ANALGESIK OPIOID & ANTAGONIS

Wening sari, dr., M.Kes

1

Pendahuluan 2

Getah Papaver somniferum opium opioid memiliki sifat spt opium

3 Reseptor opioid memperantarai: μ: efek analgesik mirip morfin, euforia,

depresi napas, miosis, motilitas sal cerna <<

δ : depresi pernapasan κ : analgesia, sedasi, miosis, depresi napas,

namun tidak sekuat reseptor μ

Klasifikasi 3

Struktur dasar

Agonis kuat Agonis lemah-sdg

Agonis antagonis

Antagonis

Fenantren Morfin

Hidromorfon

oksimorfon

Kodein

Oksikodon

hidrokodon

Nalbufin

buprenorfin

Nalorfin Nalokson

Naltrekson

Fenilhepti-lamin

Metadon Propoksifen

Fenil

piperidin

Meferidil

Fentanil

Difenoksilat

Morfinan Levorfanol Butorfanol

Benzomorfan Pentazosin

M.o.r.f.i.n (1)

4

SSP: Analgesia, narkosis Euforia pasien sedih, nyeri, gelisah Disforia khawatir, takut, mual, muntah Kantuk, konsentrasi <<, sukar berpikir, apatis, Aktivitas motorik <<, letargi, extremitas berat Badan terasa panas, muka gatal, mulut kering Depresi napas, miosis

Eksitasi Mual, muntah, delirium, konvulsi Idiosinkrasi, species differential

M.o.r.f.i.n (2)

5

Analgesia Terutama pd reseptor μ Reseptor δ & κ menimbulkan analgesia pd

spinal Efek analgesik selektif tdk disertai

hilangnya fungsi sensoris; raba, rasa, getar, penglihatan, pendengaran

Dull pain > sharp pain Miosis perangsangan pd segmen otonom

inti saraf okulomotor, dpt dilawan atropin

M.o.r.f.i.n (3)

6

Depresi pernapasan Efek langsung pusat pernapasan di medulla oblongata Dosis toksik RR 3-4x/menit kematian

Mual muntah Stimulasi lgsung pd emetic chemoreseptor tigger zone Apomorfin paling kuat

Lambung Sekresi HCl dihambat minimal, motilitas lambung ↓, pengosongan lambung ↓

Usus halus pencernaan lambat Usus besar spasme, konstipasi Kardiovaskular dosis terapi tdk memberi

pengaruh

M.o.r.f.i.n (4)

7

Farmakokinetika Absorbsi oral < parenteral Efek

analgesik Metabolisme di hepar, ekskresi : ginjal Kodein demetilasi morfin + CO2

Indikasi Nyeri Batuk iritatif non produktif kodein Edema paru akut Diare lorapamid

M.o.r.f.i.n (5)

8

Efek samping Idiosinkrasi perempuan :mual muntah,

eksitasi Alergi , konstipasi

Intoksikasi akut Penurunan kesadaran Depresi pernapasan Pin point pupil (miosis)

Toleransi Terhadap efek depresi Toleransi silang: morfin, dihidromorfin,

kodein, heroin, metopon

M.o.r.f.i.n (6)

9

Daya utk menimbulkan adiksi berbeda: Heroin terbesar: euforiayg kuat dan tdk

disertai mual / konstipasi Kodein jarang: sedikit menimbulkan

euforia, jika dosis ditingkatkan efek yg tidak menyenangkan sudah terjadi sebelum euforia muncul

Penyalahgunaan opioid terutama yg bersifat agonis pd reseptor μ terkait euforia

M.o.r.f.i.n (7)

10

Interaksi obat efek depresi SSP dpt diperhebat & diperpanjang oleh fenotiazin, MAO inhibitor & antidepresi trisiklik

Sediaan Alkaloid murni: pulvus opii 10% morpin,

pulvus doperi 10% pulvus opii Morfin sediaan injeksi, 1%, 2% Kodein tablet 10,15, 30 mg

Meperidin & Derivat Fenilpiperidin (1)

11

Terutama bekerja pd reseptor μ SSP: analgesia, sedasi, euforia, depresi napas Analgesia ~ morfin, efektivitas oral < parenteral Dosis toksik perangsangan SSP: tremor,

kedutan otot, konvulsi Depresi napas ~ morfin, pd dosis ekuianalgesik Respirasi penurunan tidal volume, RR tdk

dipengaruhi efek depresi sering tidak disadari Anestesi kornea refleks kornea (-), tdk

mempengaruhi diameter & refleks pupil

Meperidin & Derivat Fenilpiperidin (2)

12

Sal cerna efek spasmogenik < morfin Indikasi: hanya utk analgesia , analgesia

obstetri depresi janin <, Efek samping: pusing, mulut kering, mual,

muntah, palpitasi, euforia, sinkop Takar lajak; tremor, konvulsi, depresi napas,

koma mati Toleransi lebih lambat dr morfin Gejala putus obat: timbul lebih cepat &

singkat

Meperidin & Derivat Fenilpiperidin (2)

