87fd5d39f70f9dddabebe49b3e7ea2ab

5/25/2018 87fd5d39f70f9dddabebe49b3e7ea2ab

1/8

JST Kesehatan, Juli 2011, Vol.1 No. 2 : 165 172 ISSN 2252-5416

165

POLIMORFISME GEN VITAMIN D RECEPTOR

PADA PENDERITA PERIODONTITIS KRONIS

Polymorphisms of Vitamin D Receptor Gene in Chronic Periodontitis Patients

Nurlindah Hamrun1, Mochammad Hatta2

1Department of Oral Biology, Faculty of Dentistry, Hasanuddin University, Makassar.2Department of Microbiology, Molecular Biology and Immunology Laboratory, Faculty of

Medicine, Hasanuddin University, Makassar

(Email: [email protected])

ABSTRAK

Penyakit periodontal merupakan penyakit multifaktor yang disebabkan oleh ketidakseimbangan

antara faktor lingkungan seperti patogen periodontal dan pertahanan tubuh. Perkembangan penyakit

periodontal umumnya memiliki mekanisme patologis yang melibatkan gangguan hemostatis tulang.Polimorfisme genetik pada gen Vitamin D Receptor(VDR) berhubungan dengan homeostatis tulang

dan penyakit hilangnya tulang adalah tanda utama dari penyakit periodontal, sehingga dapat diduga

bahwa kemungkinan penyakit periodontal memiliki faktor risiko genetik. Tujuan penelitian iniadalah untuk mengetahui adanya polimorfisme gen VDR pada penderita periodontitis kronis. Suatu

studi cross sectionalpada populasi suku Bugis Makassar, dilakukan sebagai rancangan penelitian.

Pemeriksaan klinis yang meliputi pencatatan kedalaman probing dan pengukuran resorpsi tulangdilakukan terhadap 81 pasien periodontitis kronis. Kelompok kontrol, adalah pasien yang tidak

menderita periodontitis kronis juga sebanyak 81 orang. DNA diisolasi dari leukosit perifer dengan

menggunakan suatu peralatan ekstraksi DNA . Polimorfisme ditentukan berdasarkan restriksi

endonuklease gen VDR yang diperiksa dengan metode RFLP-PCR (restriction fragment length

polymorphism-Polymerase Chain Reaction). Hasil penelitian menyimpulkan, polimorfisme genVitamin D Reseptor ditemukan pada penderita periodontitis kronis dengan frekuensi genotipe

86.4% genotipe TT, 12.4% dengan genotipe Tt, dan 1.2% genotipe tt .

Kata Kunci :vitamin D reseptor, periodontitis kronis, polimorfisme

ABSTRACT

Periodontal disease is a multifactorial disease that caused by an imbalance between environmental

factors such as pathogens periodontal and host defenses. The progression of periodontal diseasegenerally has a pathological mechanism that involved a homeostatic bone disorder. Genetic

polymorphisms in the vitamin D receptor (VDR) gene that associated with bone homeostatic and

bone loss diseases are the mayor signs of periodontal disease, so that it can be assumed that

periodontal disease had genetic risk factor. The purpose of this study was to investigate the VDRgene polymorphisms on patients with chronic periodontitis. A cross sectional study design was

performed of Bugis Makassar population. Clinical examination that involved probing depthrecording and bone resorption measurements were done on 81 adults subjects. The control group,

were patients who did not suffer from chronic periodontitis as well as 81 adults subjects. DNA wasisolated from peripheral leukocytes using a DNA extraction equipment. Polymorphism wasdetermined by restriction endonuclease VDR gene were examined using PCR-RFLP method

(restriction fragment length polymorphism-polymerase chain reaction). It can be concluded thatVitamin D receptor gene polymorphisms found in patients with chronic periodontitis with genotype

frequencies of TT genotype 86.4%, 12.4% with Tt genotype, and 1.2% tt genotype.

