A novel approach to improve the efficacy of CAR-T therapy : OVISTM

technology

김건수

CEO, Curocell Inc.

Table of Contents

Table of Contents

1. CAR-T 치료제란?

2. Curocell OVISTM Platform 기술

3. Curocell 소개

Introduction- CAR-T therapy

항암면역치료제

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기존 항암제의 한계를 극복할 수 있는 항암면역치료제는 항암제 시장을 선도할

것으로 확실시 되는 매우 중요한 치료제임

합성항암제 (1943~

항암항체 (1997~

항암면역항체 (2011~

2017년 8월CAR-T 항암면역

세포치료제최초 FDA허가

CAR-T!

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출처 : KBS생로병사의 비밀 (2018.8)

CAR-T 세포치료제란?

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치료전 치료후 90일

1회 투여로 말기암 환자 완치 기대

환자의 면역세포 분리, 유전자 조작, 대량배양 과정을 거친 후 환자에게 재투여하는첨단 항암세포치료제임

➢ 현재까지 개발된 그 어떤 항암제 보다 혁신적인 치료효과 입증

CAR-T 세포치료제란?

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개 제품만 FDA허가 획득

현재까지 전세계적으로 2개의 제품만 허가된 최신 항암제로 시장형성의 초기단계에머물고 있음

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CR : 완전관해율

➢ 치료방법이 없는 말기혈액암 환자의 완치가 가능함

CAR-T 세포치료제란?

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출처 : Phacilitate Leaders Forum 2018

년 이하의 개발기간

Childrenandyoungadultrelapsed/refractoryB-cellacutelymphoblasticleukemia

CR82%

Relapsed/refractoryDiffuselargeB-celllymphoma,Transformedfollicular lymphoma&PrimarymediastinalB-cell lymphoma

CR36%

Relapsed/refractoryDiffuselargeB-celllymphoma

CR32%

2017FDAapprovedfor

2018FDAapprovedfor

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짧은 투약기간과 확실한 효과로 신약개발기간이 매우 짧은 항암제임

➢ 1회 투여 후 30일~60일 이내 암치료(완전관해) 여부 확인가능

: 임상개시부터 허가까지 36개월 이하 소요

CAR-T 세포치료제란?

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Clinicaltrials.gov search term “Chimeric antigen receptor” listed as of June. 2019

미국과 중국을 중심으로 CAR-T 치료제 임상이 활발히 진행되고 있음.

Clinical trial in Korea0

➢ 국내에서는 기술과 경험부족으로 임상시험이 진행되고 있지 않음

CAR-T 세포치료제란?

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[T세포의 암세포 제거 원리]

Color scanning electron microscopy

[CAR-T 기술의 출현]단순화

CAR-T는 인체 내 감염된 세포, 암세포 등을 제거하는 역할 수행하는 면역세포의

원리를 이용한 기술임

CAR-T 세포치료제란?

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Infusion Apheresis

T cell 배양CAR-T cell 배양

Transduction

CAR-Tfreezing

CAR-T는 병원과 제조사의 긴밀한 협력이 요구되는 제품으로 5억원~ 10억원*이소요되는 고가의 항암제임

GMP

Hospital

CAR-T technology,

What’s next?

Where are we?

What’s next?

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Next Big Things

기존 CAR-T 기술의 한계를 극복하기 위한 차별화된 기술개발 경쟁이 전세계적으로치열함

Lymphoma, Myeloma의 치료성적 향상

- DLBCL (CR ~40%) MM (CR ~50%) *B-ALL (~80%)

Leukemia, Lymphoma 환자의 long term survival 유지

- CD19 antigen loss, lack of persistency로 인한 재발

Solid cancer에서의 치료가능성 제시- Intrapleurally delivered mesothelin CAR-T w/ pembrolizumab

(14명 환자중 2명 CR, 5명 PR, 4명 SD : 2019 ASCO)

What’s next?

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Next Big Things

기존 CAR-T 기술의 한계를 극복하기 위한 차별화된 기술개발 경쟁이 전세계적으로치열함

Lymphoma, Myeloma의 치료성적 향상

- DLBCL (CR ~40%) MM (CR ~50%) *B-ALL (~80%)

Leukemia, Lymphoma 환자의 long term survival 유지

- CD19 antigen loss, lack of persistency로 인한 재발

Solid cancer에서의 치료가능성 제시- Intrapleurally delivered mesothelin CAR-T w/ pembrolizumab

(14명 환자중 2명 CR, 5명 PR, 4명 SD : 2019 ASCO)

OVISTM CAR-T technology

면역관문수용체와 CAR-T

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고형암에서 CAR-T 치료제의 여러가지 실패원인 중 하나로 면역관문수용체가주목되고 있음

OVISTM CAR-T 기술 소개

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세계적으로 각광받는 CAR-T 기술과 면역관문억제 기술을 융합한 신기술인OVISTM 기술을 개발함 OVISTM : OVercome Immune Suppression

