Analgesik S1

8/7/2019 Analgesik S1

1/45

Analgesik Antipiretik

Anti Inflamasi Non Steroid

( A I N S )

Obat Pirai

ANALGESIK

NON

NARKOTIK

NARKOTIK/OPIOID ANALGESIK

1


2/45

Definisi

An : tidak Algesia : rasa sakit Analgesia+ =

Tidak sakitSALAH

Analgesik : obat yang mengurangi/bahkan mungkin menghilangkan

rasa sakit tanpa diikuti hilangnya kesadaran.

Benar

2


3/45

* Analgesik Antipiretik

* Anti Inflamasi Non Steroid

Analgesik

Antipiretik

A I N S

Rasa sakit/nyeri

Demam

Inflamasi

Obat pirai Asam urat

* Obat pirai

Obat analgesik antipiretik serta obat Anti In

flamasi Non Steroid (AINS) merupakan suatukelompok obat yang heterogen, bahkan bebe

rapa obat sangat berbeda secara kimiawi.

Walaupun demikian obat-obat ini ternyata

memiliki banyak persamaan dalam efek terapi

maupun efek samping. Prototip obat golongan

ini adalah Aspirin, karena itu obat golonganini sering disebut juga sebagai obat mirip

aspirin ( aspirin-like drugs).

3


4/45

Merupakan suatu tanda dari

tubuh, bahwa ada sesuatu yangtidak normal, merupakan suatu

gejala dari suatu penyakit

disebut Simptom.

Simptom : gejala penyakit

yang sifatnya subjektif

Sign(Vital Sign) : tanda

kehidupan yang sifatnya objektif

PusingKeju linu

Sakit gigi

Sakit pinggang

Dll

Tekanan darahSuhu badan

Pernafasan

Nadi

*Rasa sakit*Demam ?

Vita = hidup Sign=tanda+ = Vital Sign

4


5/45

Tanda tanda radang - Kalor (panas)

- Rubor (kemerahan)

- Tumor (bengkak)

- Dolor (nyeri/sakit)- Functio laesa (fungsinya terganggu)

Radang

Infeksi : radang yang disebabkan

oleh mikro organisme

Inflamasi : radang yang disebabkan bukan

karena mikro organisme(Non Infeksi)

5


6/45

PROSES TERJADINYA RADANG

SelAntigen+Antibodi

Sel

Antigen+Antibodi

+Komplemen

SelAntigenSel

Antibodi

6


7/45

Reaksi

Antigen+Antibodi+

Komplemen

Lekosit

LekositLekosit

Lekosit

Faktor kemotaktik

Faktor yang dapat merangsang menarik lekosit ketempat peradangan , gunamemakan sel tersebut sehingga antigen dapat dimusnahkan

7


8/45

Sel pecah

Merusak tulang rawan

Osteo Artritis/Radang sendi, inilah yang dinamakan Inflamasi

Membran Lisozim

lisis

Enzim pemecah

lepas

8


9/45

*. Kalor(panas)

*. Rubor (kemerahan)

*. Tumor(bengkak)

*. Dolor (sakit)

*. Functio laesa(fungsinya terganggu)

*. Kalor(panas)

*. Rubor (kemerahan)

*. Tumor(bengkak)

*. Dolor (sakit)

*. Functio laesa(fungsinya terganggu)

Tanda tanda radang pada

Abces/BisulOsteo artritis

pada sendi lutut

Mikro organisme Non mikro organisme

Infeksi Inflamasi

9


10/45

Selama proses berlangsungnya peradangan banyak

mediator kimiawi yang dilepaskan antara lain :

5- Hidroksitriptamin( 5HT )/Serotonin

Prostaglandin

Histamin

Bradikinin

Leukotrien

Masih banyak lagi

Prostasiklin

10


11/45

Beberapa mediator inflamasi akut dan efeknya

+/-- -

Mediator ! Vasodilatasi ! Permeabilitas Vaskuler ! Kemotaksis ! Nyeri

Prostaglandin ++++++ +

Bradikinin +++ - +++

Leukotrien - +++ -

Histamin ++ - -

Serotonin

11


12/45

Asam arakidonat : suatu asam lemak dengan 20 karbon, merupa

kan prekursor Eicosanoid yang terbanyak

dan diduga paling penting.