13

Meperidin HCl ; tablet, injeksi 50mg/ml Alfaprodin HCL ; injeksi Difenoksilat; tablet & sirup obat diare Loperamid: utk diare kronik, tablet Fentanil & derivatnya (sulfentanil,

alfentanil) Byk digunakan di anestesi cepat &

singkat, pengaruh thdp miokard minimal ES; mual, muntah, gatal, kekakuan otot

Metadon (1)

14

SSP: Efek analgesik: 7,5-10mg metadon ~ 10mg morfin Dosis tunggal: efek hipnosis << Dosis ekuianalgesik dpt timbul depresi napas

sekuat morfin Otot polos: efek konstipasi < morfin KV: vasodilatasi perifer hipotensi ortostatik Indikasi:

Analgesia Terapi substitusi morfin: utk mengatasi gejala putus

obat

Metadon (2)

15

Antitusif efektif, tp potensi adiksi > kodein

ES; perasaan ringan, pusing, kantuk, berkeringat, gatal, mual, muntah

Toleransi efek analgetik, mual, anoreksia, miotil, sedasi, depresi napas

Ketergantungan fisik pemberian kronik , kemungkinan adiksi << morfin

Sediaan : tablet 5 & 10mg, injeksi 10mg/ml

Profoksifen 16

Efek analgetik kerja sentral, kombinasi dgn asetosal efek analgesia jauh lebih baik

Indikasi: hanya utk nyeri ringan –sedang Efek antitusif (-) ES: mual, anoreksia, sembelit,nyeri

perut, kantuk Adiksi <<, dosis besar; efek subyektif

menyenangkan

Antagonis Opioid (1)

17

Umumnya tidak memberikan banyak efek, kecuali sebelumnya telah ada efek agonis opioid, atau kondisi opioid endogen tinggi

Nalokson, naltrekdon antagonis kompetitif pd ketiga reseptor opioid, namun afinitas thdp reseptor μ tinggi

Efek tanpa pengaruh opioid Menurunkan ambang nyeri Antagonis efek anelgetik plasebo Antagonis analgesia krn efek akupungtur Depresi napas nalorfin, levlorfan efek pd

reseptor κ

Antagonis Opioid (2)

18

Efek dengan pengaruh opioid Semua efek agonis pd reseptor μ diantagonis oleh

nalokson dosis kecil (0,4-0,8mg) IV RR meningkat 1-2 menit pd pasien depresi napas

krn opioid Efek sedatif & efek thdp tekanan darah jg segera

dihilangkan Fenomena “overshoot” peningkatan RR melebihi

frekuensi sebelum dihambat opioid Dosis kecil pd ketergantungan fisik thdp morfin dpt

menimbulkan gejala putus obat yg berat mirip penghentian morfin yg mendadak timbul bbrp menit setelah suntikan s/d 2 jam

Antagonis Opioid (1)

19

Farmakokinetika Nalokson hanya diberikan parenteral hampir

seluruhnya mengalami metabolisme lintas I T ½ 1 jam, masa kerja 1-4 jam Naltrekson efektif scr oral, T ½ 3jam, masa kerja 24

jam Naltrekson lebih poten dari naloksson

Ketergantungan fisiK penyalahgunaan <<<: Tdk sebabkan ketergantungan fisik Tdk menyokong ketergantungan fisik morfin Obat yg kurang menyenangkan bagi pecandu

Indikasi : depresi napas neonatus yg ibunya medpt opioid, over dosis morfin

Agonis Parsial (1)20

PENTAZOSIN Antagonis lemah pd reseptor μ , namun sangat

kuat pd reseptor κ tdk mengantagonis depresi napas pd morfin

Efek SSP: analgesia, sedasi, depresi napas. Analgesia onset cepat, durasi singkat

Efek saluran cerna ~ morfin KV: dosis tinggi: peningkatan tekanan darah &

HR Toleransi: terhadap efek analgesik & subyektif

pemberian berulang Ketergantungan fisik & psikis kecil

kemungkinannya Indikasi: nyeri sedang, medikasi pra anestetik

Agonis Parsial (2)

21

BUTORFANOL Profil kerja ~ pentazosin, diduga bekerja pd

reseptor κ & δ peningkatan dosis tidak disertai beratnya depresi pernapasan

Analgesia : 2-3mg butorfanol ~ 10mg morfin / 80mg meperidin

Dosis analgesia tekanan arteri pulmonal & kerja jantung meningkat

ES: kantuk, rasa lemah, berkeringat, mual Indikasi: efektif utk nyeri akut pasca bedah,

medikasi praanestetik Tidak dianjurkan utk nyeri yg menyertai infark

miokard

Agonis Parsial (3)

22

BUFRENORFIN Agonis parsial reseptor μ efek analgesia &

SSP ~ morfin Masa kerja lebih panjang dr morfin Dapat mengantagonis depresi napas yg

disebabkan oleh dosis anestetik fentanil Depresi napas oleh bufrenorfin bs dicegah

oleh nalokson jk diberikan sebelumnya Dapat menimbulkan ketergantungan fisik dgn

gejala & tanda putus obat spt morfin, namun tdk seberat morfin

Indikasi: analgesik, adjuvan terapi ketergantungan morfin & heroin

S . E . K . I . A . N

23