Keywords: vitamin D receptor, chronic periodontitis, polymorphism


2/8

Nurlinda Hamrun, Mochammad Hatta ISSN 2252-5416

166

LATAR BELAKANGPenyakit periodontal adalah salah

satu penyakit yang banyak terdapatdalam masyarakat dan merupakan

masalah masyarakat di negara majumaupun negara berkembang. Data yang

dikumpulkan WHO di 35 negara,menunjukkan prevalensi yang cukup

tinggi yaitu lebih dari 75% pada orang

yang berumur 35-44 tahun di 7 negara,dan 40-47% di 13 negara serta prevalensiyang sedang atau kurang dari 40% di 15

negara. Dari hasil laporan yang diterimaDirektorat Kesehatan Gigi, menunjukkan

gambaran prevalensi penyakit

periodontal yang meningkat usia 34-44

tahun yaitu sekitar 77,91% - 87,10% (CN

Taize, 2006, Situmorang N , 2005).Penyakit periodontal dapat didefi-

nisikan sebagai proses patologis yangmengenai jaringan periodontal. Telah

diketahui bahwa penyakit periodontal

merupakan penyakit multifaktor yang

disebabkan oleh ketidakseimbanganantara faktor lingkungan seperti patogen

periodontal dan pertahanan tubuh.

Walaupun faktor-faktor lain dapatmempengaruhi jaringan periodontal,

penyebab utama penyakit periodontal

adalah mikroorganisme yang berkolo-nisasi dipermukaan gigi (plak bakteri dan

produk produk yang dihasilkannya).

Beberapa kelainan sistemik misalnya

faktor genetik, nutrional, hormonal danhematologi dapat berpengaruh buruk

terhadap jaringan periodontal. tetapifaktor sistemik semata tanpa adanya plakbakteri tidak dapat menjadi pencetus

terjadinya periodontitis. Walaupun

demikian sudah banyak bukti yangmenunjukkan bahwa faktor faktor

sistemik dapat memodifikasi respons

jaringan terhadap iritasi bakteri danmempengaruhi perkembangan sertakeparahan penyakit periodontal dan

responnya terhadap perawatan. (Fedi PF,

Vernino AR, 2000 )Periodontitis kronis adalah inflamasi

jaringan periodontal yang ditandai

dengan migrasi epitel jungsional ke

apikal, kehilangan perlekatan dan puncak

tulang alveolar. Pada pemeriksaan klinis

terdapat peningkatan kedalaman probing,

perdarahan saat probing, kemerahan, danpembengkakan gingiva (Fedi PF,

Vernino AR, 2000). Periodontitis kronisadalah tipe periodontitis yang biasanya

berjalan lambat, terjadi pada usia 35tahun keatas. Kehilangan tulang

berkembang lambat dan didominasi oleh

bentuk horizontal. Periodontitis kronisdisebabkan oleh inflamasi intra oralsetelah infeksi dengan bakteri tertentu

dan meningkatnya resorpsi tulangalveolar yang menyokong gigi (Tachi Y,

Shimpuku H, 2003).

Vitamin D receptor (VDR) adalah

salah satu bentuk dari nuclear receptor

yang berperan sebagai regulatortranskripsi dan dapat terjadi pada

berbagai tipe sel. Gen VDR terletak padakromosom 12 q, memiliki 14 exon, 6

diantaranya terletak pada regio 5 yang

tidak ditranslasi(1a-1f) (Brito JRB,

2004). Gen VDR (OMIM601769)mempunyai efek dalam metabolisme

mineral dan densitas mineral tulang.

Regio 3 untranslated dari gen VDRmeliputi suatu kluster polimorfisme pada

BsmI, ApaI, TaqI. Jika polimorfisme gen

VDR mempengaruhi derajat atau fungsiVDR, maka polimorfisme ini dapat

berperan terhadap patogenesis penyakit

periodontal dan penyakit sistemik lain

yang berhubungan dengan jaringantulang (Gunes S, 2008).

