ALKOHOL
Alkohol sering dipakai untuk menyebut etanol, yang juga disebut
grain alcohol; dan kadang untuk minuman yang mengandung alkohol.
Hal ini disebabkan karena memang etanol yang digunakan sebagai
bahan dasar pada minuman tersebut, bukan metanol, atau grup alkohol
lainnya. Begitu juga dengan alkohol yang digunakan dalam dunia
famasi. Alkohol yang dimaksudkan adalah etanol. Sebenarnya alkohol
dalam ilmu kimia memiliki pengertian yang lebih luas lagi.
Mekanisme Alkohol Menimbulkan Efek ToksikDi balik kenikmatan
sesaat setelah konsumsi minuman beralkohol, tubuh akan mengalami
serangkaian perubahan. Hal ini karena alkohol yang masuk ke dalam
tubuh akan langsung diserap dan menyebar melewati organ-organ tubuh
melalui aliran darah, dan sisanya masuk ke saluran pencernaan,
mulai dari kerongkongan, lambung, sampai ke usus untuk dialirkan ke
seluruh tubuh melalui peredaran darah. Jantung akan memompa darah
bercampur alkohol ini ke seluruh bagian tubuh, sampai ke otak. Baru
terakhir, hati (liver) akan membakar atau menghancurkan alkohol
dibantu dengan enzim khusus untuk dikeluarkan melalui air seni dan
keringat.Alkohol mengganggu keseimbangan antara eksitantasi dan
inhibisi di otak, ini terjadi karena penghambatan atau penekanan
saraf perangsangan. Sejak lama diduga efek depresi alcohol pada SSP
berdasarkan melarutnya lewat membran iipid. Efek alcohol terhadap
berbagai saraf berbeda karena perbedaan distribusi fosfoliid dan
kolesterol di membran tidak seragam. Data eksperimental menyokong
dugaan mekanisme kerja alcohol di SSP serupa barbiturate. Etanol
adalah bahan cairan yang telah lama digunakan sebagai obat dan
merupakan bentuk alkohol yang terdapat dalam minuman keras seperti
bir, anggur, wiskey maupun minuman lainnya. Etanol merupakan cairan
yang jernih tidak berwarna, terasa membakar pada mulut maupun
tenggorokan bila ditelan. Etanol mudah sekali larut dalam air dan
sangat potensial untuk menghambat sistem saraf pusat terutama dalam
aktifitas sistem retikular. Aktifitas dari etanol sangat kuat dan
setara dengan bahan anastetik umum. Tetapi toksisitas etanol
relatif lebih rendah daripada metanol ataupun isopropanol.Secara
pasti mekanisme toksisitas etanol belum banyak diketahui. Beberapa
hasil penelitian dilaporkan bahwa etanol berpengaruh langsung pada
membran saraf neuron dan tidak pada sinapsisnya (persambungan
saraf). Pada daerah membran tersebut etanol mengganggu transport
ion. Pada penelitian invitro menunjukkan bahwa ion Na+, K+, ATP ase
dihambat oleh etanol. Pada konsentrasi 5 10% etanol memblok
kemampuan neuron dalam impuls listrik, konsentrasi tersebut jauh
lebih tinggi daripada konsentrasi etanol dalam sistem saraf pusat
secara invivo.Pengaruh etanol pada sistem saraf pusat berbanding
langsung dengan konsentrasi etanol dalam darah. Daerah otak yang
dihambat pertama kali ialah sistem retikuler aktif. Hal tersebut
menyebabkan terganggunya sistem motorik dan kemampuan dalam
berpikir. Disamping itu pengaruh hambatan pada daerah serebral
kortek mengakibatkan terjadinya kelainan tingkah laku. Gangguan
kelainan tingkah laku ini bergantung pada individu, tetapi pada
umumnya penderita turun daya ingatnya. Gangguan pada sistem saraf
pusat ini sangat bervariasi biasanya berurutan dari bagian kortek
yang terganggu dan merambat ke bagian medula (lihat Tabel 1).
Tabel 1. Gejala yang diakibatkan oleh toksisitas etanolGejala
klinisKonsentrasi alkohol dalam darah (%)Bagian otak yang
terkena
Ringan :1. Penglihatan menurun2. Reaksi lambat3. Kepercayaan
diri meningkat0,005 0,10Lobus depan
Sedang :1. Sempoyongan2. Berbicara tidak menentu3. Fungsi saraf
motorik menurun4. Kurang perhatian5. Diplopia6. Gangguan persepsi7.
