‘옵서미트’와 ‘업트라비’ · 2016. 10. 11. · 폐동맥 고혈압(Pulmonary arterial hypertension, PAH)은 심장에서 폐로 혈액을 운반하는 폐동맥 내의

[문서 제목]

ㅍ

폐동맥 고혈압(Pulmonary arterial hypertension, PAH)은 심장에서 폐로 혈액을 운반하는 폐동맥 내의 혈압이

높아지면서 서서히 호흡곤란을 일으켜 사망하는 질환으로, 과거에는 불치의 병으로 알려져 있었지만 최근 신

약들이 개발되면서 예후가 향상되고 있다. 현재, 국내에서는 endothelin 길항제(endothelin receptor antagonist,

ERA)로 bosentan, ambrisenatn, prostanoid 유사체(prostanoid analog, PA)로 iloprost, treprostinil, beraprost

및 PDE-5 억제제로 sildenafil이 폐동맥 고혈압에 사용되고 있다.

최근 두 신약이 소개되었는데, 옵서미트(OpsumitⓇ)는 기존의 경구용 endothelin 길항제와 동일 계열의 약

제로 미국 및 국내 승인을 받았으며, 업트라비(Uptravi)는 새로운 기전의 경구용 선택적 IP prostacyclin 수용

체 효능제로 미국에서는 승인을 받았지만 국내에는 아직 소개되지 않았다.

옵서미트는 ‘WHO 기능분류 Ⅱ 또는 Ⅲ 단계에 해당하는 폐동맥 고혈압(WHO GroupⅠ) 성인 환자의 장

기 치료’로 승인받았다. 이 약제는 임상연구에서 특발성 폐동맥 고혈압, 유전성 폐동맥 고혈압, 결합조직질환

과 연관된 폐동맥 고혈압, 선천성 심장질환과 연관된

폐동맥 고혈압에서 유효성이 입증되었으며, 1일 1회

투여 및 기전이 다른 약제와의 병용이 가능하다.

업트라비는 ‘WHO Group 1 폐동맥 고혈압 환자에

서 병원 입원의 위험 감소 및 질병의 진행 지연’으로

승인받았다. 이 약은 혈관을 확장하여 혈관 벽에 있는

근육을 이완시키는 작용을 하고 폐로 혈액을 공급하

는 혈관 내 증가된 압력을 줄여주는 작용을 한다.

OpsumitⓇ 10mg, macitentan

경구용 폐동맥 고혈압 치료제

‘옵서미트’와 ‘업트라비’

머리말

저자 최병철

약학정보원 학술자문위원

경구용 폐동맥 고혈압 치료제 ‘옵서미트’와 ‘업트라비’

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두 신약을 개발한 악텔리온 파마수티컬즈(Actelion pharmaceuticals)는 벨레트리(Veletri, 성분명:

epoprostenol)과 트라클리어(Tracleer, 성분명: bosentan)을 포함하여 폐동맥 고혈압에 사용하는 모든 기전의

약제를 구비하게 되었다.

폐 고혈압(Pulmonary hypertension. PH)은 단순히 ‘혈액학적으로 안정 시 평균 폐동맥압이 25mmHg 이상

으로 증가되어 있는 상태’로 정의되나, 흔히 폐고혈압은 좁은 의미에서 폐동맥 고혈압을 지칭한다. 폐동맥 고

혈압은 폐 순환계(우심실에서 폐로 혈액을 공급)에서 폐동맥의 혈압 상승으로 인해 폐순환에 문제가 생기고,

이어 심부전과 사망을 유발하는 진행성 희귀 질환(orphan disease)이다. 폐동맥 고혈압은 증상 및 징후에서

호흡곤란, 피로, 심장 카테터 삽입 동안에 16mmHg 미만의 정상적인 폐 모세혈관 쐐기압(pulmonary

capillary wedge pressure, PCWP)을 보이면서 평균 폐동맥압(mean pulmonary artery pressure, mPAP)이 휴식

시 25mmHg 또는 운동 시 30 mmHg를 초과하는 것이 지속되는 경우이다.