Beberapa penelitian menunjukkanbahwa polimorfisme gen VDR dapatmenjadi komponen genetik dan genotipe

yang dapat memberi petunjuk

kecenderungan massa tulang yangrendah. Kebanyakan aksi vitamin D

menggunakan kontrol transkripsional

melalui gen target oleh VDR, reseptornuklear, dan anggota superfamili reseptorhormon nuklear. VDR berperan sebagai

1,25(OH)2D3 inducible transcriptional

factor dan dapat terjadi pada berbagaitipe sel. Mengingat perkembanganpenyakit periodontal dan osteoporosis

yang umumnya memiliki mekanisme

patologis yang melibatkan gangguan


3/8

vitamin D reseptor, periodontitis kronis, polimorfisme ISSN 2252-5416

167

hemostatis tulang, maka diduga bahwa

mereka mungkin memiliki faktor risiko

genetik. Perkembangan penyakit yangspesifik dapat dipengaruhi oleh gen

multipel dengan elemen lingkungan yangmana pada penyakit periodontal

berhubungan dengan bakteri oral (BritoJRB, 2004). Penelitian mengindikasikan

bahwa osteopenia dengan kehilangan

tulang alveolar dan kehilangan attachmentklinis serta kehilangan gigi, memberikandukungan yang lebih lanjut untuk konsep

bahwa gen-gen yang terlibat dalamhomestatis tulang sistemik dapat

memiliki peranan penting dalam

munculnya penyakit periodontal.

Dalam literatur tentang periodontitis,

polimorfisme gen VDR dilaporkanberkaitan dengan insidens periodontitis

onset dini (EOP) dan periodontitis onsetdini yang terlokalisir (L-EOP).

Polimorfisme gen reseptor VDR, yang

dianggap mengatur metabolisme tulang,

menarik perhatian sebagai salah satufaktor risiko osteoporosis (Tachi Y,

2003). Tachi dkk (2003), melaporkan

bahwa terdapat hubungan antarapolimorfisme taqI dengan kejadian

periodontitis kronis pada populasi China

dan Jepang. De Brito dkk (2004), danBrett (2005) melaporkan hubungan antara

polimorfisme pada taqI dan bsmI gen

VDR dengan periodontitis kronis pada

populasi Brazil.Keterkaitan antara polimorfisme gen

VDR dengan periodontitis kronis adalahberbeda-beda dalam studi yangdilaksanakan dalam berbagai kelompok

populasi. Keanekaragaman masyarakat

dalam populasi, ras , faktor lingkungangeografis dan etnik adalah faktor yang

mungkin berpengaruh, karena efek

genetik mungkin berbeda dari etnik yangberbeda (Naito M, Miyaki K, 2007).Kami bermaksud untuk meneliti

apakah polimorfisme gen VDR yang

diketahui melalui enzim restriksi,didapatkan pada pasien periodontitiskronis. Untuk tujuan ini kami melakukan

suatu studi cross sectionalpada populasi

di Makassar.

METODE PENELITIAN

A. Rancangan PenelitianPenelitian ini merupakan penelitianobservasional dengan menggunakan

rancangancross sectional.

B. Kriteria Subyek- Berusia 25 - 60 tahun

- Tidak menderita diabetes,hepatitisatau HIV

- Tidak merokok

- Tidak mengkonsumsi obat anti

inflamasi / pil KB- Tidak hamil / menyusui / memakai

suntikan KB- Suku Bugis Makassar

- Bersedia mengikuti prosedur

penelitian.

C. Prosedur Kerja :Sebelum pengambilan subyek penelitian,

dilakukan anamnesa lengkap terhadapsubyek dan format isian mengenai umur,

suku, jenis kelamin, pekerjaan, status

kesehatan serta obat-obatan yang

digunakan. Menerangkan kepada setiapsubyek penelitian tujuan dan tahap-tahap

penelitian dan menandatangani informedconcent( pernyataan persetujuan).

1. Pemeriksaan klinis :Penilaian dilakukan berdasarkanparameter klinis:

- Kedalaman poket (PPD:Probingpocket depth) : jarak darifree gingivalmarginke dasar poket (mm).