Asam arakidonat

COOH1

2

3

4

56

7

89

10

11 12

13

14 15

16

17

18

19

20

12


13/45

Arachidonic acid

COOH1

2

3

4

56

7

89

10

11 12

13

14 15

16

17

18

19

20

Phospholipid Phosphatidylinositides

Phospholipase C

Inositol phosphate

Phosphatidic acid

( PA)

Lyso PA

DG kinase

Diglyceride

( DG )

DG lipase

Lipoxygenase Epoxygenase

(cytochrome P 450)

PGH Synthase

COX I and COX II

Free radicals

H(P)ETEs

LTsLXs

Epoxides PGs

TXs

Isoprostanes

HPETE :

Hydroperoxyeicosatetraenoic (acid)

LT : Leukotriene

LX : Lipoxin

PG : ProstaglandinTX : Tromboxane

Jalur rilis dan metabolisme

asam arakidonat (arachido

nic acid)

Lyso PL

13


14/45

Fosfolipid

Fosfolipase

Asam arakidonat

Keterangan:

HPETE : Hydroperoxyeicosatetraenoic (acid)

LT : Leukotriene

LX : Lipoxin

PG : Prostaglandin

TX : Thromboxane

COX-I, COX-II : Isoform 0f cyclooxygenase

Lipoxygenase

HPETE

LT

LX

Epoxygenase

(Cytochrome P 450)

Epoxide

PGH Synthase

(COX-I dan COX-II)

PG

TX

Radikal bebas

Isoprostane

Jalur rilis dan metabolisme

asam arakidonat (Arachidonic

acid)

14


15/45

Kerusakan Membran Sel

Stimulus

Asam Arakidonat

Leukotrienes

LTB4

LTC4/D4/E4

Mengaktifkan pagosit

Inflamasi

Brokospasme

Sumbatan mukusKongesti vaskuler

Inflamasi

phospholipid

Phospholipase

Lipoxygenase COX-I, COX II

Prostaglandin

Thromboxane

Prostacyclin

Permeabilitas vaskuler terganggu

Bronhokonstriksi

Menaiknya sekresi kelenjarMengatur lekosit

Menghambat

AINS,ASPIRINCorticosteroid

Menghambat

Kolkisin

Proses terjadinya

prostaglandin

15


16/45

- Selalu ada

- Terdistribusi secara luas

- Fungsi sebagai pemelihara

(sitoproteksi lambung)- Peningkatan 2-4 kali, dapat

terjadi pada stimulasi humo

ral

- Dapat diinduksi

- Keberadaannya sangat bervari

asi bergantung pada stimulus

- Produk gen, cepat terjadi sebagai respons awal dalam inflama

si dan sel imun, dapat distimula

si 10-18 kali oleh faktor pertum

buhan,promotor tumor dan cy

tokin

- Tidak begitu kuat mengiritasi

lambung dibanding COX-I,

PGH Synthase-1(COX-I) PGH Synthase-2(COX-II)

16


17/45

PROSTAGLANDIN

Prostaglandin E2 (PGE 2 )

Prostasiklin (PGI 2)

Prostaglandin G2 (PGG2 )

Prostaglandin H 2(PGH2)

Prostaglandin D2(PGD2)

Prostaglandin F(PGF)

Prostaglandin E 1 (PGE 1)

* Eritem

* Vasodilatasi

* Peningkatan aliran darah lokal

* Demam

* Nyeri/sakit

17


18/45

Penggunaan Analgesik Antipiretik pada umumnya untuk terapi

Simptomatis

Terapi

Farmakologis

Non Farmakologis

Simptomatis

Paliatip

Kausatip

Radiologi

Fisioterapi

Psikoterapi

Dietitis

18


19/45

Sinonim Analgesik Non narkotik

Intugumental Analgesik

Analgesik ringan

Analgesik perifer

Pireksia : demam Pada umumnya 90 % analgesik mempunyai efek anti piretik

ANALGESIK ANTIPIRETIK

19


20/45

Analgesik

antipiretik

Para amino fenol

Pirazolon

Asetaminofen

Fenasetin

Antipirin

Aminopirin

Dipiron

20


21/45

Contoh obat

Analgesik antipiretik

Tinjauan Umum:

Derivat Para Amino Fenol yaitu fenasetin dan Asetaminofen .

Asetaminofen merupakan metabolit fenasetin dengan efekantipiretik yang sudah digunakan sejak tahun 1893. Efek

antipiretik ditimbulkan oleh gugus aminobenzen. Asetaminofen

di Indonesia terkenal dengan nama Parasetamol dan tersedia

sebagai obat bebas.Perlu diperhatikan oleh pemakai maupun

dokter bahwa efek anti-inflamasi parasetamol hampir tidak

ada.

