Anomalias Cromossômicas

PONTIFÍCIDA UNIVERSIDADE CATÓLICA DE GOIÁS

DEPARTAMENTO DE MEDICINA

GENÉTICA CLÍNICA

Dr. Cláudio C Silva

Módulo VICap 18

p261

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Cromossomos HumanosMorfologia

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Cromossomos HumanosMorfologia

Classificação de Denver (1960)

• Posição do Centrômero

•Tamanho dos Cromossomos

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Cromossomos HumanosClassificação de Denver / 1960 (Colorado – USA)

(A) Metacêntrico

(B) Submetacêntrico

(C) Acrocêntrico

(D) Telocêntrico*

Posição do Centrômero

* Não observado em humanos

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Tamanho dos Cromossomos

Cromossomos HumanosClassificação de Denver / 1960 (Colorado – USA)

Grandes Médios Pequenos

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Obtenção dos Cromossomos Humanos

Estudo do número, da

forma e do tamanho

dos cromossomos

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Obtenção dos Cromossomos Humanos

• Método Cultura Celular:

- Sangue periférico

- Medula Óssea

- Tumores sólidos, etc.

Sangue Heparinizado

Fitohemaglutinina

Meio RPMI

Glutamina

Soro Fetal Bovino

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Análise dos Cromossomos Humanos

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Análise dos Cromossomos Humanos

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Cromossomos HumanosCariótipo

46, XX

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Cromossomos HumanosCariótipo

46, XY

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Anomalias CromossômicasOrigem – Alterações Numéricas

Não disjunção

n +1 = Trissomia n – 1 = Monossomia

Down (21) Klinefelter (X)

Edwards (18) Duplo Y

Patau (13) Triplo X

Turner (X)

Sexuais

Autossômicas

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Anomalias Cromossômicas

Incidência no Neonato

Anomalia Incidência (10.000 nascimentos)

Autossomos

Trissomia do 13 2

Trissomia do 18 3

Trissomia do 21 15

Cromossomos Sexuais (Nascimentos Femininos)

45,X 1-2

47,XXX 10

Cromossomos Sexuais (Nascimentos Masculinos)

47,XXY 10

47,XYY 10

Outros Rearranjos não-balanceados 10

Rearranjos Balanceados 30

Total 90

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Anomalias Cromossômicas

Incidência em Abortos espontâneos

Anomalia Incidência*

Trissomia do 13 2

Trissomia do 16 15

Trissomia do 18 3

Trissomia do 21 5

Outras Trissomias 25

Monossomia do X 20

Triploidia 15

Tetraploidia 5

Outras 10

* Valores em % relacionados ao total de abortos cromossomicamente anormais

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Anomalias CromossômicasSíndrome de Down

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Anomalias CromossômicasSíndrome de Down

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Anomalias CromossômicasSíndrome de Down

Primíparas Multíparas

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Anomalias CromossômicasSíndrome de Down

Achados Comuns na Síndrome de Down

Período NeonatalHipotonia – Sonolência – Excesso de pele na nuca

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Anomalias CromossômicasSíndrome de Down

Achados Comuns na Síndrome de Down

Período NeonatalHipotonia – Sonolência – Excesso de pele na nuca

CraniofacialBraquicefalia – pregas epicânticas – língua protusa – orelhas pequenas – fendas palpebrais inclinadas para cima

A sutura coronal se funde prematuramente,

causando um encurtamento longitudinal do

diâmetro do crânio.

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Anomalias CromossômicasSíndrome de Down

Achados Comuns na Síndrome de Down

Período NeonatalHipotonia – Sonolência – Excesso de pele na nuca

CraniofacialBraquicefalia – pregas epicânticas – língua protusa – orelhas pequenas – fendas palpebrais inclinadas para cima

Prega cutânea da pálpebra superior (que se

estende do nariz até a parte interna da

sobrancelha) cobrindo o canto interno (canthus)

do olho.

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Anomalias CromossômicasSíndrome de Down

Achados Comuns na Síndrome de Down

Período NeonatalHipotonia – Sonolência – Excesso de pele na nuca

CraniofacialBraquicefalia – pregas epicânticas – língua protusa – orelhas pequenas

Língua para fora da boca devido a hipotonia

mandibular.

