Antimikroba Tuberkulostatik Dan Leprostatik

7/23/2019 Antimikroba Tuberkulostatik Dan Leprostatik

1/43

1

ANTIMIKROBA


2/43

2

TUBERKULOSTATIK

DANLEPROSTATIK


3/43

3

TUBERKULOSTATIK DAN

LEPROSTATIK

1. Tuberkulostatik Streptomisin Isoniazid

Rifampisin Etambutol Pirazinamid Asam paraamino

salisilat Sikloserin Kanamisin Kapreomisin Etionamid

PengobatanTuberkulosis

2. eprostatik 2.1. Sulfon 2.2. Rifampisin

2.3. Klofazimin 2.!. Amitiozon 2.". #bat$obat lain 2.%. Kemoterapi

lepra


4/43

!

Tuberkulosis dan lepra disebabkan ole& kumanta&an asam 'ang sifatn'a berbeda dg kuman lain.Resistensi dan efek samping masi& merupakanmasala& utama dalam pengobatan tuberkulosis.Paduan obat mana 'g paling baik (uga masi&

diperdebatkan. Pengobatan infeksi kuman ta&an asam masi&

merupakan persoalan dan tantangan dalambidang kemoterapi.

)aktor 'ang mempersulit pengobatan iala&*

1+ kurangn'a da'a ta&an &ospes ter&adapmikobakteria,2+ kurangn'a da'a bakterisid obat 'ang ada,3+ timbuln'a resistensi kuman ter&adap obat, dan!+ masala& efek samping obat.

) Tantangan ini lebi& berat lagi dengan mun-uln'a

TUBERKULOSTATIK DAN

LEPROSTATIK


5/43

"

#bat tuberkulosis digolongkan atas dua kelompok*

obat primer dan obat sekunder. Kelompok obat primer*

isoniazid, rifampisin, etambutol, streptomisin,dan pirazinamid,

memperli&atkan efekti/itas 'g tinggi dgtoksisitas 'g dpt diterima.

Sebagian besar penderita dpt disembu&kan dgobat$obat ini.

Kelompok obat sekunder* etionamid, paraaminosalisilat, sikloserin,

amikasin, kapreomisin, dan kanamisin.

TUBERKULOSTATIK


6/43

%

Streptomisin iala& antituberkulosis pertama 'gse-ara klinik dinilai efektif. 0amun sbg obattunggal, bukan obat 'g ideal.

AKTIITAS A0TIAKTERI.

Streptomisin in /itro bersifat bakteriostatik danbakterisid t&d kuman tuberkulosis.

ikobakterium atipik fotokromatogen,skotokromatogen, nonkromatogen dan spesies 'g

tumbu& -epat tdk peka t&d streptomisin. Adan'a mikroorganisme 'g &idup dlm abses atau

kelen(ar limfe regional serta &ilangn'a pengaru&obat setela& beberapa bulan pengobatan,mendukung konsep b&4 ker(a streptomisin in/i/o iala& supresi, bukan eradikasi kuman

TUBERKULOSTATIK

STREPT#ISI0


7/43

5

RESISTE0SI. alam populasi 'g besar selalu terdpt kuman 'g

resisten t&d streptomisin. Resistensi ini mungkindisebabkan ole& mutasi 'g ter(adi se-arakebetulan. Kemungkinan ter(adi resistensi in /itrodan in /i/o sama besar. Se-ara umum dikatakanb&4 makin lama terapi dg streptomisinberlangsung, makin meningkat resistensin'a. Pdbeberapa penderita resistensi ini ter(adi dlm satubulan. Setela& ! bulan, 678 kuman tuberkulosistidak sensitif lagi. ila ka/itas tdk menutup atausputum tdk men(adi steril dlm 4kt 2$3 bulan,bakteri 'g tertinggal tela& resisten danpengobatan tdk efektif lagi. Penggunaan

streptomisin bersama antituberkulosis lainmeng&ambat ter(adin'a resistensi.