- Hilangnya perlekatan jaringan (CAL:

Clinical attachment loss) : jarak daricemento enemel junction ke dasar

poket. Nilai terbesar diambil, dari 6

permukaan gigi yang diperiksa: MB,midB, DB, ML, midL, dan DL

2. Pemeriksaan PCR (PolymeraseChain Reaction)Pemeriksaan PCR meliputi ekstraksi danpemurnian DNA, amplifikasi pada mesin

PCR sebanyak 32 siklus dengan suhu

94C, annealing selama 1,5 menit padasuhu 59C dan extension selama 2 menit

pada suhu 72C. Setelah selesai 30 siklus,

kemudian diikuti dengan pemanasan padasuhu 72C selama 7 menit. Restriction


4/8


168

Fragment Length Polymorphism-PCR

(RFLP-PCR) dilakukan untuk

merestriksi untaian DNA yang telahdiamplifikasi oleh mesin PCR.

Polimorfisme gen VDR akan dideteksipada exon 9 dengan menggunakan primer

spesifik TaqI :5

-CAGAGCATGGACAGGGAGCAA-

3dan 5-GCAACTCCTCATGGCTGAG

GTCTC-35 l hasil amplifikasi PCR dan

2 l loading buffer dicampur dandimasukkan ke dalam cetakan gel

agarose 1,5% yang sudah diberi EtidiumBromida. Agar gel direndam pada wadah

yang berisi buffer TBE. Selanjutnya

elektroforesis dijalankan selama 1 jam

dengan tegangan konstan 80 Volt.

Setelah proses elektroforesis selesai, geldiangkat untuk diamati di bawah sinar

UV. Hasil pengamatan setiap pitafragmen DNA, ditentukan posisinya

dalam bp (basepair) berdasarkan jarak

pita-pita marker/ladder. Pita-pita fragmen

pada jarak yang berbeda dari sampelmenandakan perbedaan dari gen VDR

yang polimorfisme dan yang tidak

polimorfisme. Semua yang dihasilkan

dari perbedaan ini ditandai dengan huruf

t (terdapat daerah restriksi) atau hurufT (tidak terdapat daerah restriksi).

HASIL DAN PEMBAHASAN

PENELITIAN

1. Gambaran UmumPenelitian dilakukan di bagian

Periodontologi Rumah Sakit Gigi danMulut Fakultas Kedokteran Gigi

Universitas Hasanuddin, Makassar.

Kelompok subyek terdiri dari 81 pasienyang terdiagnosa periodontitis kronis

terdiri dari 14 laki-laki dan 67 perempun.Kelompok kontrol 81 pasien yang tidak

menderita periodontitis kronis yang

terdiri dari 38 laki-laki dan 43perempuan. Pernyataan persetujuan

secara tertulis dan lisan diperoleh dariseluruh subyek yang berpedoman pada

Persetujuan Komisi Etik Fakultaskedokteran Universitas Hasanuddin, No:0189/H.04.8.4.5.31/PP36-KOMETIK/

2010.

Tabel 1. Karakteristik subyek penelitian

ParameterKasus (n=81) Kontrol (n=81)

Rerata SB Rerata SB

Umur (tahun)

Tinggi Badan (cm)Berat Badan (kg)

IMT (kg/m)2

Edentulous

KariesOHI-s

PPD (mm)

CAL (mm)

38,90

155,5355,46

22,47

2,48

2,172,63

4,54

3,02

9,24

6,556,45

2,90

2,69

2,30,96

1,27

1,48

37,61

157,3356,19

23,18

1,06

2,042,29

-

-

11,82

7,339,22

3,40

1,07

1,690,69

-

-

Keterangan: SB=Simpang Baku, IMT= Indeks Massa Tubuh, OHI-S= Oral Hygiene Indeks

Simplified, PPD= Probing Pocket Depth, CAL= Clinical Attachment Loss, - : tidak dinlai.