21


22/45

Farmakodinamik :

* Efek Analgesik parasetamol dan fenasetin serupa dengan salisilat me

ngurangi nyeri,dari nyeri ringan sampai sedang dengan menghambatbiosintesis PG tapi lemah

* Efek Antipiretik, menurunkan suhu tubuh dengan mekanisme yang di

duga juga berdasarkan efek sentral seperti salisilat

* Efek Anti Inflamasinya sangat lemah/tidak ada, tidak digunakan

sebagai anti-inflamasiFarmakokinetik :

* Diabsorpsi cepat dan sempurna melalui saluran cerna.

* Efek iritasi , erosi dan perdarahan lambung tidak terlihat pada

kedua obat ini.

I n d i k a s i :* Digunakan sebagai analgesik

* Digunakan sebagai antipiretik

Efek samping :

* Reaksi alergi terhadap derivat Para- aminofenol jarang terjadi

Toksisitas akut :* Dosis toksis yang paling serius ialah nekrosis hati

* Nekrosis tubuli renalis serta koma hipoglikemik dapat terjadi

* Hepatotoksisitas dapat terjadi pada pemberian dosis tunggal

10 - 15 gram ( 200 - 250 mg/kgBB ) Parasetamol

22


23/45

Terlalu toksik Tidak digunakan

Antipirin

Aminopirin

Dipiron Masih digunakan

Derivat Dipiron, metampiron ( antalgin ) banyak digunakan

tersedia dalam bentuk suntikan atau tablet/kaplet

23


24/45

Farmakodinamik:

* Efek analgesik

* Efek antipiretik* Efek anti-inflamasinya lemah

Farmakokinetik :

* Diabsorpsi dengan baik oleh saluran cerna

24


25/45

Indikasi :

* Hanya digunakan sebagai analgesik-antipiretik

* Efek Anti-inflamasinya lemah

Efek samping :

* Semua derivat Pirazolon dapat menyebabkan

- agranulositosis- anemia aplastik

- trombositopeni

- menimbulkan hemolisis

- udem, tremor, mual dan muntah, perdarahan

lambung

- alergi

25


26/45

Tinjauan umum:

Berbagai Salisilat dan agen - agen lain yang mirip dipakaiuntuk mengobati penyakit reumatik sama- sama memiliki

kemampuan untuk menekan tanda - tanda dan gejala -

gejala inflamasi. Obat ini mempunyai efek antipiretik dan

analgesik, tetapi sifat - sifat anti-inflamasinya merekalahyang membuat mereka paling baik dalam menangani

gangguan-gangguan dengan rasa sakit yang dihubungkan

dengan intensitas proses inflamasi.

26


27/45

0BAT AINSAsam karboksilat Asam Enolat

* Aspirin

* Benorilat* Diflunisal

* Salsalat

*As.Tiaprofenat

* Fenbufen* Flurbiprofen

* Ibuprofen

* Ketoprofen

* Naproksen

* As.Mefenamat

* Meklofenamat

* Diklofenak* Fenklofenak

* Indometasin

* Sulindak

* Tolmetin

* Azapropazon

* Fenilbutazon

* Oksifenbutazon

* Piroksikam

* Tenoksikam

Asam

Asetat

Derivat

Asam Salisilat

Derivat

Asam Propionat

Derivat

.As.Fenamat

Derivat

PirazolonDerivat

OksikamDerivat

As.Fenilasetat Der.As.Asetat

inden/indol

27


28/45

Contoh Obat

AINS

FARMAKODINAMIK :

* Efek Analgesik, aspirin paling efektif untuk mengurangi nyeri denganintensitas ringan sampai sedang

* Efek Antipiretik, aspirin menurunkan suhu yang meningkat, sedangkan

suhu badan normal hanya berpengaruh sedikit

* Efek Anti Inflamasi, aspirin adalah penghambat non selektif kedua isoform

COX ( Cyclooxygenase ) atau ( COX-I dan COX-II )* Efek Platelet, aspirin mempengaruhi hemostasis. Dosis rendah tunggal

aspirin( 80 mg sehari ) menyebabkan sedikit perpanjangan waktu

perdarahan

FARMAKOKINETIK :