TUBERKULOSTATIK

STREPT#ISI0


8/43

6

)ARAK#KI0ETIK. Setela& diserap dari tempat suntikan, &ampir

semua streptomisin berada dalam plasma. 9an'asedikit sekali 'ang masuk ke dalam eritrosit.Streptomisin kemudian men'ebar ke seluru&

-airan ekstrasel. Kira$kira sepertiga streptomisin'ang berada dalam plasma, terikat proteinplasma. Streptomisin dieksresi melalui :ltrasiglomerulus. Kira$kira "7$%78 dosis streptomisin'ang diberikan se-ara parenteral diekskresi

dalam bentuk utu& dalam 4aktu 2! (am pertama.Sebagian besar (umla& ini diekskresi dalam 4aktu12 (am. asa paru& obat ini pada orang de4asanormal antara 2$3 (am, dan dapat sangatmeman(ang pada gagal gin(al. #totoksisitas lebi&sering ter(adi pada penderita 'ang fungsi

gin(aln'a terganggu.

TUBERKULOSTATIK

STREPT#ISI0


9/43

;

E)EK 0#0TERAPI. Reaksi &ipersensiti/itas biasan'a ter(adi dalam minggu$

minggu pertama pengobatan. Streptomisin bersifatneurotoksik pada saraf kranial ke III, bila diberikan dlmdosis besar dan (angka lama.


10/43

17

Isoniazid atau isonikotinil &idrazid, disingkat dgI09, &an'a satu deri/atn'a 'g diketa&uimeng&ambat pembela&an kuman tuberkulosis,'akni iproniazid, tetapi terlalu toksik utk manusia.

E)EK A0TIAKTERI.

Isoniazid se-ara in /itro bersifat tuberkulostatikdan tuberkulosid dengan K9 sekitar 7,72"$7,7"=ml.

Pembela&an kuman masi& berlangsung 2 sampai3 kali sebelum di&ambat sama sekali.

ikroorganisme 'g sedang >istira&at> mulai lagidg pembela&an biasa bila kontakn'a dg obatdi&entikan. i antara mikobakteria atipik biasan'a&an'a M. kansasii 'g peka t&d isoniazid, tetapisensiti/itasn'a &arus selalu diu(i se-ara in /itrokarena kuman ini memerlukan kadar &ambat 'g

lebi& tinggi.

TUBERKULOSTATIK

IS#0IA?I


11/43

11

EKA0ISE KER@A. ekanisme ker(a isoniazid belum diketa&ui, tetapiada beberapa &ipotesis 'ang dia(ukan, diantaran'a efek pada lemak, biosintesis asamnukleat, dan glikolisis.

Ada pendapat ba&4a efek utaman'a iala&meng&ambat biosintesis asam mikolat m'-oli-a-id+ 'ang merupakan unsur penting dinding selmikobakterium.

Isoniazid kdr renda& men-ega& perpan(anganrantai as. lemak 'g sangat pan(ang 'g merupakanbtk a4al molekul as. mikolat.

Isoniazid meng&ilangkan sifat ta&an asam danmenurunkan (ml lemak 'g terekstraksi ole&metanol dr mikobakterium.

9an'a kuman peka 'ang men'erap obat ke dlmseln'a, dan ambilan ini merupakan proses aktif.

TUBERKULOSTATIK

IS#0IA?I


12/43

12

RESISTE0SI. Petun(uk 'ang ada memberikan kesan ba&4amekanisme ter(adin'a resistensi ber&ubungandengan kegagalan obat men-apai kuman ataukuman tidak men'erap obat.

Pengobatan dg I09 ini (uga dapat men'ebabkantimbuln'a strain baru 'ang resisten. Peruba&ansifat dari sensitif men(adi resisten biasan'ater(adi dalam beberapa minggu setela&pengobatan dimulai.


13/43

13

)ARAK#KI0ETIK. Isoniazid muda& diabsorpsi pada pemberian oralmaupun parenteral. Kadar pun-ak di-apai dalam4aktu 1 $2 (am setela& pemberian oral. i &ati,isoniazid terutama mengalami asetilasi, dan padamanusia ke-epatan metabolisme ini dipengaru&iole& faktor genetik 'ang se-ara bermaknamempengaru&i kadar obat dalam plasma danmasa paru&n'a.