Tidak tenang0,15 0,30Lobus parietalLobus ocipitalisSerebellum
Berat :1. Gangguan penglihatan2. Depresi3. Stupor0,30 0,50Lobus
ocipitalisSerebellumDiencephalon
Koma :Kegagalan pernafasan0,50Medulla
Sumber: Gossel and Bricker, 1984
Alkohol dalam Tubuh1. Absorpsi dan distribusiAlkohol diabsorpsi
dalam jumlah yang sedikit melalui mukosa mulut dan lambung.
Sebagaian besar (80%) diabsorpsi di usus halus dan sisanya
diabsorpsi di kolon. Kecepatan absorpsi tergantung pada takaran dan
konsentrasi alkohol dalam minuman yang diminum serta vaskularisasi
dan motalitas dan pengisisan lambung dan usus. Bila konsentrasi
optimal alkohol diminum dan dimasukkan ke dalam lambung kosong,
kadar puncak dalam darah 30-90 menit sesudahnya. Alkohol mudah
berdifusi dan distribusinya dalam jaringan sesuai dengan kadar air
jaringan tersebut. Semakin hidrofil jaringan semakin tinggi
kadarnya. Biasanya dalam 12 jam telah tercapai kesimbangan kadar
alkohol dalam darah, usus, dan jaringan lunak. Konsentrasi dalam
otak, sedikit lebih besar dari pada dalam darah.2.
MetabolismeAlkohol yang dikonsumsi 90% akan dimetabolisme oleh
tubuh terutama dalam hati oleh enzim alkoholdehidrogenase (ADH) dan
koenzim nikotinamid-adenin-dinukleotida (NAD) menjadi asetaldehid
dan kemudian oleh enzim aldehida dehidrogenase (ALDH) diubah
menjadi asam asetat. Asam asetat dioksidasi menjadi CO2dan H2O.
Piruvat, levulosa (fruktosa), gliseraldehida (metabolit dari
levulosa) dan alanina akan mempercepat metabolisme
alkohol.Sebenarnya di dalam tubuh ditemukan juga mekanisme
pemecahan alkohol yang lain, yaitu hydrogen peroksida katalase dan
sistem oksidasi etanol mikrosomal, namun kurang berperan. Kadar
alkohol darah kemudian akan menurun dengan kecepatan yang sangat
bervariasi (12-20 mg% per jam), biasanya penurunan kadar tersebut
dianggap rata-rata 15 mg% atau 14 mg% setiap jam. Pada alkohol
kronik, yang telah dipercepat metabolismenya, eliminasi alkohol
dapat mencapai 40 mg% per jam.Hepatosit memiliki tiga jalur
metabolisme alkohol, yang masing-masing terletak pada bagian yang
berlainan. Jalur yang pertama adalah jalur alkohol dehidrogenase
(ADH) yang terletak pada sitosol atau bagian cair dari sel. Dalam
keadaan fisiologik, ADH memetabolisir alkohol yang berasal dari
fermentasi dalam saluran cerna dan juga untuk proses dehidrogenase
steroid dan omega oksidasi asam lemak. ADH memecah alkohol menjadi
hidrogen dan asetaldehida, yang selanjutnya akan diuraikan menjadi
asetat. Asetat akan terurai lebih lanjut menjadi H2O dan CO2.Jalur
kedua ialah melalui Microsomal Ethanol Oxydizing System (MEOS) yang
terletak dalam retikulum endoplasma. Dengan pertolongan tiga
komponen mikrosom yaitu sitokrom P-450, reduktase, dan lesitin,
alkohol diuraikan menjadi asetaldehida.Jalur ketiga melalui enzim
katalase yang terdapat dalam peroksisom (peroxysome). Hidrogen yang
dihasilkan dari metabolisme alkohol dapat mengubah keadaan redoks,
yang pada pemakaian alkohol yang lama dapat mengecil. Perubahan ini
dapat menimbulkan perubahan metabolisme lemak dan karbohidrat,
mungkin menyebabkan bertambahnya jaringan kolagen dan dalam keadaan
tertentu dapat menghambat sintesa protein.Perubahan redoks
menimbulkan perubahan dari piruvat ke laktat yang menyebabkan
terjadinya hiperlaktasidemia. Bila sebelumnya sudah terdapat kadar
laktat yang tinggi karena sebab lain, bisa terjadi hiperurikemia.