폐동맥 고혈압 초기에 나타나는 가장 흔한 증상은 호흡 곤란과 피로감 등이다. 일반적으로 이 질환을 명확

하게 구별할 수 있는 명백한 증상은 없다. 초기에는 운동 시 호흡곤란이 명확하며, 이후에 휴식 시 호흡 곤란

으로 진행된다. 환자들은 또한 심박출량 감소에서 기인한 어지러움 및 실신을 호소할 수도 있다. 심한 피로는

심박출량의 감소에 의한 것이다. 드물게, 환자들은 우심실 기능 저하에 의해서 족부 부종과 복수증상을 보일

수도 있다.

세계보건기구(WHO)는 폐순환에 영향을 주는 질병을 구분하여 폐고혈압을 일으키는 임상적 원인을 세분화

하는 ‘폐 고혈압의 임상적 분류[(Clinical classification of pulmonary hypertension(Dana Point, 2008)]‘와 ’폐동

맥 고혈압의 기능적 분류[(New York Heart Association(NYHA) functional classification in heart failure]‘를 채

택하였다. 특히 NYHA 기능적 분류(functional classification, Fc)는 폐동맥 고혈압에 대한 여러 신약의 규정

승인에 사용되어 왔다. 따라서 폐동맥 고혈압이 일단 진단되면, 만성 심부전의 증상을 NYHA에서 제시한 기

능적 분류에 따라 정하고, 다음 WHO의 폐 고혈압의 임상적 분류에 의해 대상환자를 구분한다. NYHA 기능

적 분류는 육체적 활동과 증상의 관점에서 환자들의 삶에 대한 영향을 반영하여 증상이 거의 없는

(asymptomatic) Class Ⅰ에서 가장 악화된(severe) class Ⅳ의 4단계로 분류한다.

예를 들어, ‘WHO 기능분류 Ⅱ 또는 Ⅲ 단계에 해당하는 폐동맥 고혈압(WHO GroupⅠ) 환자’는 ‘심부전 증

폐동맥 고혈압(Pulmonary arterial hypotention, PAH)은 무엇인가?

폐 고혈압은 어떻게 분류하는가?


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상이 mild(육체적 활동이 약간 제한 받는 육체적 활동) 또는 중등도(현저히 제한 받는 육체적 활동)인 폐 고

혈압(PH) 중 폐동맥 고혈압 환자’라는 의미이다.

Clinical classification of pulmonary hypertension(5th WSPH, Nice 2013)


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New York Heart Association (NYHA) functional classification in heart failure

Idiopathic(특발성) 폐동맥 고혈압은 병인을 알 수 없는 경우로써 남성에서 보다 여성에서 더 흔히 나타나

며, 20~40세에 발생률이 더 높다. Heritable(유전성) 폐동맥 고혈압은 질병과 관련이 있는 유전적 인자가 있는

경우로써 덜 흔하며, 모든 증례의 6~12% 만을 차지한다. 특히, 유전자 좌의 염색체 2에 위치한 primary

pulmonary hypertension 1(PPH1) 유전자와 관련이 있고. 상염색체 우성 형질로 bone morphogenetic protein

receptor 2(BMPR2) 유전자 기능 결함을 야기하여 조절되지 않는 과도한 평활근의 증식을 초래하여 폐동맥

고혈압을 일으킨다.

폐동맥은 고강도의 압력과 벽 긴장(wall stress)을 잘 견딜 수 있고, 다량의 혈액을 수용할 수 있는 혈관이다.

폐동맥 고혈압에 있어, 폐동맥은 광범위한 혈관 리모델링을 하여 동맥의 중막을 따라 위치한 소평활근 섬유

가 확장되거나 증식하여 동맥의 혈관 수축을 초래한다.

평활근 세포의 증식은 내막 비후와 섬유화의 주기를 개시한다. 일단 주기가 가동되기 시작하면, 이 과정은

가속화되고 비가역적으로 계속 발생하여 폐동맥 내강내 폐쇄성 병변을 초래하며, 결국에는 혈관 저항성을 상

승시키게 된다.