Isoniazid muda& berdifusi ke dalam sel dan semua-airan tubu&. #bat terdapat dengan kadar 'ang

-ukup dalam -airan pleura dan -airan asites.Kadar dalam -airan serebrospinal kira$kira 278kadar dalam -airan plasma. Isoniazid muda&men-apai material kaseosa. Kadar obat ini padamulan'a lebi& tinggi dalam plasma dan otot

daripada dalam (aringan 'ang terinfeksi, tetapikemudian obat tertinggal lama di (aringan 'g

TUBERKULOSTATIK

IS#0IA?I


14/43

1!

EPEK 0#0TERAPI. Reaksi &ipersensiti/itas mengakibatkan demam,berbagai kelainan kulit berbentuk morbiliform,makulopapular, dan urtikaria. Reaksi &ematologikdapat (uga ter(adi seperti agranulositosis,trombositopenia, dan anemia. askulitis 'angber&ubungan dengan antibodi antinuklear dapatter(adi selama pengobatan, tetapi meng&ilang bilapemberian obat di&entikan. Be(ala artritis sepertisakit sendi (uga dapat ter(adi.

0euritis perifer paling ban'ak ter(adi dengan dosis

isoniazid % mg=kg =&ari. ila penderita tidakdiberi piridoksin frekuensin'a mendekati 28.

Isoniazid dapat men-etuskan ter(adin'a ke(angpada pasien dengan ri4a'at ke(ang. 0euritis optikdengan atropi dapat (uga ter(adi.

TUBERKULOSTATIK

IS#0IA?I


15/43

1"

STATCS AA PE0B#ATA0. Isoniazid masi& tetap merupakan obat 'g sangatpenting utk mengobati semua tipe tuberkulosis.Efek nonterapi dpt di-ega& dg pemberianpiridoksin dan penga4asan 'g -ermat pdpenderita. Ctk tu(uan terapi, obat ini &rsdigunakan bersama obat lainD untuk tu(uanpen-ega&an dpt diberikan tunggal.

SEIAA0 A0 P#S##BI. Isoniazid terdpt dlm btk tablet "7, 177, 377 dan

!77 mg serta sirup 17 mg=ml. lm tablet kadang$kadang ditamba&kan /itamin %. Isoniazidbiasan'a diberikan dlm dosis tunggal per oral tiap&r. osis umumn'a " mg=kg , maks. 377mg=&ari. Ctk tuberkulosis berat dpt diberikan 17mg=kg , maksimum %77 mg=&ari, tetapi tdk ada

bukti b&4 dosis dmk besar ini lb& efektif. Anak diba4a& ! t& dosisn'a 17 mg=kg =&ari. Isoniazid

TUBERKULOSTATIK

IS#0IA?I


16/43

1%

Rifampisin adl deri/at semisintetik rifamisin 'aitu sala& satu anggota ketompok antibiotikmakrosiklik 'g disbt rifamisin.

Kelompok ini di&asilkan ole& Streptomycesmediterranei.

#bat ini merupakan ion z4itter, larut dlm pelarutorganik dan air 'g p9 n'a asam.

AKTIITAS A0TIAKTERI. Rifampisin meng&ambat pertumbu&an berbagai

kuman gram$positif dan gram$negatif. T&d kumangram$negatif ker(an'a lb& lema& dp tetrasiklin,kloramfenikol, kanamisin, dan kolistin.

pt meng&&ambat pertumbu&an beberapa (enis/irus.

In /itro, rifampisin dalam kadar 7,77"$7,2 g=ml dptmeng&ambat pertumbu&an M. tuberkulosis.

TUBERKULOSTATIK

RI)APISI0


17/43

15

ekanisme ker(a Rifampisin terutama aktif t&d sel 'g sedang

bertumbu&. Ker(an'a meng&ambat 0A$dependent

R0A pol'merase dr mikobakteria danmikroorganisme lain dg menekan mulaterbtkn'a bukan peman(angan+ rantai dlmsintesis R0A.

Inti R0A Pol'merase dr berbagai sel

eukariotik tdk mengikat rifampisin dansintesis R0An'a tdk dipengaru&i.

Rifampisin dpt meng&ambat sintesis R0Amitokondria mamalia tetapi diperlukan

kadar 'g lb& tinggi dp kdr utkpeng&ambatan pd kuman.