Serangan kejang pada delirium tremens juga meningkatkan kadar asam
urat dalam darah. Pada pasien gout, alkohol dapat meningkatkan
produksi asam urat sehingga kadarnya dalam darah makin
meningkat.Meningkatnya rasio NADH/NAD akan meningkatkan pula
konsentrasi alfa gliserofosfat yang akan meningkatkan akumulasi
trigliserida dengan menangkap asam lemak dalam hepar. (NAD=
Nicotinamide Adenine Dinucleotide; NADH = reduced NAD.) lemak dalam
hepar berasal dari tiga sumber: dari makanan, dari jaringan lemak
yang diangkut ke hepar sebagai Free Fatty Acid (FFA), dan dari
hasil sintesis oleh hepar sendiri. Oksidasi alkohol dalam hepar
menyebabkan berkurangnya oksidasi lemak dan meningkatnya
lipogenesis dalam hepar.
3. EkskresiAlkohol yang dikonsumsi 10% akan dikeluarkan dalam
bentuk utuh melalui urin, keringat dan udara napas. Dari jumlah ini
sebagian besar dikeluarkan melalui urin (90%).
Pengaruh Alkohol dalam tubuh1. Sistem Saraf PusatSebagai
depresan susunan saraf pusat, etil alkohol (etanol) mengikuti hukum
tekanan ke bawah, karena itu yang pertama kali diinhibisi adalah
korteks serebral, kemudian serebelum, medula spinalis dan pusat
medula. Otak dan sistem saraf pusat merupakan bagian yang terkena
dampak kerusakan pertama akibat konsumsi alkohol berlebihan.
Timbulnya kerusakan ini ditandai dengan gejala-gejala seperti sulit
berkonsentrasi, berkurangnya daya ingat, serta mempercepat
kepikunan. Suatu penelitian yang diterbitkan dalam jurnal Amerika
Archives of Neurology menyatakan bahwa konsumsi alkohol dapat
memperkecil volume otak manusia. Semakin banyak alkohol yang
diminum maka semakin kecil volume otaknya.2. Intake Akut
AlkoholPada konsumsi dalam jumlah sedikit, alkohol memberikan
sensasi yang nyaman. Konsumsi dalam jumlah banyak, alkohol
menimbulkan perilaku lebih meledak-ledak. Kontrol diri menjadi
hilang dan penguasaan diri menjadi berkurang. Alkohol bekerja
dengan menekan mekanisme kontrol inhibisi dan aktivasi sistem
retikular. Jika alkohol dalam jumlah besar dikonsumsi dalam jangka
waktu pendek, akan berlanjut pada kehilangan kesadaran dan sensasi
mati rasa. Kematian dapat terjadi akibat gagal nafas dan gagal
jantung.3. Sistem KardiovaskulerAlkohol mengakibatkan dilatasi dari
pembuluh darah kulit dan sensasi hangat. Alkohol juga berperan
didalam proses vasokonstriksi di kulit pada respon terhadap suhu
dingin. Panas tubuh hilang secara tiba-tiba dan temperatur menurun
secara menetap. Pada level toksik alkohol, mekanisme regulasi
temperatur hipotalamus menjadi tertekan dan menurunya temperatur
tubuh menjadi nyata. Untuk alasan ini, konsumsi alkohol dengan
alasan agar tubuh tetap hangat selama cuaca dingin secara jelas
tidak dapat diterima. Penggunaan alkohol berlebih dalam jangka
panjang dapat berkontribusi pada gangguan tekanan darah tinggi,
penyakit jantung, dan gagal jantung. Minum dalm jumlah sedikit pun
dapat rnenyebabkan denyut jantung menjadi tidak teratur.4. Saluran
PencernaanAlkohol menstimulasi produksi dari asam lambung yang kaya
akan asam dan pepsin. Karena itu konsumsi alkohol adalah
kontraindikasi pada orang dengan kelainan asam-pepsin yang tidak
diobati. Sebagai tambahan, alkohol melepaskan histamin yang
nantinya akan menyebabkan pengeluaran asam lambung. Efek ini tidak
diblok oleh atropin hingga dapat disimpulkan bahwa alkohol dalam
jumlah sedikit menstimulasi rasa lapar dan membantu pencernaan
tetapi jumlah yang banyak bisa menyebabkan pencernaan terhambat.