5/8


169

Tabel 1 menunjukkan bahwa

kelompok penderita periodontitis kronis

mempunyai rata-rata OHI-s, kedalamanpoket (PPD), resesi gingiva (CAL), yang

cukup tinggi. Hal ini sesuai denganlaporan penelitian sebelumnya yang

menunjukkan peranan OHI-s (Oralhigiene indeks-score),dan karies terhadap

terjadinya periodontitis kronis.

Edentulous menunjukkan riwayatkehilangan gigi yang juga mencerminkantingkat karies tinggi atau OHI-s yang

buruk. Haake SK (2004) menulis bahwapenyebab primer dari penyakit

periodontal adalah iritasi bakteri karena

plak. Sebagian besar penyakit periodontal

inflamatif disebabkan oleh infeksi

bakteri. Penyebab utama penyakitperiodontal adalah mikroorganisme yang

berkolonisasi dipermukaan gigi (plakbakteri dan produk-produk yang

dihasilkannya). Akumulasi plak berkaitan

dengan bakteri yang jumlahnya makin

meningkat. Namun, keberadaan bakteri,tidak cukup untuk memulai terjadinya

penyakit. Adanya kepekaan imunitas

inang terhadap kejadian penyakit padajaringan periodontal berperan dalam

mengawali terjadinya inflamasi pada

jaringan periodontal (Haake SK, 2004).Umur rata-rata pada kelompok

penderita periodontitis kronis adalah pada

38,90 tahun (sb 9,24). Penelitian

epidemiologi membuktikan bahwainsiden penyakit periodontal meningkat

seiring dengan bertambahnya usia.Bergstrom J, Keilani H. 2006,melaporkan pertambahan usia sebagai

faktor risiko terjadinya penyakit

periodontal karena penuaan dikaitkandengan perubahan jaringan periodontal,

yang secara teoritis dapat mengubah

respons hospes . Sebagai contoh,kepadatan tulang berkurang danterjadinya penurunan kemampuan

penyembuhan karena proses metabolik

melambat secara fisiologis. MenurutTaize C (2004) pada penelitiannyatentang faktor yang berhubungan dengan

periodontitis di populasi pedesaan

melaporkan bahwa prevalensi

periodontitis meningkat dengan usia

(12,4% untuk kelompok usia 20-30

tahun, 46,9% dan 31,3% secara berurutanuntuk kelompok usia 41-50 tahun dan 51-

69 tahun) dan prevalensi ini diperkirakan3 kali lebih tinggi pada individu berusia

30 tahun atau lebih.

2. Frekuensi genotipe gen Vitamin DReseptor (VDR)

DNA diisolasi dari darah periferpasien periodontitis dengan mengguna-

kan suatu peralatan ekstraksi DNA. Uji

PCR (Polymerase Chain Reaction)dilakukan pada 162 sampel darah perifer.

Polimorfisme di tentukan berdasarkanrestriksi endonuklease Taq 1 pada exon 9

gen VDR yang diperiksa dengan metodeRFLP (restrictied fragment length

polymorphism).

Polimorfisme gen VDR memberikan3 bentuk genotipe yaitu genotipe TT (1band), tt (2 band) dan Tt (3 band). Pada

gambar di atas (Gambar 1 & 2), tampak

bahwa tidak ada daerah restriksi padaposisi genotipe TT (1398 bp), sedangkan

pada genotipe Tt tampak adanya daerah

restriksi yaitu pada posisi 946 bp, 452 bpdan 1398 bp. Pada genotipe tt tampak 2

daerah restriksi yaitu pada posisi 946 bp

dan 452 bp.Pada kelompok kasus, genotipe TT

(86.4%) lebih banyak ditemukan

dibanding genotipe Tt (12.3%) dan tt(1.2%). Sedangkan pada kelompokkontrol ditemukan genotipe TT (98.8%),

