Hemocromatosis:Hemocromatosis:Aspectos clAspectos clíínicos y nicos y

epidemiolepidemiolóógicosgicosXI Jornada de FormaciXI Jornada de Formacióón n InterhospitalariaInterhospitalaria del del

LaboratorioLaboratorio

Elena San Miguel R3 Elena San Miguel R3 ApAp Digestivo HUGFDigestivo HUGF

Homeostasis del MetabolismoHomeostasis del Metabolismo--FeFe

DefiniciDefinicióónn

Hemocromatosis.Hemocromatosis.

VonVon RecklinghausenRecklinghausen 1889.1889.

DaDañño tisular + Aumento depo tisular + Aumento depóósito hierro.sito hierro.

ClasificaciClasificacióónn

““Excess body iron storageExcess body iron storage””::MMíínimo: nimo: ~1.5 ~1.5 grgr ((PorfiriaPorfiria cutcutááneanea tardatarda))MedioMedio: 2: 2--5 5 grgr ((EnfEnf hephepááticatica crcróónicanica, , SdSdhemolhemolííticosticos, PCT..), PCT..)SeveroSevero: >5 gr.: >5 gr.

El El dadaññoo tisulartisular ocurreocurre entreentre 5 y 10gr .5 y 10gr .PotenciadoPotenciado porpor alcoholismoalcoholismo……

EASL EASL InternacionalInternacional Consensus Conference on HCConsensus Conference on HC

ClasificaciClasificacióónnHemocromatosis hereditaria:Hemocromatosis hereditaria:

1.1. DependienteDependiente--HDEHDE1.1. HomocigosisHomocigosis--C282Y .C282Y .2.2. HeterocigosisHeterocigosis--C282YC282Y--H63D.H63D.

2.2. No dependienteNo dependiente--HDEHDE1.1. H. juvenil.H. juvenil.2.2. H. H. AutosAutosóómicamica dominante.dominante.

SdSd. Adquiridos:. Adquiridos:1.1. Anemias Anemias ↑↑ depdepóósito:sito:

1.1. Talasemia mayorTalasemia mayor2.2. Anemia Anemia sideroblsiderobláásticastica3.3. Anemias crAnemias cróónicas nicas

hemolhemolííticas.ticas.2.2. TransfusionalTransfusional3.3. DietaDieta4.4. HepatopatHepatopatííaa crcróónica:nica:

1.1. VHCVHC2.2. Cirrosis Cirrosis alcoholicaalcoholica3.3. EsteatohepatitisEsteatohepatitis no no

alcoholicaalcoholica5.5. PorfiriaPorfiria cutcutáánea tardanea tarda6.6. SdSd DismetabDismetabóólicolico..7.7. ShuntShunt portoporto--cavacava

MiscelMisceláánea:nea:1.1. Subsahariano.Subsahariano.2.2. Neonatal.Neonatal.3.3. AceruloplasminemiaAceruloplasminemia..4.4. AtransferrinaemiaAtransferrinaemia

congcongéénitanita

EtiologEtiologíía multifactoriala multifactorial

EpidemiologEpidemiologííaa--PrevalenciaPrevalenciaHemocromatosis HDE:Hemocromatosis HDE:

PrevalenciaPrevalencia heterocigotos 10% en Caucheterocigotos 10% en Caucáásicos, sicos, EEUU, y Europa del Este.EEUU, y Europa del Este.PrevalenciaPrevalencia homocigotos 5homocigotos 5‰‰..

Hemocromatosis Juvenil:Hemocromatosis Juvenil:Entre 19 y 39 aEntre 19 y 39 añños.os.Mayor nMayor nºº de casos en Italia.de casos en Italia.CardiomiopatiaCardiomiopatia, diabetes, hipogonadismo., diabetes, hipogonadismo.

PietrangeloPietrangelo, A. , A. HepatologyHepatology 20042004De De GobbiGobbi, M. , M. BrBr J J HaematolgyHaematolgy 20022002

EpidemiologEpidemiologííaa--MortalidadMortalidadPacientes no tratados:Pacientes no tratados:

Supervivencia 5Supervivencia 5--10 a10 añños tras diagnos tras diagnóóstico.stico.BomfordBomford, A. Q J , A. Q J MedMed 1976.1976.

Pacientes tratados y no tratados:Pacientes tratados y no tratados:0.017% en EEUU 19790.017% en EEUU 1979--19921992

YangYang, Q. , Q. AnnAnn InternIntern MedMed 1998.1998.

Pacientes tratados:Pacientes tratados:93% a los 5 a93% a los 5 añños y 77% a los 10 aos y 77% a los 10 añños.os.

NiederauNiederau, C. , C. GastroenterologyGastroenterology 1996.1996.

Manifestaciones clManifestaciones clíínicas nicas

AlteraciAlteracióón funcin funcióón hepn hepáática 75%.tica 75%.Astenia y debilidad 74%.Astenia y debilidad 74%.HiperpigmentaciHiperpigmentacióónn cutcutáánea 70%.nea 70%.Diabetes Diabetes MellitusMellitus 48%.48%.Artralgias 44%.Artralgias 44%.Impotencia en hombres 45%.Impotencia en hombres 45%.Arritmias 31%.Arritmias 31%.

NiederauNiederau C., C., AdvAdv ExpExp MedMed BiolBiol 1994.1994.McDonnellMcDonnell SM., SM., AmAm J J MedMed 1999.1999.