TUBERKULOSTATIK

IS#0IA?I


18/43

16

)ARAK#KI0ETIK. Pemberian rifampisin per oral meng&asilkan kdr pun-akdlm plasma setela& 2$! (amD dosis tunggal sebesar %77 mgmeng&asilkan kdr sekitar 5 g=ml. Asam para$amino salisilatdpt memperlambat absorpsi rifampisin, s&g kadar terapirifampisin dlm plasma tdk ter-apai. ila rifampisin &arusdigunakan bersama asam para amino salisilat, makapemberian kedua sediaan &arus ber(arak 4aktu 6$12 (am.

Setela& diserap dari saluran -erna, obat ini -epatdiekskresi melalui empedu dan kmd mengalami sirkulasientero&epatik.

#bat ini -epat mengalami deasetilasi, s&g dlm 4aktu % (am&ampir semua obat 'g berada dlm empedu berbtk deasetilrifampisin, 'g mempun'ai akti/itas antibakteri penu&.

Rifampisin men'ebabkan induksi metabolisme, s&g4alaupun bioa/ailabilitasn'a tinggi, eliminasin'ameningkat pd pemberian berulang.

Rifampisin didistribusi ke seluru& tubu&.

TUBERKULOSTATIK

IS#0IA?I


19/43


20/43


21/43

21

)ARAK#KI0ETIK. Pada pemberian oral sekitar 5"$678 etambutoldiserap dari saluran -erna. Kadar pun-ak dlmplasma di-apai dlm 4kt 2$! (am setela&pemberian. osis tunggal 1" mg=kg meng&asilkan kdr dlm plasma sekitar " mg=ml pd2$! (am.

asa paru& eliminasin'a 3$! (am. Kadaretambutol dalam eritrosit 1$2 kali kadar dalamplasma. #le& karena itu eritrosit dapat berperansebagai depot etambutol 'g kmd melepaskann'a

sedikit demi sedikit ke dalam plasma. lm 4kt 2! (am, "78 etambutol 'g diberikan

diekskresi dlm btk asal melalui urin, 178 sbgmetabolit, berupa deri/at alde&id dan asamkarboksilat. ersi&an gin(al utk etambutol kira$kira

6,% ml=menit=kg menandakan b&4 obat ini selainmengalami :ltrasi glomerulus (uga disekresi

TUBERKULOSTATIK

ETACT#


22/43

22

STATCS AA PE0B#ATA0. Etambutol tela& ber&asil digunakan dalampengobatan tuberkulosis dan menggantikantempat asam para amino salisilat karena tidakmenimbulkan efek samping 'ang berba&a'a sertadapat diterima dalam terapi.

anfaatn'a 'ang utama dalam paduan terapituberkulosis iala& men-ega& timbuln'a resistensikuman t&d antituberkulosis lain.

SEIAA0 A0 P#S##BI. i Indonesia etambutol tdp dlm btk tablet 2"7 mgdan "77 mg.

osis biasan'a 1" mg=kg , diberikan sekalise&ari.

Ada pula 'ang menggunakan dosis 2" mg=kg selama %7 &ari pertama, kmd diturunkan men(adi

TUBERKULOSTATIK

ETACT#


23/43

23

Pirazinamid adala& analog nikotinamid 'ang tela&dibuat sintetikn'a.

#bat ini tidak larut dalam air.

AKTIITAS A0TIAKTERI. Pirazinamid di dalam tubu& di&idrolisis ole& enzim

pirazinamidase men(adi asam pirazinoat 'angaktif sebagai tuberkulostatik &an'a pada media'ang bersifat asam.

In /itro, pertumbu&an kuman tuberkulosis dalammonosit di&ambat sempurna pada kadarpirazinamid 12," g=ml.

TUBERKULOSTATIKPIRA?I0AI


24/43

2!

)ARAK#KI0ETIK. Pirazinamid muda& diserap di usus dan tersebar

luas ke seluru& tubu&. osis 1 gram meng&asilkan kadar plasma sekitar

!" g=ml pada dua (am setela& pemberian obat. Ekskresin'a terutama melalui :ltrasi glomerulus.Asam pirazinoat 'ang aktif kemudian mengalami&idroksilasi men(adi asam &idropirazinoat'angmerupakan metabolit utama.

asa paru& eliminasi obat ini antara 17$1% (am.