폐동맥 고혈압은 어떻게 분류하는가?

폐동맥 고혈압의 발생기전은 무엇인가?


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FDA-approved Drugs for Pulmonary Arterial Hypertension (출처 : www.mediscape.org)

폐동맥의 수축과 이완 및 증식은 ▲NO-sGC-cGMP 경로 ▲Prostacyclin 경로 ▲Endothelin-1 경로 등에

의해 이루어 진다.

▲NO-sGC-cGMP 경로

NO(nitric oxide)는 강력한 혈관확장 및 항증식 작용을 나타낸다. NO는 sGC(soluble guanylate cyclase)를

자극하여 GTP(guanosine triphosphate)를 cGMP(cyclic guanosine monophosphate)로 활성화되게하고, 이어

cGMP는 phosphodiesterase(PDE)-5 효소에 의해 GMP로 분해되어 불활성화된다.

▲Prostacyclin 경로

Prostacyclin(prostaglandin I2, PGI2)은 혈관확장, 항증식, 혈소판응집 억제와 항염증 작용을 나타낸다.

Prostacyclin은 혈관 내피에서 COX(cyclooxygenase)을 경유한 arachidonic acid 대사를 통해서 합성된 내인

성 물질이다. 이어 AC(adenosine cyclase)를 활성화하여 표적 세포에 ATP(adenosine triphosphate)를

cAMP(cyclic adenosine monophosphate)으로 전환시킨다.

▲Endothelin-1(ET-1) 경로

ET-1은 폐동맥 평활근에 강력하고도 지속적인 혈관수축작용과 증식작용을 나타낸다. Big ET-1은 ET전환효

소(endothelin converting enzyme, ECE)에 의해 최종산물인 ET-1이 생성된다. ET-1은 주로 혈관내피세포에서

생성되는 21개의 아미노산으로 이루어진 펩티드이다.


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1995년 전까지 폐동맥 고혈압에 사용될 수 있는 유일한 약제는 칼슘통로 차단약물과 항응고제 등이었다.

폐동맥 고혈압의 발생과 진행에 3개의 중요한 경로를 발견하면서, 각각의 경로를 촉진하거나 억제하는 치료

의 표적을 제공하게 되었다. 1995년 정맥주사용 epoprostenol이 처음 개발되면서 최근 2015년 경구용

selexipag까지 개발되었다.

현재 국내에는 ▲PDE-5(phosphodiesterase isoenzyme-type 5) 억제제 ; sildenafil(파텐션 정) ▲Prostanoid

유사체(prostanoid analog, PA) ; iloprost 흡입액(벤타비스 흡입액), treprostinil(레모듈린 주), beraprost(베라실

정) 등 ▲Endothelin 길항제(endothelin receptor antagonist, ERA) ; bosentan(트라클리어 정 등),

ambrisenatn(볼리브리스 정), macitentan(옵서미트 정) 등이 있다.

국내 폐동맥 고혈압 치료제와 기능 분류 정리

구분 PDE-5

저해제 ERA PA

제형 경구용 경구용 흡입용 주사용 경구용

성분 sildenafil Ambrisentan Bosentan Macitentan Iloprost Treprostinil Beraprost

WHO

가능분류(Fc) Ⅱ, Ⅲ Ⅱ, Ⅲ Ⅱ,Ⅲ, Ⅳ II, III Ⅲ,Ⅳ Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ

원발성

폐고혈압

▲PDE-5 억제제(Sildenafil)

Sildenafil은 2004년 미 FDA, 국내는 2012년 ‘WHO FC Ⅱ, Ⅲ 단계에 해당하는 폐동맥 고혈압(WHO

Group Ⅰ) 환자의 운동능력 개선’에 ‘성인의 권장용량은 1일 3회, 1회 20mg‘으로 승인되었으며 bosenatn 을

투여중인 환자에 대한 이 약의 유효성은 평가되지 않았다. 참고로 sildenafil 25mg 부터는 발기부전치료제이다.