Alkohol juga dapat membuat pengeluaran gas dari lambung. Alkohol
dapat mengganggu saluran pencernaan yang dilaluinya dengan merusak
sel-sel pada sistem pencernaan sehingga penyerapan dan penghancuran
nutrisi terganggu. Sebagian kanker kerongkongan, kanker laring, dan
kanker mulut berkaitan dengan alkohol.5. GinjalMengkonsumsi alkohol
secara akut meningkatkan ekskresi amonium melalui ginjal . Dalam
keadaan normal, ginjal berfungsi mengatur keseimbangan air, asam
basa, dan beberapa hormon dan mineral tubuh. Konsumsi minuman
beralkohol dapat mempengaruhi fungsi keseimbangan di ginjal dan
merusak organ ini. Pasien yang mengalami gangguan dalam asidifikasi
ginjal akan cenderung mengalami koma hepatikum. Ini disebabkan
karena meningkatnya pembentukan amonia dalam ginjal dan
meningkatnya amonia ke dalam pembuluh darah. Alkohol dapat mengubah
respon hipotalamus terhadap perubahan osmolalitas plasma. Dalam
keadaan normal, bila osmolalitas plasma meningkat maka hormon
antidiuretik dalam plasma meningkat pula sehingga mengurangi
produksi urine. Kadar alkohol yang meningkat secara akut akan
memperbanyak urine, sedangkan saat putus alkohol, akan bekerja
pengaruh antidiuretik.6. HatiOrgan yang bekerja paling keras untuk
mengeluarkan racun alkohol di dalam tubuh dilakukan oleh hati.
Karena kerja yang terlalu berat, maka hati bisa mengalami gangguan
seperti penumpukan lemak di hati serta penyakit sirosis hati.
Pemakaian alkohol yang lama akan menimbulkan perubahan pada
mitokondria, yang menyebabkan berkurangnya kapasitas untuk oksidasi
lemak. Semua yang tersebut di atas menyebabkan terjadinya
perlemakan hati (fatty lever). Perubahan pada MEOS yang disebabkan
pemakaian alkohol yang berlangsung lama dapat menginduksi dan
meningkatkan metabolisme obat-obatan, meningkatkan lipoprotein dan
menyebabkan hiperlipidemia, berkurangnya penimbunan vitamin A dalam
hepar, meningkatkan aktivasi senyawa hepatotoksik, termasuk
obat-obatan dan zat karsinogen. Walaupun jarang, alkohol juga dapat
menyebabkan terjadinya hipoglikemia (karena menghambat
glukoneogenesis) dan ketoasidosis.Alkohol juga menghambat sintesis
protein. Asetaldehida mempengaruhi mikrotubulus sehingga hapatosit
menggembung. Sebaliknya, sintesis kolagen bertambah sehingga
menambah jaringan fibrotik. Itulah sebabnya 8-20% peminum alkohol
yang kronik dalam jumlah banyak mengalami sirosis hepatis.Sirosis
hati merupakan jaringan parut atau bekas luka yang menggantikan
sel-sel hati yang sehat sehingga kerja dan fungsi hati terganggu.7.
PankreasPenyalahgunaan alkohol baik secara akut maupun kronis dapat
menimbulkan perubahan-perubahan pada struktur dan fungsi pankreas,
yaitu perubahan pada membran sel, meningkatkan fluiditasnya dan
mengubah permeabilitasnya terhadap ion, asam amino, dan senyawa
lain yang penting untuk metabolisme sel. Melalui mekanisme
neurohumoral, alkohol mengubah sekresi kelenjar eksokrin pankreas.
Alkohol dapat menyebabkan nekrosis akut, edema akut, pankreatitis
akut, kronik maupun asimtomatik, mungkin melaui aktivasi zimogen
yang tidak memadai.8. OtotMiopatia alkoholika akut adalah suatu
sindroma nekrosis otot secara tiba-tiba pada seorang yang secara
terus-menerus minum alkohol. Ditandai dengan adanya rasa nyeri pada
otot, mioglobinuria, dan meningkatnya serum kreatin kinase.
Miopatia alkoholika kronis ditandai dengan adanya kelemahan
otot-otot proksimal dan atrofi otot-otot. Miopatia alkoholika ini
mungkin disebabkan gangguan keseimbangan elektrolit, yaitu turunya
kadar kalium, turunnya kadar fosfat dalam darah, serta adanya
defisiensi magnesium.9. DarahAlkohol secara langsung merusak sumsum
tulang, terutama prekursor eritrosit dan prekursor leukosit,
sehingga menimbulkan anemia dan leukopenia. Pada pemakaian alkohol
yang kronis, anemia disebabkan kurang gizi dan anemia hemolitika
yang terjadi karena kerusakan pada hepar. Alkohol juga secara
langsung menghambat pembentukan trombosit serta mempengaruhi
fungsinya sehingga memperpanjang waktu pendarahan. Hal ini
diperhebat apabila ada defisiensi asam folat dan splenomegalia.