25/43

2"

STATCS AA PE0B#ATA0. Pirazinamid beberapa ta&un 'ang lalu masi&

merupakan obat sekunder 'ang digunakan bilaada resistensi atau kontraindikasi ter&adap obat

primer. Se(ak pengobatan tuberkulosis menggunakanpaduan pengobatan (angka pendek, kedudukanpirazinamid beruba& men(adi obat primer, obat inilebi& aktif pada suasana asam dan merupakanbakterisid 'ang kuat untuk bakteri ta&an asam'ang berada dalam set makrofag.

Kini, bersama I09 dan rifampisin, pirazinamidmerupakan obat 'g penting utk diberikan pd a4alpengobatan tuberkulosis.



26/43

2%

Sebelum diternukan etambutol, para$amino salisilat PAS+ merupakan obat

'ang sering dikombinasikan dengan anti tuberkulosis lain.AKTIITAS A0TIAKTERI. #bat ini bersifat bakteriostatik. In /itro sebagian besar strain M.

tuberculosis sensitif t&d PAS dg kadar 1 g=ml. Akti/itas antimikroba PASsangat spesi:k t&d M. tuberculosis sa(a.

EKA0ISE KER@A. PAS mempun'ai rumus molekul 'ang mirip dengan asam para

aminobenzoat PAA+, ekanisme ker(an'a sangat mirip dengansulfonamid. Karena sulfonamid tidak efektif ter&adap . tuber-ulosis danPAS tidak efektif ter&adap kuman 'ang sensitif ter&adap sulfonamid, makaada kemungkinan ba&4a enzim 'ang bertanggung (a4ab untuk biosintesisfolat pada berbagai ma-am mikroba bersifat spesi:k.

RESISTE0SI. Se-ara umum resistensi in /itro ter&adap PAS lebi& sukar ter(adi

dibandingkan ter&adap streptomisin. Resistensi ter&adap PAS (uga ter(adipada penderita 'ang sedang dalam pengobatan, 4alaupun ter(adin'alebi& lambat ketimbang streptomisin.

)ARAK#KI0ETIK. PAS muda& diserap melalui saluran -ema. #bat ini men-apai kadar tinggi

dalam berbagai -airan tubu& ke-uali dalam -airan otak. asa paru& obatsekitar satu (am. elapan pulu& person PAS diekskresi melalui gin(al, "78di antaran'a dalam bentuk terasetilasi. Penderita dengan insu:siensi

gin(al tidak dian(urkan menggunakan PAS karena ekskresin'a terganggu.

TUBERKULOSTATIKASA PARA AI0#SAISIAT


27/43

25

Sikloserin merpkan antibiotik 'g di&asilkan ole&Streptom'-es or-&ida-eus, dan sekarang dapatdibuat se-ara sintetik.

KIIA. Sikloserin berupa bubuk puti& atau kekuningan,

agak pa&it, dan &igroskopis. #bat ini larut dalamair sampai 177 mg=ml pada 2"FG, stabil dlmlarutan alkalis, tetapi -epat dirusak dlm larutannetral atau asam.

AKTIITAS A0TIAKTERI.

In /itro, sikloserin meng&ambat pertumbu&an .tuber-ulosis pada kadar "$27 ug=ml melaluipeng&ambatan sintesis dinding sel. @enis$(enis'ang suda& resisten ter&adap streptomisin, PAS,I09, pirazinamid, dan /iomisin mungkin masi&sensitif t&d sikloserin.

In /i/o terli&at ba&4a k&asiat sikloserin berbeda

TUBERKULOSTATIKSIK#SERI0


28/43

26

)ARAK#KI0ETIK. Setela& pemberian oral absorpsin'a baik* kadarpun-ak dalam dara& di-apai !$6 (am setela&pemberian obat. engan dosis 27 mg=kg diperole& kadar dalam dara& sebesar 27$3" ng=mlpada anak$anak. engan dosis 5"7 mg tiap % (ampada orang de4asa akan diperole& kadar lebi&dan "7 ug=ml.

istribusH dan difusi ke seluru& -airan dan (aringantubu& baik sekali. Sa4ar dara& otak dapat dilintasidengan baik. Karena obat ini terkonsentrasi di

urin, tidak diperlukan dosis besar untuk mengobatituberkulosis saluran kemi&.