CAR-T 면역관문억제제

암세포 특이적인신규 T세포

미세종양환경 내면역세포

기능억제 극복

OVISTM

CAR-T

CAR-T의 PD-1, TIGIT을 동시에 제거하는 세계 최초 기술

- 2018.1 특허출원 (미국, 유럽, 일본 등 개별국 진입 중)1

2

3

PD-1, TIGIT 발현량 감소된 CAR-T의 향상된 항암효과 증명

- 혈액암 및 고형암 등 모든 CAR-T에 적용가능한 platform 기술

기존 CAR-T 제조 공정과 동일한 제조 공정으로 기술 구현

- CRISPR/CAS9 기술에 비해 제조단가, 일관성 우수

OVISTM CAR-T 기술 검증

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OVISTM CAR-TConventional CAR-T

PD-1과 TIGIT에 의한 CAR-T 기능 억제 현상 존재 CAR-T 기능 억제 현상 부재로 CAR-T 약효 증대

CAR-T CAR-T

VS

동물시험을 통해 면역저해인자인 PD-1과 TIGIT 발현이 억제된 OVISTM기술의 우수성을비교 검증하였음

OVISTM CAR-T 기술 검증

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MOCK

CART + 3

CART + 7

CART + 10

CART + 14

CART + 17

CART + 21

CART + 24

CART + 28

CART + 31

CART + 35

Conv. OVISTM Conv. OVISTM Conv. OVISTM

1x106 CAR-T/Head 0.5x106 CAR-T/Head 0.25x106 CAR-T/Head

백혈병 질환 모델에서 기존 CD19 CAR-T에 비해 OVISTM기술이 적용된 CD19 CAR-T의우수한 항암효과를 확인함

OVISTM CAR-T 기술 검증

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Day 0

Day 4

Day 7

Day 11

Day 14

Day 21

Mock-T Conv. OVISTM

4x106 CAR-T/Head 2x106 CAR-T/Head 1x106 CAR-T/Head

Conv. OVISTM Conv. OVISTM

0 10 20 30104

105

106

107

108

109

1010

Days

ph

oto

ns

/sec

0 10 20 30 40103

104

105

106

107

108

109

1010

Days

ph

oto

ns

/sec

0 10 20 30 40104

105

106

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108

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1010

Days

ph

oto

ns

/sec

Mock-T

Conv. CD19 CAR-T

OVISTM CD19 CAR-T

림프종 질환 모델에서 기존 CD19 CAR-T에 비해 OVISTM기술이 적용된 CD19 CAR-T의우수한 항암효과를 확인함

OVISTM CAR-T 제조기술

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OVISTM

CD19 CAR-T공정개발 완료

OVISTM

CD19 CAR-T공정검증 완료

국내 최초CD19 CAR-T IND 제출 완료

(2020.9.4)

• 전체 제조기간은 7~8일 소요 (*QC기간 별도)

• 최신 GMP 규정에 적합한 제조공정 확립

• 최신 장비를 사용한 semi-automation 공정 확립

• 혈액암 환자의 면역세포를 이용한 공정검증 완료

• CD19 CAR-T 치료제 IND를 위한 품질 규격 확립

• GMP 시설에서의 Process qualification 완료

혈액암 환자 혈액 → 임상약 scale의 CAR-T 25배치 생산

건강한 공여자 혈액 → 임상약 scale의 CAR-T ~100배치 생산

자체 기술개발을 통해서 최신 기술이 적용된 글로벌 수준의 CAR-T 제조공정을완성하였음

GMP 제조시설 및 파트너병원 확보

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CAR-T 의약품 생산용 GMP 투자, 최고의 의료기관과의 제휴를 통해 CAR-T

개발을 가속화 할 수 있는 기반을 마련하였음

Manufacturing room A, B

QC Lab

Utility room

Manufacturing support area

생산 Capa. : 연 100여명의 환자 치료 가능

장소 : 삼성서울병원 미래의학관 B1

면적 : 516.71m2 (160평)

일정 : 2020년 2월 완공 (CAR-T 시생산 완료)

국내 최초 CAR-T 치료제 전용 GMP 건설 완료

OVISTM CAR-T pipeline

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혈액암 CAR-T Pipeline

B cell

lymphoma

B cell

leukemia

Multiple

myeloma

T cell

lymphomaAML

2020 2021 2022 2023 2024 2025

2H 2H

고형암 CAR-T Pipeline

GlioblastomaLung cancer

Breast cancer

국내 CAR-T 사업화,

해외 기술수출

동시 추진 전략

Best in

class First in class

First in class

OVISTM

CAR-T

2020년 하반기 대한민국 최초 CAR-T, 차세대 CAR-T 기술 세계최초 임상 개시예정

Fight against hopelessness

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Hematologic cancer

Solid cancer

No one has been there yet.

It’s not too late!

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감사합니다