primer: propranolol (↓pretoka) ⇒  ⇓ Cl H lidokaina, teofilina (visoko ER) 

int

int

u H 

 f ClCl Q

Q Cl

=

+

 H Cl Q≈

 H uCl f ≈

8/17/2019 7. Eliminacija zdravil.pdf

14/14

IZLOČANJE Z MLEKOM 

Pomen – možnost vpliva zdravil na dojenčka 

Lastnosti zdravila, ki povečujejo možnostizločanja z mlekom: 

• Velika lipidotopnost

•

Neionizirana oblika • Majhna molekularna teža 

• Šibke baze

Inštitut za farmakologijo in eksperimentalno toksikologijo, Medicinska fakulteta, Univerza v Ljubljani