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Amyloses héréditaires

JM RebibouEnseignement DES Strasbourg

29 juin 2012

Mme A….

• Femme de 55 ans sans antécédent particulier

• Œdèmes, prises de poids 7kg, PA 165/95 mmHg, 186 µmol/l, protéinurie 5,3g/j

• Immunofixation bande MC IgGκ

Picken MM, JASN, 2009

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Rouge congo

Picken MM, JASN, 2009

immunoperoxydase

A λ κ

P

Picken MM, JASN, 2009

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immunoperoxydase

Picken MM, JASN, 2009

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Amyloses : mécanismes

Chaine A α fibrinogène : Présentation clinique UK NAC (n =71)

• Histoire familiale absente chez 46% des patients

• 100% protéinurique au diagnostic

• Début ~58 ans • Délai moyen entre

découverte et EER 4,6 ans• Perte de greffon rénal par

récidive médiane 6,7 ans

Gillmore JD, JASN, 2009

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Chaine A α fibrinogène : MD Benson n=22Evaluation avant greffe

Stangou AJ, Blood, 2010

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Chaine A α fibrinogène : MD Benson n=22Evaluation avant greffe

Stangou AJ, Blood, 2010

Stangou AJ, Blood, 2010

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• Atteinte cardiaque :– Cliniquement rare– Echographiquement

• HVG

• Gradient intraventriculaire

– IRM• Epaississement circonférentiel

du VG

• Renforcement focal du contraste en zone postéroseptale (renforcement plutôt diffus dans l’amylose AL)

G Mourad, NEJM, 2008

• Une série de 9 cas– Médiane du suivi 67 mois (33-155)

– Survie patients 67%

– Trois cas de rupture spontanée de la rate

– Cinq greffons rénaux fonctionnels

– Disparition des dépôts sur la scintigraphie au composant P marqué visible dés 1 an

• Recommandation des auteurs : transplantation précoce• Transplantation hépatique préemptive ?• Transplantation rénale isolée ?

Chaine A α fibrinogène : Transplantation combinée foie-rein

Stangou AJ, Blood, 2010

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• Arg534Leu– 3 Patients transplantés

– IRCT après 50 ans

– 1 patiente greffée depuis 15 ans, récidive histologique diagnostiquée il y a 8 ans

– Créat + 40 micromoles en 8 ans

• 4897delT

– 1famille

– Père et fils

– Début 30 ans et 10 ans

– Néphrotiques

– Récidives sur greffons

– Pas d’atteinte cardiaque

– Greffe hépatique et rénale

Chaine A α fibrinogène : quelle transplantation ?

Amylose à transthyrétine

• La plus fréquente des amyloses familiales• Autosomique dominante, pénétrance variable (rôle de la

transmission maternelle ?)• Plus de 100 mutations identifiées• Rencontrée essentiellement au Portugal (Val30Met) au

Japon et en Suède• L’expression clinique est fonction de la mutation en

cause– Neuropathie périphérique (Familial Amyloïd Neuropathy),

(Val30Met)

– Atteinte vitréenne

– Atteinte cardiaque (Thr60Ala, Val122Ile)

– Atteinte rénale dans 10% des cas (Ser52Pro, Ser77Thyr)

• Amylose sénile, accumulation essentiellement cardiaque de la transthyrétine non mutée

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�Amylose à transthyrétine

Magy Bertrand N, Rev Med Int, 2007

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Lobato L, Nephrol Dial Tranplant, 2003

CJASN,2012

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Amyloses liées à l’Apoliporoteine AI

• Protéine des HDL sécrétée par le foie et l’intestin catabolisée dans le foie et le rein

• Autosomique dominante

• Plus de 12 mutations

• Atteinte rénale

• Amylose viscérale massive avec hépatosplénomégalie

• Début 18-55 ans, protéinurie

• Progression très lente de l’insuffisance rénale

• Certaines mutations s’accompagnent d’une atteinte cardiaque

• La greffe hépatique permet la stabilisation des lésions, bien que le taux plasmatique de la molécule ne soit diminué que de 50%

• Une mutation est associée avec une atteinte tubulointerstitielle

(A) Kidney biopsy specimen showing extensive peritu bular and interstitial amyloid deposition in the inner medulla (Congo red stain viewed under polarized light; areas of amyloid show

apple green birefringence).

Gregorini G et al. JASN 2005;16:3680-3686

©2005 by American Society of Nephrology

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Amyloses liées à l’Apolipoprotéine AII

• Dépôts essentiellement glomérulaire

• Début 35-55 ans• Insuffisance rénale

d’évolution très lente• Atteinte cardiaque

Amyloses liées au Lysozyime

• Atteinte rénale constante• Protéinurie et évolution lente

vers IRC, greffe rénale envisageable

• Atteintes des organes abdominaux dans certaines mutations (rein, foie, intestin)

• Atteinte pulmonaire, thyroïdienne

• Syndrome sec

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• Triade : œil, peau, système nerveux

• Protéinurie• Atteinte rénale pas

systématique

Amyloses liées à la gelsoline (FAP type IV)

Leucocyte Chemotactic Factor 2 : LECT 2

• Héréditaire ?• Début 57-85 ans• Protéinurique• Atteinte d’autres

tissus ?• Infiltration G, V,I

Larsen CP, Kidney Int, 2010

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MD Benson, Amyloid, 2005