Ekskresi maksimal ter-apai dalam 2$% (am setela&pemberian obat dan "78 diekskresi melalui urindalam bentuk utu& selama 12 (am pertama. ila

ada insu:siensi gin(al, ter(adi akumulasi obatdalam tubu& se&ingga memperbesar

TUBERKULOSTATIKASA PARA AI0#SAISIAT


29/43

2;

#bat ini termasuk golongan aminoglikosida danbersifat bakterisid dengan meng&ambat sintesisprotein mikroba. Efekn'a pada . tuber-ulosis&an'ala& bersifat supresif.

)ARAK#KI0ETIK.

Pada pemberian im obat ini diserap dengan -epatdan sempurna. Kanamisin sukar masuk ke -airanotak, tetapi pada peradangan kadarn'a naiksampai !38 kadar dalam plasma. etabolismen'adapat diabalkan, ekskresin'a melalui gin(al kira$kira ;78 dan dalam bentuk utu&. asa paru&

eliminasi obat ini sekitar 2 (am.STATCS AA PE0B#ATA0. #bat ini perna& digunakan sebagai

antituberkulosis sekunder, tetapi karenaototoksisitasn'a dan karena tela& ada obat lain

'ang lebi& balk, kini tela& ditinggalkan.

TUBERKULOSTATIKKA0AISI0


30/43

37

Kapreomisin adala& suatu antituberkulosispolipeptida 'ang di&asilkan (uga ole&Streptom'-es sp. #bat ini terutama digunakanpada infeksi paru ole& . tuber-ulosis 'angresisten ter&adap antituberkulosis primer.ibandingkan dengan kanamisin, kapreomisin

kurang toksik dan efek bakteriostatikn'a lebi&besar. Efekti/itasn'a &ampir sama denganstreptomisin, dan karena tak ada resistensi silangdengan streptomisin, obat ini dapat digunakanuntuk kuman 'ang tela& resisten ter&adap

streptomisin.

STATCS AA PE0B#ATA0. Kapreomisin &an'a digunakan dalam kombinasi

dengan antituberkulosis lain. alam kombinasi

dengan etambutol dan I09, obat ini terbuktibermanfaat dalam terapi tuberkulosis 'ang gagal

TUBERKULOSTATIKKAPRE#ISI0


31/43

31

Etionamid merupakan turunan tioisonikotinamid. ?at iniber4arna kuning dan tidak larut dalam air.

AKTIITAS A0TIAKTERI. In /itro, etionamid meng&ambat pertumbu&an .

tuber-ulosis (enis &uman pada kadar 7,%$2," ng=ml. asil

'ang suda& resisten t&d tuberkulostatik lain masi& sensitift&d etionamid. )ARAK#KI0ETIK. Pada pemberian per oral etionamid muda& diabsorpsi.

Kadar pun-ak ter-apai dalam 3 (am dan kadar terapiberta&an selama 12 (am. istribusi -epat, luas, dan

merata ke seluru& -airan dan (aringan tubu&. Ekskresiberlangsung -epat dan terutama dalam bentukmetabotitn'a, &an'a 1 8 dalam bentuk aktif.

STATCS AA PE0B#ATA0. Etionamid merupakan antituberkulosis sekunder 'ang

&arus dikombinasi dg antituberkulosis lain bila obat primer

tdk efektif lagi atau dikontraindikasikan.

TUBERKULOSTATIKETI#0AI


32/43

32

Tuberkulosis dapat men'erang beberapa organ tubu&, diantaran'a paru$paru, gin(al, tulang, dan usus. Pemba&asandi sini diara&kan terutama ter&adap pengobatantuberkulosis paru.

Tu(uan pengobatan tuberkulosis iala& memusna&kan basiltuberkulosis dengan -epat dan men-ega& kambu&.Idealn'a pengobatan untuk meng&asilkan pemeriksaansputum negatif baik pada u(i &apusan da&ak maupunbiakan kuman, dan &asil ini tetap negatif untuk selama$laman'a.

pemili&an obat, resistensi,

paduan terapi, paduan terapi tuberkulosis pada penderita de:siensi imun, efek samping, pengobatan pen-ega&an, terapi kortikosteroid pada tuberkulosis, dan penilaian &asil pengobatan.