Tt (1.2%) dan genotipe tt tidak ada yang

ditemukan.Dengan ditemukannya 3 macam

variasi genotipe gen VDR padakelompok penelitian membuktikanbahwa polimorfisme gen VDR terdapat

pada penderita periodontitis kronis

(p=0,005). De Brito (2004) melaporkanbahwa vitamin D mempengaruhiperkembangan penyakit periodontalmelalui efek imunomodulator dan

densitas mineral tulang. Dietrich dkk(2004), melaporkan hubungan terbalik

yang bermakna secara statistik antara

konsentrasi serum 25(OH)D3 dengan

penyakit periodontal. Vitamin D


6/8


170

mempunyai peranan penting dalam

pembentukan dan pemeliharaan tulang

dan beberapa penelitian epidemiologitelah melaporkan hubungan positif antara

osteoporosis atau densitas tulang yangrendah dan kehilangan tulang alveolar

dan gigi, mengatakan bahwa kualitastulang yang lemah adalah faktor risiko

untuk perkembangan periodontitis.

Penemuan terbaru menyatakan bahwakehilangan tulang alveolar pada penyakitperiodontal lebih tinggi pada penderita

osteoporosis (Naito M, 2007).VDR terlibat dalam berbagai proses

seperti dalam metabolism tulang dan

pengaturan respon imun, dimana

fungsinya sebagai Vitamin D3 faktor

penentu transkripsi. Ada beberapapolimorphisme telah diidentifikasi dalam

gen VDR, sebagian besar diidentifikasioleh variasi bialel pada tempat enzim

restriksi dengan metode RFLPs(restriction fragment length polimorphisms)

pada gen VDR yaitu Tru9, TaqI, BsmI,EcoRV, Apal, dan Fokl. Semua RFLPs

ini kecuali Fokl pada exon 2, terletak diantara exon 8 dan 9. (Naito M, 2007).

Beberapa penelitian menunjukkanbahwa polimorfisme gen VDR dapat

menjadi komponen genetik dan genotipe

yang dapat memberi petunjukkecenderungan massa tulang yangrendah. Dalam literatur tentang

periodontitis, polimorfisme gen VDRdilaporkan berkaitan dengan insidens

periodontitis onset dini (EOP) dan

periodontitis onset dini yang terlokalisir

(L-EOP). Tachi dkk(2003), menyatakanbahwa terdapat hubungan antara

polimorfisme TaqI dengan kejadian

periodontitis kronis pada populasi Chinadan Jepang. De Brito dkk(2004), dan

Brett (2005) melaporkan hubungan antara

polimorfisme taqI dan bsmI gen VDRdengan periodontitis kronis dipopulasiBrazil.

Polimorfisme TaqI pada gen VDR

dapat memiliki pengaruh pada fungsiimun maupun resorpsi tulang. Kemung-

kinan pengaruh pada resorpsi tulang danfungsi imun berkontribusi secara lebih

efektif dalam menyebabkan periodontitis

kronis. Temuan ini dapat diambil untuk

mendukung anggapan ini.Penelitian mengindikasikan bahwa

kehilangan tulang alveolar dan kehilang-an attachment klinis serta kehilangan

gigi, memberikan dukungan yang lebihlanjut untuk konsep bahwa gen-gen yang

terlibat dalam homestatis tulang sistemik

dapat memiliki peranan penting dalampenyebaran penyakit periodontal.

KESIMPULAN DAN SARANKesimpulan1. Polimorfisme gen Vitamin D

Reseptor terdapat pada penderita

periodontitis kronis

2.

Pemeriksaan RFLP-PCR terhadap81 sampel periodontitis kronis

sebagai berikut: 10 sampel (12.4%)dengan genotipe Tt, 1 sampel (1.2%)

genotipe tt dan 70 sampel (86.4%)genotipe TT.

SaranUntuk mengetahui jenis variasi ataupenyimpangan dari urutan basa

nukleotida , perlu dilakukan penelitianlebih lanjut dengan tekniksequencing.

DAFTAR PUSTAKAAl Attas SA. 2007. The effect of socio-demographic factors on the oral

health knowledge, attitude and

behavior in a female population.Saudi Dental Journal J., 19 (1), pp

27-36.

Amaliya, Timmerman MF, Abbas F, Vander Weijden GA, dkk. 2007. Java

project on periodontal diseases ; the

relationship between vitamin C andthe severity og periodontitis. J Clin

Periodontol., 34, pp 299-304.