* Salisilat dengan cepat diserap oleh lambung dan usus kecil bagianatas

* Asam salisilat diabsorpsi cepat dari kulit sehat terutama bila

digunakan sebagai obat gosok atau salep

* Salisilat di distribusikan keseluruh jaringan mudah menembus sawardarah otak dan sawar uri

28


29/45

Indikasi :

* Sebagai obat Analgesik

* Sebagai obat Antipiretik

* Untuk terapi Demam reumatik akut

* Untuk terapi Artritis reumatoid

* Mencegah trombus koroner, dosis aspirin kecil(325mg/ha

ri) yang diminum tiap hari dapat mengurangi insiden in

fark miokard akut* Sebagai counter irritant bagi kulit, bentuk salep atau lini

ment

29


30/45

Efek samping :

- tukak lambung atau tukak peptik- perdarahan lambung

- anemia sekunder akibat perdarahan saluran cerna

- beratnya efek samping ini berbeda pada masing-

masing obat

Mekanisme

terjadinya

iritasi lambung

Iritasi yang bersifat lokal yang menimbulkan difusi

kembali asam lambung ke mukosa dan menyebabkan

kerusakan jaringan.

Iritasi atau perdarahan lambung yang bersifat sistemik

melalui hambatan biosintesis PGE2 dan PGI1. Kedua PG

ini banyak ditemukan di mukosa lambung dengan fungsi

menghambat sekresi asam lambung dan merangsang sekresi

mukus usus halus yang bersifat sitoprotektif. Mekanisme

kedua ini terjadi pada pemberian parenteral.

30


31/45

Sifat sifat Aspirin dan beberapa obat Anti Inflamasi Non Steroid yang lebih baru

Obat Waktu paruh

(jam)

Ekskresi urin dari obat

yang tidak diubah

Dosis Anti Inflamasi

yang dianjurkan

Aspirin

Salisilat

Apazone

Celecoxib

Diklofenak

Diflunisal

EtodolakFenoprofen

Flurbiprofen

Ibuprofen

Indometasin

Ketoprofen

Ketorolak

Meklofenamat

Meloksikam

Nabumetone

O,25

2-19

15

11

1,1

13

6,52,5

3,8

2

4-5

1,8

4-10

3

20

26

< 2 %

2-30 %

62 %

27 % 3

< 1 %

3-9

< 1 %30 %

< 1 %

< 1 %

16 %

< 1 %

58 %

2-4 %

-

1 %

1200-1500 mg tid

lihat catatan 2

600 mg bid

100-200 mg bid

50-75 mg qid

500 mg bid

200-300 mg qid600 mg qid

300 mg tid

600 mg qid

50-70 mg tid

70 mg tid

10 mg qid 4

100 mg qid

7,5-15 mg qd

1000-2000 mg qd 6

31

Sif if A i i A i f i S i i


32/45

Sifat sifat Aspirin dan beberapa obat Anti Inflamasi Non Steroid yang lebih baru

Obat Waktu paruh

(jam)

Ekskresi urin dari obat

yang tidak diubah

Dosis Anti Inflamasi

yang dianjurkan

Naproksen

Oxaprozin

Piroksikam

RofecoxibSulindac

Tolmetin

14

58

57

178

1

< 1 %

1-4 %

4-10 %

72 % 37 %

7 %

375 mg bid

1200-1800 mgqd 6

20 mg qd 6

12,5-50 mg qd200 mg bid

400 mg qd

Keterangan:

1. Metabolit anti inflamasi utama dari Aspirin

2. Salisilat biasanya diberikan dalam bentuk Aspirin

3. Ekskresi urin total meliputi metabolit-metabolitnya

4. Dianjurkan untuk pengobatan nyeri akut saja (misal;pembedahan)5.Nabumeton adalah prodrug;waktu paruh dan ekskresi urinenya adalah

untuk metabolit aktifnya

6. Dosis harian tunggal cukup karena waktu paruhnya panjang

32


33/45

Efek samping :

- gangguan lambung

- perdarahan saluran cerna bagi

an atas

- muntah-muntah, pendengaran

berkurang, tinitus dan vertigoyang reversibel

- keracunan serius apabila jum

lah yang ditelan melebihi150-

175 mg/kgBB- alergi terhadap salisilat

33


34/45

Penghambat

COX- I

Penghambat

COX-I dan COX-II

Penghambat

COX-II

-Indomethacin

- Sulindac

- Celecoxib

- Rofecoxib

- Meclofenamat

- Ibuprofen

- Aspirin

Contoh obat :

Anti Inflamasi Non Steroid (AINS)

34


35/45

DEFINISI Pirai(Gout) : penyakit metabolisme familialyang dikarakterisasi oleh episode berulang

artritis akut yang disebabkan oleh endapan

monosodium urat pada sendi-sendi dan tulang

rawan.