TUBERKULOSTATIKPE0B#ATA0 TCERKC#SIS


33/43

33

PEII9A0 #AT. Ada dua prinsip pengobatan tuberkulosis, 'aitu paling sedikit menggunakan dua obat, dan pengobatan &arus berlangsung setidakn'a 3$%

bulan setela& sputum negatif untuk tu(uan

sterilisasi lesi dan men-ega& kambu&. 9an'a basil 'ang sedang membela& 'ang dapatdibunu& ole& antituberkulosis. '-oba-teriumtuber-ulosis bersifat aerob obligat, karenan'afrekuensi pembela&an dan akti/itasmetabolismen'a ber/ariasi tergantung kadaroksigen di tempat &idupn'a. Selain itu, basil ini

(uga dipengaru&i ole& p9 &ngkungan sekitarn'a.



34/43

3!

Ada &ipotesis 'ang men'atakan ba&4a kumantuberkulosis 'ang berkembang dalam lesi dapatdibedakan atas 3 kelompok berdasarkan tempatbasil berada.

Pertama, basil 'ang berada dalam ka/itas lesirongga+ dan aktif membela& karena tekananoksigen dalam ka/itas ini tinggi dan suasanan'anetral atau agak basa.

Kedua, basil 'ang berada dalam lesi berki(utertutup dan membela& se-ara lambat atauintermiten berselang+ karena tekanan oksigen di

sini renda& dan suasanan'a netral. Kelompok ketiga adala& basil 'ang berada dalam

sel makrofag 'ang suasanan'a asam. asil di sinirelatif lambat membela&. Kemudian ada buktiba&4a efekti/itas antituberkulosis berbeda

tergantung dari ke-epatan pembela&an populasibasil dan p9 lingkungann'a. Inila& 'ang



35/43

3"

Pengobatan tuberkulosis paru$paru &ampir selalumenggunakan tiga obat I09, rifampisin, danpirazinamid pada dua bulan pertama selama tidakada resistensi ter&adap satu atau lebi&antituberkulosis primer ini.

Isoniazid dan rifampisin adala& dua obat 'angsangat kuat dan bersifat bakterisid untuk basilekstrasel, intrasel dalam makrofag+, dan basildalam (aringan 'ang berki(u. tetapi, rifampisin danpirazinamid lebi& aktif pada basil dalam selmakrofag+ dan dalam (aringan berki(u daripada

isoniazid li&at tabel+.



36/43

3%

Pen'akit lepra di Indonesia -ukup ban'ak dan niernerlukanper&atian 'ang serius. alam bab ini akan diba&as antilepragolongan sulfon, rifampisin, klofazimin, amitiozon danobat$obat lain, serta masala& pengobalan lepra.

1. SC)#0 Bolongan sulfon merupakan deri/at !.! diamino difenil

sulfon S, dapson+ 'ang memiliki sifat farmakologi 'angsama. an'ak sen'a4a 'ang tela& dikembangkan, tetapise-ara klinis &an'a dapson dan sulfokson 'ang bermanfaat.

AKTIITAS I0 ITR# A0 I0 I#. Akti/itas sulfon ter&adap basil lepra se-ara in /itro tidak

dapat diukur mengingat basil ini belum dapat dibiakkandalam media buatan. Ter&adap basil tuberkulosis obat inibersifat bakteriostatikD dapson dapat meng&ambatpertumbu&an basil pd kadar 17 mg=ml. Penelitian pada&e4an -oba menun(ukkan b&4 sulfon bersifat bakteriostatikdengan K9 sebesar 7.72 mg=ml. Resistensi dapat ter(adiselama pengobatan berlangsung.

LEPROSTATIK


37/43

35

2. RI)APISI0 )armakologi obat ini tela& ditin(au sebagaiantitl@berkulosis. Pada &e4an -oba, antibiotik ini-epat mengadakan sterilisasi kaki men-it 'angdiinfeksi dengan . leprae dan tampakn'amempun'ai efek bakterisid.


38/43

36

3. K#)A?II0 Klofazimin merupakan turunan fenazin 'angefektif ter&adap basil lepra. Kedudukan obat inisekarang iala& sebagai pengganti dalamkombinasi dengan rifampisin bila basil lepra suda&resisten ter&adap dapson.

#bat ini tidak sa(a efektif untuk lepra (enislepromatosis, tetapi (uga memiliki efek antiradangse&ingga dapat men-ega& timbuln'a eritemanodosum.