Brett PM, Zygogianni P, Griffiths GS,dkk. 2005. Functional GenePolymorphisms in Aggressive and

Chronic Periodontitis. J Dent Res.,

84, pp1194-1153.

Carranza FA, Jr. 2002. Clinical

Periodontology, 9th

ed., WB


7/8


171

Saunders Co Philadelphia, London,

Toronto, Monteral, Sydney, Tokyo,

pp 426-500.

De Brito Junior RB, Scarel-Caminaga

RMS, Trevillato PC, dkk. 2004.

Polymorphisms in the Vitamin D

Receptor Gene are Associated WithPeriodontal. J. Periodontol., 75, pp1090-1095.

Dietrich T, Joshipura KJ, Dawson-Hughes B, dkk. 2004. Associationbetween Serum Concentrations of

25-hydroxyvitamin D3 andPeriodontal Disease in the US

Population. Am J Clin Nutr., 80, pp

108-113

Fedi PF, Vernino AR, Gray JL. 2004.The periodontic Syllabus . Alih

Bahasa Amaliya, Penerbit Buku

Kedokteran EGC., pp 13-29.

Gunes S, Sumer AP, Keles GC, Kara N,

Koprulu, Bagci H, Bek Y. 2008.

Analysis of Vitamin D Receptor

Gene Polymorphisms in Patientswith Chronic Periodontitis. Indian J

Med Res 127., pp 58-64.

Koren R. 2006. VDR Defects; the story

of hereditary resistance to vitaminD. Pediat. Endocr. Rev.Suppl., pp

470-475

Liu T Phillip, Krutzik SR, Modlin RL,.

2007. Therapeutic Impilcation of

TLR and VDR Partenership.

TRENDS in Molecular Medicine.,pp 13-18.

Manson JD, Eley BM. 2004. Outline of

Periodontics , Alih bahasa Anastasia

S, Hipocrates., pp 44-80.

Naito M, Miyaki K, Zhang L, dkk. 2007.

Association Between Vitamin D

Receptor Gene Haplotypes and

Chronic Periodontitis AmongJapanese Men. International Journalof Medical Sciences., pp 216-222.

Shimpuku H, Ohura K. 2001. Associationof Interleukin-1 GenePolymorphisms With Adult

Periodontitis in Japanese. Journal ofOsaka Dental University 35., pp 99-

104

Situmorang N. 2005. Dampak KariesGigi dan Penyakit Periodontalterhadap Kualitas Hidup. Majalah

Kedokteran Gigi. FKG Unair. Edisi

Khusus Temu Ilmiah Nasional.ISSN:0852-9027., pp 359-364.

Taize MNC, Maria C. 2006. Factors

Related to Periodontal Disease in a

Rural Population. Brazilian OralResearch.Sao paulo vol 20 no 3., pp

74-88.

Tachi Y, Shimpuku H, Nosaka Y, dkk.

2003. Vitamin D Receptor GenePolymorphism is Associated with

Chronic Periodontitis. Life Sci 73.,pp 3313-21.

William OB, Boucher BJ, Prahl JM, et al.

2002. Vitamin D Receptor (VDR)

mRNA and VDR Protein Levels inRelation to Vitamin D status, Insulin

Secretory Capacity and VDRGenotype in Bangladeshi Asians. J.Diabetic, Vol 51., pp 87-98.


8/8


172

Lampiran :

Gambar 1. Salah satu hasil pemeriksaan RFLP PCR kelompok kasus

Gambar 2. Salah satu hasil RFLP-PCR pada kelompok control

Gambar 3. Frekuensi genotipe gen Vitamin D Reseptor (VDR) pada kelompok kasus

dan kontrol

0.0%

20.0%

40.0%

60.0%

80.0%

100.0%

TT Tt tt

86.4%

12.3%

1.2%

98.8%

1.2% 0.0%

Frekuensi

Genotipe

Kasus

Kontrol

Documents

87fd5d39f70f9dddabebe49b3e7ea2ab