Tinjauan Umum : Pirai biasanya dikaitkan dengan kadar

serum yang tinggi dari asam urat, zat yang sulit larut yangmerupakan hasil akhir utama dari metabolisme purin.

Pengobatan pirai ditujukan pada pengurangan serangan

akut dan mencegah kambuhnya episode pirai dan batu

urat.

35


36/45

Proses terjadinya osteoartritis

pada penyakit Pirai

36


37/45

Obat Pirai

* Kolkisin

* Fenilbutazon

* Oksifenbutazon

* Indometasin

* Alopurinol

* Probenesid

* Sulfinpirazon

Akut

Kronis

37

38


38/45

Akut - Menghentikan proses inflamasi

Menghilangkan gejala

Terapi simptomatis

Kronis - Menurunkan kadar asam urat

- Memobilisasi asam urat- Menghambat pembentukan tofi

Menghilangkan penyebabnya

Terapi kausatip

38


39/45

Contoh Obat Pirai

Farmakodinamik :

* Tidak Mempunyai efek analgesi

* Terikat pada tubulin protein intraseluler , dengan demikian akan

mencegah polimerisasinya menjadi mikrotubulus dan mengarah

kepada penghambatan migrasi lekosit dan fagositosis

* Menghambat pembentukan leukotrien B4Farmakokinetik :

* Absorpsi melalui saaluran cerna baik

* Didistribusikan secara luas dalam jaringan tubuh

* Kadar tinggi dalam ginjal, hati, limpa, dan saluran cerna

* Tidak terdapat didalam otot rangka , jantung dan otak

* Sebagian besar diekskresi melalui tinja dalam bentuk utuh hanya

10-20 % diekskresi melalui urin

* Kolkisin dapat ditemukan dalam lekosit dan urin sedikitnya

untuk 9 hari setelah suatu suntikan IV.

39

40


40/45

Efek samping :* Mual, muntah, diare

* Gejala saluran cerna ini tidak terjadi pada pemberian

IV dengan dosis terapi

* Intoksikasi akut setelah menelan dosis besar(nonterapeutik) dapat berupa :

- nyeri tenggorokan seperti terbakar

- diare berdarah

- syok

- hematuria

- oligouria

- depresi sistem saraf pusat

Indikasi : * Meredakan inflamasi dari artritis pirai akut

* Lebih disukai sebagai propilaksis kambuhnyaepisode artritis akut

41


41/45

Farmakodinamik

Xantin

Hipoxantin

Xantin oksidase

Alopurinol

menghambat

Asam urat Pirai

41

42


42/45

Indikasi : untuk penyakit pirai karena menurunkan kadar asam urat

- pengobatan jangka panjang mengurangi frekuensi serangan- menghambat pembentukan tofi

- memobilisasi asam urat dan mengurangi besarnya tofi

Farmakokinetik : - diserap dengan baik oleh saluran cerna

- alopurinol mengalami biotransformasi oleh enzim xantinoksidase menjadi aloxantin yang masa paruhnya lebih

panjang daripada alopurinol, oleh sebab itu alopurinol

yang masa paruhnya pendek cukup diberikan satu kali

sehari.

Efek samping : - reaksi kulit, bila terjadi kemerahan segera obat dihentikan

- demam, menggigil, leukopenia, atau leukositosis,

eosinofilia, artralgia, dan pruritus

- gangguan saluran cerna kadang-kadang juga terjadi

43


43/45

Pemilihan Obat pada saat akan memberikan terapi penyakitPirai

1. Untuk mengatasi rasa nyeri akut termasuk proses inflamasi

yang akut, sebaiknya diberikan dari pilihan kolkisin atau obat

AINS yang memiliki daya anti-inflamasi yang kuat dan bekerja cepat.

2. Untuk mengkontrol kadar asam urat pilihan ada antara obat

urikosurik atau obat yang menghambat produksi asam urat .

3. Pada penderita tipe over producer yakni dimana ekskresi asam

urat mencapai > 600 mg/hari, sebaiknya diberikan obat tipe

yang menghambat produksi asam urat ( urikostatik) misal

Alopurinol. Pada penderita tipe dimana ekskresi asam urat

Documents

Analgesik S1