Pada pemberian oral, obat ini diserap danditimbun dalam (aringan tubu&. Keadaan inimemungkinkan pemberian obat se-ara berkaladengan (arak 4aktu antar dosis 2 minggu ataulebi&. Efek bakterisid klofazimin baru terli&atsetela& "7 &ari terapi. osis klofazimin untuk

segala bentuk lepra iala& 177 mg se&ari.

LEPROSTATIK


39/43

3;

!. AITI#?#0 #bat turunan tiosemikarbazon ini lebi& efektif ter&adap

lepra (enis tuberkuloid dibandingkan ter&adap (enislepromatosis. Resistensi dapat ter(adi selama pengobatanse&ingga pada ta&un kedua pengobatan perbaikanmelambat dan pada ta&un ketiga pen'akit mungkinkambu&. Karena itu amitiozon dian(urkan penggunaann'abila dapson tidak dapat diterima penderita.

Efek samping 'ang paling sering ter(adi iala& anoreksia,mual, dan munta&. Anemia karena depresi sumsumtulang terli&at pada sebagian besar pasien. eukopeniadan agranulositosis dapat ter(adi, tetapi 'ang beratkeadaann'a terdapat pada 7,"8 pasien. Anemia&emolitik akut dapat ter(adi dengan dosis tinggi. Ruamkulit dan albuminuria tidak (arang pula terli&at. Ke(adianikterus -ukup tinggi dan ge(ala ini menandakan obatbersifat &epatotoksik tetapi sifatn'a rre/ersibel.

Amitiozon muda& diserap melalui saluran -erna danekskresin'a melalui urin.

LEPROSTATIK


40/43

!7

%. PE0B#ATA0 EPRA Pengobatan lepra (uga mengalami peruba&anmengikuti suksesn'a pengobatan tuberkulosisdengan paduan terapi (angka pendek.

i masa lalu pengobatan lepra biasan'a dengan

obat tunggal, kini ban'ak diusa&akan pengobatanminimal dengan dua obat, dan rifampisin (ugamerupakan komponen 'ang penting.

Cntuk mengerti pengobatan lepra, perlu dipa&amibentuk klinik pen'akit tersebut.

ikenal dua ma-am pembagian pen'akit lepramenurut bentuk klinikn'a.

LEPROSTATIK


41/43

!1

KASI)IKASI. adrid membagi pen'akit ini men(adi ! tipe 'aitutipe indeterminate, tuberkuloid, borderline, danlepromatosa, sedangkan Ridle' dan @oplingmembagin'a men(adi % tipe 'aitu tipeindeterminate tipe 1+, tuberkuloid tipe TT+,borderline tuber-uloid tipe T+, borderline ataumidborderline tipe +, borderline lepromatosatipe +, dan lepromatosa tipe +. epra tipeindeterminate merupakan bentuk permulaanpen'akit lepra 'ang memperli&atkan berma-am

bentuk makula &ipopigmentasi. Sekitar 5"8 lesiini sembu& spontan, 'ang lain mungkin menetapsebagai tipe indeterminate atau berkembangmen(adi bentuk$bentuk tuberkuloid, borderlineuntuk seterusn'a men(adi bentuk lepromatosa.

LEPROSTATIK


42/43

!2

PEII9A0 #AT. apson atau S merupakan obat terpili& untuksemua tipe pen'akit lepra. #bat ini digunakanbaik pada terapi obat tunggal maupun kombinasi.

ila ter(adi resistensi ter&adap S, atau reaksi

alergi, baru digunakan obat lain. Klofazimin 'angbeberapa ta&un lalu &an'a digunakan untukmenggantikan S, kini digunakan bersama Suntuk lepra tipe multibasiler dan rifampisinmerupakan komponen penting dalam terapikombinasi baik pada lepra tipe pausibasiler

maupun multibasiler. Selain itu pada reaksi lepra (uga digunakan

kortikosteroid untuk efek anti inJamasin'a, (ugadigunakan klorokuin untuk efek anti inJamasin'a.

Talidomid digunakan untuk reaksi eritema

nodosum leprosum, untuk reaksi re/ersal obat initidak bermanfaat.

LEPROSTATIK


43/43

Selan(tn'a

Documents

Antimikroba Tuberkulostatik Dan Leprostatik