임상 연구에서, sildenafil 20, 40, 80mg 1일 3회 복용군에서 6분 도보 거리의 향상과 평균 폐동맥압의 감소와

WHO FC 개선을 보고되었으며, sildenafil 20mg과 더 고용량 사이의 효과 차이가 없었다. 따라서 sildenafil은

20mg을 1일 3회 투여로 승인되었다. Sildenafil은 PDE-5와 -6에도 친화성이 있지만, PDE-6보다 PDE-5가

10배 높은 친화성을 보인다. 따라서 PDE-5가 전신혈관 보다 폐혈관 내 고농도로 존재하므로 sildenafil은 낮

은 전신 혈관확장 효과를 나타내고, PDE-6은 망막 내의 광전도에 관여하므로 고용량으로 투여할 때에는 색

깔에 대한 시야의 변화를 야기시킬 수 있다. 또한 부작용은 홍조, 소화불량, 시력변화, 코피와 두통 등이 있다.

폐동맥고혈압은 어떻게 치료하는가?


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이 약제는 간 대사가 이루어지며 cytochrome P450을 통하여 약제간 상호작용이 나타날 수 있다. 따라서,

CYP450 3A4 강력한 억제제(예, ritonavir, ketoconazole, itraconazole, cimetidine 등)에 의해 sildenafil의 혈중

농도가 증가되고, CYP450 3A4 강력한 유도제(rifampin, bosentan 둥)에 의해 sildenafil의 혈중 농도가 감소될

수 있다. 또한 nitrate와의 병용은 금기이며, 중증의 치명적인 저혈압이 확인된 보고가 있다. 아울러 알파-1

차단제(prazosin, terazosin, doxazosin 등)과의 병용은 기립성 저혈압, 어지러움, 현기증 및 실신 등을 일으킬

수 있다. 이 약제는 prostacyclin 유사체 또는 endothelin 길항제와 달리, 임신 카테고리 B이지만 모유로 분비

되므로 수유부에게 투여할 때는 신중해야 한다.

▲Prostanoid 유사체

Prostanoid는 prostacyclin prostaglandin 및 thromboxane을 포함한다. 그 중 prostacyclin은 폐동맥 내피세

포에서 생산되며, 폐동맥 내피세포의 기능이상은 폐동맥 고혈압의 진행을 야기한다. 따라서 폐동맥 고혈압은

prostacyclin의 수준이 낮아서 폐혈관의 수축, 혈관평활근의 증식 및 혈소판의 활성화가 일어나고, 폐동맥과

미세순환 모두에서 트롬빈(thrombin)의 형성이 촉진된다. 또한, 폐동맥 고혈압의 조직병리학적 특징인 폐혈관

수축, 혈전증에 의한 혈관의 폐쇄와 내피세포와 혈관평활근세포의 증식을 동반한 혈관 구조의 재형성은

prostacyclin의 감소와 연관이 있다.

· Trepostinil 주사

Treprostinil은 미 FDA에서 피하주사는 2002년, 정맥주사는 2005년에 승인받았으며, 국내에는 2010년

‘WHO Fc Ⅱ, III, Ⅳ 단계에 해당하는 폐동맥 고혈압(WHO Group Ⅰ) 환자의 운동능력 및 증상개선‘에 승인

받았다. 또한 흡입용은 2009년 FDA에서 ’WHO Fc III 단계 폐동맥 고혈압‘에 승인받았지만 국내에 소개되지

않았다. 이 약제는 지속적인 피하 또는 정맥으로 주사한다. 중심 정맥 카테터의 장기간 삽입과 관련된 위험성

(중증의 혈류 감염 등)으로 인하여 피하주사가 선호되나, 중증의 주입부위 통증 혹은 반응으로 인하여 피하경

로가 적절하지 않은 경우 중심 정맥관으로 투여할 수 있다. 이 약제의 지속적인 용량 조절의 목적은 폐동맥

고혈압 증상이 개선되는 용량을 설정하고, 과도한 약리효과(두통, 구역, 구토, 초조, 불안 및 주입부위 통증

혹은 반응)를 최소화하는 것이다.