AfectaciAfectacióón Hepn Hepááticatica

HepatomegaliaHepatomegalia..HipertransaminasemiaHipertransaminasemia..EvoluciEvolucióón hacia fibrosisn hacia fibrosis cirrosis.cirrosis.

En En estadestadííosos tempranos tempranos hepatomegaliahepatomegalia e e hipertransaminasemiahipertransaminasemia son reversible.son reversible.Series con mejorSeries con mejoríía de la HTP en pacientes con a de la HTP en pacientes con cirrosis establecida.cirrosis establecida.

AdamsAdams, PC. , PC. HepatologyHepatology 19971997FrancazaniFrancazani, AL. , AL. HepatologyHepatology 19951995FalizeFalize, L. , L. HepatologyHepatology 20062006

HepatocarcinomaHepatocarcinoma

ComplicaciComplicacióón mn máás importante del deps importante del depóósito sito de hierro hepde hierro hepáático.tico.Dependiendo de estudios RR Dependiendo de estudios RR ↑↑ 20%.20%.Mayor riesgo en hombres.Mayor riesgo en hombres.

ElmbergElmberg M, M, GastroenterologyGastroenterology 2003.2003.

AfectaciAfectacióón Pancren Pancreááticatica

Diabetes Diabetes MellitusMellitus tipo I.tipo I.AfectaciAfectacióón selectiva de cn selectiva de céélulas lulas ββ..SecrecciSecreccióónn insulina y pinsulina y pééptido C ptido C ↓↓..

TratamientoTratamiento→→DisminuciDisminucióón de dosisn de dosis--insulina.insulina.

YaouanqYaouanq, JM. , JM. DiabeteDiabete MetabMetab 19951995

AfectaciAfectacióón Articularn Articular

ArticulaciArticulacióón n metacarpofalangicasmetacarpofalangicas 22ªª y 3y 3ªª..DepDepóósito de cristales de pirofosfato sito de cristales de pirofosfato CaCa+2.+2.

PseudogotaPseudogota..CondrocalcinosisCondrocalcinosis..ArtropatArtropatííaa crcróónicanica..

GeneralmenteGeneralmente no no mejoramejora con el con el tratamientotratamiento..

InesInes, LS. , LS. ClinClin Exp Exp RheumatolRheumatol 20012001

AfectaciAfectacióón Cardiacan Cardiaca

Fallo cardiacoFallo cardiaco--miocardiopatmiocardiopatííaa..Trastornos de la conducciTrastornos de la conduccióónn--arritmias.arritmias.

DisfunciDisfuncióón ventricular izq. Reversible con n ventricular izq. Reversible con ttotto. . ((flevotomflevotomííasas).).

AfectaciAfectacióón n HipofisariaHipofisaria

DepDepóósito Fe en las csito Fe en las céélulas lulas hipofisariashipofisarias..Hipogonadismo Hipogonadismo hipogonadotropohipogonadotropo ++frecfrec..DisminuciDisminucióónn de la de la llííbidobido e e impotenciaimpotencia..

El El tratamientotratamiento--flevotomflevotomííasas puedepuede reestablecerreestablecerla la funcifuncióónn hipofisariahipofisaria. . PacientesPacientes <40a.<40a.

Neoplasias Neoplasias extrahepextrahepááticasticas

↑↑ DepDepóósitos Fe sitos Fe >> riesgo neoplasias.riesgo neoplasias.El riesgo es proporcional a la cantidad El riesgo es proporcional a la cantidad depositada.depositada.

RepercusiRepercusióón no establecida.n no establecida.No existen todavNo existen todavíía recomendaciones a recomendaciones especiales, salvo CHC.especiales, salvo CHC.

FrancanzaniFrancanzani, AL. , AL. HepatologyHepatology 2001.2001.

InfeccionesInfeccionesSobrecarga de FeSobrecarga de Fe--macrofagosmacrofagos..DisminuciDisminucióón de la fagocitosis.n de la fagocitosis.Aumento de la virulencia bacteriana.Aumento de la virulencia bacteriana.

Riesgo infecciRiesgo infeccióón aumentado:n aumentado:1.1. ListeriaListeria..2.2. YersiniaYersinia enterocoliticaenterocolitica..3.3. VibrioVibrio vulnificusvulnificus..

Van Van AsbeckAsbeck, BS. BR , BS. BR MedMed J 1982.J 1982.CherchiCherchi, GB. , GB. PediatrPediatr InfectInfect DisDis 1995.1995.

Manifestaciones ClManifestaciones Clíínicas: nicas: respuesta al tratamientorespuesta al tratamiento

Muy buena:Muy buena:Fatiga 55%Fatiga 55%HiperpigmentaciHiperpigmentacióónn 68%68%Dolor abdominal 68%Dolor abdominal 68%HipertransaminasemiaHipertransaminasemia73%73%

Buena: Buena: Artralgia 30%.Artralgia 30%.Intolerancia a la glucosa y Intolerancia a la glucosa y DM no DM no insulininsulin depdep 40%40%Alteraciones en el ECG Alteraciones en el ECG 34%34%HTP en la cirrosis 26%HTP en la cirrosis 26%

Escasa:Escasa:Impotencia 19%Impotencia 19%

Nula:Nula:CirrosisCirrosisHepatocarcinomaHepatocarcinoma una vez una vez establecida la cirrosis.establecida la cirrosis.

Modelo cripta programadaModelo cripta programada

Modelo de la Modelo de la HepcidinaHepcidina