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Anomalias CromossômicasSíndrome de Down

Achados Comuns na Síndrome de Down

Período NeonatalHipotonia – Sonolência – Excesso de pele na nuca

CraniofacialBraquicefalia – pregas epicânticas – língua protusa – orelhas pequenas – fendas palpebrais inclinadas para cima

MembrosSulco palmar único – clinodactilia – espaço maior entre o 1º e 2º artelho

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Anomalias CromossômicasSíndrome de Down

(a)

(b)

(c)

(d)

(e)

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Anomalia congênita que tem como característica intrínseca a ausência dos neurônios intramurais dos

plexos nervosos parassimpáticos, afetando o intestino grosso, em geral, nos seus segmentos mais

distais, como o reto e o cólon sigmóide

Cólons Normais Doença de Hirschsprung

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Anomalias CromossômicasSíndrome de Down - – Diagnóstico Citogenético

47,XX,+21

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Anomalias CromossômicasSíndrome de Down - – Diagnóstico Citogenético

45,XX,rob(14;21)

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Anomalias CromossômicasSíndrome de Down – Diagnóstico Citogenético

46,XX,rob(14;21)

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Anomalias CromossômicasSíndrome de Down – Diagnóstico Citogenético

46,XX,rob(21;21)

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Anomalias CromossômicasSíndrome de Down – Diagnóstico Citogenético Molecular

(FISH)

Blue Acqua Green Yellow Orange Red

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Anomalias CromossômicasSíndrome de Down – Diagnóstico Citogenético Molecular

47,XY,+21

47,XX,+21

Linfócitos T (Sangue Periférico)

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Page 32

Anomalias CromossômicasSíndrome de Down

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Anomalias CromossômicasDemais Síndromes

Síndromes Numéricas / Estruturais

Síndrome Cariótipo Clássico Alteração

Síndrome de Patau 47,XX,+13 ou 47,XY,+13 Trissomia

Síndrome de Edwards 47,XX,+18 ou 47,XY,+18 Trissomia

Síndrome de Klinefelter 47,XXY Trissomia

Síndrome do Triplo X 47,XXX Trissomia

Síndrome do Duplo Y 47,XYY Trissomia

Síndrome de Turner 45,X Monossomia

Síndrome Cri-du-Chat 46,XX,5p- ou 46,XY,5p- Deleção

Síndrome del1p 46,XX,11p- ou 46,XY,11p- Deleção

Síndrome del18p 46,XX,18p- ou 46,XY,18p- Deleção

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Anomalias CromossômicasMicrodeleções

Síndromes Numéricas / Estruturais

Síndrome Cromossomo

Deleção de 1p36 1

Síndrome de Williams-Beuren 7

Síndrome de Lange-Giedion 8

Síndrome WARG (Tumor de Wilms, Aniridia, alterações geniturinárias e RDNPM)

11

Síndrome de Angelman 15

Síndrome de Prader-Willi 15

Síndrome de Rubinstein-Taybi 16

Síndrome de Miller-Dieker 17

Síndrome de Smith-Magenis 17

Síndrome de DiGeorge / Sedlácková/VCFS (Vilocárdio facial)

22

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Anomalias CromossômicasSíndrome de Williams-Beuren

Macrognatia

Crianças extremamente sociáveis

RDNPM

Dificuldade de Aprendizagem

Estenose Aórtica Supravalvular e Pulmonar

del 7q11.2

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Anomalias CromossômicasSíndrome de Williams-Beuren

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Anomalias CromossômicasSíndrome de Williams-Beuren

Síndrome de Williams-Beurendel 7q11.2

FISH – Fluorescense in situ Hybridization

Normal

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Anomalias CromossômicasAvaliaçãoTelomérica

Dificuldade de Aprendizagem com ou sem características

dismórficas

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Anomalias CromossômicasTriploidias

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Demais AnomaliasQuebras Cromossômicas

Síndromes por Excesso de Quebras Cromossômicas

Ataxia Telangiectasia

Síndrome de Bloom

Anemia de Fanconi

Xeroderma Pigmentoso

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Demais AnomaliasAnemia de Fanconi