· Iloprost 흡입제

Iloprost는 2004년 미 FDA, 국내는 2008년 ‘WHO Fc Ⅲ, Ⅳ 단계에 해당하는 폐동맥 고혈압(WHO Group

Ⅰ)환자의 운동능력 및 증상 개선’으로 승인되었으며 흡입기구(네블라이저)를 이용하여 사용하고 있다. 이 약

제는 흡입용이므로 환자에게 정확한 용량을 투여하기 위해서 적절한 네블라이저를 사용해야 한다. 흡입을 통

한 직접적인 폐혈관 확장으로 전신 부작용이 적으며 기침이 가장 흔한 부작용이다.


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· Beraprost

Beraprost는 경구제로써 일본과 유럽에서 사용하고 있으며 국내에는 ‘만성동맥폐색증(버거씨병, 폐색성 동맥

경화증, 당뇨병성 말초혈관병증 등)에 동반한 궤양, 동통 및 냉감의 개선, 원발성 폐 고혈압증’에 사용하고 있

다.

▲Endothelin 길항제

Endothelin(ET)은 강력한 혈관수축 작용이 있으며 혈소판 응집 증강하므로 폐동맥 고혈압의 병리에 있어서

중요한 역할을 하며 NO와 prostacyclin의 혈관 평활근에 대한 작용과는 반대이다. ET는 ET-1, -2, -3로 나

누어 3계열의 21개의 아미노산으로 구성되어 있으며, 내피, 혈관 및 기도 평활근, 백혈구, 혈관사이세포 및

대식세포와 같은 다양한 형태의 세포에 의해서 분비된다. ET-1은 내피 세포에 의해서 주로 합성되고 ET 수

용체를 발현하고 있는 평활근 세포에 작용을 나타낸다. 다시 ET-1은 주로 2개의 수용체, endothelin A(ETA)

와 endothelin B(ETB) 수용체와 결합한다. ETA와 ETB 수용체는 위치에 따라서 서로 반대되는 작용을 나타낼

수 있다.

· Bosentan

Bosentan은 sulfonamide 계열의 ETA와 ETB 수용체 경쟁적 길항제로써, 2001년 미 FDA, 국내는 2007년

‘WHO Fc III, IV 단계에 해당하는 폐동맥고혈압(WHO Group I)환자의 운동능력 및 증상개선’에 승인되었으며,

'Fc II 단계에 해당하는 폐동맥고혈압 환자의 임상적 악화의 지연, 전신경화증에 기인한 활동성 수지/족지 궤

양증이 있는 환자의 새로운 수지/족지 궤양증 발생감소'에도 승인되었다. 이 약제는 용량 의존성 중증 간독성

과 관련이 있으며, 간 효소치의 상승과 고빌리루빈혈증의 상승이 동반될 수 있다. 그러므로 치료 시작 전과

후에는 한 달 간격으로 간효소 수치를 검사해야 하며, 치료전 간 효소 수치가 정상 상한치의 3배가 넘는 경

우 간독성이 발생할 수 있으므로 bosentan의 투여가 위험하다. 또한 bosentan은 최기성이 있으며, 임신 카테

고리 X로 분류된다. 또한 sildenafil과 병용 사용할 때 sildenafil의 혈중 농도를 50% 감소시켜 sildenafil의 용

량 증가가 필요하며, 또한 warfarin의 대사를 증가시켜 용량 조절이 필요하다.

· Ambrisentan

Ambrisentan은 propanoic acid 계열의 ETA 수용체 선택적 길항제로써, 2007년 미 FDA, 국내에는 2009년

'WHO Fc II, III 단계에 해당하는 폐동맥 고혈압(WHO Group 1) 환자에서 운동능력개선 및 임상적 악화의 지

연'으로 승인받았다. 이 약제는 ETA 수용체에 결합함으로써 phospholipase C와 관련된 혈관수축을 억제하고

protein kinase C와 관련된 세포분열을 억제하여 혈관을 이완 시킴으로써 폐동맥 고혈압의 우심방의 압력을

감소시켜준다. 이 약제는 bosentan과 달리 간독성 저하, warfarin이나 sildenafil과 상호작용이 없어 병용투여

가 가능하며 적응증에 있어 WHO 기능분류 단계 II에서부터 시작할 수 있다는 장점이 있다.