Pada pemakaian alkohol yang kronis, defisiensi vitamin K dan faktor
koagulasi terjadi sebagai akibat sirosis hepatis, bukan semata-mata
karena alkohol itu sendiri.10. Kelenjar EndokrinEfek alkohol
terhadap kelenjar endokrin yang paling jelas ialah terjadinya
hipogonadisme pada pria. Alkohol melalui pengaruhnya pada testes
dan hipotalamus mengurangi produksi testeron. Feminisasi pada
pemakai alkohol kronis disebabkan hipogonadisme tersebut di atas
dan juga karena terganggunya fungsi hepar akibat alkohol, yaitu
terganggunya kemampuan untuk memecah hormon estrogen. Pada beberapa
peminum alkohol kronis dapat dijumpai gejala mirip sindroma
Cushing. Hal tersebut kemungkinan disebabkan efek stimulasi alkohol
terhadap sekresi cortisol pada waktu intoksikasi maupun waktu putus
alkohol, yang bekerja melaui ACTH atau langsung pada kelenjar
adrenalis. Aksis hipofisis paling kurang mendapat pengaruh dari
alkohol. Tetapi, pada penyakit hepar karena alkohol, konversi T4 ke
T3 menurun, sedangkan konversi T3 ke T4 meningkat. Thyroid binding
protein juga berkurang. Kedua hal tersebut menyebabkan perubahan
pada pemeriksaan darah tetapi secara klinis tidak sampai
menimbulkan hipotiroidisme.
Efek alkohol berdasarkan kadar alkohol dalam darah1. 0,01-0,05%
efek depresan dari alkohol mulai bekerja. Peminum akan mengalami
sensasi positif, seperti perasaan rileks dan kegembiraan (euforia).
Pada kadar ini peminum alkohol masih terlihat normal-normal saja.2.
0,06-0,10% syaraf-syaraf motorik mulai terpengaruh. Mulai terlihat
perbedaan dalam berjalan, pergerakan tangan dan berbicara. Peminum
juga terlihat gembira, banyak bicara, dan kewaspadaan berkurang. Di
beberapa negara, kadar mabuk didefinisikan sebagai kadar alkohol
yang mencapai 0,08-0,10% di dalam darah.3. 0,11-0,20% syaraf
motorik seseorang sudah mulai lumpuh, keadaan emosi orang tersebut
mulai terganggu, terjadi penurunan ingatan dan pemahaman,
berkurangnya respon dan tanggapan, serta koordinasi otot
terganggu.4. 0,21-0,40% pada fase ini keseimbangan dan kesadaran
lemah, bisa ter jadi kolaps atau peminum pingsan. Peminum tidak
mampu berdiri atau berjalan, muntah-muntah, kehilangan kesadaran,
dan sulit bereaksi terhadap rangsangan dari luar.5. 0,4 sampai 0,5%
peminum akan berada dalam keadaan pingsan, kehilangan refleks,
bahkan koma. Beberapa bagian di otak yang mengatur detak jantung
dan pernafasan akan sangat terganggu sehingga dapat menimbulkan
kematian.
Penatalaksanaan TerapiHal terpenting pada pengobatan intoksikasi
akut alkohol ialah mencegah terjadinya depresi pernapasan yang
berat dan teraspirasinya muntahan. Bahkan dengan kadar alkohol
darah yang sangat tinggi, pasien masih mungkin hidup asalkan sistem
pernapasan dan kardiovaskuler dapat di tunjang. Kadar rata-rata
alkohol darah pada kasus yang fatal ialah di atas
400mg.Hipoglikemik dan ketosis diatasi dengan pemberian glukosa.
Pasien alkoholik yang mengalami dehidrasi dan muntah-muntah harus
diberikan larutan elektrolit. Bila muntah-muntah berat, sejumlah
besar kalsium mungkin dibutuhkan asal fungsi ginjal normal. Perlu
diperhatikan adanya penurunan kadar fosfat, yang dapat diperburuk
dengan pemberian glukosa. Rendahnya persediaan fosfat dapat
memperburuk penyembuhan luka, kelainan neurologik dan meningkatnya
risiko infeksi.Penanganan ketergantungan alkohol biasanya dilakukan
dengan terapi psikososial, ditambah dengan pemberian obat sebagai
penunjang keberhasilan terapi. Obat yang digunakan ialah disulfiram
dan naltrekson.