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악텔리온 파마수티컬즈의 옵서미트(OpsumitⓇ)는 macitentan을 주성분으로 하는 PAH 치료제로써, 2013년

미 FDA 승인을 받았고, 국내에서는 2014년 11월 ‘WHO Fc Ⅱ, Ⅲ 단계에 해당하는 폐동맥 고혈압(WHO

GroupⅠ) 성인 환자의 장기 치료’로 승인 받았으며, 특발성 폐동맥 고혈압, 유전성 폐동맥 고혈압, 결합조직

질환과 연관된 폐동맥 고혈압, 선천성 심장질환과 연관된 폐동맥 고혈압 환자에서 유효성이 입증되었다.

이 약제는 성인 1일 1회 10mg을 식사와 관계없이 복용하며, 단일요법으로 사용하거나 PDE-5 억제제 혹은

흡입용 또는 경구용 prostanoid 유사체와 병용 투여한다. 이 약제는 간장애환자의 경우 경증, 중등증 또는 중

증의 간장애 환자에서 용량조절은 필요하지 않다. 그러나 중등증 또는 중증의 간장애가 있는 폐동맥고혈압

환자에게 이 약제를 투여한 임상 경험은 없다. 중증의 간장애 환자 또는 임상적으로 유의하게 간 아미노전이

효소가 상승한 (정상 상한의 3배 초과[> 3 x ULN]) 환자에게 이 약제를 투여해서는 안 된다.

옵서미트는 dual endothelin 길항제로써, endothelin(ET) 수용체 아형 ETA와 ETB에 모두 길항하며, ETA에

ETB보다 50배 정도 높은 선택성을 가지고 있다. ETA 수용체는 혈관평활근 세포에 주로 존재하며, 이 수용체

의 활성화는 혈관수축과 평활근 증식을 유도한다. 그러나 내피세포의 ETB 수용체는 혈관확장과 ET-1 제거

에 관여하는 작용을 가지고 있다.

옵서미트는 총 742명의 PAH 환자들을 대상으로 2년 이상의 임상시험(SERAPHIN study)이 진행되었으며,

임상 결과 옵서미트 10mg 및 30mg 복용군은 폐동맥 고혈압으로 인한 이환율 및 사망률이 위약군에 비해 각

각 45%, 30% 낮게 나타났다. 아울러 운동능력 감소 및 증상 악화등과 같은 질병 진행을 지연시켰다. 따라서

임상적으로 유의한 치료 효과뿐 아니라 치료 후 환자의 사망률 및 입원율 감소 효과도 입증하였다. 일반적

부작용으로는 빈혈, 비인두염, 인후염, 기관지염, 두통, 요로감염 등이 관찰되었다.

옵서미트는 언제 어떻게 승인되었는가?

옵서미트의 기전은 무엇인가?

옵서미트는 어떤 임상연구가 진행되었는가?


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악텔리온 파마수티컬즈의 업트라비(Uptravi®, 성분명: selexipag)는 2015년 12월 미 FDA로부터 승인되었으

며 ‘WHO Group 1 폐동맥성 고혈압 환자에서 병원 입원의 위험 감소 및 질병의 진행 지연’으로 승인받았으

며 국내는 아직 도입되지 않았다. 이 약제는 1회 200mcg 1일 2회 투여하며, 매 주 간격으로 1회 1,600mcg 1

일 2회까지 증량할 수 있고, 중등도 간기능 손상자는 1회 200mcg 1일 1회 투여하며, 매 주 간격으로 1회

1,600mcg 1일 1회까지 증량할 수 있다.

업트라비는 경구용 선택적 non-prostanoid IP 수용체 효능제로써 구조적으로 prostacyclin과 다르며

carboxylesterase 1에 의해 가수분해되어 원래보다 37배 강한 활성체로 변한다. 이 약제는 5종류의

prostacyclin 수용체중 하나인 IP prostacyclin 수용체를 선택적으로 작용하여 혈관 확장을 유도하고 혈관 평

활근 세포의 증식을 억제하는 기전으로

폐동맥 고혈압에 사용한다.

Selective Non-prostanoid IP Receptor

Agonist(출처: www.err.ersjournals.com)

업트라비는 언제 어떻게 승인되었는가?

업트라비의 기전은 무엇인가?

file://///110.9.251.171/학술팀/01_학술팀/120.학술정보/03.신약평론/2016년/4월/04.12/www.err


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업트라비의 안전성과 유용성은 WHO FC II 또는 III 폐동맥 고혈압 환자를 대상으로 북남미, 유럽, 아시아-

태평양 지역 39개국 181개 기관에서 위약 대조군 임상실험(GRIPHON)를 진행하였으며, 임상 결과 폐동맥

고혈압에 따른 입원율을 줄이는 데 효과적이었으며 위약 대비 질환 진행 위험을 줄였다는 점이 입증되었다.

또한 평균 1.4년간으로 최대 4.2년 진행된 임상연구에서 위약 대비 폐동맥 고혈압 환자의 사망 위험이 40%

감소하는 효과를 보였다.

폐동맥 고혈압은 사망률이 높고 완치할 수 질환은 아니지만, 현재 사용되는 약제들로 인해 임상적 증상

의 호전, 운동 능력의 향상 또는 혈류역학적 개선 등을 보여주고 있다. 또한, 질환의 진행에 따라 단독요법

으로 충분한 효과를 보이지 않는 경우 이중 혹은 삼중 병합요법을 필요로 하지만 약제 용량 및 병합요법에

대한 기준 또는 가이드라인이 확실하게 마련되어 있지 않는 상황이다.

최근 소개된 옵서미트와 업트라비는 트라클리어(Tracleer, 성분명: bosentan)와 같이 동일 제약사 약제로

써, 트라클리어가 특허가 만료되어 제네릭이 속속 출시되는 상황에서 트라클어와 동일 기전의 endothelin

길항제 옵서미트와 새로운 기전의 non-prostanoid IP 수용체 효능제 업트라비를 첫 선을 보였다.

옵서미트는 ‘WHO Fc Ⅱ, Ⅲ 단계에서 장기 치료‘에 1일 1회 단독 및 병합요법(PDE-5 억제제 혹은 흡입

/경구 prostanoid 유사체와 병용)이 가능해졌다. 따라서 옵서미트는 bosentan보다 폐동맥 고혈압 Fc IV

단계의 사용이 줄어들었지만, 1일 1회 복용에 따른 복약 순응도 향상 및 기전의 다른 약제와의 병용이 가

능해짐에 따라 약제 선택의 폭이 넓어질 것으로 보인다. 또한 업트라비는 동일 prostacyclin 경로에 관련

되는 prostanoid(PGI2) 유사체가 흡입용, 주사용인 반면 경구용이기 때문에, 복용에 따른 복약 순응도 향

상 및 기전의 다른 경구용 약제와의 병용이 가능해짐에 따라 약제 선택의 폭이 넓어질 것으로 보인다.

폐동맥 고혈압 치료방법과 관련하여, 새로운 약제의 개발도 중요하지만 서로 기전이 다른 약제들과의 병합

요법(combination therapy)으로 순차적 병용요법(add-on combination therapy)과 선행 병용요법(up-

업트라비는 어떤 임상연구가 진행되었는가?

결론


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front combination therapy)에 대한 임상연구도 중요하다고 사료된다.

식약처 허가사항

Korean Circulation J 1998;28(5):825-833

월간의약정보 2007년 2월호, 2012년 9월호

Korean J Med Assoc 2011 December; 54(12): 1299-1305

Korean J Med Assoc 2013 84(3): 346-356

Humbert M, Ghofrani H-A. Thorax 2016;71:73–83

참고자료

Documents

‘옵서미트’와 ‘업트라비’ · 2016. 10. 11. · 폐동맥 고혈압(Pulmonary arterial hypertension, PAH)은 심장에서 폐로 혈액을 운반하는 폐동맥 내의